دارو های ضد چربی خون

صفحه 1:
| SQ ‏ا‎ 

صفحه 2:
Dyslipidemia drugs 

صفحه 3:
* لیپو پروتین ها ۳ لیپیدهای جریان خون در محلولهای آلی مانند پلاسمای خون نامحلول هستند, نقل وانتقال آنها توسط مولکولهای حامل یا ترکیب پروتئین و لیپید انجام مى شود. آسیدهای جرب اراد پلاسما به ورب ‎late Grey ll aula‏ می شون 6 فسخولیپید ها و 5 لسترول‌همرله با پروتئینها , ساختمان‌میسلک رو: شكلىئيه نام ليبويروتئيزرا به وجود مماورند. در ساختمان لیپوپروتئین ها , استرهای کلسترول و ‎eae‏ در مركز قرار می گيرند و پروتئین ها (آپو لیپو پروتئین , بخشهای قطبی ‎ae ice eee SING aca nameless‏ 0 هیدروفوب را احاطه می کنند(شکل ). اعرای ی ری ات رای وروی طا سم واسال ای نامحلول را در جریان خون امکان پذیر می سازند. لیپو پروتئین های پلاسمای خون بر اساس دانسینه یا جرکت الکتروفورزی شان از هم قابل جدا شدن هستند و بر همین اساس تقسیم بندی می شوند. 

صفحه 4:
Cholesterol Phospholipids Core containing Apolipoproteins 

صفحه 5:
۶ لیپو پروتین ها متشکل از لبپید و پروتئین هستند. لبد هاي انها شامل: کلسترول آزاد و استریفیه شده. 60و فسفولیپیدها می باشد. پروتئین های آنها به عنوان آبو پروتئین شناخته مى 1- پایداری ساختاری لیپوپروتئین ها. 2 به عنوان لیگاند 3- به عنوان کوفاکتور در متابولیسم آنزیمی لیپوپرونئین 

صفحه 6:
۰ چهار گروه اصلی لیپو پروتئین ها که در خون شناسايي شده‌اند که بسته به میزان پروتئین و چربي موجود در آنها از یکدیگر متمایز مي‌شوند. شیلومیکرون VLD LD HD 

صفحه 7:
* هر چه نسبت پروتئین به چربي در این ذرات بیشتر باشد, دانستیه آنها بالاتر است و ليپوپروتئين‌هايي که دانستیه بالاتري دارند, سايز كوجكتري دارند. ۰ از اين میان ۱ و ۲۱۵۱1 حامل کلسترول و ‎VLDL‏ 9 شیلومیکرون عمدتا" حاوي تري گلیسیرید هستند. _—~ 5 Chylomicron > هه > VLDL IDL LDL HDL 

صفحه 8:
لج ااي كن كا رز كار رس ررك لك د ل اك ايجاد آترواسكلروزيس (آتروزنيى بودن) با هم تفاوت دارند. لييويروتئين ها مانند يروتئين ها ى سرم به وسيله الكتروفورز قابل جدا شدن هستند. نوارهای )باندهای) الکتروفورزی لیپوپروتئین هاء در مقایسه با باندهای الکتروفورزی پوتئین های سرم نامگذاری می شوند. ‎eta ge) tall HDL‏ است دون تعمولاً كرك الکتروفورزی مشابه با ‎at‏ یک گلوبولین ها دارد 01| در ناحیه بتا گلوبولینها قرار می‌گیرد. بنابرلین بتا لپوبرونثیننامیده مشود 81 الادر ناجيه ‎Wh‏ و بتاگلوبولین‌ها قرار می‌گیرد و پری بتا لیپوپروتئینن امگذارعمی‌شود. شیلومیکرون ها در مبدا یا نزدیک مبدا نمونه گذاری می مانند, بنابراین حرکت الکتروفورزی آنها مشابه به گاما گلوبولینها است. 

صفحه 9:
Apoc ApoE Free Cholesterol 4 ‏ت ات یات‎ al 

صفحه 10:
يويروتئين هاى موجود در ليبويروتئين نقش آپوپروتئین پروتئین اصلی ۲۱۵۱ و فعال کننده ۱۵۲ فعالیت لیباز کبدی را افزايش می دهد در لیپوپروتئین های غنی از تری گلیسرید ها وجود دارد روفي اسلن اذا است 1510712177 اا متصل ميكردد در شيلوميكرون وجود دارد فعال کننده 16۸۲ است فعال كتنده ‎LPL‏ است مهار کننده .۱ است فقط در ‎HDL‏ 2529 دارد به رسيتورهاى بافيمانده و به رسيتورهاى -الكامتصل مى شود لیپوپروتئین شیلومیکرون و 4۵1 شیلومیکرون و 14۵1 شیلومیکرون و 401 ‎LOLIDL.VLDL‏ ‏شیلومیکرون ‏۷۱۵۱-۲۵۱ شیلومیکرون: ‎VLDLHDL‏ شیلومیکرون: ۷1۱,۴۵ با۵! شیلومیکرون HOL HDLIDL,VLDL us Staglats oailasl, آپوپروتئین Apo Al Apo All Apo AlV ‘Apo B100 ‘Apo B48 ‘Apo cl Apo cl {Apo Cit ‘Apo D Apo 

صفحه 11:
شیلومیکرون بزرگترین ذرات لیبوپرثتثینی هستند که قطری حدود 80 تا 500 انومتر دارند.به علت تری گلیسرید بالا (حدود 9۵90) و پروتئین پایین (9۵1-2)که دارند, دانسیته آنها کمتر از 0.95 ۲۱ | واست. ‎Apo B48‏ راون وولو رو کم وجوز در شیلومیکرون(ستو ‏مقدارعنیز ‎ApoE 9 Apo C2‏ آن‌وجود دارد. ‏شیلومیکرون ها مسئول انتقال لیبیدهای رژیم غذابی( تری ید,کلسترول و ویتامینهای محلول در چربی) از میکرو ویلی ‏های روده به کید و سایر اندام های بدن هستند. ‏6 شیلوی‌گروندر بافتهای‌خایج کبدی وسط ]۴] برداشته می ‎a (chilomicron remnant)u 9 ,Sogl ws orilordLs ‏شود و‎ ‏واسطه آنیوستوز وارد هسانو مها ف سور ‏به طور طبیعی بعد از 12 تا 14 ساعت ناشتائی, شیلومیکرون ها در سرم وجود نخواهند داشت. ‏در صورت وود فلوم نکروی هاردر سر به علب دارا بودن تك انق ور و روا رن رن کر ‎ 

صفحه 12:
۱ CHYLOMICRON METABOLISM: THE FATE OF DIETARY FAT ‏يو‎ Triglyceride Legend LPL= lipoprotein lipase 

صفحه 13:


صفحه 14:
لیبوپرونئین های با چگالی بسیار پایین (۷۱۵۱) يا پری بتا لیپوپروتئین: ۷۱0۱ نیز شبیه 0۷ ها غنیاز ریگ لیسرید است ان ليشن اقل اصلی ۲6 های داحلی (ستر شوه در تا قطری حدود 40 تا 80 نانومتر دارند. 0 مم3 آيويروتئين اصلی ۷۱0۱ است و همانند ۷ مقدار کمی ‎C2‏ 0م8 و 5 ۸00 نیز دارد. مصرف زیاد کربوهیدرات باعث افزایش سنتز کبدی 10 می شود و اين به نوبه خود تولید ۷۱۵۱ را زیاد می کند. فرص سره اقلا ریت ای مریم ای و سكل" است. افزایش ۷۱۲۱ سرم باعث کدورت يا شیری رنگ شدن سرم خون می گردد, زیرا این ذرات و شیلومیکرون به علت اندازه بزرگی که دارند نور را پراکنده می کنند. 

صفحه 15:
در نبود شیلومیکرون و در بین وعده‌هايي غذايي, کبد به منظور فراهم آوردن تري گلسیرید براي این سلولهاء ۲6 و كلسترول را در عالب -الآالا بسته بندي م يكند ويه بدين ترتيب ساخت 16 در كبد. محركي فوري براي تشكيل و ترشح ‎scowl VLDL‏ كبد جربي را كه براي ساخت ۲06 بکار مي‌برد, از جند منيع دريافت ميكند: - از باقيمانده شيلوميكرون - از اسيدهاي چرب آزاد موجود در كردش خون -از برداشت ۱01 و دیگر لیپوپروتئین‌ها -از سنتز اندوژن (درون كبدي( 

صفحه 16:
‎VLDL‏ " بیشتر از شیلومیکرون لسترول‌دارد ولي‌حاويمقادیر زيادي ‎TG‏ هم ميياشد. ‏این ذره حاوي تري گلیسیرید( 9۵50-55 ), فسفولیپید( 96(18-20, پروتئین(12- 5 ) و کلسترول (9620-25) است. همچنین در سطح خود داراي آپو ] ,8100 و ‏تا به وسیله کید رلیز شده در بافت‌هاتا! موجود در اظ۷ با ‎clas‏ 6 که را ‎sy xen Sei el‏ بيده ‎Sip ely] © ely kale‏ كه زر باقت جرين دخيره فى شويد ويا در قلق و عضلات اشكلتر تحت اكيداسون قار مى كبري ‏با تخليه مقدار زيادي از ت)آهاي ۷۱01 , اين ذره تبديل به ا(اا مي شود كه دو مسير را طى مى كند يا توسط سلول هاى كبدى آندوسیتوز شده ‏ويا با از دست ‎TG volo‏ بیشتر تبدیل ‎dodo LDL a‏ ‎ 

صفحه 17:
Lipoprotein ‏ره[‎ ‎Hepatic 37-7 ۱: ‏نوتس‎ 

صفحه 18:
من امس < All lipoprotein particles are heterogeneous o Within classes ‏ه‎ Within each patient © Between patients > Particle composition, not cholesterol concentration, determines metabolic function 

صفحه 19:
۰ لیپوپروتئین با چگالی پایین (0۱) با بتا لیپوپروتئین: چربی بد میزان يا ‎Range‏ نرمال آن در خون 1000۳09/01 > 0 وزن آن را کلسترول است و در بین لیپوپروتئین ها بیشترین درصد کلسترول را دارد. تااادر جریان خون از متابولیسم ۷۱1 به وجود می آید و مسئول انتقال کلسترول ساخته شده در کبد به بافت های محیطی است.قطری حدود 8 تا 30 نانومتردارد. 0 آپوبروتئین اصلی آن است. 

صفحه 20:
ipa eae ot ‏میدف هگای ک ها ور کامل ار ۵ ان‎ ‏کل سول در آان بالعی جانی مب ا د‎ ‏م تا كن‎ ‏ايو اصليخود يعنوايو 8100 روي‌گيرنده‌هايسطحي‎ ‏سلول‌منشیند و به روش‌اندوسیتوز وارد سلول‌مرش ود‎ . در درون سلول, کلسترول آن تخلیه شده و مورد ‏ استفاده غشاي سلول و یا ساخت هورمون‌ها قرار مي‌گیرد و آپو پروتئين‌هاي سطحي آن هم به اسيدهاي آمینه تجزیه مي‌شود. در صورتي که رسپتورهاي ها در سطح سلول ساخته ل سل بو رات ان در خون بالا مي‌رود 

صفحه 21:
9۱| لبپوپروتئینآتروژنیکاسنو لفزلیش‌آن در سرم مهم ترین‌فاکتور خطر بیماری‌های کرونر قلب(ظ0۲۱۳)) میباشد. ذرات ۲91 برخلاف شیلومیکرون و ۷101 ( تها چند ساعت در جربان خون هستند), نزديك به 3 روز در جریان خون پایدار مي مانند و با اکسید شدن چربيهاي داخل آن, توسط ماکروفاژها بلعیده شده و تبدیل به سلولهاي كفي (5ااع ۳۵۵۲۰) مي‌شوند و در جدار رگها رسوب مي کند و پلاک آترواس کرو را لیجاد مي ‎ule‏ 

صفحه 22:


صفحه 23:
Apoprotein B-100 LDL Phospholipid Cholesteryl ester / Unesterified ~_/cholesterol 

صفحه 24:
لیپوپروتئین با جگالی ‎L (HDL)YL‏ آلفالیپوپروتئین:چربی خوب نیز نامیده می شود میزان یا 8۵096 نرمال آن در خون برای خانم ها 4009/0 < آقایان 30/9/01 < میران آن در انوم ها پشتر از آمابون است ‎HDL‏ كوجكترينلييويرتئيناسستقطروحدود 5تا 12 نانومتر م ‎۲ ‏توسط کبد و روده ساخته میشود.‎ HDL ‏آپولییوپروتئین های اصلی آن 85081 و 80082 و ايولييويروتئين‎ ‏هاى فرعى أن 00م8 و 80018 هستند.‎ ‏.انالا كلسترولاضافىرا جهتدفع ,. از بافتها به كبد منتة افد ‏به جنينلنتقا ‏ ىلنتقا-لمعكو سك لسترول( 6۷6۲5۶ ‎Cholesterol Transport‏ )گفته می‌شود. ‎ 

صفحه 25:
‎٠‏ نقش 562۷6۳096۲ یا رفتگری را دارد ‏بر اساس اختلاف دانسیته, دو زیر 0955 ‎HDL whol‏ وجود دارد . 012لاو 3 انالا ‏۲۱3 اندازه بزرگتری دارد, چربی بیشتری دارد و برای انتقال کلسترول از بافت های محیطی به کبد موثرتر است. ‏توانايي ۲۱۲۵1 در برداشت کلسترول, وابسته به آنزيمي است به نام ) ۲ لیستین کلسترول آسیل ترانسفراز) ‎es‏ ول ار کر و مر ۲۱ جاي مي‌دهد. 

صفحه 26:
‎ee |‏ ل له متابولیزه مي‌گردد. ‏- براي سنتز اسيدهاي صفراوي بکار گرفته مي‌شود - به شکل ۷۱۱ ترشح مي گردد. ۲۵۱- همچنینب عنوان‌منيم آپوپروتئین و ۶, لین‌آپوها را در اختیار ‏سایر لیپوپروتثیرها قرار مچهد. ‎ ‎ 

صفحه 27:
ا Free 6 ¢ cholesterol —— LDLR ‏مک‎ ApoA-| ep 1 a car, oa HDL ۳ Mature HDL 7 Peripheral ay Chylomicrons 

صفحه 28:
Fig. 1 - Composition of high-density lipoprotein (HDL). Apo = apoprotein; PL= phospholipids; chol. = cholesterol; CE = esterified cholesterol; TG= triglycerides. 

صفحه 29:
بالا رس علطی هر دام ار ارات تشکیل ده چربی خرن ( کلسترول و تری گلیسیرید) نسبت به مقدار طبیعی آنها در خون معمولاً در بزرگسالان شایع تر است. ee معمولاً هاپپرلیپیدمی (افزايش چربی خون) به صورت بی سروصدا سیرش را طی می کند و زمانی علائم واضحش بروز می کند که عوارض وخیم آن اتفاق افتاده. ی از علایم بای شا هام رل گرهك های زردرنگ چربی در پوست زیر چشم ها, پوست ناحیه آرنج و زانو در پاره ای از موارد بزرگ شدن طحال و کید همچنین در برخی انواع هایپرلیپیدمی حلقه های سفیدی در اطراف مردمك چشم ها پدیدار می شود. 

صفحه 30:
۶ چه عواملی بر میزان چربی خون موثرند؟ 1) رزیم غذایی: ریم غذایی نامناسب که حاوی چریی های اشباع و کلسترول به میزان زیاد باشد می تواند چربی خون را بالا بکشد. چربی های اشباع نوعی از چربی ها هستند که بیشتر در منابع حیوانی وجود دارند تا در منابع گیاهی- مصرف. این دسته از چربی ها مهمترین نقش را در بالا بردن کلسترول و یا به طور کلی چربی خون ایفا می کنند. 2) سابقه خانوادگی افزایش چربی خون: خانواده هایی که والدین آنها چاق هستند و در نتیجه چربی ‎uss‏ بالایی دارند. بچه های آنها هم بعدها دچار این عوارض خواهن بد و بایدر از این لحاط بستر چجت بر فزار فیرنده 

صفحه 31:
8 3) سن و جنس افراد: افزايش جربى خون در هر سنى مى تواند رخ دهد اما در بزركسالان شايع تر است. - همگام يا بالا رفتن سن, میزان چریی خون در هر دو جنس مرد و زن افزايش می یابد. - در خانم ها پس از یائسگی میزان کلسترول و به ویژه کلسترول از نوع انا افزايش می یابد. * بارداری هم در خانم ها می تواند يك افزایش گذرای چربی خون بدهد که معمولاً در هفته های پایانی بارداری مقدار چربی خون به اندازه قبلی خود برمی گردد. 

صفحه 32:
دو پیامد عمده هایپر لیپوپروتئنمی پانکراتیت حاد و آترواسکلروزیس است ۲ پلاک های آتروم , شامل سلول های کف آلود که از تخییر شکل ماکروقازها و سلول های ماهیچه‌ای صاف که از استر های کلسترول پر شده » ایجاد می شود .که خود حاصل آندوسیتوز لیپوپروتئین ها است. پلاک آتروم در طول زمان با تجمع تعداد بیشتر ...۱ . هاى كف الود , فييزونوزن و كلازن و کلسیم رشد می کند و کم کم باعث انسداد عروق کرونر می گردد » پارگی پلاک ها باعث فعال شدن پلاکتها و تشکیل لخته می گردد ۱0اب اعنب از یافتکلسترولاز دیواره شریانها و مهار اکسداسپونل پپوپروتئین‌های[تروژنیک‌می‌شود سیگارو دیابت باعث افزایش اکسیداسیون لیپوپروتئین می شوند 

صفحه 33:
۰ اختلالات لیپوپروتئین ها شامل ‏ و 1 هیپرتری گلیسریدمی اولیه : * الف) شیلومیکرونمی اولیه : همراه با کمیود ۴۱و با کوفاکتور آن یعنی 1۱ ۸۵00 شیلومیکرون و ۷۱۲۱ افزایش می یابد , گزانتوم و بزرگی کبدو طحال دیده می شود ب) هیپر تری گلیسریدمی خانوادگی ج) هیپر لیپو پروتئنمی مرکب خانوادگی: افزایش اصاو ۷0 در اثر اقزایش ترشح ۷۱0۱ از کید د) دیس بتا لیپو پروتئنمی خانوادگی : افزایش بقایای شیلومیکرون و ۷۱۱ 

صفحه 34:
7 eee الف ) هیبر کلسترولمی خانوادگی : کمبود گیرنده اطاو یا گیرنده های نا کارآمد ب) نقص خانوادگی در لیگاند آيو لييو يروتئين 100 8- : نقص در جز اتصال یابنده 100 -8 ۸۵0 آندوسیتوز انا را مختل می کند. ع هی ‎Ws Sle eet aan actrees‏ فد سای ركم لاست د) هیپر لبيويروتئنمى (2)3ا: افزايش احتمال آتروزنز ‎lw‏ بیماری ها : مثلا کمبود 7 آلفا هیدروکسیلاز و ۲۷۵۱ 

صفحه 35:
هیپرلیپوپروتئینمی ثانویه, بعضی علل آن در زیر قید گردیده - دیابت (۳ظ) تأثیردیابت بر متابولیسم لیپید و لیپویروتئین : درردای باکر بساری با اشسولین کشرل شود سطم لیردهای نكا خواهدبود؛ آما در کواسیدور پم اليل افرایس اذا۷ و شیلومیکرون هیر كار دمن نه وود م أبد. علت ار ال بل اه لاسام کاهس دا ثانويه به كمبود انسولين است. در ديابت نوع ۲ : مقاومت به انسولين و جاقى باعث : * هبیرتری گلیسیریدمی خفیف تا متوسط/ سطح پایین ۲۱۵۱ كلسترول مى شود در ان نوع دیابت افزایش تولید ادا کلسترول وجوددارد ‎oe‏ داروبی و کاهش وزن ممکن است به اصلاح اختلال چربیهای خون کمک در ‎allen Gil‏ درمان اخلال ‎Mes 99 5) atte ol a uli ose Glease‏ به ديابت 6190 نيز دارد باید سطح 01| به کمتر از 100 ‎mg/dl‏ کاهش داده شود. 

صفحه 36:
بیماریهای کلیه در این دسته از بيعاريهاء اختلال چربها وس است. در سندرم نفروتیک سطح پلاسمایی ۰۷۱۵۱ ۱0۱ یا هر دو بالاست. شدت اختلال چربیهای خون بستگی به شدت هیپوپروتئینمی دارد. تارسایی کلیه با هیپرتریگلیسیریدمی و کاهش سطح ۲۱۵۱ همراه است. الكل با مصرف الكل سطح 8/8011 در كبد زياد ميشود, و به دنبال آن اسيدهاى جرب آزاد مى شوند و ترى كليسيريد تشكيل مى شود. ‎ISI age) ozs oe‏ بط ان را راد ف كد هييرترى كليسيريدمى شديد و يانكراتيت در صورت زمینه ژنتیکی و مصرف زیاد الکل انغاق می افتد. الكل ساخت 81 300 را نیز تحریک می کند و به همین دلیل در اين افراد هیپرتری گلیسیریدمی با سطح طبیعی یا افزایش یافته ۲۱۵۱ همراه خواهدبود. 

صفحه 37:
هیپوتیروییدی این بیماری 9۵۲ علت هیپرلیپیدمی است و سطح تولید 01 ابالامیرود. اگر چاقی نیز وجودداشته باشد؛ هیپرتریگلیسیریدمی نیز دیده میشود. رای تعاطا کلب ريل ار ال که فعالیت ۲۱۲61 است. با درمان هیپوتیروبیدی اختلالهای چربی پلاسما برطرف میشود. SHS ‏بیماریهای‎ سیروز اولیه و انسداد مجاری صفراوی ‎SUS DE‏ به هبیرکلسترولمی و افزايش سطح فسخولیپیدهای سرم می انجامد که با افزايش لیپوپروتئینهای ناهنجار و ا9ا همراه هستند. ‎Spl‏ شديد كيد به افش کلسترول و تاامی انجامد ‏هبانیت حاد سطح بالای تاط ۷ و احتلال در تشکیل اه ‎BS Gale‏ الدر ‏درمانهای مهارکننده با سندرمهای متابولیک عمومی همراه است که شامل هیپرتری گلیسیریدمی . تغییر در توزیع چرییها و دیابت نوع ۲ است. ‎+ hepatic triglyceride lipase (HTGL) ‎ 

صفحه 38:
عوارض احتمالی چربی خون بالا ‎a‏ از مهمترین عوارض بالا رفتن چربی خون عوارض قلبی عروقی است. ‏بالا بودن میزان چربی خون یکی از مهمترین عوامل برای ابتلا به بیماری عروق کرونر قلب و بروز سکته های قلبی است. چربی خون بیش از حد باعث می شود که به تدریج در دیواره عروق رسوب کند و به تدریج جریان خون عروق مخصوصاً عروق قلبی کم شود و نهایتا قطع گردد. به دبال ابن روند عضله قلب مستعد سكته هاى قلبى و الفاركروس قلين مى شود. ‏در اين میان ۵1| مهمترین رل را بازی می کند 101 . با ایجاد لخته اى روی دیواره شریان های قلب باعث تنگ تر شدن شریان و در نهایت بسته شدن آن می نود ‏از دیگر عوارض بالا رفتن چربی خون می توان سکته مغزی, نارسایی كليه او التهات حاد باتكراس ‎ab lp‏ برد ‏در اين ميان سكته مغزى از اهميت بسيار بيشترى برخوردار است و خود عامل مرگ ومیر درصد بالایی از مبتلایان به چربی خون بالا هستند. ‎ 

صفحه 39:
Antilipemic drugs are used to lower abnormally high blood levels of lipids, such as cholesterol, triglycerides, and phospholipids. Drugs are used in combination with lifestyle changes (such as proper diet, weight loss, and exercise) and treatment of an underlying disorder causing the lipid abnormality to help lower lipid levels 

صفحه 40:
: The classes of antilipemic drugs ( رزین‌هایم تصل‌شونده به لسید هاعصفراوع) 1۲۵۲95 :۱6-960۷65۵۲ (1 (فیبرلنها) 026۳۱۷۵۲۱۷۵5 2610 ۴6۳0۲۱ (2 3) 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG- CoA) reductase inhibitors (Hmc-coa reductase ‏مهار کننده‎ ( 4) nicotinic acid (,...._) 5) cholesterol absorption inhibitors(), ..03> ois jig. ( در رودم 

صفحه 41:
Bile-sequestering drugs * رزین های متصل شونده به اسید های صفراوی شامل : « cholestyramine ‘ colestipol * colesevelam. * این ترکیبات پلی مر های کاتیونی بسیار بزرگ و غير محلول در اب هستند که در مجرای روده با اسیدهای صفراوی پیوند یافته و مانع جذب آنها می شوند 

صفحه 42:


صفحه 43:
مكانيسم عمل رزين هاى متصل شونده به اسيد هاى صفراوى نمى توانند از روده جذب شوند . با توجه به اینکه اسید های صفراوی دن فک م و ایلئوم جذب می شوند , رزين ها به آنها متصل شده و دفع روده ای آنها ۳ 0برابر می کنند. به عنوان يى فيد بى تبديل كلسترول , به اسيد هاى صفراوى افزايش مى يابد كه اين خود ‎ask‏ افزايش کل نس کلمت رول از پلاسما توسط کید مي شود همجنين با افزايش كيرنده هاى ا ادر غشاء سلول های کبدی باعت افزایش برداشت ‎wo lDL 9 EDS‏ شوند 

صفحه 44:
Bile acids Cholesterol store Synthesis HMG-CoA-Reductase inhibitors | B:Sitosterol | Colestyramine | Gut | binding and | excretion of | bile acids (BA) | = Liver: | BA synthesis + | Cholesterol | consumption+ | | Gut Cholesterol | absorption 5 B. Cholesterol metabolism in liver cell and cholesterol-lowering drugs 

صفحه 45:
کاربرد درمانی 1- درمان هیپرکلسترولمی اولیه 2- به صورت ترکیب با ساير داروها در کاهش بیشتر کلسترول 3- رفع خارش در بیماران مبتلا به کلستاز و کسانی که تجمع اسید های صفراوی در بدن دارند 4- قدرت پیوند با گلیکوزید های قلبی, در نتیجه در مسمومیت با گلیکوزید ها برای برداشتن گلیکوزید ها از روده استفاده می شوند رزین ها را معمولاً با آبمیوه مصرف می کنند 

صفحه 46:
Drug interactions of Bile-sequestering drugs * They may bind with acidic drugs in the Gl tract, decreasing their absorption. * Acidic drugs likely to be affected include: barbiturates, phenytoin, penicillins, cephalosporins, thyroid hormones, thyroid derivatives, and digoxin. * Bile-sequestering drugs may decrease absorption of propranolol, tetracycline, furosemide, penicillin G, hydrochlorothiazide and gemfibrozil. 

صفحه 47:
* Bile-sequestering drugs may reduce absorption of lipid-soluble vitamins, such as vitamins A, D, E, and K. * in Poor absorption of vitamin K can affect prothrombin times significantly, increasing the risk of bleeding. oo ۰ ۲ شایعترین عارضه بیوست و نفخ‌به همین دلیل بهتر است در رژیم غذایی از فیبر استفاده شود. ۲ استئاتوره, افزایش تشکیل ‎Siw‏ صفراوی , ۷ به خاطر کاهش جذب داروهای دیگر بهتر است که سایر داروها 1 الی 2 ساعت قبل يا بعد از رزين ها مصرف شوند. 

صفحه 48:
Fibric acid derivatives * Fibric acid is produced by several fungi. Including: fenofibrate gemfibrozil * These drugs are used to reduce high TG levels and, to a lesser extent, high LDL levels. 

صفحه 49:
ها Fenofibratel Fenoflex’ 160 mg Capsule 00 

صفحه 50:
Pharmacokinetics Y Fenofibrate and gemfibrozil are absorbed readily from the GI tract /and are highly protein-bound. Fenofibrate is hydrolyzed gemfibrozil undergoes extensive metabolism in the liver. Y Both drugs are excreted in the urine. 7“ Gemfibrozil has entro- hepatic cycle 

صفحه 51:
Pharmacodynamics * the exact mechanism of action for these drugs isn’t known some considered mechanism 1. reduce cholesterol production early in its ormation 2. mobilize cholesterol from the tissues 3. increase cholesterol excretion 4. decrease synthesis and secretion of lipoproteins 5. decrease synthesis of triglycerides. 6. Increase expression of LPL , Apo Al and Apo All 7. Increase oxidation of lipids 

صفحه 52:
Power in the blood * Gemfibrozil produces two other effects: * 1. It increases HDL levels in the blood ‎It increases the serum’s capacity to‏ .2 و ‎dissolve additional cholesterol‏ 

صفحه 53:
Pharmaco therapeutics » Fibric acid drugs are used primarily to reduce triglyceride levels, especially VLDL triglycerides, » and secondarily to reduce blood cholesterol levels. » They’re typically used to treat patients with types II, Ill, IV, and mild type V hyperlipoproteinemia. » Absorption of Fibric acid increase with food 

صفحه 54:
< 1: ۴۱۵۲۱6 2610 ‏کوب‎ may displace acidic drugs, such as barbiturates, phenytoin, thyroid derivatives, and cardiac glycosides. » 2. The risk of bleeding increases when fibric acid derivatives are taken with oral anticoagulants. >3. adverse Gl effects. » 4. The hypoglycemic effects of repaglinide may be increased and prolonged if taken with gemfibrozil. »>5. Use of fibric acid derivatives and astatins (HmG-coa reductase inhibitors May increase the risk of rhabdomyolysis and Myopathy <6. 6۵۱۱0۱۵006۲ 00 

صفحه 55:
HMG-COA reductase inhibitors HMG-CoA reductase inhibitors (also known as the statins) lower lipid levels by interfering with cholesterol synthesis. These drugs include: atorvastatin fluvastatin lovastatin pravastatin rosuvastatin simvastatin 

صفحه 56:
Pharmacokinetics Each drug has slightly different pharmacokinetic properties. With the exception of pravastatin 1) all have high proteins binding 2) and undergo extensive first-pass metabolism. 

صفحه 57:
Pharmacodynamics ‎-CoA Gtatins)‏ ان ‎HMG-CoA —————— > Mevalonate > Isopentenyl-PP ‎۴۵۲۱۵۵۱۱-۳ ‏سم‎ x Squalene Geranylgeranyl-PP ‏سس‎ ‎CHOLESTEROL 4 4 ‎1 1 

صفحه 58:
Pharmacodynamics * HMG-CoA reductase inhibitors inhibit the enzyme responsible for the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an early step in the synthesis of cholesterol. 

صفحه 59:
Pharmacotherapeutics Statins are used to reduce LDL cholesterol and total blood cholesterol levels. Statins produce a mild increase in HDL cholesterol. Statins are used to treat primary hypercholesterolemia (types Ila and IIb). Because of their effect on LDL and total cholesterol, these drugs are also used to reduce the risk of CAD and to prevent MI or stroke in patients with high cholesterol levels. 

صفحه 60:
Drug interactions * Taking a statin drug with amiodarone, clarithromycin, cyclosporine, erythromycin, fluconazole, gemfibrozil, itraconazole, ketoconazole, or niacin increases the risk of myopathy or rhabdomyolysis (a potentially fatal breakdown of skeletal muscle, causing renal failure). * Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin may increase the risk of bleeding when administered with warfarin. * All of these drugs should be administered 1 hour before or 4 hours after the administration of bile- sequestering drugs (cholestyramine, colesevelam, and colestipol). 

صفحه 61:
Adverse reactions to HMG-CoA reductase inhibitors HMG-CoA reductase inhibitors may alter liver function studies, increasing AST, ALT, ALP, and bilirubin levels. Other hepatic effects may include pancreatitis, hepatitis, and cirrhosis. Myalgia is the most common musculoskeletal effect, although arthralgia and muscle cramps may also occur. Myopathy and rhabdomyolysis are rare, but potentially severe, reactions that may occur with these drugs. Possible adverse Gl reactions include: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, flatulence, and constipation. 

صفحه 62:
Nicotinic acid Also known as niacin, nicotinic acid is a water-soluble vitamin that: 1 decreases cholesterol, J triglyceride, and apolipoprotein B-100 levels and increases the HDL level. The drug is available in immediate-release and extended-release tablets. 

صفحه 63:
Pharmacokinetics Nicotinic acid is rapidly and extensively absorbed following oral administration. moderately bound to plasma proteins (60% to 70%). The drug undergoes rapid metabolism by the liver to active and inactive metabolites. About 75% of the drug is excreted in urine. 

صفحه 64:
Pharmacodynamics The mechanism of action by which nicotinic acid lowers triglyceride and apolipoprotein levels is unknown. However, it may work by inhibiting hepatic synthesis of lipoproteins that contain apolipoprotein B-100, promoting LPL activity, reducing free fatty acid mobilization from adipose tissue, * increasing fecal elimination of sterols. 

صفحه 65:
Pharmaco therapeutics Nicotinic acid is usually used in combination with other drugs to lower triglyceride levels in patients with type IV or V hyperlipidemia who are at high risk for pancreatitis » to lower cholesterol and LDL levels in patients with hypercholesterolemia. » It may also be used with other antilipemics to boost HDL levels. Nicotinic acid is contraindicated in : > hypersensitivity to nicotinic /hepatic dysfunction active peptic ulcer /arterial bleeding. 

صفحه 66:
Adverse reactions to nicotinic acid vasodilatation and cause flushing. High doses CL Extendedrelease forms tend to produce less severe vasodilation than immediate-release forms do. To help minimize flushing, administer aspirin 30 minutes before nicotinic acid, or give the extendedrelease form at night. Nicotinic acid can cause hepatotoxicity; the risk of this adverse reaction is greater with extended- release forms. Other adverse reactions : nausea, vomiting, diarrhea, and epigastric or substernal pain. ۰ 

صفحه 67:
Drug interactions * nicotinic acid + statins increase the risk of myopathy or rhabdomyolysis. * Bile-sequestering drugs (cholestyramine, colesevelam, and colestipol) CaN bind with nicotinic acid and decrease its effectiveness. * When given with nicotinic acid, kava may increase the risk of hepatotoxicity. 

صفحه 68:
Cholesterol absorption inhibitors » This drug inhibit the absorption of cholesterol and related phytosterols from the intestine. » Ezetimibe is the drug in this class. 

صفحه 69:
Pharmacokinetics » Ezetimibe is rapidly and extensively absorbed following oral administration. » highly bound to plasma proteins. » primarily metabolized in the small intestine » and excreted by the liver and kidneys. 

صفحه 70:
Pharmacodynamics * Ezetimibe : inhibiting the absorption of cholesterol by the small intestine reduces blood cholesterol levels * This leads to a decrase in delivery of intestinal cholesterol to the liver reducing hepatic cholesterol stores and increasing clearance from the blood. 

صفحه 71:


صفحه 72:
Pharmacotherapeutics * Ezetimibe may be administered alone or with dietary changes to treat primary hypercholesterolemia and homozygous sitosterolemia (hereditary hyperabsorption of cholesterol and plant sterols). + Ezetimibe + statins to treat and * Ezetimibe : lower total cholesterol and LDL cholesterol, and increase HDL cholesterol, when maximum-dose statins therapy has been ineffective. 

صفحه 73:
Adverse reactions to cholesterol absorption inhibitors * The most common adverse reactions include: fatigue abdominal pain and diarrhea pharyngitis and sinusitis arthralgia back pain cough. 

صفحه 74:
adverse reactions of Ezetimibe+ statins * sinusitis * upper respiratory tract infection * arthralgia * back pain * myalgia chest pain dizziness headache abdominal pain diarrhea pharyngitis 

صفحه 75:
Drug interactions » Ezetimibe administered with cholestyramine may lead to decreased effectiveness of ezetimibe. » Ezetimibe administered with cyclosporine, fenofibrate, or gemfibrozil leads to increased levels of ezetimibe. 

صفحه 76:
گزانتوم ۵0۲۵۳02 ۰ گزانتوم نوعی تومور خوش خیم بافت نرم است. * شايع ترين محل اين تومور در دست است. گزانتوم معموا بصورت برجستگی های زیر پوستی لمس مشود. علت این تومور خیم تجمع کلسترول در تاندون ها لس یی امن سم ‎pee‏ ار درمان گزانتوم موثر باشد. ‎۱ ‎ ‎x