دانلود پاورپوینت فارماکولوژی داروهاي ضد درد مخدر

بنام خدا فارماکولوژی داروهاي ضد درد مخدر كنترل درد امري اساسي در پزشكي بوده و مستلزم مالحظات خاص از نظر نوع دارو و نوع بيماري مورد درمان مي باشد استفاده از داروهاي مخدر در مواقع حاد ممكن است با مصرف مزمن آنها در تعارض باشد. در تجويز اين داروها بايستي به نكات زير توجه نمود: آيا تسكين درد ضرورت دارد؟ ‏آيا اين داروها موجب پوشاندن يا تغيير عالئم بيماري نم ‏آيا تجويز اين داروها موجب وخيم تر شدن وضع بيمار م ‏مانند افزايش فشار CSFيا تضعيف تنفس ‏آيا عوارض جانبي اين داروها خطر عمده اي براي بيمار آيا تداخالت دارويي با ساير داروهاي مورد مصرف بيما آيا احتمال ايجاد تحمل و وابستگي وجود دارد؟ درد ناشQQي از سQQرطان و سQQاير بيماريهQQاي مشرف به مرگ را بايسQتي تQا حQد ممكن كنQترل نمQود و نگQراني در مورد بروز تحمQل و وابسQتگي بQه دارو را در اين حQاالت بايستي به نفع آرامش و آسQQايش هQQر چQQه بيشQQتر بيمQQار بي اهميت دانست. تحمل و وابستگي فيزيكي تجQويز دوزهQاي مكQرر مQرفين و مشQتقات آن تدريجًا بي اثQر مي شQود كQه بQه اين حQالت تحمQل ()Tolerance ميگوينQد .در اين حQالت بQراي بدسQت آوردن اثQQري معQادل تجويزهQاي اوليQQه ،الزم اسQت مقدار تجويز را افزايش داد. دراين هنگQام اسQت كQه بيمQار نسQبت بQه دارو  مخدر تحمل شديد بروز تحمل نسبت به اثرات داروهاي تحمل ناچيز يا هيچ ميوزيس آنالژزي افوريا ،ديسفوريا يبوست تشنجات آرام بخشي ،تسكين سرفه دپرسيون تنفسي اثر آنتاگونيستها تهوع ،استفراغ ،كاهش ادرار نسبت به عارضه براديكاردي ناشي از مرفين تحمل متوسط بوجود مي آيد مطالعات متعدد اثر ساير نروترانسميترها را نيز عملكرد اوپيوئيد ها نشان داده اند. تجويز آنتاگونيستهاي گيرنده هاي NMDAو بلوك فعاليت گلوتامات ،بروز تحمل نسبت به مرفين مي دهد(دكسترومتورفان آنتاگونيست )NMDA توليد NOتوسط آگونيستهاي NMDAرا عامل بروز تحمل نسبت به مرفين مي دانند چون مهار آنزيم موجب جلوگيري از بروز تحمل مي شود. تقسيم بندي داروهاي مخدر اين داروهQا بQر اسQاس اثQر بQر روي گيرنQده هاي اوپيوئيدي به سه گروه تقسيم مي شوند: آگونيستها (مرفين ،كدئين) آنتاگونيستها (نالوكسان) آگونيست-آنتاگونيستها(پنتازوسين) گيرنده هاي مرفين گيرنده :اثر ضد دردي در سطح فوق نخاع ،افوريا ،دپرسیون تنفسي ،اعتياد فيزيكي ‏1 , 2 گيرنده :kبي دردي در سطح نخاع ،ديسفوريا ،ميوزيس ،تسکین ‏K1 , K2 , ‏K3 گيرنده (دلتا) :توهمات ،تحريك قلبي ‏1, 2 DELTA RECEPTOR  It is unclear what delta’s responsible for.  Delta agonists show poor analgesia and little addictive potential  May regulate mu receptor activity مرفين Morphine خشخاش شيره گياه ‏somniferum اثQQرات ضQQد دردي آن از حQQدود 3000 سال قبل راههاي مختلفي مانند خوراكي ،عضالني از است. شناخته استفاده است .ولي چون شدهقابل جلدي و زير فراهمي زيستي آن از راه خوراكي حدود 20-10درصد است ،كه به دليل پديده اثر عبور اول آن مي باشد ،لذا مصرف آن از ‏N نيست. راه خوراكي معمول ‏OH ‏Papaver ‏O ‏OH اثرات مرفين و مشتقات آن اثر بر روي CNS آثار اصلي اين داروها با تمايل جهت اتصال به گيرنده هاي بر روي CNSظاهر مي شود كه عبارتند از: تسكين درد دپرسيون تنفسي افوريا تسكين سرفه تسكين ميوزيس Morphine causes enhanced parasympathetic stimulation to the eye, resulting in pinpoint pupils اثرات مرفين و مشتقات آن تهوع و استفراغ به علت تحريك مركز استفراع در ساقه مغز اس حركت دادن بيمار موجب تشديد تهوع و استفرا مي شود كه شايد ناشي از عمل داروهاي مخدر بر روي دستگاه دهليزي گوش باشد محيطي) (آثار مشتقات آن اثرات مرفين و سيستم قلبي-عروقي بر روي قلب و ضربان قلب اثر قابل توجهي ندارند، فشار خون را به خوبي كنترل مي كنند .موجب افزايش فشار درون جمجمه مي شوند اثرات گوارشي شامل يبوست ،كاهش حركات معده و كاهش ترشح اسيد معده ،كاهش حركات پريستالتيك در روده بزرگ و تأخير در عبور مدفوع و افزايش جذب اب مدفوع )اساس تجويز مخدرها در كنترل اسهال( مشتقات آن اثرات مرفين و محيطي ) (آثار مجاري صفراوي با انقباض الياف صاف مجاري صفراوي موجب بروز كوليكهاي صفراوي مي شوند دستگاه ادراري – تناسلي كاهش گردش خون و فعاليت كليه ها، كاهش تونوس حالب و مثانه، افزايش تونوس اسفنگتر حالب كه ممكن است زمينه ساز احتباس ادرار باشد اثر بر روي رحم باعث كاهش تونوس رحم شده و زمان زايمان را طوالني مي كند (با کاهش آزاد شدن و یا افزایش کلیرنس اوکسی توسین) مشتقات آن اثرات مرفين و محيطي) (آثار اثرات نوروآندوكريني مرفين با اثر بر هيپوتاالموس موجب مهار آزاد شد و ( )CRFشده لذا علظت خوني LH, FSHو ACTHرا ك مي دهد .كه نتيجه اين عمل كاهش غلظت تستوس پالسما است. همچنين افزايش ترشح پروالكتين ،افزايش ترشح محيطي) ( آثارآن مشتقات اثرات مرفين و اثر بر روي سيتم ايمني مهمترين گيرنده مرفين در اين سيستم گيرنده mاست .ب مرفين موجب تضعيف عملكرد سيستم ايمني مي شود ،كه قانع كننده اي يراي استعداد معتادان در ابتالء به بيماريهاي مثل سل و ايدز باشد. آثار متفرقه برافروختگي و گرمي پوست همراه با تعريق و خارش كه ممكن است ناشي از آزاد كردن هيستامين باشد. Adverse Effects of the Opioid Analgesics:  Behavioral restlessness, hyperactivity (in dysphoric reactions)  Respiratory depression (main cause of death)  Nausea and vomiting  Increased intracranial pressure  Postural hypotension accentuated by hypovolemia  Constipation  Urinary retention  Itching around nose, urticaria (more frequent with parenteral and spinal administration)  CNS depression …عوارض جانبي مرفين اگر به يك مادر باردار مرفين تجويز موجب تضعيف تنفس در جنين مي مسموميت حاد مرفين مهمترين عالئم مسموميت با مرفين عبارتست از: كما ،ميوزيس (مردمك ته سنجاقي) و دپرسيون تنف درمان مسموميت تزريق نالوكسان به صورت وريدي ( 4/0ميليگرم) در صورت نياز مي توان دوز را تكرار كرد اقدامات حفاظتي برقراري تنفس و شستشوي معده CONTRAINDICATIONS AND CAUTIONS IN THERAPY Use of Pure Agonists with Weak Partial Agonists Use in Patients with Head Injuries Use during Pregnancy Use in Patients with Impaired Pulmonary Function Use in Patients with Impaired Hepatic or Renal Function Use in Patients with Endocrine Disease N كدئين Codeine آلكالوئيد طبيعي ترياك است (متيل مرفين) تبديل بهO از راه خوراكي حدود 10درصد آن OH مرفين مي شود ‏OCH3 در درمان درد هاي خفيف تا متوسط و همچنين تسكين سرفه بكار مي رود .اثر ضد دردي آن يك دهم مرفين است دوز ضد دردي آن 60ميليگرم و دوز ضد سرفه 15 ميليگرم است شبيه مرفين ،نسبت به كدئين هم حالت تحمل و وابستگي ايجاد مي شود Tramadol يك داروي جديد صناعي و مشتق كدئين مي باش كه بر روي گيرنده هاي اثر آگونيستي ضعيفي اين دارو بر روي Uptakeنوراپي نفرين و سروتون CNSاثر مهاري دارد (قسمتي از اثر ضد دردي د ترامادول بايستي در بدن متابوليزه شود تا اثر خو نمايد .متابوليت دارو 3-4برابر قويتر از داروي اص عوارض ناشي از مصرف ترامادول عوارض سيستم عصبي مرکزي :سرگيجه ،سردرد، خواب آلودگي ،تحريک دستگاه عصبي مرکزي، اضطراب ،کاهش هوشياري ،اختالل تعادل، سرخوشي ،عصبي شدن ،اختالل خواب ،تشنج، ضعف. عوارض قلبي عروقي :اتساع عروق عوارض پوستي :خارش ،تعريق بيش از حد، ضايعات جلدي عوارض چشمي :اختالالت بينايي عوارض گوارشي :تهوع ،يبوست ،استفراغ، سوءهاضمه ،خشکي دهان ،اسهال ،درد شکم، بي‌اشتهايي ،نفخ  ...ترامادول افرادی که به مواد مخدر یا الکل معتاد هستند نباید از ترامادول استفاده کنند. در این افراد در صورت مصرف ترامادول ممکن است تشنج ایجاد شود. احتمال تشنح در افرادی که سابقه ی تشنج یا سابقه ی جراحت مغزی دارند و یا از داروهایی مثل ضدافسردگی ها، شل کننده های عضالنی و داروهای ضد تهوع و استفراغ استفاده می کنند، بیشتر است Tramadol ظاهرا اثر ضد دردي اين دارو با مكانيسمي غير از اثر بر روي گيرنده هاي مي باشد چون بطور نسبي با نالوكسان آنتاگونيزه مي شود دوز آن 50-100ميلي گرم چهار بار در روز است. قدرت اثر ضد دردي آن شبيه مپريدين مي باشد دوام اثر حدود 6ساعت .اثر ضد دردي آن از راه خوراكي بعد از يكساعت ظاهر مي شود .در درمان دردهاي شديد اثري ندارد Tramadol از راه خوراكي %68و از راه تزريق عضالني آن جذب مي شود اثر آگونيستي آن و تمايل آن بر روي گيرنده حدود 6000/1مرفين است شايعترين عوارض :تهوع ،اسنفراغ ،گيجي، خشكي دهان ،تسكين و سردرد اثر دپرسيون تنفسي آن بسيار كم است Tramadol اثر يبوست زايي آن از دوزهاي معادل كدئين بسيار كمتر است ترامادول در بيماران با سابقه تشنج ،موجب وخي شدن وضع بيمار مي شود اين دارو را نبايستي با داروهاي MAOIبطور همزمان مصرف نمود Tapentadol is a newer analgesic with modest -opioid receptor affinity and significant norepinephrine reuptake inhibiting action. In animal models, its analgesic effects were only moderately reduced by naloxone but strongly reduced by an α2 antagonist. …..Tapentadol Furthermore, its binding to the norepinephrine transporter (NET) was stronger than that of tramadol, whereas its binding to the serotonin transporter (SERT) was less than that of tramadol N هروئين ‏Heroine ‏O ‏O-C-CH3 ‏O ‏O ‏H3C-C-O يك تركيب صناعي مي باشد (دي استيل مرفين) حالليت آن در چربي نسبت به مرفين خيلي بيشتر لذا از سد خوني-مغزي براحتي عبور مي كند مصرف آن تبعات قانوني به همراه دارد متادون Methadone يك تركيب صناعي است كه بيشترين اثر آن بر گيرنده هاي مي باشد مهمترين تفاوت آن با مرفين يكي موثر بودن خوراكي و ديگري دوام اثر طوالني تر آن است عالوه بر اثر ضد دردي در موارد ترك اعتياد نيز بكار مي رود مزاياي استفاده از متادون اثر افورياي آن كمتر از هروئين و ترياك است لذا وابستگي رواني كمتري ايجاد مي كند چون نيمه عمر بااليي دارد لذا تغيير در نوسانات غلظتي آن كمتر بوده و بيمار كمتر دچار نوسانات روحي-خلقي (نشئه-خماري) ،بر خالف هروئين مي شود متادون خوراكي است ولي هروئين تزريقي ،لذا خطر بر و انتقال عفونتهاي خطرناك مانند ايدز و هپاتيت كاهش مي يابد .چون معتادان از سرنگهاي آلوده بطور مشترك استفاده مي كنند مپريدين )Meperidine (petidine از لحاظ ساختمان شيميايي با مرفين تفاوت د اثرات مپريدين بر روي CNSشبيه مرفين بوده و بيشتر بر روي گيرند هاي اثر دارد قدرت اثر آن حدود يك دهم مرفين است ،اثر يبوست زايي و ميوزيس آن كمتر از مرفين، دوام اثر كوتاهتر ،احتمال وابستگي به آن وجود دارد مپريدين )Meperidine (petidine اثر شبه آتروپيني دارد لذا عوارض آن شبيه آتروپين است نالوكسان فقط اثرات اوپيوئيدي آنرا خنثي مي كند و تأثيري بر روي اثر آتروپيني آن ندارد. از مشتقات مپريدين مي توان از فنتانيل ،ديفنوكسيالت و لوپراميد نام برد مرفين است برابر فنتانيل، آنالوگهاي قدرت اثر ضد دردي فنتانيل 100از با توانيا همراه تنهايي سوفنتانيل كه بيشتر در موارد بي هوشيها به مي دروپريدول (تاالمونال) جهت ايجاد حالتو الفنتانيل را نام برد. Neuroleptanalgesiaبكار مي رود داروهای مخدر آگونیست – آنتاگونیست هدف از طراحی این داروها: تولید داروهایی با اثر اعتیاد آوری کم و دپرسیون تنفسی کم است (در مقایسه با مرفین) پنتازوسين Pentazocine يك تركيب آگونيست-آنتاگونيست است كه اثر آنتاگونيستي آن بر روي گيرنده هاي و اثر آگونيستي آن بر روي گيرنده kمي باشد به صورت خوراكي و تزريقي استفاده مي شود قدرت اثر ضد دردي آن از راه خوراكي معادل كدئي عوارض جانبي آن عبارتند از سرگيجه ،تعريق ،تهوع و استفر دزوسين Dezocine از نظر ساختماني شبيه پنتازوسين است تمايل آن بر روي گيرنده هاي mبيشتر بوده و كمتر تداخل را با گيرنده هاي kدارد گرچه اثر بخشي آنرا معادل مرفين مي دانند ولي از آن مشكالت ناشي از مصرف تركيبات آگونيست- را به همراه دارد کاربردهاي باليني ضد دردهاي مخدر تسكين درد درمان اسهال تسكين سرفه كاربرد در بي هوشي ها ادم حاد ريه (كاهش ديس پنه ناشي از ادم ،ايجاد ‏venous pool وريد ريوي) و كاهش فشار شريان و موارد منع مصرف ضد دردهاي مخدر در بيماران دچار ضربه هاي مغزي در موارد حاملگي بيماريهاي آندوكريني