آدنوویروس

آدنوویروس

اسلاید 1: ADENOVIRUSESتهیه کننده : رویاکریمی900712864ارشد میکروبیولوژی آدنوویروس

اسلاید 2: ساختمان و ترکیب DNAمضاعف خطیتقارن بیست وجهیبدون پوشش12میله برجسته (فیبر) واقع در 12 راس (پنتون)آنتی ژنهای عمده ویروس: هگزون ،پنتون و فیبرها هگزوناجزای عمده سطح ویروس: پنتونپایه : شبه توکسین با اثرات سایتوپاتیک و AGبتافیبر:دارای Agاختصاصی تیپ گاما (تعیین سروتیپ) و در ارتباط با فعالیت هم آگلوتینیشن

اسلاید 3: طبقه بندي آدنوویروس ها :در انسان حدود 42 سروتيپ وجود دارند كه در 7 گروه قرار مي گيرند:A,B,C,D,E,F,G B← پنوموس شديدC← عامل عفونت تنفسي در بچه هاD←عفونت چشمي و حلقويF,G←آدنو ويروس روده ای

اسلاید 4: تکثیرشامل مرحله اولیه ،همانند سازی و مرحله late میباشد.آدنوویروس توسط فیبر به گیرنده کوکساکی-آدنوویروسcarمتصل میشود.سپس در اثر واکنش پایه پنتون با گیرنده وارد سلول میشود.ویروس درون اندوزوم به علت ph درون آن به سیتوپلاسم وارد میشود.میکروتوبولها احتمالا در انتقال ذره سیتوپلاسم به هسته دخالت دارد.عمل بدون کپسید شدن ویروس در سیتوپلاسم شروع و در هسته کامل میشود.

اسلاید 5: مرحله اولیهقبل از شروع سنتز DNAسلول میزبان را وادار میکند تا به مرحله S چرخه سلول وارد شود و شرایط را برای اعمال تکثیر و بیان اعمال ویروس فراهم کند.سلولهای میزبان را از مکانیسم دفاعی حفظ کند تا فراورده های ژن ویروسی مورد نیاز برای تکثیر DNA را سنتز کند.رونویسی اولیه از هفت ناحیه کاملا مجزا ژنوم ویروس و از هر دو زنجیره DNA صورت میگیرد.بیش از 20 پروتئین اولیه (بیشتر غیر ساختمانی) در تکثیر ویروس دخالت دارند،در سلولهای آلوده به ویروس سنتز میشوند.

اسلاید 6: وجود ژن E1Aبه منظور رونویسی صحیح ضروری است وفراورده این ژن باعث تعدیل چرخه سلولی میشود.ناحیهE1Bپروتئینهایی را کد میکند که مانع آپپتوز میشوند.نواحی E1A,E1Bژنهایی از آدنوویروس را در بردارد که در ترانسفورمیشن سلول دخالت دارند چون فراورده های آنها به پروتئینهایی از سلول که پیشرفت چرخه سلولی را تنظیم میکنند (P53,P300,RB)متصل میشوند .

اسلاید 7: همانند سازیهمانندسازی DNAویروس در هسته رخ میدهد.پروتئینهای کد شده ویروس در مرحله اولیه بصورت کوالان به انتهای DNAمتصل و بعنوان آغازگر سنتز DNAعمل میکنند.

اسلاید 8: Lateمرحله با آغاز سنتز ویروس ادامه میابد.ژنهای بیان شونده این مرحله پروتئینهای ساختمانی را کد میکنند.ژنهای میزبان به رونویسی خود تا اواخر مرحله lateادامه میدهند اما تعداد کمی از توالیهای ژنتیکی میزبان به سیتوپلاسم منتقل میشوند:پلی پپتیدهای E1B55-kDa , E4 43-kDa از تجمع mRNAهای سلول در سیتوپلاسم ممانعت کرده و تجمع mRNA های ویروس را تسهیل میکنند.این عمل احتمالا با قرار دادن یک عامل سلولی برای انتقال mRNAصورت میگیرد و پروتئینهای ساختمانی ویروسی ساخته میشوند.

اسلاید 9: تجمع و کامل شدنشکل گیری ویریونها در هسته رخ میدهد.کپسومرها در هسته خودبخود گردهم آمده و کپسیدهای توخالی را بوجود می آورند.سپس DNAبه درون این کپیسیدها وارد میشود.کپسومر هگزونی از 3 پلی پپتید مشابه و هر پنتون از5پایه پلی پپتیدی پنتون و 3 پلی پپتید موجود در ساختمان فیبر تشکیل شده است.یکی دیگر از پروتئینهای کد شده در مرحله بعدی پروتئین داربستی یا L4 است و به تجمع پلی پپتیدی هگزونی کمک میکند اما در تشکیل ساختمان نهایی ویروس دخالتی ندارد. پروتئین داربستی دیگر L1 کپسید دار شدن DNA را تسهیل میکند.عنصر cis acting DNA مجاور انتهای سمت چپ کروموزوم ویروس بعنوان علامتی برای بسته بندی شدن ویروس عمل میکند که برای شناسایی کپسید ضروری است.

اسلاید 10: اثر ویروس روی مکانیسمهای دفاعی میزبانآدنوویروسها با چندین فراورده ژنشان با مکانسیمهای ضد ویروسی دفاع میزبان مقابل میکند:VA RNAهای فراوان و کوچک با مهار فعالیت کیناز پروتئین در حال کمون ویروس را از اثرات ضد ویروسی انترفرون محافظت میکند.پروتئین E1A با مهار فعالیت ژنهای پاسخ به اینترفرون با اثرات اینترفرون مبارزه میکند.پروتئین ناحیه E3 از متلاشی شدن سلولهای آلوده بوسیله پاسخ میزبان جلوگیری میکند.پروتئین E3 gp19-kDa حرکت آنتی ژن MHC کلاس 1 را به سطح سلول مانع میشود پس سلول از متلاشی شدن با CTL محافظت میشود.پروتئین دیگر کد شده E3 مانع متلاشی شدن سلول آلوده با اینترفرون آلفا میشود.

اسلاید 11: ژن درمانی توسط آدنوویروسهاآدنوویروسها بعنوان حاملین ژن جهت بررسی درمان سرطان، درمان با ژن و ایمنی ژنتیکی مورد استفاده قرار می گیرند.آدنوویروس بعلت وجود ویروسهای نوترکیب و ویروسهای ناقص بعنوان حامل دارای مزیت است.محدودیت آن شامل بیان متفاوت گیرنده CAR بر روی سلولهای مختلف و ناتوانی در اتصال به DNAکروموزوم است. در درمان جدید ضد سرطانی نوعی آدنوویروس ضعیف مهندسی شده بکار میرود که فقط در سلولهای سرطانی هدف تکثیر میابد.سلولهای تومور با چرخه لایتیک ویروس کشته میشود.

اسلاید 12: ژن درمانی

اسلاید 13: ترانسفورمیشن سلولها و حساسیت حیواناتتیپ های 12،18،31 آدنوویروس تلقیح شده به نوزاد هامستر ایجاد تومورهای بدخیم می کند.تمام آدنوویروسها قادرند در محیط مرفولوژی سلولهای کشت را تغییر دهند بدون توجه به اینکه در سلول خاصیت انکوژنی داشته یا نداشته باشد.DNA,mRNA آدنوویروس در تومورهای انسان مشاهده نشده است.

اسلاید 14: پاتوژنزآدنوویروس های گروه c بصورت عفونتهای مخفی سالها در آدنوئیدها و لوزه ها باقی می ماند و چند ماه بعد از آلودگی اولیه در مدفوع یافت می شوند.درحقیقت نام آدنوویروسها بعلت جداسازی اولیه آنها از آدنوئیدهای برداشته پس از جراحی گرفته شده است.

اسلاید 15: یافته های کلینیکیحدود یک سوم از سروتیپهای آدنوویروس در انسان بیماریزا میباشند. حدود 5 درصد از بیماریهای حاد تنفسی(ADR) در کودکان را سبب میشود اما میزان آن در بزرگسالان کمتر است.

اسلاید 16: بیماریهای تنفسی علائم : سرفه ، گرفتگی بینی ، سردرد ، تب و گلودرداین سندرم در نوزادان و کودکان بطور معمول توسط گروه C ایجاد میشود که گاهی تشخیص آن از سایر عفونتهای ویروسی خفیف تنفسی مشکل است.تیپهای 3،7،21 مسئول 10 تا 20 درصد پنومونی در کودکان و 8 تا 10 درصد مرگ ناشی از پنومونی در نوجوانان.تیپهای 4،3،7 عامل بیماری حاد تنفسی در سربازان تازه استخدام شده است و گاهی منجر به پنومونی می شود.

اسلاید 17: عفونتهای چشمیگرفتار شدن خفیف چشم ممکن است بخشی از سندرم تنفسی-حلقی باشد.تیپهای 3 و 7 منجر به تب فارنژوکونجانکتیوال در اردوگاه های تابستانی کودکان بصورت التهاب ملتحمه چشم ناشی از شنا در استخر میشود.طی یکی دو هفته بهبودی کامل رخ میدهد.تیپهای 8،19 و 37 مسبب التهاب قرنیه و ملتحمه چشم اپیدمی است که شدید و مسری و عمدتا در بزرگسالان است. منبع انتقال دستشویی و حوله دست است که آدنوویروس تا چند هفته روی آن زنده میماند.این بیماری همراه با التهات حاد و کراتیت بوده که طی دو هفته بهبود میابد اما لکه های تیره در زیر اپیتلیال تا دو سال ممکن است باقی بماند.

اسلاید 18: بیماری گوارشیبرخی آدنوویروسها در سلولهای روده تکثیر می یابند و در مدفوع یافت میشوند ، اما بیماری گوارشی خاصی ایجاد نمیکنند.با وجود این دو سروتیپ 40 و 41 احتمالا درارتباط با گاستروآنتریت کودکان میباشند و 5 تا 15 درصد از موارد اسهال کودکان را تشکیل میدهند.

اسلاید 19: سایر بیماری هابیماران مبتلا به نارسایی ایمنی ممکن است از عفونتهای خفیف یا شدید آدنوویروسی رنج میبرند.تیپ 1 تا 7 در بیماران با پیوند عضو مسبب بیماریهای تنفسی بوده ،به پنومونی پیشرفت میکند و گاهی کشنده است.کودکان با پیوند کبد دچار هپاتیت ناشی از آدنوویروس میشوند و با پیوند قلب دچار عفونت قلبی و در خطر از دست دادن پیوند هستند.مبتلایان به ایدز از عفونتها بویژه در مجرای گوارشی رنج میبرند.تیپهای 11 و 21 التهاب حاد مثانه هموراژیک در کودکان بویژه در پسران را ایجاد میکنند . در ادرار این افراد ویروس یافت میشود.

اسلاید 20: ایمنی آدنوویروس سلولها و غدد لنفاوی مجرای گوارشی را آلوده میکنند و سبب تولید آنتی بادیهای خنثی کننده در خون شده و ایمنی طولانی مدت تا آخر عمر ایجاد میکند.آنتی بادیهای مادری معمولا نوزادان را در برابر عفونتهای شدید تنفسی آدنوویروسی حفظ میکند.

اسلاید 21: اپیدمیولوژیدر سراسر سال و در همه جا یافت میشود.اکثرا فاقد علایم مشخص هستند.از طریق تماس مستقیم ، دهانی-مدفوعی ، ترشحات و اشیا آلوده منتقل میشود. انتقال آن از راه تماس دست با چشم اهمیت بیشتری دارد.شیوع این عفونت درکلینیک چشم به علت استفاده از محلولهای آلوده چشمی یا وسایل تشخیصی آلوده رخ میدهد.میزان شیوع عفونت آدنوویروس در بیماران پیوند مغز استخوان 5 تا 30 درصد است، این رقم در کودکان بالاتر از بزرگسالان است.

اسلاید 22: تیپ های 1 ، 2 ، 5 ، 6 بطور عمده در اولین سال های زندگی رخ میدهند.تیپ های 3 و 7 در کودکان مدرسه تیپ های 4 ، 8 و 19 در افراد بزرگسال

اسلاید 23: درمان ، پیشگیری ، کنترلهیچ درمان خاصی ندارد.پیشگیری: شستن با دقت دست ، ضد عفونی کردن سطوح با هیپوکلریت سدیم ، استفاده از حوله های کاغذی در مراکز شلوغ ، کلر زدن آب استخر شنا و فاضلاب ، مراعات بهداشت در معاینه چشمواکسن: کوششهایی برای کنترل عفونتهای آدنوویروسی در سربازان بر روی واکسن متمرکز شده است. واکسن زنده آدنوویروس حاوی تیپهای 4و7 بشکل کپسول پوشش دار ژلاتینی بطور خوراکی تجویز میشد.

اسلاید 24: باران باش سخاوتمندانه ببارو نپرس پیاله های خالی از آن کیست با سپاس و قدردانی فراوان برای هر آنچه از شما آموخته ام مینا قضاوی