سم شناسی و مانيتورينگ دارو درمانی

صفحه 1:


صفحه 2:


صفحه 3:
سم‌شناسي و مانیتور ینک دارودرماني 

صفحه 4:
آزمایش براي تشخیص وجود داروها درخون و سایر مایعات بدن تحولات ی یافته است. 

صفحه 5:
آزمایش براي وجود سوء استفاده‌هاي دارويي و یا سموم در بیماران چه درحالت ل ‎ere‏ 5 است. 

صفحه 6:
اکثر داروها توسط تكنيك‌هاي ایمونولوژيكي Ss ogee 

صفحه 7:
‎EE 3 3 ۰.‏ گاز کروماتوگرافي» اسپکتروسكوپي جرمي (0-020)) شامل جداسازي ترکیبات در فاز گازي و تشخیص براساس نسبت جرم به بار و 5007 استاندارد طلايي در تشخيص و اندازمكيري داروها در مايعات بدن بكار ميرود. 

صفحه 8:
ample High-energy electron source injection port to bombard molecules lon acceleration Quadrupole field Charge multiplier Gas | source Column rings Data aquisition computer | 

صفحه 9:
4 

صفحه 10:
پایش سطح درمانی دارو ‎POD‏ پایش سطح درمانی دارو اندازه گیری پارامتری آزمایشگاهی است که تفسیر مناسب آن روش تجویز دارو را به طور مستفیم تحت تاثیر قرار می دهد.استفاده از 26060 در سالهای اخیر افزایش یافته است زیرا بررسی اثرات درمانی داروها تنها با آزمایش های بالینی یا دیگر آزمایش های پاراکلینیکی امکان پذیر نیست در مورد بسیاری از داروها غلظت سرمی بهتر از دوزاژ مصرف شده با اثرات دارو رابطه دارد. 

صفحه 11:
دز يان بر سر دارو هه هی اید؟ «مرحله ورود شامل جذب و توزیع است. مرحله حذف شامل متابولیسم و دفع ماده است هر کدام از اين مراحل غلظت سرمی دارو را تحت تاثیر قرار می دهند ءدارو از طریق: * تزریق وریدی # خوراکی ‎Goel‏ ‏#تزریق عضلانی ¥ رکتال #وارد بدن مى شود. 

صفحه 12:
تا ——— »دارو بايد از خلال يوست يا غشاء مخاطى روده عبور كند تا به جريان خون برسد داروهايى كه وريدى مصرف نشوند كاملا وارد جريان خون نمى شوند داروها قبل از رسيدن به محل اثر خود دركبد متابوليزه ميشوند و مقدارى توسط كبد برداشته مى شود. داروها به طور يكنواخت در بدن توزيع نمى شوند * حلاليت در آب يا جربى #اشدت خون رسانى اندامها و بافتها “انفوذيذيرى غشأها #اتصال به يروتئين تمايل به برخى ساختمانهاى فيزيولوزيك 

صفحه 13:
چه اندامهایی در حذف دارو از بدن دخالث دارند؟ اندامهایی که در خط اول قرار دارند عبارتند از کبد» کلیه هاء كيسه صفراء روده هاء نقش دوم توسط ريه ها » خدد بزافی» بستفهاه خدد اشکی و عرق افاه می شود. متابولیسم در کبد و به وسیله آنزیم ها صورت می گیرد. دفع واقعی دارو توسط کلیه ها صورت میگیرد و بعد از آن روده ها مهم هستند. 

صفحه 14:
‎SR 3 3۰‏ -232320202- مدت زمائى است كه مقدار داروى حذف شده از بدن به 0 می رسد. 0--3232020- میزان ثابتی از کارایی است که در اثر ایجاد تعادل بین داروی وارد شده با داروی دفع شده در یک فاصله زمانی خاص بوجود می آید. برای بیشتر داروها حالت تعادل بعد از تقریبا 6 نیمه عمر دفعی به دست می آید. متوسط غلظت در حال تعادل بستگی به دوزاژ دارو و نیمه عمر دفعی آن دارو دارد. مقادیر حالت تعادل نقش مهمی در زمان خونگیری ایفا میکند. بیمارانی که مصرف کننده طولانی مدت دارو هستند هنگام خونگیری باید در حالت تعادل باشند. 

صفحه 15:
ساعلتکدار ‎Ls,‏ ۱ اتا 0 ساعت(چند دارو درمانی‌که یکی لقا كننده آنزيمىياشد) ا ساعت(480-60 ا ]00-2 ساعت (تک دارو درمانی) ۱ © تا ©0 ساعت (چند دارو درمانی که یکی | القا کننده آنزیمی باشد) | 

صفحه 16:
A ‏داروها در سرم به چه شکلی حضور دارند؟‎ داروها به صورت آزاد یا متصل به پروتنین های سرم یا بافتها یافت میشود. هر دارو درصد اتصال پروتئینی ویژه ای دارد و اين درصد براى هر دارو خاص ميباشد. جز آزاد داريو در تعادل با جز متصل آن است. آلبومين يكى از يروتئينهاى سرم ميباشد.اثر فارماكولوزيك دارو مربوط به جز آزاد آن میباشد. تغییر غلظت پروتنینها در دوران بارداری یا بیماری اثر شدیدی بر غلظت سرمی دارو دارد. 

صفحه 17:
1 ee ee 98-90 ee eee ۳۳ 343323 pene 128 ‏اما‎ ‎1010 ‎5 

صفحه 18:
7 غلظتی از دارو در سرم است که در بیشتر افریاد در آن محدوده اثرات درمانی ظاهر شده و خطر سمیّت دارو اندک است. پائین تر از اين محدوده داروها بی اثر هستند بالاتر از محدوده عوارض سمّی داروها مشاهده می شود. در حقیقت غلظت هایی که محدوده درمانی نامیده می شوند ‎On‏ ‏« کمترین غلظت موثر» يا 00020 و «كمترين غلظت توکسیک» يا 6]/()متغییر هستند. 

صفحه 19:
73 aa ig | b ۱ 2 9 | @ 89 | yy 8 ‏ص‎ ۵ | :| ها ۳ ‎I‏ ‎rag‏ ‏3 3 | 4 oS ho pales ‏و‎ 8 is 18 ۴ 3 

صفحه 20:


صفحه 21:
4 

صفحه 22:
‎EE ۰ ۰.‏ اصول بالینی: جه زمانی 26060 انجام میشود: * عدم موفقيت درمانی * بهينه كردن درمان * ظن به دوز بيش از حد دارو * درمان جند دارويى * شرايط فيزيولوزيك (سنء جنس, بارداری؛ تغییرات وزن» عوامل نژادی) * شرایط ویژه پاتولوژیک (بیمارهای کبدی کلیوی گوارشی) 

صفحه 23:
0 برلیچه داروهایی‌توصیه میشود؟ * محدوده درمانی باریکی دارند. * فقدان رابطه خطی بین منحنی دوز-اثر وجود دارد. * تین اثر ات درمانی و سمی از نطر دالينی مشکل باشد. * سمیت فوق العاده داشته باشد. * کاربرد در درمان طولانی مدت با دارو * کاربرد در موارد خطر بروز بیماری های مهلک 

صفحه 24:
ار های ام گر دای در ‎I‏ * خانواده دارو دارو دیزوپیر امید داروهای ضد آریتمی لیدوکائین پروکائین آمید ان-استیل پروکانین آمید آمیکاسین آنتی بیوتیک های جانتاماسین آمینوگلیکوزیدی نقیل میسین توبرامايسين سایر آنتی بیوتیک ها د وانکومایسین 

صفحه 25:
EEE ‏خانواده دارو دارو‎ ‏کاربامازپین‎ ‏آتوسوکسیماید‎ ‏فنی توئین‎ ‏بريميدون‎ ‏واليروئيك اسيد‎ ‏داروهاى ضد قارج فلوسيتوزين‎ ‏داروهای ضد آسم تئوفیلین‎ گلیکرزیدهای قلبی داروهای ضد صرع 

صفحه 26:
خانواده دارو سرکوب کننده های ایمنی داروهای اعصاب و روان عوامل سیتواستاتیک 

صفحه 27:
چه عواملی منجر به بروز غلظت های دور از انتظار دارو می شوند؟ مصرف دارو به طریقی غير از راه تجویز شده تداخلات دارویی دزاژ نامناسب بیماری های جذب خونگیری بی موقع بیماریهای کلیه یا کید تب ‎KX‏ عا ‎RK KR‏ هد ع هو ‏تغيير خصوصيت اتصال يروتئينى دارو 

صفحه 28:


صفحه 29:
4 

صفحه 30:
چه روش ها و تکنیک هار0 ‎ee‏ ‎TOO‏ در آزمایش های تشخیص معمولی بکار می رود؟ 7 a] ‎Techn‏ روت لطاب( موق ‎(enor)‏ ‎‘Lourpene Obed Guar Orwr Imray Aransas ‏«هصههم)‎ ‏هتمهم ‎Crete teractva oP Opropartes 1 Sckton terres (K4DC), Ovkeo® ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ 

صفحه 31:
Eluting solvent front on silica gel strip | >> Points of migration « i ‏ا‎ for samples A and B | Enclosing case ensures that vapor pressure Points of sample application 

صفحه 32:
2 ۲ Enzyme ۷ 1 | | ۱ | م آ ‎Free If‏ ‎brug $9 ntidrug — Enzyme antibody‏ ‎anlivocy drug nig‏ complex complex Sue Product of enayme-substate Aniidug Actibody-drug-enzyme antibody complex ace site blacked by antibody: NO REACTION | ۲ | si | Suostrate 

صفحه 33:
excting light Polarized emitted tight Drug-probe—Antideug ——_Antibody-crug~ complex —_antibedy fa Excited light iL Emited ight Excited light Loss of polarization of omitted light A Tumbiing prove 

صفحه 34:
ا سسسصصسا 5 ‎(PLO)‏ اه ۴ کروماتوگرافی مایع عملکرد عالی: در کروماتوگراقی مایع» جداسازی بر اساس توزیع محلول بین ثابت(-»0 ۳۳۶)) و فاز متحرک(۳۳) ‎(ligud‏ میباشد. وقتی که در کروماتوگرافی مایع از یک ستون موثر و کارآمد استفاده می باشد لذا این تکنیک به عنوان کروماتوگرافی مایع با فشار بالا نیز ناکیده ميشود. در آزمایشگاه بالینی از کروماتوگرافی مایع برای اندازه گیری داروهاء ویتامین هاء هرمون هاء داروهای ضد آریتمی» ضد صرع ضد درد» ضد افسردگی» ببتيدها و ویتامین ها استفاده می گردد. 

صفحه 35:


صفحه 36:
چا ا لجزاء دستگام ‎WOLC‏ * مخرن حلال)را)," x x | x x 

صفحه 37:
SR 3 3۰ مواد حلال که شامل همان فاز متحرک است در مخزن حلال نگهداری میشود ساده ترین شکل مخزن شامل بطری های شیشه ای یا اعج!۳) می باشد که توسط سیستم گازده (ویسصم-0) مثل حرارت دادن ملایم و تخلیه سازی ‎(vas)‏ با ارتعاش اولتراسونیک(صسه 0 مسا فاز متحرک از كاز ياك ميشود. 

صفحه 38:
مب * »* پمپ مورد استفاده در 01,0),ا/ بمب ويه اى كه قابليت رسيدن به فشارهاى خیلی بالا را به منظور پمپاژ کردن فاز متحرک به درون فاز ساکن(ستون) با یک سرعت جر یان مشخص (عه() ست)) را دارا می باشد. این جریان باید عاری از هرگونه نوسان باشد بطوریکه سرعت جریان ‎SUAS‏ ثابت باقی بماند. پمپ در وضعیت بسح و بسطم) طراحی شده است. در ایزوکراتیک تنها یک فاز مایع وجود دارد. اما در روش گرادینت ترکیب. فاز متحرک به تدریج در چنین آزمایش عوض می شود. 

صفحه 39:
ای تزریق کنند ۳ مس 4 میزان مشخصی از نمونه مثلاً 00 میکرولیتر از طریق انژکتور وارد سیستم کرد ماتوگرافیک می شود. آنچه معمولاً استفاده می شود ‎cual Prax oop‏ 

صفحه 40:
2 Or cme ستون های آنالیتکال می توانند با مواد مختلفی پوشیده شوند بیشتر ستون ها از فلز ضد زنگ ساخته شده است. قطر داخلی یا 10 آنها99 مس و طول آنها -290 0 متفغیر است. متوسط قطر ذرات پوشاننده 6-0 کیلومتر می باشد که ستون با کیفیت بالا ایجاد می کند. بیش ستون ها یام <۳) و ستون ‎Gla‏ محافظ ‎Guard‏ ‏مان برای افزایش طول عمر ستومهای آنالیتکال بکار می رود. 

صفحه 41:
۰ 77۳۳ ts ‏انتخاب ستون:‎ 0) اجزاء نمونه باید میل ترکیبی بالایی با فاز ثابت نسبت به فاز متحرک داشته باشند به این معنی که زمان بازیابی در ستون بیشتر و بنابراین امکان تفکیک بهتر می باشد. ‎(C‏ برای فراهم کردن جداسازی مناسب باید پارامترهای مختلف جداسازی مثل سرعت جریان فاز متحرک» اندازه ذرات فاز ساکن» شستشویی گرادینت و درجه حرارت ستون بدرستی تنظیم شود. بر اساس خواص فاز متحرک و فاز ساکن کروماتوگرافی به دو دسته تقسیم مى شود: 

صفحه 42:
0) کروماتوگرافی فاز نرمال باه ‎SAS Oprend Phase‏ متحرک محلول های غیر قطبی مانند تتراکلریدکربن» کلرومزم» بنزن و سیکلوهگزان می باشد. فاز ثابت دارای گروهای قطبی می باشد مانند سیانو((00» گروه آمینی(ی ر/(0) یا گروه دی ‎(CLOW-OW,OW)ds)‏ ) کروماتوگرافی فاز معکوسبن ‎Reveres phase‏ فاز متحرک قطبی می باشد که شامل متانول» آب» استونیتریل» محلول های بافری و فاز ثابت غیر قطبی است که متدوالترین آن کرین 9((مو کرین 9 (0) 

صفحه 43:
آشکارساز وپی‌سبی0) دکتور 0,ا),1 برای شناسایی محلولی است که از ستون شده ميشود. ‎te Agee Cand ch‏ الکو یکی متسب با ‎(ERIS‏ ‏اجزاء نمونه را صادر مى كند كه به صورت بيك قبت مى شود. انواع دكتور: _ دتکتور جذب ‎DMO‏ دتكتور عومحععوء ص|2) RePravive Tedex 99553 ( Cocrhuctuty) chloe ‏دتکتور‎ Ovde Orr 543 ۵ ۵ و ۵ 

صفحه 44:
2 دتكتور جذب ‎MO‏ بر مصرفترين دتكتور اسبيتروفتومترهاى 0آشكارساز مثل هر اسپکتروفتومتر معمولى داراى یک منبع نوری» انتخاب کننده طول موج(منوکروماتور) و یک فتو دیود می باشد. ستون در آن جاری مشود و جذب به طور پیوسته اندازه گیری میشود.خروجی فتودیود به یک کامپیوتر» چاپگر یا انتگراتور میرسد. 

صفحه 45:
تجهیزات و مواد لازم جهت اندازه گیری داروهای ضد صرع با رای" دتکتور ‎MO‏ ‏. ستون ‎Ce‏ ‏فاز متحرك شامل آب مقطر ديونيزه متانول و استونیتریک سرنك هميلتون ‎se‏ ‏کالیبراتور و سرم کنترلهای تجارتی استاندارد داخلی سرم بیمار ۵ < ۵ 

صفحه 46:
منحنی کالیبراسیون هر دارو در محور عمودی غلظت معین داروی مورد نظر و در محور افقى ج:ه19) به دست آمده قيد مى شود و با استفاده از اين منحنى غلظت سرمى داروى بيمار به دست مى آيد 

صفحه 47:
.۰ ۰ ۳777772۳۳ مراحل کار با دستگاه ‎APLC‏ پس از استخراج سرم و کالیبراتور و سرم کنترلها نمونه را به دستگاه تزریق کرده و بر اساس زمان بازیابی داروها از ستون خارج شده و پیک دارو توسط کامپیوتر ثبت ميشود. ‎GL) 1 (Reteutivn te) 25k Ge}‏ خارج شدن هر یک از داروها را از ستون می گویند. ‏ترتیب جدا شدن داروها از. ستون به صورت زير میباشد: 

صفحه 48:
a © ® © © ۵ ‎Prick ~SOMI:‏ دقیقه ‎Phewbobinl 06/6:‏ )48 دای ( لستاندارد دلخلی): 6۴/0 دقیقه 9 : بروبا) دقیقه ع0 : بعد از دقيقه ©6. كل زمان بازيابى ©-60 ساعت مى باشد. 

صفحه 49:
۱ | |= | | لس _ +0007 = eee ‏سح‎ 0001 00007 006 009 9 oy wdy O¢odaaniodia ‘ety wi 

صفحه 50:
A ‏چا‎ نحوه محاسبه غلظث داروها با کمک نرم افزبار دستگاه ()راا)ر۱" سطح زیر منحنی هر پیک دارو را محاسبه میکنیم و با استفاده از فرمول: سطح زیر منحنی دارو = فاکتور یا ع۲) سطح زیر منحنی استاندارد داخلی 

صفحه 51:


صفحه 52:
‎EE ۰ ۰.‏ * نمونه مناسب برای ‎POD‏ ‏* زمان نمونه برداری برای ‎TOD‏ ‏زمان جمع آوری نمونه بزرگترین منشأً بالقوه خطا در آزمایش های روزمره است. بهترین زمان نمونه گیری قبل از مصرف دوز بعدی می باشد. * نگهداری نمونه ‏در ‎US Gla‏ 9 درجه به مدت 2 روز و (20- درجه به مدت (0© روز 

صفحه 53:
7M ‏دکات مربوط به تضمین کیفیت‎ ‎X‏ کالییراسیون دستگاه )را)ر(1 ‏استفاده از مواد تجارتی معتبر ‏** رسم منحنی کالیبراسیون هر دارو در مواقع لزوم * رسم منحنی های کنتری کیفی داخلی برای هر دارو ‏* استفاده از کنترل کیفی های خارجی در صورت امکان 

صفحه 54:
ليسا كوكائين * از گیاه کوکا بدست آمده است یادآور کوکاکو لا 8 استنشاقي است. * در عرض 0 روز پاك مي‌شود. "ا کاردیوتوکسيك است ۴ در جنین ناهنجاري ایجاد مي‌کند. ‎Elite eA Crack ۴‏ آن مي‌باشد. "" درمان فلوکسیتین 

صفحه 55:
ا تركيبات ابيوئيدي (مرفين» كدئين» هروئين) # رسپتورهاي ر را بلوکه مي‌کند. "ا میوزء کماء آريتمي درمان مسمومیت نالوکسان "ا درمان اعتیاد متادون 

صفحه 56:
‎EE 3 3 ۰.‏ تا 4 به رسيتورهاي ل وصل مي‌شود. * با مرفین رقابت مي‌کند. خوداعتیادآور است ولي نسبت به هروئین کمتر #انداز مگيري مرجح ۲۳۱۸ ,000۲ ‎PP,‏ 

صفحه 57:
آآاآآ ۲۲۲۲۲ ۲ آمفتامین‌ها * اكتسازي و داروهاي مشابه اثر آدرنالین و تورآدرنالین 8 استعمال مزمنء اختلال رواني» کاهش اشتها اس درمان» مراقبني »ایندر ال 

صفحه 58:
بنزودیازپین‌ها لاواليوم و ساير تركيبات مشابه باعث #اكاهش تدريجي كمك كننده است. 

صفحه 59:
چا ‎A‏ ‏فن سیکلیدین ‎(PC@)‏ ‏فرشته خاك تظاهرات باليني از افسردگي تا علت مرگ غالبا خونريزيهاي مغزي است. 

صفحه 60:
چا ا باربیتورأت‌ها ‎alia‏ بخش» خوابآلودكي» كرختي» کماء مرگ ‎WPLC#®‏ روش‌لستاندارد نيستٍ 

صفحه 61:
ا ماري جوانا (كانابيس) #اريشه كياه حشيش است. #ااعتياد فيزيولوزيك نمي دهد. لاسرخي ملتحمه افزايش ضربان قلب 

صفحه 62:
چا ‎A‏ ‏دیگوکسین # درمان آريتمي ها # اثر سریع و نیمه عمر کوتاه # مسمومیت باعث اختلالات معدي» تهوع و استفراغ مي‌شود. روش هاي آنزيمي هموژن 

صفحه 63:
چا ‎A‏ ‏فني تونین (دیلانتین) آسپرین و فنیل بوتارون جایگزین آن مي شوند و سرمي فني تونین را 1 برعکس القاکننده آنزيمي است که غلظت هاي بسياري از داروها نظیر ضدانعقادهاي خوراكي» کینیدین و قرصهاي ضدحاملگي را کاهش مي‌دهد. ارتباط بين غلظت سرمي و مقدار مصرف خطي نیست. نیستاگموس, آتاكسي و كرختي و كما 

صفحه 64:
A ‏چا‎ مشابه باربیتوراتها است. سستي» سرگیجه آتاكسي و بثورات پوستي 

صفحه 65:
چا ‎A‏ ‏اتوسوکسمید (زارونتین) داروي انتخابي ‎peticcat‏ )8 اختلالات گوارشي ‏ خواب آلودگي آتاکسي 

صفحه 66:
چا ‎A‏ ‏كار أذ ۰ واكنشهاي هماتولوزيك نادر و خطرناك 

صفحه 67:
چا ا سدیم والپروات (دپاکن) تراتوژن است. مسمومیت كبدي خطرناك است. 

صفحه 68:
چا ‎A‏ ‏توپیرامات و لوموتري ژین (لامیکتال) آتاكسي» دوبيني» سرگیجه و خواب‌لودگي 

صفحه 69:
نآ 3۳۲۲ آسپرین کاهش شنوايي» هیپرونتیلاسیون از عوارض آن است #سندرم ري در کودکان "! )را) را" متد مرجح 

صفحه 70:
چا ‎A‏ ‏سیکلوسپورین ‏حداکثر سرکوب سیستم ايمني 06۳ ابعد از پیوند است. براي سرکوب فعالیت سلول ‎TD‏ تجویز مي‌شود. غلظت خون تام 20- 0600 وله 

صفحه 71:
چا ‎A‏ ‏شایعترین عارضه نفروتوكسيستي © 1 و هپراوریسمیو هپرتانسیونو هیپرپلاژي لثه 68 بر لیکنترل‌دارو روش‌مناسبي‌میپ اشد. 

صفحه 72:
A ‏چا‎ تاکرولیموس ‎(PA)‏ ‏"ا يك آنتيبيوتيك مشابه سیکلوسپورین با اثر قوي‌تر مي‌شود. * ره "ا شایعترین عوارض نفروتوكسيتي و نورتوكسيسيتي 

صفحه 73:
ا " آنتيبيوتيك مشابه تاكروليموس است. اا كر ا 0 ترومبوسيتويني ميباشد ولي نفروتوكسيك نيست. 

صفحه 74:
‎EE ۰ ۰.‏ "ا عوارض أن وابسته به دز نيست و با غلظت سرمي ليتيم ارتباط ندارد با اين حال اندازمكيري غلظت سرمي به طور مبهم ©0! يس از آخرين دز كمك كننده است. * تب عوارض كوارشي ميتواند مسموميت ايجاد كند. ‎DEW®‏ 5 ) در بیماران تحندرمان‌باید ببطور مرتب‌کنترل‌شود. 

صفحه 75:
چا ا آهن بل هماتمز ‎lily‏ ‏532 - 2 گاسترو آنتری ی استفراغ» ْ ‎Pe , TIBC )‏ = انداز مگيري 

صفحه 76:
چا ا سرب آنسفالوپاتي» توكسيك ‎a‏ بازوفيلي منقوط 

صفحه 77: