سندرم لش نیهان

صفحه 1:
کت monophosphate Guanosine- Nyhan Syndrome Lesch 

صفحه 2:
۲ درم بان > عنوان سندرم نقرس نوجوانان شناخته شده است که یک اختلال نادر به ارث رسیده ناشی از کمبود آنزیم هیپوگزانتین گوانین فسفوریبوزیل ترانسفراز ا 1 لین سندرم در لثر جهش در ون 460087اواقع در کروموزوم 6 می‌باشد که از الگوی توارثی وابسته به۱ مغلوب پیروی می‌کند. ‎poet‏ اک فر ۲۸۰۰۰۰ تولد زنده می‌باشد. ‎ ‏میزا ‏۲ این احتاال برای اون بار در سال ۱۹۶۴ توسط مایکل لش دانشجوی پزشکی و ویلیام ‏بل رت ‏نسمان متعصس اطعال شداشته شد ‎ ‏ل ۱۹۵۱ ۱۷۲۳۲۵ ‎ ‎ 

صفحه 3:
ین جهش‌يافته لین سندرم در بازوی بلند کروموزوم جنسی ‏ بصورت ۱026.2 مستقر است که نام آن ۱۱6۴۲ می‌باشد. و وان دنس فسفورییوزیل تراتسفراز را کد می‌کند و این آتزیم در مسیرهای بیوشیمیایی بدن برای تولید پورین ( یکی از اجزای مولکول 0۸1۸ یا 11۱1۸ ) مورد استفاده قرار میگیرد یک سری از جهش ها سبب کاهش یا توقف فعالیت آنزیم هیپوگزانتین - گوانین فسفوریبوزیل ترانسفراز می گردند كه برخى از اين جهش ها عبارتند از: حذف هاء جهش های تغییر قللب. جانشینی های تک بازی و تفییرلتی که باعث پردازش ۲018/1 در مکان غیرمعمول می شوند. کمبود لین آنزيم باعث افزلیش مقادیر فسفوریبوزیل پیروفسفات می شود. این فراورده به شکل طبیعی یک ماده پی محدودکننده سرعت سنتز يورين هاست. زياد بودن كن .به فزایش سرعت سنتز پورین منجر می شود که نتیجه آن تجمع مقادیر اضافی اسیداوریک و برخی از پیش سازهای متابولیت آن است. جهش های نی تخریب کننده این آنزيم موجب بیان ناقص نوروترانسمیتر دوپامین و بدنبال آن عملکرد اقص تورونی می گردد. همچنین کمبود یا عدم بیان ژن۳16۴8۲ منجر به کمبود ویتامین 812 در بدن می‌شود و همین امر ممکن است در برخی ازقرزندان بسوه کم‌خونی مگلولاتیک را سیب شود. 

صفحه 4:
جایگاه ژ ن ۲۵۳/۲ بر روی بازوی بلند کروموزوم 6 

صفحه 5:
1 5لاا ی کب یماریم فلوبولبسته به الست لا جهش در ین مربوطه معمولاً در مادر ایجاد می‌شود و مادر بیماری را به پسران منتقل ‎ae‏ | هر چند یک دوم از تمام موارد بوجود آمده لین اختلال سابقه خانوادگی نداشته و در اثر عوامل تراتوژنیک. نیز ایجاد می‌شود. 0 15 کشا نوزادلنب سر را درگی اذ که همه با م شکلتش دید روحوو جسمی لستو تنها تعداد محدومعاز زنانر| در جهانمبتلامیسازد. 

صفحه 6:
X-linked Recessive, Carrier Mother Unaffected Carrier ناقلین زن در بیماری های وابسته به 26 با هر بارداری ۸۲۵ احتمال دای یک در ناقل مانند خودشان ۰ 1۲۵ احتمال داشتن یک دختر غیر ناقل » ۸۲۵ احتمال داشتن پسری مبتلابه این بیماری و یک ۲۵/ شانس داشتن پسری بدون تأثیر. Unaffected Unaffected Carrier Affected ‘Son Daughter Daughter Son 

صفحه 7:
X-linked Recessive, Affected Father Unaffected Mother x x Affected Father لا اگر یک مرد مبتلا به بیماری قادر به تولید مثل باشد . ین غیرطبیعی را به ‎ite ope pla‏ خواخد کرد. | یک مرد نمی تولند یک ن مرتبط با 6 به پسران خود منتقل کند زیرا مردها هميشه کروموزوم ۷ خود را به جای کروموزوم 26 خود به فرزندان سر متتتل می ند Unaffected Carrier Carrier Unaffected ‘Son Daughter Daughter Son 

صفحه 8:
ات ناشى ار توليك بیش از حد اسيد ویک علائم سندرم لمش نبهان ممكن است در اوليل شش ماهكى ظاهر شود. يكى لز اولين علائم تشكيل كريستال لورات و افرايش فلظت سید آوریک در ادرار است که منجر به وجود رسوبات_نارنچی رنگ (ماسه نارنجی) در پوشک نوزادان مبتلا به این اختلال می شود کمبود ژن ۱6۳۲۲ باعث ساخت اسید اوریک در تمام مایعات بدن می‌شود در این حالت هایپروازسمی و هایپراوریکوسوری دیده می‌شود که شامل مشکلات شدید کلیه‌ها همراه با نقرس می‌باشد. های اورات ممکن است در کلیه های نوزادان مبتلا به رم لش نیهان به علت اوریک که به عنملن سدیم اورات دفع هی شوند. لیجاد شود. این سنگ ممکن است خون را در ادرار (هماچوری) ایجاد کند و خطر عفونت ادراری را افزایش دهد. کریستال های اورات نیز ممکن است دربافت غضروفی در مفاصل و در گوش یافت شود که باعث درد و تورم مفاصل در بیماران مبتلابه سندرم لمش نيهان ميشود. امابه طور کلی. لین علاثم به مرور زمان با گذشت سن ایجاد ميشوند. بیش از حد | 

صفحه 9:
‎oe‏ ح ح سح ‏سای ارات ‎yes‏ ول در افراد مبتلابه ۱۱5 طبیعی است. ‏شایع‌ترین اختلالات » هیپوتونی و تأخیر رشدی است که از سه تا شش ماهگی مشهود است. نوزادان مبتلا به این بیماری بصورت خزیده راه می‌روند و در ایستادن بر روی دو پا ناتوانند. در چند سال اول زندگی انقباضات غیرطبیعی و غیرارادی عضلانی مانند دیستونی و اجرای حرکات ناشایست بصورت غیر ارادی و همینطور کمان‌پیکری در ستون فقرات مبتلایان به 5لاا دیده می‌شود. ‏این افراد تا آخر عمر بایستی از صندلی چرخدار جهت حرکت کردن استفاده کنند. ‏علاثم عصبی نیز شامل استرس‌های بیجاء نوشتن غیر ارادی بر روی کاغذ یا هر وسیله دیگر و حرکات تکراری از دست‌ها و پاها است که مشلیه همین رفتارها در بیماری هانتیگتون نیز دیده می‌شود. ‎ 

صفحه 10:
عکس فوق قدیمی ترین تصویر از یک مرد مبتلا به 1015 را نشان میدهد که به دلیل اختلال عصبی شدید دست و پاهایش را بسته اند. به چهره غیرطبیعی و اندام غیرطبیعی فرد مبتلا توجه كنيد 

صفحه 11:
رفتار خودآزاری در سندرم لش نیهان : اختلالات رفتاری مبنی بر خود را زخمی کردن در دو تا سه سال پس از تولد بیماران نمایان مى شود آسیب مرتبط با ۱۸15 غیرقلیل کنترل بوده و معمولاً از سه سالكى آغاز مى شود. آسيب به ا منود و در نوغ پیشرفته‌تر جویدن انگشتان دست و کوبیدن سر به دیوار بصورت غیرارادی دیده می‌شود. خودآزاری یکی از ویژگی‌های متمایز این بیماری است که در ۸۵ درصد از مردان مبتلا آشکار است و در زمان استرس میزان خودآسیبی افزایش پیدا می‌کند. در این افراد پرخاشگری بی‌مورد و ادای سوگند بيجا به صورت غیرارادی دیده می‌شود. 

صفحه 12:


صفحه 13:
ل در حاليکه زن حامل بطور کلی بدون علامت است اما در برخی موارد در زنان حامل منجر به افزلیش دفع اسیداوریک شده و یا علائم هایپراورسمی دیده میشود و ممکن است از بیماری نقرس رنج ببرند. | تست بالینی در لین زمینه هیچ نتیجه ای ندارد اما میتولند امکان انتقال صفت بیماری به فرزند پسر را فاش کند. 

صفحه 14:
مشاوره ژنتیک : از آنجا که ورائت بیماری به صورت وابسته مغلوب )! است مشاوره ژنتیک ضروری است. تشخیص قبل از زایمان : در صورت شناسایی جهش در خانواده . تشخیص قبل از تولد توسط آمنیوسنتز یا نمونه برداری از پرزهای جفتی امکان پذیر است. رامل تولید بیش ار اسید اوریک اختلالات عصبی و اختلالات شناختی و رفتاری در مبتلایان تشخیص داده میشود 

صفحه 15:
۲ اد نار در رشد. سنگ کلیه و خون در ادرار (هماچوری) میتوانند نشان دهنده سندرم لش- نیهان باشند. گاز گرفتن انگشتان دست ولب یکی از ویژگی های قط اين سندرم است. لا هنگامی که تأخیر روان-حرکتی در بیمار با اوریک اسید بالا در خون و ادرار رخ می دهد ۰ ‎je sets‏ مشکوک انت. فعالیت آنزيم غیر قلبل تشخیص ۲۵۳8۲ در خون محیطی یا لول های سالم (گلیول قرمز . فیبروبلاست) و آزمایش ژنتیکی مولکهلی تشخیص را تیب فى کند. تشخیص های افتراقی : شامل فلج مغزی و دیستونی و خودزنی از جمله اوتیسم . سندرم تورت ۰ سندرم کورنلیا دلانژ . نقص فکری ایدیوپاتیک و اختلالات روانپزشکی شدید. 

صفحه 16:
آزملیش ژنتیک مولکولی موثرترین روش تست است که می‌تولند ین 160۳/۲را که تنها ژن شتاخته شده همراء با 135 است مبنی بر دارا بیدن جهش شناسایی کند. تجزیه و تحلیل توالی ۲۱۴۸۷۸ این ژن می‌تولند به منظور تشخیص جهش در ژن ‎HGPRT‏ ‏در مردان اد 0 رم لش- نیهان استفاده شود. بری دست ۳۵ است که می‌تولند ۱ اگزون از لین ن را شناسایی کند» اگر تعداد بیشتری از اگزون‌ها در ژن هدف موجود باشند از روش ۳ ۳/۱۱01 استفاده می‌شود. 

صفحه 17:
0 درمان سندرم ۵5610-00۷۵0 به سمت علائثم خاصی که در هر فرد ظاهر می شود هدليت مى شود. درمان ممكن است به تلاش هماهنك تيمى از متخصصان نياز داشته با متخصصان اطفال, متخصصانی که اختلالات اسکلتی (رتوپد) را تشخيص مى دهند و درمان میکنند ۰ فیزیوتراپیست ها و سایر متخصصان مراقبت های بهداشتی ممکن است نیاز به برنامه ریزی منظم و جامع برای درمان فرد مبتلا داشته باشند. | داروی آلوپورینول برای کنترل مقادیر بیش از حد اسید اوریک مرتبط با سندرم لش نیهان و ۱ ۳ اعد اسید اوریک (مانند نقرس) استفاده می شود. با ا ‎ee ee‏ .ی نا رفتاری مرتبط با این اختلال ندارد. 1 سنگ کلیه را می‌توان با امواج شوک یا پرتوهای لیزر درمان کرد. 

صفحه 18:
1 هیچ درمان استاندارد برای علائم عصبی ۱5 وجود ندارد. چرا که سلول‌های عصبی همانند سلول‌های عضلانی و اسکلتی و ماهیچه‌ای تنها یکبار سنتز می‌شوند. در بعضی موارد ممکن است از داروهایی مانند دوپامین, لوودوياء دیازپام. فنوباربیتال و یا هالوپریدول جهت آرام‌بخشی به مبتلایان استفاده شود. ‎a lee lees‏ از دستگاه محافظ برای جلوگیری از خودآسیبی بیماران: استفاده از روش‌های رفتاری صحیح و مناسب بطوریکه نباید بیماران را مورد خشم و پرخاشگری قرار داد و هميشه بایستی با مهربلنی و لطافت با لین بیماران برخورد کرد؛ چراکه هیجان و استرس برای این بیماران بسیار خطرناک است و درسایر موارد هم با استفاده از تارف دان رك ادن ماران را تخقيف داد. ‎ ‎ 

صفحه 19:
! به دلیل نادر بودن بیماری و مشکل ذلتی در به دست آویدن بافت عصبی انسان : 15| معمولاً توسط پروکسی (با استفاده از سلول های محیطی بیماران 5لاایا سلول های عصبی اصلاح شده ژنتیکی و یا مدل های حیوانی ) مورد مطالعه قرار گرفته است. !ا اوه هه عل کی مشحس کل تعداد زیادی از مدل های سلولی و حیوانی 5" اتولید شده استر که ام تقاط زر و معف شود با مارند و برای پرداختن به جنبه های مختلف 5لا مناسب هستيد. ‎J‏ مدل های کشت بافت 5لاولین مدل های مورد استفاده برای مطالعه۱!15 بر اساس سلولهاى غير عصبی بود که می تولند به راحتی از بیماران دویافت شود . بیشتر از خون (گلبول های قرمز و لنفوسیت ها) يا يوست (فيبروبلاست ها ایجاد این مدل ها آسان بود و ارتباط مستقیمی با بیمارلنی که از آنها گر شده بودند داشت. با لين حال ۰ نمی توان از آنها برای بررسی کمبودهای عصبی ناشی از نقص در بازیافت ‏پویین استفاده کرد. بنابراین . این مدل ها در درجه اول برای بریسی عواقب بیوشیمیلیی عمومی کمبود ‎HPRT‏ مورد استفاده قرار گرفته اند ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ 

صفحه 20:
‎Jaa etal Ol‏ حیولتی که برای 5 تولید شد ۰ موش با کمبود ۱۱0۲۲1 بود که در سال ۷ تولید شد .این موش ها فنوتیپ متابولیکی (به عنوان مثال . افزایش سنتز پورین ها از طریق مسیر سنتز نو) رابه نملیش گذاشتند اما فاقد هرگونه فنوتیپ عصبی رفتاری بودند. در نتيجه . این مدل هابه طور کلی به جای جنبه های رفتاری بیماری برای بررسی جنبه های عصبی بیوشیمیایی ۷۱۷0 ۱0 15| استفاده می شوند. ‏5 ی مدل ها که در بالا توضیح داده شد . چللش های مهمی را در رابطه با نتلیج تجربی در آسیب دیدگی خود به بیماران گلالابه وجود می آورد . خصوصاً به لين دليل كه هيج یک از مدل ها قادر به تولید همه علاقم مشاهده شده در 5لا۱ا نیستند,بنابراین تجربی از هر مدل بلید با دقت مورد توجه قرار گیرد که لین مدل برای تقلید از چه جنبه ای از 1/5 طراحی شده است. ‎gl. ‎ ‎ ‎ 

صفحه 21:
داده های متنافض بین بسیاری از مدل های ۱۸15 و آزمایشات بالینی . نیاز به مدل های جدید و ‎eee esis‏ را ای آنبا را رجسته می کند. یکی از راه های امیدوارکننده برای تولب مدل دقیق تر 15 ادر مقیاس سلولی . استفاده از سلول های بنیادی پرتوان القلیی ( ‎cul (IPSC‏ جایی که سلول های تمایزيافته بیمار به یک حالت پرتوان القا میشوند سپس لین ۱۳5 ها را می توان به طیف وسیعی از انواع سلول ها . از جمله بسیاری از انواع نورون ها تم کر ول ”دل هلى سلولى خاص بيمار در نوع سلول را (کهقبلاً کشت آنها غیرممکن بود یا دستیابی به آنها دشوار بود) » امکان پذیر می کنذ. را ار ام 5 نی از ۱856 ها برای بررسی علت 195 با آزمایش داروهای بالقوه برای 5لالا استفاده نشده است 

صفحه 22:
5 یکی بیمار انواع ~ ل های ع 7 ‎ab‏ انجام 3 د و امکان ‎ales‏ ‏سریع ژن با ابزارهلیی مانند 6259 / 615۳8 برای ایجاد کنترل های ایزوژنیک فراهم می ‎a ee‏ و را مدل های 5لا] نشان می دهند آما در بیماران ناموفق ‎cee‏ را باشه که مدل های فعلی 5 اتصویری بیوشیمیایی کامل از 5 2 ۲۳۳۲ را در مقر انسان به طور مثر تکرار نمی کنند. استفاده از استراتژی های جدید مدل سازی در ترکیب با تکنیک های پیشرفته تحقیق » پتانسیل را برای درک بیشتر از علت کلاا و گزینه های درمانی موثرتر فراهم می کند. ‎ ‎ ‎ 

صفحه 23:
لا افراد مبتلا به سندرم لش- نیهان هميشه بایستی تحت مراقبت باشند و به همین منظور همیشه لین افراد درصندلی چرخدار خود بصورت دست و پای بسته زندگی میکنند چرا که آزاد بودن دست ها منجر به خودآسیبی شدید در لین افراد خواهد شد. هم در کودکان و هم در بزرگسالان بایستی مراقبت از نزدیک صورت پذیرد. 

صفحه 24:
تهیه کننده : استاد : کد کلاس :