آنمی های همولیتیک

آنمی های همولیتیک

اسلاید 1: بسم الله الرحمان الرحیم

اسلاید 2: بسم الله الرحمن الرحيمآنمی های همولیتیکدکترزهرا مذهب فوق تخصص هماتولوژی -انکولوژی

اسلاید 3: اهداف آموزشی:انتظار می رود درپایان کلاس قادر باشید:1- مکانیسم تخریب گلبول قرمز ومتابولیسم هموگلوبین را شرح دهید.2-انواع همولیز را توضیح دهید.3- تقسیم بندی آنمی های همولیتیک را شرح دهید.4- اجزاء ساختمانی غشاء گلبول قرمز را توضیح دهید.5- اسفروسیتوز ارثی شامل تعریف ,فیزیوپاتولوژی ,علائم کلینیکی و آزمایشگاهی وتشخیص آن را توضیح دهید.6- نقص های آنزیمی مهم گلبول قرمز را که منجر به آنمی همولیتیک می شود توضیح دهید.

اسلاید 4: آنمی+رتیکولوسیتوزخونریزی حادهیپپراسپلینیسماریتروپوئزقبلا سرکوب شده درحال بهبودهمولیز ( تسریع تخریب گلبول قرمز)

اسلاید 5:

اسلاید 6: تخریب گلبول قرمزدرطحال برداشت توسط سیستم فاگوسیتیک گلوبین تجزیه به اجزا گلبول قرمز تبدیل به اسید آمینه هم واستفاده مجدد بیلی وردین آهن استفاده مجدد یا بیلی روبین ذخیره درخون باند به آلبومین برداشت توسط کبد ازآلبومین جدا شده تبدیل به بیلیروبین کونژوگه ترشح بداخل روده تبدیل به اوروبیلی نوژن جذب مجدد ازروده توسط کبد برداشته میشود دفع ازکلیه

اسلاید 7: انواع همولیز1- همولیزخارج عروقی تشدید روند طبیعی تخریب2-همولیزداخل عروقی مقداری هموگلوبین وارد پلاسما شده باند به هاپتوگلوبین شده کاهش هاپتوگلوبین کمپلکس هموگلوبین هاپتوگلوبین توسط کبد برداشته می شود

اسلاید 8: علائم همولیز خارج عروقی 1-هیپرتروفی طحال اسپلنومگالی 2-افزایش تولید گلبول قرمز رتیکولوسیتوز 3-افزاش تخریب هموگلوبین کاهش هاپتوگلوبین هیپربیلی روبینمی غیرمستقیم آنمی وایکتر سنگ صفراوی

اسلاید 9: همولیزداخل عروقیروندپاک شدن هموگلوبین به دو صورت:1-مکانیسم وابسته به هاپتوگلوبین2-مکانیسم غیروابسته به هاپتوگلوبین **هموگلوبین آزاد ازگلومرول فیلتره شده 1- ازتوبول پروکسیمال بازجذب شده درسلول تجزیه به آهن که به صورت هموسیدرین درسلول رسوب میکند و بیلی وردین شده ووارد خون میشود 2-بقیه هموگلوبین ازادرار دفع میشود **مقداری به صورت متهموگلوبین ومت هم آلبومین متابولیزه میشود علائم کلینیکی مشابه همولیزخارج عروقی بدون اسپلنومگالی

اسلاید 10: علائم آزمایشگاهی همولیزداخل عروقی: 1-کاهش هاپتوگلولین 2-هموگلوبین آزاد درپلاسما وادرار 3-هموسیدرینوری 4- سایرعلائم همولیز

اسلاید 11: سایرتقسیم بندیهاانواع همولیز 1-بعلت نقص مولکولی مثل: هموگلوبینوپاتی اختلال آنزیمی 2-ناهنجاری درساختمان وعملکردغشاء سلول اسفروسیتوز الیپتوسیتوز 3- عوامل محیطی مثل: ترومای مکانیکی وجود اتوآنتی بادی

اسلاید 12: تقسیم بندی آنمی های همولیتیکارثی : آنزیموپاتی : G6PD کمبود مامبرانوپاتی : اسفروسیتوز ارثی هموگلوبینوپاتی : تالاسمی – آنمی سیکل سلاکتسابی : هموگلوبینوری حمله ای شبانه هیپراسپلنیسم با واسطه ایمنی میکروآنژیوپاتی عفونتها

اسلاید 13: غشاءگلبول قرمزطبیعی

اسلاید 14: اسفروسیتوزارثی**شایعترین اختلال ارثی مامبران گلبول قرمز**سلول دارای نسبت سطح به حجم کمترازطبیعی**سلول کروی وفاقد قسمت رنگ پریده مرکزی**اختلال به علت نقص سیتواسکلتال ناشی ازاختلال آنکرین واسپکترین-پروتئین باند3

اسلاید 15: فیزیوپاتولوژیکمبود پروتئین باعث: 1-عدم ثبات غشاء دولایه لیپیدی قسمتی ازغشاء دراثرحفره ازدست می رود سلول شکل کروی پیدا کرده قدرت تغییرشکل کمتری داشته قادربه عبوراز محیط بینابینی طحال نیست 2-تغییرنفوذ پذیری به یون سدیم نشت یون سدیم بداخل سلول اسفروسیتداردNa/k ATPase جهت بیرون راندن آن به خارج ازسلول نیازبه پمپ منجربه تسریع متابولیسم گلوکزوتخریب گلبول می گردد

اسلاید 16:

اسلاید 17: علائم کلینیکی**کم خونی---- به علت افزایش اریتروپوئز کم خونی خفیف تا متوسط**ایکتر**اسپلنومگالی**سنگهای صفراوی پیگمانته**هیپرپلازی جبرانی اریتروئید**دوره هایی ازهیپوپلازی گذرا**زخمهای مزمن ساق پا

اسلاید 18: علائم آزمایشگاهیدراسمیرخون محیطی: اسفروسیتوزمعمولا طبیعی یا مختصرکاهش یافتهMCv افزایش یافتهMCHcسایرشواهد همولیزتست اسموتیک فراژیلیتی مثبتتست اتوهمولیز بررسی میزان همولیز خودبخود بعد از قرارگرفتن نمونه خون بمدت 24 ساعت درانکوباسیون استریل

اسلاید 19:

اسلاید 20: گلبول قرمزکروی درمعرض محلول بافشاراسمزی کم ورود خالص ویکطرفه آب بداخل سلول بعلت کاهش حجم سلول اسفروسیت آب کمتری راتحمل میکند بنابراین درغلظت بالاتری ازسالین متلاشی میشود درصورتیکه تعداد سلول بیش از1-2%باشدبرنتیجه تست اثرمیگذارد100 -75 -%هموليز 50 -25 - 0.6 0.5 0.4 - Nacl% -

اسلاید 21: تشخیص افتراقیآنمی همولیتیک اتوایمیون عدم وجودسابقه خانوادگی وفردی تست کومبس مستقیم مثبتالیپتوسیتوزپیروپوئیکیلوسیتوز

اسلاید 22:

اسلاید 23:

اسلاید 24:

اسلاید 25: نقص آنزیمی گلبول قرمز مسیرامبدن میرهوف تأمین آدنوزین تری فسفات پمپ کاتیونی درگلبول قرمزطبیعی باعث حفظ محیط ینی شنت هگزوزمنوفسفات متابولیسم گلوکز حفظ هموگلوبین وغشاء سلول ازمواد اکسیدان خارجی

اسلاید 26: نقص امبدن میرهوف کم خونی مادرزادی غیراسفروسیتی نشت پتاسیم به خارج سلول ATPگلبول قرمزبا کمبود شا یعترین نقص کمبود آنزیم پیرووات کینازدر95%همولیز شدید در اوایل کودکی کم خونی – زردی – اسپلنومگالیانکوباسیون گلبول قرمز تشکیل جمعیت سلولی که در محیط اسموتیک شکننده است این ناهنجاری با افزودن گلوکزاصلاح نمیشودتشخیص با بررسی خاص آنزیمی

اسلاید 27: نقص شنت هگزوزمنوفسفاتدرحالت طبیعی گلبول درمعرض سم یا دارو تولید رادیکال آزاد تولید گلوتاتیون احیاء شده چند برابر چند برابرشدن متابولیسم گلوکز حفظ هموگلوبین وغشاء دربرابراکسیدان درنقص مادرزادی شنت هگزوز منوفسفات عدم وجود مقادیرکافی گلوتاتیون احیا شده گروههای سولفیدریل هموگلوبین اکسید شدهرسوب هموگلوبین داخل گلبول وایجاداجسام هاینز تخریب سلول

اسلاید 28:

اسلاید 29: کمبود گلوکز6فسفات دهیدروژنازشایعترین نقص مادرزادی شنت هگزوز منوفسفاتاختلال به علت جایگزینی یک بازکه منجربه جابجایی اسیدامینه درپروتئین میگرددجهشهای مختلف تولید آنزیمهای مختلف تنوع علائم کلینیکی طبیعی G6PDآنزیم Bتیپ در20%نژاد افریقایی با عملکرد طبیعیA+تیپ با اهمیت بالینی-شایعترین نقص ودرنژاد افریقاییA-تیپ نوع مدیترانه ای درمردم نواحی مدیترانه افراد مذکر مبتلاX برروی کروموزومG6PDژن افراد مؤنث ناقل

اسلاید 30: علائم کلینیکی وآزمایشگاهیچند ساعت بعد ازتماس با مواد اکسیدان بحران همولیز هموگلوبینوری وافت فشار خون بهبود خودبخود چون گلبول قرمزپیربعلت کمبود آنزیم تخریب میشود فاویسم نوعی بحران برق آسا به علت مصرف باقلا در نوع مدیترانه ای شدید

اسلاید 31: اکسیداسیون هموگلوبین تولید اجسام هاینز(انکلوزیون بادی) انکلوزیون توسط طحال برداشته شده bite cellتولید سلول گاز زده یا گاز زدن متعدد باعث قطعات خرد شده گلبول قرمز میگردد

اسلاید 32:

اسلاید 33: تشخیصهرفرد مذکرنژاد افریقایی با حملات همولیز حاد باید در نظرباشدتأ یید تشخیص با اندازه گیری فعالیت آنزیمدر طی دوره همولیز بطورکاذب منفی میشود

اسلاید 34: Agents that Precipitate Hemolysis in Patients with G6PD Deficiency Acetanilid* Furazolidone (Furoxone) Isobutyl nitrite Methylene blue Nalidixic acid (NegGram) Naphthalene Niridazole* Nitrofurantoin (Furadantin, Macrobid, Macrodantin) Phenazopyridine (Pyridium) Primaquine Sulfacetamide Sulfamethoxazole (Gantanol) Sulfapyridine Thiazolesulfone Toluidine blue Trinitrotoluene (TNT) Urate oxidase