صفحه 1:
“a
مكانيسم هاى زنتيكى حساسيت به عفونت كوويد ١
صفحه 2:
همه‌گیری ©00010-41© ناشى از سندرم حاد تنفسى شدید
Gill Orrmamine-C (SORG-CrO-K) بی‌سابقه برای بشریت
ایجاد می‌کند. عفونتهاى ©-0000808-0000) از دوردهاى بدون علامت تا
دوره‌های شدید ©000000100-0) با سندرم زجر تنفسى حاد (0070008).
دركيرى جند عضوى و مرك متغير است. يك بايه اين تنوع علائم مربوط به
تفاوت های ژنتیکی افراد است که در ادامه به تفضیل توضیح خواهیم داد .
صفحه 3:
0
:عوامل خطر براى شدت بيمارى عبارتند از
١ سن بالاتر
۲ جنس مذكر
۳ افزايش 08004
؟. بيمارى هاى همراه از قبل موجود از جمله بيمارى مزمن ريهء بيمارى قلبى عروقى؛ و فشار خون بالاء
دیابت. چاقی و سرطان
نيز با حساسيت و شدت ©0)000100-09) مرتبط است.
ع. استعداد رنتيكى ميزبان به 0000200-09 اكنون به طور فزاينده اى شناخته شده است و كل رُنوم و
مطالعات مرتبط با ژن کاندید در مورد حساسيت به ©0000100-0 انجام شده است
صفحه 4:
برای شناسایی عوامل ژنتیکی میزبان مرتبط با سیر عفونت‌های -9)9089-6000)
©اقدامات زير انجام شده است.
,)02000008( مطالعات ارتباط زنومى .١
)000209( توالىيابى كل اكزوم ۲
)000)0100-09 “Wost Ceurtics) مطالعات ژن کاندید توسط چندین کنسرسیوم ۲
صفحه 5:
صفحه 6:
نتایج دو مطالعه علمی نشان می‌دهد که یک چهارم موارد شدید ابتلا به کرونا را می‌توان با یک ناهنجاری
زنتیکی یا ایمونولوژی توضیح داد.
این دو مقاله جدید که روز پنج‌شنبه ۱٩ اوت در مجله «علوم ایمونولوزی» SCIENCE)
0۷ منتشر شدند. نتیجه یک همکاری بین‌المللی است که توسط محققان مرکز
علمی فرانسه, استادان و محققان دانشگاه پاریس و پزشکان بیمارستان‌های دولتی پاریس در
ایشگاه ژنتیک انسانی بیماری‌های عفونی انجام شده است.
صفحه 7:
ناهنجاری‌های ژنتیکی ژن (تی.ال.آر.۷)
در اولین مطالعه. محققان بر مردانی متمرکز بودند که بیشتر تحت تأثیر سویه‌های شدید این بیماری قرار گرفتند. آنها ابتدا توالى
کروموزوم ایکس (26) رل در هزار و ۲۰۲ بیمار مرد مبتلابه سویه شديد اين بيمارى بررسی کردند و در ۱۶ بیمار, نوع ژنتیکی به اصطلاح
هلز دست دادن عملکرد» را که در 95 «تی.ال.آر.۷» واقع شده است شناسایی کردند؛ امری که منجر به ایجاد شکل شدید این بیماری
می‌شود.
از آنجا که اين ین نقش مهمی در مکانیسم تولید اینترفرون نوع ۱ (1 //1۴) ایفا می‌کند. پروتتینی که در پاسخ به عفونت رقیب تولید
از تکثیر ویروس در سلولهای آلوده می‌شود. اینترفرون نوع ۱ به تنظلیم فعالیت دستگاه ایمنی بدن کمک می‌کند. بنابراین
۶ بیمار با نقص اینترفرون نوع ۱ قادر به مبارزه با عفونت ویروس کرونا نيستند.
بر اساس این تحقیق ۱.۳ درصد از سویه‌های شدید کووید-۹ ابا ناهنجاری‌های ژنتیکی ین «تیال.آر۷» در مردان توضیح داده می‌شود.
البته این کسری بیشتر در بیماران زیر ۶۰ سال شایع است.
صفحه 8:
آنتی‌بادی‌های مختل کننده اینترفرون نوع ۱
دانشمندان در مقالة دوم نشان حلدند که ۱۵ تا ۲۰ درصد از موارد شدید ابتلا به این بیماری» ناشی از وجود اتوآنتی‌بادی در خون بیمارانی است
كه به طور خاص اینترفرون نوع ۱ را هدف قرار می‌دهد. آنها ۳ هزار ۵۹۵ بیمار در شرایط حاد. ۱۶۳۹ بیمار بدون علامت و ۳۴ هزار و ۱۵۹
فرد سالم از ۳۸ کشور مختلف را ثبت نام کردند.
در اين تحقیق نشان داده شد که آنتی‌بادی‌ها اتر محافظلتی اینترفرون نوع ۱ را علیه تکثیر ویروس مسدود می‌کنند. بنابیلین ویروس کرونا بدون
برخورد با مقاومت. به سلول‌ها نفوذ می‌کند و به صورتی غیرقابل کنترل تکثیر می‌شود. در این مطالعه همچنین مشاهده می‌شود که
آنتی‌بادی‌های ضد اینترفرون نوع ۱ با افزایش سن. زیاد می‌شوند. بنابراین پیش از ۶۵ سالگی بسیار نادر هستند و سپس با افزایش سن به
صورت تصاعدی افزایش می‌یابند و بین ۷۰ تا ۷٩ سال به ؟ درصد و بين ۸۰ تا ۸۵ سال به ۷ درصد می‌رسند.
هرچند محققان هنوز نمی‌دانند چرا اين امر بالفزایش سن افزایش می‌یابد اما تا حدی توضیح می‌دهند که چرا سن عامل اصلی خطر در ایجاد
اشکال شدید کووید-۱۹ است.
صفحه 9:
HLA;
زملنی که محققان شروع به بررسی تقریبا ۲۵۰۰۰ ین انسان کردند تا ین هلیی که ممکن است در عفونت کرونا نقش داشته
باشند را بررسی کنند . به چند ژن مشکوک بودند
مطالعات اولیه نشان می دهند که تنوع در نی به نام ۲۱۱۸ می تولند نقش داشته باشد. ۱1 به بدن می گوید که چگونه
پروتلین های خاصی را که سیستم ایمنی بدن برای تشخیص میکروب های مزاحم استفاده می کند . بسازد. سپس این
میکروب ها به عنوان اهداف مشخص شده و کشته می شوند.
یک مدل رایلله ای که توسط محققان دانشگاه سلامت و علم اورگان ایجاد شده است ۰ نشان می دهد که تنوع لين ین از یک
فرد به فرد دیگر می تواند منجر به تولید پروتکین هلیی شود که در تشخیص و نشانه گذاری ویروس کرونا در بدن بهتر یا بدتر
هستند. محققان لین تئوری را در برابر تحقیقات ژنتیکی پیشین در افرادی که دارای سندرم حاد تنفسی شدید (سارس) ناشی
از نوع دیگری از ویروس کرونا در سال ۲۰۰۲ ا ۲۰۰۴ بودند . بررسی کردند. لین تئوری مورد بررسی قیلر گرفت : افرادی که
نسخه های خاصی از ۲۱۱-۵ را داشتند . دارای عفینت های شدیدتر سارس و تعداد بیشتری ویروس در بدنشان نسبت به افراد
با نسخه های دیگر بودند.
تنها مطالعات ژنتیکی در افراد واقعی که به کووید ۱٩ مبتلا باشند . نه شبیه سازی رایانه ای ۰ می توانند نظریه HLA 2
og کنند. محققان اين نظریه و نظریه های دیگر را دنبال می کنند.
صفحه 10:
ی
TMPRSS2)5
ین 6۳0869095(" مظنینی دیگر است. اين ین که در عفونت آنفولانزا نیز درگیر
می باشد . به ایجاد پروتئینی کمک می کند که ویروس کرونا برای ورود به سلول های
انسانی استفاده می کند. برخی از افراد . میزان زیادی از این پروتئین را تولید می کنند
+ دیگران بسیار کمتر.
پروفسور دیوید گلدشتاین ۰ مدیر موسسه پزشکی ژنومی دانشگاه کلومبیا می گوید :
"گر تحقیقات نشان دهد که افرادی که پروتتین کمتری تولید می کنند در مورد
کووید ۱٩ خیلی بهتر عمل می کنند . این امر برای ما بسیار واضح خواهد بود که
تداخل با 6066۲6969" یک استراتژی درمانی مهم خواهد بود. "
صفحه 11:
آنزیم مبدل آنژیوتانسین ۲ -۸۵0۲2
محققان ۵۸02 را نیز بررسی کردند. اين ین به تولید گیرنده های ۸622 در سطح سلولهای انسانی کمک می کند. ویروس کرونا . ناج های.
خود را به گیرنده های ۵622 وصل می کند تا بتواندبه سلول بچسبد. ACER گيرنده متصل به غشاء است که به شدت در ريف قلب: کلیه.
i ال و دستگاه گوارش بیان می شود. آنژیوتانسین || رابه آنژیوتانسین ۷-۱می شکند. 2-/0۷/)-5/۸۳5 به عنوان یک گیرنده ورودبه سلول
از طريق دومين اتصال كيرنده oe feats ACE2 a: S-protein cg ey Sle! getty (RBD) شود. یک متاآنالیز اخیر با استفاده از
مطالعات 651/۸5 به این نتیجه رسیدند که نوع ۸622 خطر عفونت 5/85-60۷-2 را کاهش می دهد اما نه از شدت آن, دانشمندان .
علاوه بر اين از داده های توالی یابی ٩۷/۸ استفاده کردند. به اين نتيجه رسیدند که بیان ۸622 در افراد حامل آلل 2) کمتر است و فرض کردند
که بیان ۸2 ممکن است تا حدی در برابر عفونت 9/05-00۷-2 محافظت کند. چن و همکاران اخیراً پایگاه داده بزرگ ژنوتیپ-بافت بیان
(GTEX) را بررسی کرده و بیان ۸۸6.2 را در بافت‌های مختلف انسانی بررسی کرده است. نویسندگان تاکید کردند که بر خلاف شهود. بیان
هدف 0۷-2:)-5/۸5 به طور معکوس با برخی عوامل خطر مرتبط است. که سطوح بالاتری را در زنان آسیایی در مقایسه با مردان آسیایی نشان
می‌دهد و در بیماران مبتلا به دیلبت نوع ۲ کاهش قابل توجهی دارد. در سطح جهانی؛ در سطح جمعیت. یک همبستگی منفی بین بیان ۸۸۶2 و
شدت 60۷۱-19 وجود دارد
صفحه 12:
killer cells (KLRC2.(HLA-E گیرنده 62 شبه لکتین سلول کشنده w
(0) کدگناری‌شده توسط ۵,) رب برندم فعاللک ننده ساولهاىك شندم
طبیعی(()(لسنکه در پاسخ هایضد ویروسی‌در پیه ها ن_قشربارد. [ یگلند سلولی‌آن؟() راما" لست
4 واکنش‌های‌سیتوتوکسیکو پیش نهابیسلول‌های)1(6) را ولسطه ند Le CLRCC Sie
کاهش‌یا عدم بیانگیرنده (0666306) همرلد لست)9-9*0000) راب" و ALOE*OIDS
رلیج ترین‌گونه های‌لیکاند سلولی‌در اروپا هستند ی کمطاامه ژن‌ک‌اندید لخیر ارتباط بی
نواد 0 10)56) و آ-ل0-02*000000)راءااك را با خطر بستری‌شدردر بیملرستانو بسستری‌در
بخشمرلقبت‌هایویژه در بیمرلن 06(/160-19) نشان‌داد. لین‌در رلستایم شاهده کاهش‌تعداد
لولای1(61) و لفزلیشبیان‌گیرنده‌هایب ازداینده بر رویس لولای1(6) در بیمرلن 00/10-189)
Seal
صفحه 13:
انواع ژن های سیتوکین
در طول دوره بالینی 0010-06 به ویژه 00000006 شدید. سیتوکین‌ها. اینترفرون‌ها.
اینترلو کین‌هاء لنفوکین‌ها و فاکتورهای نکروز تومور (606۴) در اختلالات ایمنی و AF silo LB OG
ملنع پاکسازی ویروس 6-(06(-9)9669) می‌شود. سیتوکین هاء به ویئه اینترلوکین-۶ , 1-6 اینترلوکین-
۱(6(|/(۰). اینترفرون گاما. پروتین التهابی ماکروفاژ و OCG » بیماران شدید
0000100-09 افزليش مى يابد. سطوح بالاى -با"به طور قلبل توجهی با نتیجه درمان ضعیف مرتبط است
و سرکوب طوفان سیتوکین توسط گلوکوکورتیکوئیدها. تعدیل کننده های ایمنی. سیتوکین ها و آنتاگونیست های
كيرنده سيتوكين منجر به نتيجه بهتر درمان شده است. 009 در ©0000100-09) بحرانى رخ مى دهد.
توسیلیزوماب یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است كه كيرنده 1,760 را مسدود مى كند و در نتيجه سيكنال
دهی واسطه 1-0" را مهار مى كند.
سوه لس وع6()
صفحه 14:
ژن تیروزین کیناز
-
تیروزین کیناز ۲ (16) ۲1۷ )یک ژانوس کیناز است که برای انتقال سیگنال 160,16 و 1-20" و برای پاسخ های
ایمنی وابسته به سلول helper WP (/1) «ص-1 مورد نیاز است. بیماران مبتلا به کمبود 16۷60 بیشتر مستعد ابتلا به
3سا 2 IFNB ملاع
TYK2
& 2
عفونت های ویروسی هستند.
صفحه 15:
orkhead box P4 (FOXP4)y5 8
00*64 يكبروتئيزيشدوىدر لييتليوم رلم هوليى
لستو در بازسازی‌لپیتلیلل‌مهم لست‌از بین‌بردن
06 و ۳6۳ می تولند بایسایی
لپیتلیوم را در بافتییه غیرفعلل‌ک ند ۳06
بسولی اسخ‌هایبه یاد آوردن‌س لول" طبیعی‌ضروری
لست‌پس‌بین‌شدتلبتلاو ن‌های‌ساللم کد کنندم
4 1*0 ارتباط معکوس‌رجود دارد . یبعنی‌هر جقدر
POXPA بیشتر باشد شدتلبتلابه کوید
کمتر خولهد بود .
200 موم
ONA
Dine
صفحه 16:
"رلیچ ترین نتیجه یک مطالعه ژنتیکی لین است که شما چیزی پیدا نمی کنید." "اما لین امکان وجود دارد که واریلئت های نی ( نسخه های
متفاوت ژنی ) را بيدا كنيم كه بر حساسيت به عفونت يا روند بيمارى تأثير مى كذار:
ان شود. با اطلاع در اين مورد كه جه
اكتشافات در مورد ريشه های ژنتیکی بیماری ها می تواند منجر به بيشرفت در بيشكيرى ٠ تشخيص و د
كسى بر اساس رُنهايش استعداد بيشترى براى ابتلا به بيمارى را دارد . متخصصان بهداشت و درمان مى توانند به طور بالقوه توصيه هاى مناسبى
برای پیشگیری ارلئه دهند. اگر یک ین مقصر فرستادن افراد سالم به (1001 باشد . كادر بهداشت و درمان احتمالاً مى توانند از برخى بيماران
مبتلاجه كوويد 19 با هوشيارى بيشترى مراقبت كنند. هنكامى كه محققان ينى را كشف كنند كه بتولند به بيشرفت بيمارى كمك كرده يا مانع
آن شود . مى توانند داروهايى را براى خاموش يا روشن كردن آن ايجاد يا كشف كنند. اما محققان مى كويند جستجوى زنوم انسان بدون فرضيه
از هر چیزی مهمتر است. مطالعات ژنتیکی اغلب می توانند نتلیج غافلگیر کننده ای داشته باشند. بررسی تنها ین های مشکوک باعث می شود
سایر عوامل دخيل را از دست بدهيم.
صفحه 17:
ژن نتاندرتال‌ها چه ارتباطی با بیماری "کووید -۱۹" دارد؟
شدت ابتلا و میزان مرگ و مير در اثر بیماری کووید-۱۹ در برخی از قاط جهان بسیار
انازلتر از ديكر نقاط است. به عنوان نمونه. آفريقا كمترين ميزان فوتى و ابتلا به بيمارى
كوويد-19 را نشان مىدهد. اين در حالى است كه سطح خدمات يزشكى و دسترسى مردم
رهاى اين قاره بايينتر از مثلا کشورهای اروپایی یا آمریکای شمالی است.
اخیرا یک گروه از پژوهشگران و دانشمندان سوئدی موفق به کشفی شده‌اند که می‌تواند تا
حدودی پاسخ قان کنندهای برای این پرسش باشد.
به بهداشت در
دو دانشمند سوندی به ام‌های سوانت پتابو و هوگو سبرگ در ژنوم انسان‌های ننندرتال نی
را یافته‌اند که می‌تواند باعث یک تا سه برابر شدن شدت ایتلا به بیماری کووید-۱۹ گردد.
شیفلز معتقد است که جهشی در یک ژن, احتمال شدت گیری ابتل بهپیماری کرون را
می‌تواند افزایش دهد و احتمال اينکه فرد مبتلا ناگزیر به اقامت در بیمارستان شود را دو
برایر کند. همین موضوع احتمال این را که فرد مبتلا به تتفس مصنوعی نیاز داشته باشد.
افزایش می‌دهد.
می‌شود که ژنوم انسان‌های نناندرتال با ژنوم انسان‌های امروزین تفاوت دارد. بهرغم آن.
در برخی از انسانها آثارژنتیک انسان نتاندرتال بیش از سایر انسانها است.
صفحه 18:
نشمیدان سوکدی دررسال ۲۰۱۳ موق شده بودنده همزا با تیم خوه زتوم آننان
نثاندرتال را بازآفریتی کنند. بنیان انجام این کار استفاده از استخوان‌هایی بود که ده‌ها هزار
سال قدمت داشتند.
آنگاه ژنوم انسان نعاندرتال را با انسان امروزی مقایسه
تحقیقات نشان می‌داد که در انسان‌های امروزی حدود
انثاندرتال وجود دارد. همین موضوع بر روی سیستم دفاعی بدن انسانها تاثیرگذاشته و آنها
را در يرابر برخى از بيمارىها آسيبيذيرتر كرده است. از آن جمله در برابر بیماری کووید-۱۹
گروهی از انسان‌های
۰ هزارساله این تشایه دز
ند. نتیجه این
این دانشمندا
دو درصد از دی‌ان‌ای انسان‌های
آنها در جریان تحقيقات خود متوجه تشابه موجود بين خوشه ز,
وزین با خوشه ژن انسان‌های نتاندرتال شدند. كفته مى شود آث/
شدت ابتلا به اين بيمارى نقش دارد.
به باور این دانشمندان جهش ژن نثاندرتال‌ها در یک نفر از هر ۱۲ نفر شهروند اروپایی دیده
می‌شود. اين در حالی است که مشاهده جنين يديدهاى در بين شهروندان قاره آفريقاء امرى
پسیار تلذر است,
کروموزوم ۳
نکته جالب در تحقیقات این دانشمندان مشاهده جهشی در کروموزوم ۳ انسانها است. به
سخن دیگر. در خوشه ن انسانها. کروموزوم ۳ در ارتباط با احتمال ابتلای شدید به بیماری
کووید-۱۹ از اهمیت بسیاری برخوردر می‌شود.
هر یک از ۲۳ جفت کروموزومی انسانها هزران ژن را شامل می‌شوند. انسانها دای دو
نسخه از کروموزوم ۳ هستند که شمار قابل ملاحظه‌ای از اطلاعات دی‌ان‌ای را در بر می‌گيرد.
در پیکرانسان جهش‌های ژنتیکی زیادی روی می‌دهد. ما تا پیش از شیوع ویروس
كرونا دانشمندان کمتر به عوارض و عواقب برخی از این جهش‌های ژنتیکی توجه كر
+ بودند.
صفحه 19:
©. hive www coture.cowletides!/s>PISO9-DEO-COI8-9 (The weir yeurtic ris Pastor Por
severe COO1D-~19 ۰ لصا Prow Drunterthas) اه وف
صفحه 20:
oohs Por utteutimd