صفحه 1:
00 ا 7 Al)
سازمان یافته ای را برای تحقیقات زیست
يزشكى ايجاد نمود؟
: نويسنده
,Dr. Elias A. Zerhouni, M.D
متخ یازا بان
ترجمه : سينا وليئى؛ مهدى اصولى :
دانشكاه علوم يزشكى تهران +
eS
eK
صفحه 2:
چالشهای جهانی بهداشت عمومی
بیماریهای عفونی نوپدید و باز پدید
بپ 0
صفحه 3:
درمان بیماربها riley که
علائم ظاهر شده و عملکرد
طبیعی از بین رفته بود.
آگاهی از وقایع سلولی و
وجود نداشت.
صفحه 4:
۱ 8225 ol, pw 5) cwwlul ailgo
کمبود
استانداردها و
کفایت
ازمایشات
بالينى
شاخصهاى
رت بيوماركرهاء
8 زیستی,مدلهای is
آموزشهای بالینی, مدلهاى 1 سس لت
syle Sale حيوانىء تبادل سيستم هاء زنوم برای بهسازی
ا
a ۱ 520530 تب
بحن
صفحه 5:
۳ یت mae NIH ce نقشه
ss
جارجوبى از اولويت بنديهاى هاى علمى است كه ذاالا د ٠
00 پاید بطور کل برای بهینه سازی مجموعه تحقیق ل
* تابلویی از يك سیستم تحقیق کارآتر , نوتر و مولدتر در
بهداشت ,مکانیسم بیماریها و رفتارهای مربوطه می باشد.
صفحه 6:
| NIH ju.
مسیرهای
جدید بسوی اکتشاف
طراحی نوین
Peer re arty 2
5
cS
بح
صفحه 7:
صفحه 8:
Nature Reviows | Gonotice
صفحه 9:
"همه مولکولها برابر خلق شده اند, اما برخی از آنها از برخی برابرترند. "
eerie 3
صفحه 10:
داده های بيولوژيك در آینده
poe LC eey
مخرب
كيفى
poser Fy
sols sla حل ol,
غير متمركز
|
Pere ۳
غير تجمعى
آینده
غير مخرب
arene
چند بعدی
راه حل های مادی تر
تفكيك سه بعدى
SVL pa> ۱[
500
تجمعى
a
بح
صفحه 11:
ترکیب تصویر سازی کاربردی با نمایش ژن
روصت باام6۳
230 mi/gm 6.2 maa
نمايش 28 ©
c ب ل الي ل ا 1 كيل
سه م
Pre-ICMIC Program at J/HU-RADIOLOGY
NCI P20 CA86346
صفحه 12:
ماسین های نانو ملکولی
تولید کننده
11000
).>14
4
@ A. Oke wad ©. Gubrawaciay, Outood Ouwer ‘hottie, O11
صفحه 13:
sli L MRI جسم سفيد
رشد یافته در جنین موش
SPT Penta e ase eve rien PCa Pee eres || 9
S (Gerd oer a er)
صفحه 14:
صفحه 15:
15 رو
صفحه 16:
صفحه 17:
BC) Seemed Ce L veep yeep rod Ar FrTky
RNA (RNAi) 59 alslo0 51
("00
3 38
Gene Suppression
506
Nasal
8 کرم چاق ۱ م
Or Mer Mise Ree bene
با استفاده
صفحه 18:
پروژه در حال تکمیل ژنوم انسان و نقشه
tul
am. bs ~
Fy 8 ا
لسن
"* کشفیات جدید دگرگونی
تاثیر داروها را تسریع
مى بخشيد.
ل 0
- تعیین منشاء 10 بیماری بسیار
شايع
51 0 ا ie
اه abeses
صفحه 19:
يبيشرفت تحليل رفتن مولكولها دراثر
000000
سال
* ازتغييرات در زنهاى دركير در
التهاب ميتوان براى ييش بينى
شانس حلیل حلکولهنا دراتر
افزایش سن استفاده نمود.
alas pili cand aS sala 51 56% -
رفتن ملکولها دراثر افزایش سن قرار
Perna إل اد ار
ا ۱ ۱[
- 7496 از افراد مبتلا به استحاله ملکولها
درائر افزايش سن هيج نسخه رونوشت
شده حفاظتی ندارند.
صفحه 20:
كشفيات جديد درمان“ اختصاصى افراد ” را
براى سرطان ممكن ساخته است.
*هر ساله 100000 زن
می توانند انتخاب آكاهانه
تری داشته باشند.
* 70000 زن نبايدتحت sou
درمانی قرار بگیرند
arvept a 09
اين بيماران كاهش مى يابد.
Coes gy) eeO Ome Cb Celie
ماندن بیمار حدود 8000 دلار
پس انداز می گردد.
1 ۳
تومور از نظر
جهش در اين
ژن ها
#2 ai en ores yes
Aled ep ere در
@
صفحه 21:
* شبکه تحقیق فارماکو ژنتیك BY PC)
(PGRN)
_همکاری ملی دانشمندانی که
تاثیرقرار گیری در معرض
داروهای مختلف رادر ژنهای
20 02
- اطلاعات پایه فارماکو ژنتيك و
1 pe eT)
يكبارجه كردن اطلاعات بان 00015
ژنتيك با فنوتیپ و ژنوتیپ ها
صفحه 22:
مرحله 1 -3
پیش بالینی
غربالگری/
بهینه سازی
صفحه 23:
0
500 0 E57
هدف برنامه ها و تحقيقات ابتدايى
زار 504
a
eK
صفحه 24:
پاسخ به مشکلات بهداشت جهانی: نیاز به "۲
"برنامه ریزی منطقی و درست
با روحیه همکاری , با درک صحیح نیازها و با تلاش
گروههای روشن فکر در هر کجا می توانیم بهداشت
جهانى و رفاه را به مرزهاى جديد سوق دهيم.
دكتر جوزف ماونتين (1952) 4
موسس ©60© om
صفحه 25:
eee
تحول در علم
آیا می توان چهارچوب راهبردی منطقی و
سازمان یافته ای را برای تحقیقات زیست
پزشكی ایجاد نمود؟
نویسنده :
,Dr. Elias A. Zerhouni, M.D
NIH Director
ترجمه :سینا ولیئی ،مهدی اصولی
دانشگاه علوم پزشكی تهران
چالشهای جهانی بهداشت عمومی
ازبیمارهای حاد به مزمن
سالخوردگی جمعیت
نابرابریهای های بهداشتی
بیماریهای عفونی نوپدید و باز پدید
ضرورت بیماریهای غیر واگیر
نیاز به تغییر نتایج تحقیقات
پزشكی در قرن 21
قرن 20
قرن 21
درمان بیماریها زمانی كه
عالئم ظاهر شده و عملكرد
طبیعی از بین رفته بود.
مداخله قبل از ظهور عالئم
و حفظ عملكرد طبیعی
مادامی كه ممكن باشد.
آگاهی از وقایع سلولی و
ملكولی وجود نداشت.
آگاهی از وقایع ملكولی تحت
بالینی و توانایی كشف
بیماران در خطر وجود دارد.
گرانی مخارج و هزینه های
معلولیت.
توجه به مسائل مهم موثرتر
موانع اساسی در سر راه تحقیق و توسعه
توسعه
اكتشاف
بالینی
كمبود
استانداردها و
كفایت
ازمایشات
بالینی
پیش بالینی
شیمی
زیست شناسی
بهینه سازی غربالگری
اعتبارهدفنهاد هدف
دانسته های
ناكافی در
ایمنی و سم
شناسی
تایید
تشخیص
بیماریهای
پیچیده
تحقیق بنیادی
مثالهای
كلیدی
از موانع
سر راه
شاخصهای
بیومارکرها،
بیومارکرها،
آموزشهای بالینی،
مدلهای
حیوانی ،بیولوژی
هماهنگ سازی،
حیوانی ،تبادل
سیستم ها ،ژنوم
اطالع رسانی
اطالعات
های شیمیایی
زیستی،مدلهای
فرصت هایی
برای بهسازی
نقشه راه NIHبرای تحقیقات
پزشكی چیست؟
• چارچوبی از اولویت بندیهای های علمی است كه NIH
باید بطور كل برای بهینه سازی مجموعه تحقیق به كار برد.
• تابلویی از یك سیستم تحقیق كارآتر ،نوتر و مولدتر در
بهداشت ،مكانیسم بیماریها و رفتارهای مربوطه می باشد.
مسیر NIHبرای تحقیقات پزشكی
مسیرهای
جدید بسوی اكتشاف
طراحی نوین
تیم های
تشکیالت تحقیق بالینی
تحقیقاتی آینده
پیچیدگی شبکه های بیولوژیک
• سطوح متعدد تبادل اطالعات
بین مسیرهای ملكولی
•قطعات متعدد هدف ملكولی
بxه عنوان بخشهایxی از شبكه
درهم xو پیچیده ارتباطی
•نیاز xبxxه آزمایشات نوین و
مفاهیم نظری
پیچیدگی شبكه های بیولوژیك
“همه مولکولها برابر خلق شده اند ،اما برخxی از آنها از برخی برابرترند“ .
مزرعه حیوانات
اxقxتباساز كxxتابمxزرxعه xحیواxناتجورxج اورول*
داده های بیولوژیك در آینده
در حال حاضر
آینده
مخرب
غیر مخرب
كیفی
كمی
یك بعدی
چند بعدی
راه حل های مادی
راه حل های مادی تر
غیر متمركز
تفكیك سه بعدی
حجم پایین اطالعات
حجم باالی اطالعات
استاندارد های قابل تغییر
استانداردهای متداول
غیر تجمعی
تجمعی
تركیب تصویر سازی كاربردی با نمایش ژن
GFP پیوسته با
230 ml/gm
6.2 ml/gm.min
c
c
حجم عروقی
0
c
نفوذ پذیری
0
GFP نمایش
MatLyLu tumor (430 mm3), capillary marked by c
IN VIVO
CELLULAR
MOLECULAR
IMAGING
Pre-ICMIC Program at JHU-RADIOLOGY
NCI P20 CA86346
ماشین های نانو ملكولی
تولید کننده
11000
kDa
كمپلكس
پیروات
دهیدروژناز
475 Å
J. Milne and S. Subramaniam, National Cancer Institute, NIH
MRIبا نمای گسترده ازمجرای جسم سفید
رشد یافته در جنین موش
st
ic
مطالعه بر روی بازسازی ماده سفید مغز جنین موش در روز 16
(در شرایط ازمایشگاهی )
حل ” معمای“
بیماریهای
سخت و پیچیده
و وضعیت
حاصل از آنها
سیر تکامل
چاقی
باال بودن
فشار خون
نارسایی
كلیه
:یك معضل جهانی
بیماریهای
كیسه صفرا
خطرات
سالمتی
چاقی
تصلب
شرایین
سرطان
دیابت
سكته
نارسایی قلبی
كشفیات جدید در تحقیقات بر روی چاقی با استفاده
از مداخله در (RNA )RNAi
كرم نازك
كرم چاق
305
112genes
genes
كرم طبیعی
Source: Ashrafi et. al., Nature, Vol. 421, pp. 268-272.
پروژه در حال تکمیل ژنوم انسان و نقشه
آن:
به كجا می رویم؟
تامین هزینه های تعیین
توالی DNA
كشفیات جدید دگرگونی
تاثیر داروها را تسریع
می بخشد.
ژن ،محیط و بهداشت
تعیین منشاء 10بیماری بسیارشایع
ابداع راههای جدید برای پایشمواجه های افراد
پیشرفت تحلیل رفتن مولكولها دراثر
افزایش سن()AMD
بینایی طبیعی
AMD دلیل كوری افراد باالی 60
سال
ازتغییرات در ژنهای درگیر در
التهاب میتوان برای پیxxش بینی
شانxxس تحلیxxل ملكولهxxا دراثر
افزایش سن استفاده نمود.
– 56%از افرادی كxه تحxت تاثیxر تحلیل
رفتxن ملكولهxا دراثxر افزایxش سن قرار
نگرفتxه انxد متغیری دارنxد كxه از انها در
برابر استحاله محافطت میكند.
– 74%از افراد مبتال بxه اسxتحاله ملكولها
دراثxر افزایxش سxن هیxچ نسxخه رونوشت
شده حفاظتی ندارند.
بینایی تحت تاثیر
AMD
كشفیات جدید درمان“ اختصاصی افراد ” را
برای سرطان ممكن ساخته است.
تاثیر:
هر ساله 100000زن
مXی تواننXد انتخاب آگاهانه
تری داشته باشند.
70000 زن نبایدتحXت شیمی
درمانی قرار بگیرند.
تعیین 16ژن
آگاهی بخش
آزمایش نمونه
تومور از نظر
جهش در این
ژن ها
هزینه های معمول درمان
این بیماران كاهش می یابد.
– بXه ازای هXر یXك سال زنده
ماندن بیمار حدود 8000دالر
پس انداز می گردد.
پیش بینی اینكه چه بیمارانی
نیازمند شیمی درمانی اند.
فارماکوژنومیک :
تغییر داروهابرای تفاوتهای ژنتیکی
شبكه تحقیق فارماكو ژنتیك
افراد
()PGRN
_همكاری ملی دانشمندانی كه
تاثیرقرار گیری در معرض
داروهای مختلف رادر ژنهای
افراد بررسی می كنند.
– اطالعات پایه فارماكو ژنتیك و
فارماكو ژنومیك)PharmGKB( X
یكپارچه كردن اطالعات پایه فارماكو
ژنتیك با فنوتیپ و ژنوتیپ ها
http://www.nigms.nih.gov/Initiatives
سطوح كانون های
علمی
بالینی
انجام
ترجمه ای
مرحله 3- 1
پیش بالینی
ابتدایی
غربالگری/
بهینه سازی
اعتبار بخشی
و IDهدف
پایه
زیسxت شناسی سیسxتم ها
شیمی
R&D
راههای جدید
اكتشاف
سم شناسی پیشگیرxانه
مدل های حیوانی
تعیین هدف xو اعتبار ان
مراكز ترجمه
شاخصهxای زیستی
فارماكو ژنتیك
آموزشx
شبكه های
NECTAR
تیم تحقیق
آینده
تنظیم و یكسان سازی
سیاست ها
یكسان سازی
Strong Bioethics and Privacy regulations
اعتماد عمومی
:الگوی آینده
انتقال پزشكی از درمان به سوی پیشگیری
پیشگیری
شخصی سازی
پیشگویی
هدف برنامه ها و تحقیقات ابتدایی
NIHانتقال عمل علم پزشكی به جایی است كه می دانیم ا
پاسخ به مشکالت بهداشت جهانی :نیاز به ”
“برنامه ریزی منطقی و درست
با روحیه همكاری ،با درک صحیح نیازها و با تالش
گروههای روشن فكر در هر كجا می Xتوانیم XبهداشتX
جهانی و رفاه را به مرزهای جدید سوق دهیم.
دكتر جوزف ماونتین ()1952
موسس CDC
تحول در علم
پزشكی از طریق اكتشاف
NI
H