صفحه 1:
سایتوکاین ها و
فاکتورهای رشد
گردآوری:
استاد گرامی:
صفحه 2:
سایتوکاین ها
" به معنای هورمون تشکیل شده است.
* از نظر لغوی سایتوکاین از دوواژه "سایتو" به معنای سلول و "
* سایتوکاین ها. پروتئین ها یا گلیکوپروت
* لین ترکیبات عملکردهای زیادی ما
خونی) را در بدن به عهده دارند.
* سایتوکاین ها در بدن در پاسخ به محرک های القاکننده. توسط سلول های سفید خون به خصوص کمک کننده TD) 9
ماکروفاژها و نیز انواع مختلفی از دیگر سلول ها (فیبروبلاست هاء سلول های اندوتلیال. سلول های اپیتلیال وغیره) ترشح می
شوند.
بن هایی با وزن مولکولی کم هستند.
: تنظیم پاسخ های ایمنی. پاسخ های التهلبی و خون سازی (شکل گیری و نمو سلول های
صفحه 3:
سایتوکاین ها
* سايتوكاين هابه عنوان بيام رسان بين سلولى عمل می کنند و باعث برقراری ارتباط بین ۲
سلول می شوند.
* لن ها عمدتابه منظور تحریک پاسخ ایمنی, هنگامی که سلول ها هر گونه مواد خارجی را
در خون تشخیص می دهند. آزاد می شوند.
* لین مولکول ها در واکنش های التهلبی و عفونی, ترمیم آسيب هاى بافتى و مبارزه با برخى
لز سرطان ها نیزبه بدن کمک می کنند..با لین وجود اگر بعضی از این مولکول هابه خوبی
عمل نکنند یا بیش از حد تولید شوند؛ می تولنند در افراد ایجاد بیماری بکنند.
* سایتوکاین ها با غلظت بالا توسط سلول ترشح شده و می توانند اثرشان را بر روی خود
سلول ترشح كننده (اتوكرين). سلول هاى مجاور (باراكرين) يا سلول هاى دور (اندوكرين)
بكذارند. به طور كلى آنها مى توانند با هم يا در مقابل هم عمل کنند
CYTOKINES
and cytokine و
receptors
Target اه
Om)
AUTOCRINE
PARACRINE
ENDOCRINE
Cytokine
producing cl
صفحه 4:
سایتوکاین ها 0010101
4
* هنكامى كه سايتوكاين ها از یک سلول آزاد می شوند. به كيرنده هاى واقع در غشاء بيرونى سلول هاى هدف متصل مى شوند. اين
لمقدام باعث تخريك بيام شيميايى شده كه به سلول كيرنده ارسال شده و آن را به فعالیت وادار می کند.
* سه كروه از سيتوكين ها در درمان سرطان بكار مى رو
اينترفرون ها (015ا!1) اينترلوكين ها (1]5) اينترلوكين -؟ (11-2)
" معمولا فاكتور هاى رشد (1965015 (9101/61) را جزء دسته سايتوكاين هابه حساب مى أورند اما تفاوت بارزى كه بين اين
سايتوكاين ها و فاكتور هاى رشد وجود دارد اين است كه فاكتور هاى رشد دائما توليد مى شوند(جون براى تكثير يك رده سلولى
خاص مورد نيازند) در حللى كه سايتوكاين هابه طور بيوسته توليد نمى شوند و براى لين كه توليد و ترشح أن ها آغز گردد احتباج
به محرک دارند.
صفحه 5:
مقایسه سایتوکاین ها و هورمون ها
لحان سرت تاره
More Informa Pa aa nad
Cytokines are small as
ore toe a tue a] العا نا
عقانااعععغم1
عباميهما غقط؛ كوم هاو برط _ 0
نداعم
immune responses. fp oe) AOR LA ore
اي يي ا | #قاناءع 01م
هر بیترت تیدا
Cee
PRODUCTION ينا SR MT sis ei
1۳۳۳۵۳۵ ۵۶
صفحه 6:
Inducing
stimulus
خواص عمومی سایتوکاین ها
* وزن ملکولی پایین (عمدتا کمتر از ۳۰ کیلودالتون)
تولید کوتاه مدت و خود محدود شونده
* غلظت های بسیار بايين
* تحت تاثیر قرار دادن عملکرد دیگر سایتوکاین ها
* نیازبه پذیرنده های اختصاصی
* قدرت اتصال بسيار بالا به يذيرنده
* تنظيم بروز بذيرنده هابا سيكنال هاى خارجى
* باسخ به اكثر سايتوكاينها از طريق تغييرات در بیان ژن ها
* كنترل شديد باسخ هاى سلولى به سايتوكاين ها
ن ها ممكن است بصورت اضافه شونده(00161010.) . هم افزابى(91561/©(الا5) يا
at Antagonism.
Biological
effects
صفحه 7:
خواص عمومی سایتوکاین ها
* عملکرد سایتوکاین می تواند موضعی یا سیستمیک باشد. * پلعوتروپیسم: یک سایتوکاین ممکن است روی سلول های مختلفی
أثر داشته باشده
ع © ا ااا الع
Autocrine action
Activation
Proliferation
Differentiation ie
وب وه PLEIOTROPY <@ Beall
Sila بت Proliferation Paracrine action Nearby cell
shared cl 0
Endocrine action Distant cell © ةا
صفحه 8:
خواص عمومی سایتوکاین ها
* 6010206۷ : سایتوکاینهای مختلفلثر ییکسانیروی ی کساولبارند.
Target Cell Effect
REDUNDANCY
Proliferation
Activated Ty, cells Beell
* 02856806: سایتوکاینها ساختو عملبیگر سایتوکاینها را تتحتفاثیر قرار میدهند
CASCADE INDUCTION
Activated Ty cells
Activated Ty cells
IFN-y, TNF, IL-2, and
other cytokines
صفحه 9:
فواید سایتوکاین ها
“لعي سوسم اد
* سایتوکاین ها با برقراری ارتباط بین سلول های سیستم ایمنی میتواتند پاسخ های بدن به عفونت و التهاب را تنظیم کنند. سایتوکاین ها هر دو سیستم ایمنی
و اکتسابی را ت قرار میدهند.
* کمک به کاهش درد آرتروز
* سايتوكاين ها ميتوانند بسيارى از فعالیت های را تنظیم کنند. همانطور که ب:
*کاهش التهاب و درد
* سایتوکاین های ضد التهابی نقش موثری در کاهش سطح التهاب دارند. این ویژگی بسیار مهمی است؛ زیرا منشا
* کمک به مبارزه با سرطان
* امروزه از برخی از سایتوکاین ها در ایمنی درمانی سرطان های مثل لوکمیاءلنفوم. ملائوما و سرطان کلیه استفاده ميشود. بدن ما به طور طبيعى توانايى توليد
لين مولكول ها را دارد؛ ما اگربخواهيم که از لین مولکول ها به عنوان درمان طبیمی سرطان استفاده كنيم بليد آنها را در آزمايشكاه ساخته و در دوز بالاتر از
سطح تولید به بدن فرد تزریق کنیم.
تر گفته شد؛ تولید بیش از حد برخی از آنها میتواند منجر به بیماری ميشود.
بيمارى هاء يك واكنش التهابى ميباشد.
صفحه 10:
استفاده درمانی از سایتوکاین ها
* تقویت ایمنی سلولی . نظیر مقابله با پاتوژن های داخل سلولی. جهت واکسیناسیون علیه لیشمانیاز جلدی
* به لحاظ سیتوپنی در بیماران آلوده به HIV
* جهت برطرف ساختن نوتروپنی حاد که ممکن است در پاسخ اولیه به بسیاری از عفونت های سیستمیک باکتریایی و قارچی
اتفاق افتد. مورد مطالعه قرار گرفته اند
* برای تقویت پیوند مغز استخوان
ات توکسیک جهت فعال ساختن سلول های ۱
* برخی از سایتوکاین ها نیز به عنوان ادجوان در طراحی واکسنهاء مورد استفاده قرار می گیرند نظیر 1-1ا و ۱۱-12 و لاا
۷ تا اثر بخشی واکسن را تقویت کنند.
صفحه 11:
مهارسایتوکاین ها
* در چهار سطح می توان سایتوکاینها را مهار و مانع عملکرد آنها شد: . ۲۳29۳ =
الف) مهار تولید سايتوکاین های پیش التهابی =
ب) مهار رهاسازی سایتوکاین های تولیدشده
ج) مهار اتصال سایتوکاین های رهاشده به گیرنده
د) مهار أبشار مولکولي القا شده توسط سایتوگایتهایی که به گیرنده متصل شده آند.
صفحه 12:
خانواده های رسپتورهای سایتوکاینی
Cytokine receptor families
* Type | cytokine receptors Type | cytokine Type licytokine TNF receptorfamity IL-1 receptor Seven
مرو Teceptors هِ ‘amiy و
* Type Il cytokine ۱ مس
receptors f
* IL-1 family receptors
" TNF receptor family
* Seven transmembrane G 5 8
0 9
protein coupled aD TENG, TW INE: rp. eae 3
receptors Nites. wae 0
nerve growth factor یت
صفحه 13:
انواع سایتوکاین ها
طیقه پندی سایتوکاین هابه ضورت عای مخطف سورت پذیرفته انت: :ما در لین مت سایتوکاییها رابنا آثرت آنها
تقسیم بندی می نمابیم که عبارتند از
* ۱ سایتوکاین های التهابی
(از جمله این سایتوکاین ها میتوان به IL-6. 1L-2.1L-4, IL-5. IL-12. IFNGY ۰۲۷۴ 1سالو کموکاین ها اشاره کرد)
* ۲ سایتوکاین های ضد التهابى
لاز جمله اين سایتوکاین ها میتوان به 10-اا و 76۴-8 اشاره کرد)
* ۳. سایتوکاین های دخیل در هماتوپویز یا ایجاد سلول های خونی لفاکتورهای محرک کولونی 65۴)
(از جمله لین سایتوکاین ها میتوان به 66-65۴ .11-6515 ,611-6516 اشاره كرد كه به ترتیب درتحریک تولیدگرانولوسیت
ها- ماکروفاژها. ماکروفاژها و گراتولیسیت ها نقش دارند. همچنین (3-]) . فاکتور سلول بنیادی(50), 7سا و
اربتروپویتین(2۳00]) هم میتوان نام برد)
* ؟. سایتوکاین های دخیل در ترمیم بافت
از جملة این سابتوكاين ها می توان به فاکتور رشد فیبروبلاست(۳63۳) .فاکتور رشد مشتق از پلاکت(۳063۴) . فاکتور رشد
ابیدرمال( ")و فاکتوررشد اندوتلیوم عروق(۷20) اشاره کرد(
صفحه 14:
* خانواده ای از سایتوکاینهاست که شامل تقریبا ۵۰ عضو است.
* در کموتاکسی (جذب شیمیایی) دیگر سلول ها و واسطه های سامانه ایمنی نقش دارند. اين مولکولها نقش مهمی را در
پاسخ هاى التهابى ايفا مى كنند.
* کموکاین ها در ابتدا در تحریک سلول های سفید خون, به خصوص لکوسیت هاء در پاسخ به تشخیص باکتری» قارج و
ویروس دخالت دارند. کار اصلی ن ها ارسال پیام به منظور جذب سلول های سفید خون در منطقه ی عفونت دیده می
باشد.
* کموکین ها سیستم ایمنی بدن را در محل عفینت هوشیار کرده که توسط سلول های مقابله کننده با عفینت, کشتن پاتوئن
ها را مورد هدف قرار می دهند. Come — —
| | |
قل فاضت .
6
* بر حسب تعداد و محل سیستئین به چهار گروه طبقه بندی می شوند: CC chemokines CXC chemokines ممم 6
es te cc:
CXC * ۳9
ogc: جيتع
CX,C chemokines
صفحه 15:
کموکاین ها
Smlates cancer col
proliration, suvdal, and هه وس دون 0 > s
كاين ها توسط جه سلولهايى توليد مى شوند؟ نود
SD se
Se > jas ae
*سلولهای اپی تلیال
To X\ اعمال مختلف کموکاین ها:
" فراخوانی سلولهای ایمنی به محل عفونت Reputes Th2 Stee semesters
responses
* تنظیم عبور لکوسیتها از بین بافتهای لنفاوی محیطی Sos ©
* رگ زایی و ترمیم آزار بافتی
* تکوین بافتهای غیر لنفاوی
صفحه 16:
فاکتورهای محرک تشکیل کلونی (65۴) له
))٩/7( * به افزليش تعداد ۷۷962 در بدن کمک می کنند. آن ها سلول های
سفید خون را به منظور دفاع بدن بر علیه عفونت ها تکثیر می دهند.
* 5 دو نوع هستند a
* فاکتورهای محرک تشکیل کلونی گرانولوسیت (5 63-65۴) که منز استخوان
را به ساخت تعداد بیشتری نوتروفیل. تحریک مى کنند.
Bone marow Blood —_—Inflamed tissue
* فاکتورهای محرک تشکیل کلونی گرانولوسیت - ماکروفاژ (6] 1801-5 6)
مغز استخوان رابه افزليش توليد دو نوع كلبول سفيد كه القاء کننده ی نوترفیل ها و
ماکروفاژها هستند, تحریک می کنند.
* 0۷-۲ و5۳/)-3) جهتتسریع بهود مغز لستخولنبعد از شیمی
ديمانىيا بيوند مغز لستخولزيه كار صيرود.
صفحه 17:
اینترفرون ها
رفرونها Interferon نوعی از پروتئینها هستند که سلولهای میزبان آلوده به ویروس.
آنهارا آزاد ساخته و موجب تحریک سیستم ایمنی و مقاومت سلول ها به آلودگی ویروسی می
شوند.
فرونها به خصوص در برابر عفونتهای ویروسی مقاومت میبخشند و در واکنشهای ایمنی
طبیعی بدن, حتی در غیاب ویروسها (مثلا در سرطان) شرکت دارند.
* اینترفرون ها عمل فعال شدن سلول های کشنده ی طبیعی (!) را انجام می دهند.
اینترفرونها در سه گروه قرار میگیرند: 7
* آلفا که از لوکوسیتها منشا میگیرند و دارای ۱۴۳ اسید آمینه میباشد.
* پتا که منشاء آن. فیبروبلاستها بوده و ۱۴۵ اسید آمینه دارد. تس
* گاما که با منشا لنفوسیتی بوده و ۱۴۶ اسید آمینه دارد Type i Interferon
Interferon a Interferon 6
۳
Type | Interferons
صفحه 18:
اینترلوکین ها
* اینترکولین ها نقش کلیدی را در تولید پاسخ التهابی ایفا می کنند به طوریکه توسط برخی گلبول های سفید ترشح شده و
موجب فزایش لنفوسیت های ۲ می شوند که به جلوگیری از عفونت کمک زیادی می کنند.
رکولین ها از نظر عددی از اینترکولین - 1(۱-]أا» تا اینترکولین - ۳۶ (36-|ا) نامیده می شود .
اینترلوکین یک (۱-]۱) اولین اینترلو کینی است که کشف گردیده است.
صورت که
ماكرظاز اهنتم
oe
© ايتركين ١ باعث الى تيد © ايتترلوكين ١ از ماكروفاز به © tae deen sae و ماکروقاوباکتری گرم نفی
orn ل ا
وین
درماکوازمی شود
wow saqaezbiology.blogir
صفحه 19:
فاكتور نكروز يا از بين برنده تومور ( 83015 1)
* 138015 57610515 11۳0۲ كروهئاز سايتوكايزهاىييشلتهابى
تسرشج شده توسط ماکروفها مىئباشد لين لولهائييام يسازيرمتئيزها
نقشکلیدیرا در اسلتهابسیستماتیکلیفاه میکنند نها در پاسخ بسه یسک
عفونتب اعظیجاد تمشده و در مارزد با سرطانو تکثیر ویروسنسیز نقش
دارند لیر اکتور در لیجاد بش وکسپتیکله فونی) کاشکسیو مهار پسیشرفت
اتومور نيز دخا لتهارد.
" بسته به نوع سلول هاى ذركير در توليد سايتوكاين هاء آن ها به دو نوع عمده
طبقه ببدى مى شوند: موتوكين هاو لشوكين هل 5
* مونوكين ها تنها توسط مونوسيت ها ترشح مى شوند. در حللى كه لنفوكين ها
توسط لنفوسيت ها ترشح مى شوند.
صفحه 20:
فاکتورهای رسد
* مولکولهایی طبیعی با ساختار پروتئینی یا استروئیدی هستند. اين فاکتورها در رشد و تمایز سلولهای زیادی دخیل هست
* هر فاکتور رشد از طریق گیرنده مخصوص به خود عمل می کند که این گیرنده در سطح سلول هدف واقع شده است. كيرنده كه به
فاکتور رشد متصل است. پیامی را به داخل سلول منتقل می کند که این پیام سبب تفیبر در رونویسی ژنها, سنتز پروتتین و
وضعیت متابولیک سلول می شود.
* بعضى از اين فاكتورها با تأثير در چرخه سلولی باعث تغییر زودرس فاز 30) به 631 می شوند و از این طریق سبب فعالیت
سلولهای در حال استراحت مثل استئوسیت(سلول های استخوانی) می گردند؛ ولی گروهی از این فاکتورها هم به عنوان فاکتور
پیش برنده شناخته شده لند و اين بدان معنی است که پیشرفتی فراتر از 1 ت)داشته لند و حتی سیب سنتز 201/۸] در سلولهای
مناسب می شوند.
* تحقیقات نشان دلده است که فاکتورهای رشد. عمل تنظیم تشکیل موضعی استخوان را از طریق تحریک فعالیت و تکثیر
استئوبلاست ها(استخوان ساز) انجام میدهند.
* در پرولوترایی از تزریق فاکتورهای رشد یا محرک های تولید فاکتور رشد برلی رشد طبیعی سلول ها یا بافت ها استفاده ميشود.
صفحه 21:
فاکتورهای رشد
Proliferation
ههه
Se
Differentiation
Growth Factor (GF)
۱
Growth Factor
Receptor
Apoptosis
صفحه 22:
GROWTH®) ‘ |
تفاوت فاکتور های رشد و هورمون ها
* فاکتورهای رشد را می توان هورمونهایی خواند که به داخل جریان خودن آزاد نشده و صرفا بطور موضعی عمل می کنند.
* اما با وجود اين فاکتورهای رشد و هورمون ها تفاوت های مهمی هم با یکدیگر دارند.
برخلاف هورمون Le فاکتورهای رشد در اندام های تخصصی یا غدد تولید نمیگردند. آنها در بسیاری از بافت های
انسانی تولید می شوند.
هورمون هاعی توانند در محل هلیی دور از معل تولیدشان (بصورت سیستمیک) و بصورتیک غده درون ریز عمل
کنند. در حالی که فاکتورهای رشد در همان بخش هایی که سنتز می شوند. فعالیت خود را انجام می دهند.
Hormon es!
صفحه 23:
انواع فا کتورهای رسد
* تاکنون بیش از ۲۵ نوع فاکتور رشد شناخته شده اند که بعضی از آنها عبارتند از:
- Epidermal Growth Factor (EGF)
- Bone Morphogentic Proteins (BMPs)
- Platelet Drived Growth Factor (PDGF)
- Fibroblast Growth Factor (FGFs)
- Transforming Growth Factor (TGFC,B)
- Insulin Like Growth Factor |, II (IGF 1, Il)
- Cementum Drived Growth Factor (CGF)
صفحه 24:
فاکتورهای Jane رشد (۳6۴5)
OUTSIDE 1
CELL Transforming growth factors, Joe clejgst *
گروهی از پروتئین ها بوده که در درجه ی اول در تولید سلول های
سالم نقش دارند.
* :1031-0 یک نوع فاکتور رشد بوده که توسط ماکروفاژها. سلولهای
مغزی و کراتینوسیت ترشح شده و موجب تکامل بافت پوششی
میگردد. این پروتئین در برخی از انواع سرطان افزایش مییابد.
* :۲۵۲-۰ خودبه سه گروه مختلف تقسیم میشود و نقش مهمی در
بازسازی و تملیز سلولی. و رویانزایی ایفا میکنند. اين پروتئینها در
برخی از اناع سرطانها و همچنین سندرم مارفان افزایش مییابد. Qi — سس
NUCLEUS
صفحه 25:
فاکتورهای رشد فیبروبلاستی( (6۴5 ۴
* فاکتورهای رشد فیبروبلاست ۲360۲ 9۳۵۷۷۲۳ ۳۱0۳00۵15 گروهی
از قاکتورهای رشد هستند که یکی از پر مصرف ترین مواد در کشت سلول های
بنیادی جنینی انسانی هستند و در رگزایی» بهبود زخمها و تکامل جنینی
دخیل هستند.
* دانشمندان تاکنون در انسان. ۲۲ عضو از خانواده 63۳ شناسایی کردهاند که دو
دسته ی مهم آنها که اول از همه کشف شدند. فاکتور های رشد فیبروبلاست
اسیدی ۳)3۴-1 و فاکتورهای رشد فیبروبلاست بازی ۴)0۳-2بودند.
صفحه 26:
فاکتوررشد اپیدرمال
فاکتور رشد اپیدرمی (۶6۴) ۲3610۲ 9۲0۷۷۲۳ ۴0۱06۲۳۵۱ یکی از فاکتورهای
رشد با ساختاری پروتئینی ۵۳ اسیدآمینهای است که در پلاکت. غدد عرق و غدد دوازدهه یافت می
شود و باعث میگردد سلول های مزانشیمال و اپی تلیال از حالت استراحت به حالت آماده برای
تکثیر و تقسیم درآیند.
* لین پروتئینها در رشد سلولهای اپیدرمی موثر است. گیرنده لین فاکتور ها با نام ۳۱۶۳2/۳6۱
معمولاً در ندازه ی کوچک در بافت پستان و بیشتر در سلولهای سرطانی پستان وجود دارد و با
تحریک آن فاکتور رشد اپیدرمی تولید میشود که موجب رشد سلولهای سرطان پستان میشود.
فاکتور رشد اپیدرمی علاوه بر افزایش ساخت در سلول های |پیدرمی. در جراحت های قرنیه و زخم
معده هم نقش دارد و مانع تکثیر سلول های سرطان معده در انسان می شود.
علاوه بر اين. دارای آثرمیتوژنیک بوده و باعث افزلیش تکثیر سلول های کراتینوسیت. فیبروبلاست
و اپیتلیال به صورت درون تنی و برون تنی می شود.
صفحه 27:
فاکتوررشد اپیدرمال
* از زمان کشف فاکتور رشد اپیدرم انسانی به عنوان یک ماده التیام پخش زخم و یک عامل تحریک کننده
رشد. تولید مقادیر کافی از آن برای کاربردهای پزشکی هدف بسیاری از تحقیقات قرار گرفت.
* با توجه با اهمیت فاکتور رشد اپیدرمی در درمان زخم های پوستی از جمله زخم های ناشی از سوختگی و
هم چنین زخم پای دیابتی. به دست آوردن این فاکتور رشد. به صورت نوتر کیب بسیار ارزشمند میباشد.
* ایمنی استفاده از فاکتور رشد اپیدرمی نیز با انجام آزمایش هایی برای بررسی سمیت لن مورد تایید قرار
گرفته است. ولی استفاده سیستمیک لن یا توجه به اثر آن در تحریک تومورزلیی و رشد غیر طبیعی سلول
های اپیتلیال. محدود شده است.
* لین پروتنین در حال حاضربه عنوان یک داروی مناسب برای درمان سوختگی هاء عمل های جراحی و درمان
مصدومان به کار میرود و پیش بینی میشود در آینده. کاربرد گسترده ای را برای ترمیم بافت های مخاطی و
تولید لوازم آرایشی داشته باشد.
صفحه 28:
گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال(86۴)
۰ فاکتور رشد اپیدرمال(۲666۵0۷۵۲ ۲3610۳۲ 9۳0۷/۲ ۶0106۳۲۳۵۱) که با نامهای اختصاری دیگری همچون EGFR. ErbB-
1 و ۲۱2۳1 هم شناخته میشود. یکی از گیرنده های تیروزین کینازل۲) خانواده۳۷9] است که در سلولهایی که توسط لیگاند ۶0۳
تحريكه شده اند. باعث انتقال سیگنال رشد میشود. جهش در ژنهای مسئول اين پروتئینها در بروز بسیاری از انواع سرطانها نقش دارد
* گيرنده های فاکتور رشد به همراه قسمت درون سلولی خود که دارای نقش کینازی میباشد دارای نقش بسیار مهمی در رشد سلولها؛زنده ماندن»
میزان چسبندگی. مهاجرت و تمایز سلول ها میباشند. خانواده گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمی (385)) که در انسان ۳۱۴18 خوانده می شوند.
از چهار گيرنده تراغشایی تشکیل شده است.
* خانواده 5 3۳)] دارای سه قسمت با عملکرد متفاوت میباشد که عبارتند از دمین خارجی متصل شونده به لیگلند دمین هیدروفوبیک تراغشایی و
یک دمین سیتوپلاسمی با قابلیت تیروزین کیتازی
* کاهش سیگتالینگ (پیامرسانی) در گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی و سایر تیروزین کینازهای گیرندهای با بروز برخی بیماریها همچون آلزایمر در
ارتباط است. همچنین افزایش سیگنالینگ در این گیرندهها با بروز تعداد فراوانی از سرطانها نقش دارد.
* فعال سازی بيام رسانى 6518© در سلول هاى سرطانى ارتباط مستقيم با افزليش تكثير سلولىيرك زليى و متاستاز دارد. شواهد مبنی بر نقش این
بروتئين در ايجاد انواع سرطان ها منجر به طراحى و تهيه آنتى بادى هاى مونوكلونللى شده است كه به طور كاملا انتخلبى اين كيرنده را مورد هدف
ین گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال (۳۹]) جهت 06۳3۳0۷ 1۳964 در درمان چندین سرطان انسان شامل سرطان كلوركتال
قرار
© 015001 .10/9000 اهميت دارد
صفحه 29:
گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال ( 86۳
* گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال gute ots! (EGFR) کشف شده و نمونه اولیه خانواده گیرنده تیروزین کیناز (۲16*) گيرنده ها است. این
ماده توسط لیکاند های مختلف در محیط خارج سلولی فعال شده و پاسخ سلولی را به واسطه فعالیت های مختلف سلولی از جمله تکثیر
سلولی . بقای سلول . رشد و نمو انتقال می دهد.
EGFR * در سیارعاز اندلم ها بسیانشده و در بسیانتاهنجار در سرطانهایم ختلفد خی ستلین رورس لجزلیم ختلف سیگ لینگم سیر
و سیر انتقا لیگ نها را بسرجسته میکند
EGFR SILK. از مهمترین مسیرهای موجود در سلولهای پستانداران است که مجموعه ای از رویدادهای مهم از جمله
تکثیر . مهاجرت ۰ تملیز . آپوپتوز را تنظیم مى كند. جهش در مؤلفه خاص در لين مسير باعث سرطان انسانى خواهد شد. بنابرلين به عنوان
یک هدف درمانی ایده آل در نظر گرفته شده است.
بیان نامناسب گیرنده های 3۳)] به طور فزاینده ای در اختلالات مختلف نقش داشته است. تحقیقات بیشتر هنوز به روشنی نقش
سیگنالینگ ۴0۳٩ در پیشرفت اندام های مختلف از جمله مفز » قلب » پوست . کلیه ها . غدد پستانی و ریه ها را آشکار ساخته است.
تلاش برای شناسایی داروهای جدید با لثر بخشی بالا . فعالیت دارویی پایدار و واکنش متقاطع کمتر برای مقابله با شرلیط سرطان مقاوم در
برابر دارو :همچنان مورد توجه بسیاری از تحقیقات قرار گرفته است.
صفحه 30:
EGF
گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال(۴)6۳)
Epidermal growth factor
* گيرنده های فاکتور رشد به همراه قسمت درون سلولی خود که دارای نقش کینازی می باشد دارای نقش بسیار در رش
سلول هاء زنده ماندن» میزان چسبندگی» مهاجرت و تمایز سلول ها می باشند.
* گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمی در HER aS Gls) نام دارند. نوعی گیرنده تیروزین کیتاز هستند که در پاسخ به حضور
۳ رشد و تقسیم سلول را تحریک می کنند.
* هر كيرنده مونومرى است كه مى تولند.به يك مولكول 26017 متصل شود. در نتیجه اتصال. گيرنده ها تشکیل هومودیمرمانند
۳۱۶۳11 با هترودیمرمانند۲۱۶1-۳۱۶1۹2 می دهند. سپس گيرنده با فعالیت تیروزین کینازی دومین های
سیتوپلاسمی (با فسفریلاسیون متقاطع) فعال می شود.
* كيرنده هاى 01 مى توانند مسیر پروتلین کیناز ثارا فعال کنند. به علاوه اين كيرنده ها مى توانتد مسیر 0۳1 را به راه
بياندازند.
صفحه 31:
receptor
و و tactors OUTSIDE OF CELL
CYTOPLASM
Transcription
صفحه 32:
+, 07
1-6
3 1 PS
6-8 بان = il
۰ ۱۵ sean
صفحه 33:
گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال( 6۳ ])
*فر آغازپیام رسانی. پروتنین 5۳2 با شومین 5142 خوذ به گیرند ات Here HER Here HERS
فعال که در برخی ريشه های تیروزین فسفریله شده است. متصل می
شود. لين بروتئين دو دومين 5113 نيز دارد كه با آنها می تولند به
نواحى غنى از برولين در بروتئين بعدى. یعنی 505. متصل شود. در
اینجا 3۲02) نمونه ای از لین پروتلین وفق دهنده است که ارتباط دو
جز از مسیر را برقرار می کند.
* 5 که لکنوزیه سطح غشا فرلخولندم شده لست ی کف اکنور
تعويضكندم كولنين( !1 6)برلويكة) بروتئيزمونومرويه
SIL, Ras Ras pls ليبيدىيه غشا متصلإمست505 با
RAS ales ch a pat دسترسیپ یا کردم و با تمویض
۳ به ۴ آت) آن! ف عا(هیک ند 85 که لکنوزفعا (پستمی
تولند يكيروتئيرثر كنندمرا فعللكد
صفحه 34:
ERBB FAMILY’S RECEPTORS & LIGANDS
Pater Tale Ey فلز تعتننا
EGFR EGF, Transforming growth factor-a (TGF-a), Amphii lin (AR),
Betacellulin (BTC), Heparin-binding epidermal growth factor (HB-
EGF) and Epiregulin (EPR)
ErbB2 None
ErbB3 NRG-1 and NRG-2
ErbB4a Betacellulin (BTC), Heparin-binding EGF-like growth factor (HB-
EGF), Epiregulin (EPR), Tomoregulin, NRG-1, NRG2, NRG3 and NRG4
صفحه 35:
EGER signaling
صفحه 36:
۲ موم
sis et S05
3
mn PH vate!
swe 32H مله
sx: | (casil | [ewe ome
a |e
تم ار 3 تسج
eS لعفي مر 2
ی =
56K
$196 “a
pmo oat ال
snes @ پچ کت pr rape ‘Sa saat 6
a ۳] من ۳ = 5
سح SS | RK /2 سک
(wo oat co? ۴ 2
Inactive
صفحه 37:
مقالات
* نشریه شیمی و مهندسی شیمی ايران | دوره ۰۳۴ شماره۲. ۱۳۹۴ تابستان. صفحه ۸۱۱۷۱۱۱
ابداع روشی کم هزینه و دقیق برای خالصسازی فاکتور رشد اپیدرمی انسانی نوترکیب
(0]23۴)/ سید عباس شجاع الساداتی و رسول خلیل زاده و جعفر محمدیان و وجیهه خانی
* لیزر در پزشکی؛ ۱۳۹۵ ۰ دورة ۱۳ ۰ شمارة ۲و ۳. صفحات ۱۶۲-۵۰ تغییرات بیانی ژ نها در
فرآیند ترمیم زخم و نقش فناوری نانو در ترمیم آسیب های پوستی/ زهرا حاج ابراهیمی و مینا
سادات نادری و سید مهدی طبایی
* فاکتورهای رشد و پریودنتولوژی امروز/ دکتر مژگان پاک نژاد و دکتر رضا رنجیر/ مجله
دندانپزشکی دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی تهران / دوره ۱۲ شماره اسال
۱۳۳
Epidermal Growth Factor and Epidermal Growth Factor Receptor: The *
Yin and Yang in the Treatment of Cutaneous Wounds and Cancer/
Richard J. Bodnar
* The Role of Epidermal Growth Factor Receptor in Cancer Metastasis
and Microenvironment/ Takamitsu Sasaki ,1 Kuniyasu Hiroki,2 and
Yuichi Yamashita
* Review of epidermal growth factor receptor biology/ Roy S Herbst,
M.D., Ph.D.
* A comprehensive pathway map of epidermal growth factor receptor ©
signaling/ Kanae Oda, Yukiko Matsuoka, Akira Funahashi, and Hiroaki
Kitano.
صفحه 38:
مقالات
بررسی أثرات فاکتور رشد اپیدرمی بر تکامل جنین های مورولای موش/ مجله دانشكاه علوم
پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی شهید صدوقی یزدا سال یازدهم. شماره اول. بهار ۰۱۳۸۲
صفحه ۵۸ تا ۶۷/ سیدمرتضی کروجی, دکتر منصوره موحدین؛ مجتبی رضازاده ولوجردی
مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران! دوره بیست و پنجم شماره ۱۲۴ خرداد سال ۱۳۹۴ |
تولید آزمایشگاهی فاکتور رشد اپیدرم انسانی نوترکیب و ارزیبی عملکرد آن در بقاى سلولى/
سارا پورانوری و فیروز ابراهیمی و غلامرضا جوادی و بزرگمهر مداح
مجله علمی دانشگاه علوم پزشکی قزوین. سال بیست و دوم شماره ۳ (پی در پی ۹۸).
مرداد و شهریور ۱۳۹۷/مروری بر مسیرهای پیامرسان مولکولی دخیل در کنترل سلولهای
بتیادی سرطان و نقش آنها در درمان سرطان/ دکترفلورا فروزش ٠ نياوفر آقارضایی
مجلة غدد درون ريز و متابوليسم ايران/ دانشكاه علوم يزشكى و خدمات بهداشتی درمانی
شهید بهشتی/ سال پنجم. شمارة ۲. صفحه های ۰ ۱۱ ۱۰۷ تابستان ۱۱۳۸۲ بررسی تأ
فاکتور رشد آپیدرمال موضعی در تسریع بهبود زخم پای دیابتی| دکتر باقر لاریجانی؛ دکتر
مژگان افشاری. دکتر منیره فدایی. دکتر محمد پژوهی. دکتر محمدحسن باستان حق. دکتر
رضا برادر جليلى
صفحه 39:
* https://www.apairon.com/
* https://rasekhoon.net/
* http://cell-culture.ir
* http://tumspress.tums.ac.ir
* https://www.hidoctor.ir
* https://article.tebyan.net
* https://www.isna.ir/
* https://www.creative-diagnostics.com/
* https://www.mdpi.com/
* https://www.ncbi.nim.nih.gov/