صفحه 1:
صفحه 2:
بنام خداوند بخشنده مهربان
عوامل شيمي درماني ویا
آنتي بيوتيكها
دکتر فرخ اكبريي نخجواني
گروه میکرب شناسي دانشکدة پزشكي
دانشگاه علوم پزشكي تهران
صفحه 3:
۰ ~ ش, نبا ها
۰ - دانشجویان پزشكي و... مي بایست با ساختارژنقیکی و
بیوشیمیائی سلولهاي پروکاریوت (باکتریها) آشنا شده باشند.
٠ - دانشجویان پزشكي و... مي بایست با متابولیسم و ژنتيك
باکتریها (پروکاریوت) آشنا شده باشند.
صفحه 4:
آنتي بیوئیکها
اهداف
- تاريخجة كوتاه و مختصري از آنتي بيوتيكها.
- طبقه بندي آنتي بيوتيكها بر اساس بيكرةٌ باكتريها.
- منبع آنتي بيوتيكها در طبيعت و داروهاي نيمه سنتتيك.
- مکانیسم اثر آنتي بيوتيكها بر اساس ساختان بخشهاي مختلف باكتريها و ...
- كاربرد و طيف اثر آنتي بيوتيكها.
- 000 و آنتي بیسوگرام.
- مقاومت باكتريها در برابر آنتي بيوتيكها » مقاومتها ذاتي (ساختاري) و
اكتسابي؛يلاسميدهاي ©) و روشهاي مقابله با مقاومتهاي داروئي .
واو 2 عصدهاطاوع ) خاصاطاله89) -و["1 !
صفحه 5:
تاریخچه
ايحم
LOCO دکتر قلمینگ موفق شد که پني سیلین رااز كيك نان(پني سلیوم نوتاتوم) استخراج
نماید.البته بعد ازاووبا تاسي به او دیگران ازسفالوسپوریوم سفالوسپورینها راکشف کردند.
(OO انفجار درعالم پزشكي ؛ کشف سولفانامیدها بطوراتفاقي ازيك نوع رنگ
آزمايشگاهي.
OPP ارتش آمریکا پني سیلین را وارد میدان جنگ مي کند و بسياري از نیروهایش را که
زمین گیرشده بودنده نجات مي دهد.
OPO باكتريهاي مقاوم به پني سیلین بتدریج شروع به جدا شدن مي کنند!!
0سنتسي سیلین معرفي مي شود.
0 096 از سویه هاي عیرحیی.3) از خود مقاومت نشان مي دهند.(البته اول به
خود يني سيلين و بعد به متي سيلين)!
0 درصد فوق به ©©90 ميزسد يعني ©©90ازاستافيلوكوك هاي طلاثي مقاوم مي
شوندا
البته از اواخر دهة 00 داروهاي ضد ویروس مثل آسیکلو و گانسیکلویر و ... بتدریج کشف و
بيدا مي شوند. همانطور که مي دانید این داروها خاصیت ,تور سرهسیه ندارند.
و تفاوتي بين 00009 انساني و ويروس قائل نمي شوند.
صفحه 6:
٠ 0986©: دسا
mm Penicillium 7 ,نیم لحورسسلد
by ۳ ١ colony
inition | ام هه : لهج
dO: Wowad Aves a? at growth *
(prep ocd Crost : : 1 Normal
bacterial
perPorsed 3 colony ان)
oP ۳ ادا ات انا
انوم
Cree 9
صفحه 7:
صفحه 8:
تاکنون بیش از 000000 ماده ي 909) شناخته شده اند و سالانه صدها
29 جديد نيز كشف مي شوند. كشف 009 هاي جديد با توجه به بحث
مقاومت ميكروبي امروزه در بيوتكنولوزي داراي اهميت زيادي مي
باشد
* بيش ترين ميكرواركانيسمهايي كه توانايي توليد ©© را
دارا هستند از, جنس هايي مثل :
استريتومايسس
يني سيليوم »
و باسيلوس ها هستند.
صفحه 9:
* مهم ترین DD ها که در مقیاس وسیع به وسیله ي تخمیر-
صنعتي تولید مي شوند عبارتند از:
Bacitracin Lincomycin
Cephalosporin Neomycin
Chloramphenicol Nystatin
Cycloheximide Penicillin
Cycloserine Polymyxin B
Erythromycin Streptomycin
Griseofulvin Tetracycline
Kanamycin Actinomycin
صفحه 10:
خصوصیات آنتي بیوتیکها
براساس گزارش 000 در 1906 سالائه حدود 0 میلیون ع آنتي بيوتيك توليد مي شد
ولي امروزه آين رقم به بیش از 000 میلیون ع رسیده است [؟
بر طبق همان گزارش مردم سالان 000 میلیون دوز آنتي بيتيك مصرف مي کنند که
أنه (GO-GO) 96 آن غیر ضروري است.
آنتی بیوتیک خوب و ارزشمنده باید ازحلالیت بالائی برخوردار بوده » فرمول پایداری داشته »
امکان جذب آن از روده ها راحت باشد. بطوریکه بخوبی از از روده جذب شده وارد محیط
خون و سرم گشته به تمام نقاط بدن برسد.
اندکس درمانی دارو باید حتی الامکان زیر یک باشد (اندکس درمانی از تقسیم كردن 010
دارو عليه ميكرب بر 2160همآن داروعلیه سلولهای بدن بدست می آید.
مثلا اگرآنتی بیوتیکی با حداقل 0.65 میکروگرم درعح باکتری را از بین می برد» اين عدد بايد
برای از بين بردن سلولهای میزیان 0 باشد. دراینصورت0.) میکروگرم دارودرهرسی آسيبي
به بدن نمي زند.
O10=Ototod Tobtory Opueuirstios . هنعط
صفحه 11:
تعاریف
آنتي بيوتيك : اين کلمه از نام يك پدیده تحت عنوان؛سبسراه() بدست مي
آید و يعني اين كه يك ميكرواركانيسم ماده اي مي سازد که برروي
میکروارگانیسم دیگر اثر كشندگي ویا ممانعت از رشد دارد.
باکتریساید:براساس تعریف فوق بعضي از آنتي بیوتیکها مستقیماً باكتري را
مي كشند و به این ترتیب به آنها طبسبوسب) گفته مي شود.
باكتريوستاتيك:ر بعضي دیگرازآنتي بیوتیکها لزوماً باکتريهارانمي کشند
بلكه موقتآ رشدآنهارامتوقف مي كنند تا بعدآ سيستم ايمني ويا اسمزآنهاراازبين
ببرد. اه ی
دسا لاس2 (2):میمتر ین خاصیتيك آنتيی_بوتيگ است يهنيدارو باید فقط
بررويب اكتريمربوطه لثر کردم و آنرا بکشد(ویاموقتاً ببیحرکت: ماید) و بر رويسلولهاي
میزباناثر سوئينداشته بساشد,
صفحه 12:
۰ , آنتي بیوگرلم در پلیت و
* | بصورت نوار (0210)
صفحه 13:
Bacitracin
Polymyxin
Amphotericin B
Chloramphenicol
Chlortetracycline and
tetracycline
Erythromycin
Neomycin
Streptomycin
Gentamicin
Cephalothin
Griseofulvin
Penicillin
Gram-Positive Rods
Bacillus subtilis
Paenibacillus polymyxa
Actinomycetes
Streptomyces nodosus
Streptomycems venezuelae
Streptomyces aureofaciens
Saccharopolyspora erythraea
Streptomyces fradiae
Streptomyces griseus
Micromonospora purpurea
Fungi
Cephalosporium spp.
Penicillium griseofulvum
Penicillium chrysogenum
۰ میکروارگا
نيسمهائي
كه از آنها
صفحه 14:
CELL WALL SPECIFIC
BOLYSACCHARIDE: سم
CELL WAL 1
ste eb مسا عم
۳99۹ مب هورگ
رو جح 5 ۰
سوت 1
{Fema
مم يت
weweaase ورن زر اس
له aL fs فده wi
تا
GRAM-POSITIVE GRAM-NEGATIVE
Fig. 6-8. Diagram comparing some major envelope structures of gram-positive and gram
eubacterial or F of typleal gram-positive cells is much thicker than
‘gram-negative cells. Gram-positive celle often have polysaccharides covalently linked to peptidoglycan
(represented by = Fas wall as lipoteichoic acids that penetrate
the peptidoglycan layer from the cytoplasmic membrane (represented by single feathered lines). Grarn=
positive bacteria do not have an OM. In contrast, gram-negative cells do have an OM and often exhib
5 periplasmic space between the cytoplasmie membrane and the OM, in which Is found the relatively
{thin peptidagiyoan layer. Helical lipoproteins, covalently linked to the peptidoglycan anchor tne OM.
No polysaccharides ara bound to the peptidoglycan of gram-negative bacteria. Lipopolysaccharidos
fre found in the outer lenflet of the OM. Transmembrane proteins (OmpA and porins) occur only in
om.
صفحه 15:
طبقه بندي آنتي بيوتيككها
آنتي بيوتيكهاي مؤثر بر د يوارةٌ ساوني CELL OBL
آنتي بيوتيكهاي مؤثر بر غشاي سيتويلاسمي سابع را06
آنتي بيوتيكهاي مؤثر براسيدهاي نوكلئيك : 00000
آنتي بيوتيكهاي مؤثر براسيدهاي نوكلئيك : 6000 (نسخه برداري)
gS اي متابوليتي <[نرقابتي © غير رقابتي
رقابتي:سولفانامیدها خيررقابتي:تري متوپیریم
صفحه 16:
ادامة طبقه بندي...
دستة اول ؛ بتالاكتامهايني سيلينها - سفالوسبورينها - وانكومايسين و...
دستة دوم ؛ بلي ميكسين(مؤثربرباكتريها) - بلي ان هاو آزول ها برروي قارجها
ادستة سوم ؛مايتومايسين و آكتينومايسين و كوتينولون ها و فلوروكوتينولون
ها در ارتباط با 0006
در همین دسته ؛ ریفامپین است که برروي 0000بليمراز اثر مي كند.
وازساخته شدن 00000 جلوكيري مي نمايد.
آنتي بيوتيكهاي مؤثربرسنتز بروتئين :
الف-موثربر 06063 ریبوزوم:آمینوگلیکوزیدها و تتراسایکلینها ب< آنتي
بيوتيكهاي مزثربر 06068 ریبوزوم:کر امفنیکل و ماکرولیدها(اریترومایسین و
کلیندامایسین و لینکومایسین).
صفحه 17:
1. Inhibition of cell wall synthesis: 2. Inhibition of protein synthesis:
penicillins, cephalosporins, chloramphenicol, erythromycin,
bacitracin, vancomycin tetracyclines, streptomycin
3. Inhibition of nucleic
acid replication and
transcription:
quinolones, rifampin
تسس وس سس ١
4. Injury to plasma membrane: _ 5, Inhibition of synthesi
polymyxin B of essential metabolites:
sulfanilamide, trimethoprim
One 80.8
صفحه 18:
Growing polypeptide
Growing
polypeptide
Protein
synthesis Tunnel \
Binds to 50S portion and
inhibits formation of
peptide bond
site
_—Protein synthesis site
site showing the
308 and 50S subunit portions of the
70S prokaryotic ribosome
‘Messenger
RNA
Direction of ribosome movement
Changes shape of 30S portion, Interfere with attachment of
causing code on mRNA to be tRNA to mRNA~ribosome
read incorrectly complex
{b) Diagram indicating the different points at which chloramphenicol,
the tetracyclines, and streptomycin exert their activities
vel 0 سم DP
صفحه 19:
6
ب الك
{ystay becouse ot
wal. Dky doesc't
۱۵ wells
صفحه 20:
ANTIBIOTICS مه
STREPTOMYOES »
AMINGEGINCOSIDE ٠
GLNGOSIDE ء
AMMO GROUP a
E>
Caponcacooa +
CUA 5-7 ,
0 لباو مه
TETRACMCLING. —s 2
ب # ل هر eS, وه
ener, وو 1
ee مه | سرت
| مكدر 4“ v2: 4
سس
<< a
صفحه 21:
Monobactam
صفحه 22:
صفحه 23:
3
a me
r° $=° amidase
و NH NH سس
19 نا ۲ __مووم امهم
HN—C, ع من
i, ۳ sy
0 ون اومان
wei bet, Ldn L LN
HOOC CH, CH HOOC CH, CH
ولا وا a Sis
Penicilloic acid Penicillin G 6-Aminopenicillanic acid
صفحه 24:
COOH
5
5 CH:
Rent CH Penicillin Nucleus
اسر
02
8 side chain
€S-cngco- Benzyl penicillin
cHco- Ampicillin
ونال
0 6۷60- Amoxicillin
i
صفحه 25:
5 CM:
R-NH وبع م Penicillin Nucleus
ooo Coon
R side chain
cH
2 0 Methicillin
echt
OC Hy
co- Noteittin
Isoxzoly!
Penicillins
Ne
8 مع
0 Oxacitlin
۲ 6 Cloxacittin
a «a Dicloxaci
صفحه 26:
TABLE 9-3. CLASSIFICATION OF SOME CEPHALOSPORINS
AND CEPHAMYCINS
First Generation Second Generation Third Generation
Cephalothin Cefamandole Cefotaxime
Cephapirin Cefoxitin® Ceftizoxime
Cephalexin* Cefuroxime Ceftriaxone
Cephradine* Cefaclor® Ceftazidime®
Cefazolin Cefonicid Cefoperazone*y
Cefadroxil® Cefotetan® Moxalactam??
Ceforanide
* Oral agents.
> Cephamycin.
© Good activity against Pseudomonas.
4 Not recommended for clinical use because of toxicity.
صفحه 27:
abkibiors oP Orll Oul Gpathesis
ای
— ).و ر ).تسم Oderd
Gewsyobeic pruvihes:Det. DP ila —
- جاص ججح 13), وجوج Oxtended-spevirud peviviics:
-وبالاخريه “0 رهاوج 00-08
- پنيسيلينهاي ضد سودومونائي : ,لاس , لاس۳
تساه( , سدق
صفحه 28:
Common nucleus
وم
SCH |
B-lactam ring
7S\_/CHy
9
1
in V (can be taken orally) (ecw, او CH on
| I
o=c—N—CH-CooH
Oxy 20.8
صفحه 29:
(b) Semisynthetic peni:
Common nucleus
Oxacillin:
Narrow spectrum, only
gram-positives, but resistant
Ampicillin:
Extended spectrum,
many gram-negatives
Oxy 20.8
صفحه 30:
Phe GPP ect oP Peruivilicase vo
B-lactam ring
9 s
3 1 22
0 يبن هم 0217
1 1۰ سس ۱" ] ۰
۵ 6۵0 Penicillinase 9 ais
° OH H
Penicillin Penicilloic acid
One 00.8
صفحه 31:
B-buctaw utbiotics
CPeuciic°
بیس pevicilices — I 78\_/CH
@ EER C—NH—CH— ch oe
بت + فاص M7 ws ” SE o-c-\n cH COOH
بش B-lactam ring
Corbupevews °
Gubsttute a O Por a G, odd و
double boot
ورام( ٠
Gionte ricky —
صفحه 32:
obkibitors vP Ort Oul Gpathesis
صفحه 33:
2 5
II a ->
ان od qa 58
0-6 N C—CH,—O—C
هو I
| CH
COOH
B-lactam ring ( Cephalosporin nucleus
8 5
| 0
R—C—NH—CH\-CH Cv
Nl | SCH,
O=C—N—CH-COOH
Penicillin nucleus One 00.9
صفحه 34:
akibiors oP Orll Oul Gpathesis
Cobpepide wctbitics °
در لبتدليمرحلةه دوم سنتز آن cell wl وفص 6) مؤثر -
Topiod application *
Oysicst yenn-posiives *
tOusp wpe —
اوم thls 5Ls 28 gle rich gy lol SL: Blyoppepiide *
لست
* باه ره "host fae" نموه
G. gureus
صفحه 35:
abkibiors oP Orll Oul Gpathesis
gs ۰ ان 3 5 6
))0٩( موی
* ار امه وا مرو له اه له
-اضحادهه 82 )
avid ia cell wot * حتادصررجه خأن جمقصوم مهدا جاطاحاد ]| ”
صفحه 36:
دوس © متصص<) ۴ abkibitors
CWNorervpkeciool °
Oro spevinucn—
Orns SOG subweit; tahibis peptide bood Porsatios *
OH CH,OH O
0
۱ ۱ 5
و06 0(
0
Chloramphenicol
00۵ سم
صفحه 37:
akibitors ve Protent Gypethesis
Oxoodyoostes °
رای رو مسق
ron speviniw ۶
Changes shape oF 0G svibvrat —
صفحه 38:
abibitors ve (Proteict Gpuhesis
Tetrappoines °
roc Spevinny —
4IoterPeres wi CRO® atackwect *
CH,—N—CH,
۱۱:۵۷
لام
| 7 NH,
YS —C
6۳۲ ۱
OH O OH O 0
Tetracycline
0 سم
صفحه 39:
Aekbiors oP Protea Gyatkests
Gtreppowunins °
Grav-posiives _
@rnds SOG subuait} tckibits trocstaica *
صفحه 40:
Aabibiors oP Protea Syakests
QOurvldes °
raw-posiives -
Orns SOG; preveds trocstovaivd *
Macrocyclic ور
lactone ring N
CH,
HO
CH
‘CH,
6 0 3
CH,
9 ۵9 cH, HC. OCH
CH,
تا
Erythromycin Oxpre 0.08
صفحه 41:
abibitors ve (Proteict Gpuhesis
٠ لاسمین
Licezold —
Greav-posiives *
- وم ۹۵۵۵ و م۳ مهم زمطه 906 و6
صفحه 42:
۱ Ploscou (Dewbrace
٠ ©) موصروورإح2) ضد غشائ# لول عمل[ميكند.
Dppival —
مره مه شوم ارب اون
طلس عماج او وراص
صفحه 43:
٠ ۱۷۳۷۵ بلي
| میکسین
L-DAB 0۰
حبر عملکرد
ved ۳۱۵۳ یا آنرا در
lad D-Phe L-Thr
| | بسعدي
L-DAB-NH, ۱-8 - ۷ بسبینید
L-DAB
١
L-TAE
۱
NH, —L-DAB—(6,methyloctanoic acid)
صفحه 44:
صفحه 45:
QPavporm
LG Iahibits ROO sputkesis — 325 ولحد 00009 8 يليمراز
Butituberculsis — ليزدارو را برلييروفيلاكسيمننزيتها ميدهند.
Pluoroquiwbues جه عسدصادوان ©
Dutta acid: شا رم —
CiproRoxacid —
Aokibis DOO qrase —
— شا بسا تم(
صفحه 46:
م-0-00- 6
و06
۰
۰
الاج
Fig, 9-18. Mitomycin C, an antibiotic that cross-links with DNA.
صفحه 47:
بح ويه يوسا ۷۵۱ اس
Sarcosine Sarcosine
1 1
L-pro 0 متا 9
i ۱
D-val D-val
t |
L-thr ۴ب ]سب
2 1
co co
N NH
Ss
و °
CHs دبا
Fig. 9-20. Actinomycin D. This agent forms complexes with DNA
by binding to deoxyguanosine residues.
صفحه 48:
C2Hs
1
a
HC 2 orc “لز
Ss COOH fo N N
Hn
i 1
ات
0
Nalidixic Acid Norfloxacin
9
۷
COOH
HN N
= c
HAC Bon,
Ciprofloxacin
Quinolones, synthetic agents used in the treatment of .9-19 يي
eenary tract infections.
صفحه 49:
Cowprtiive ahibitors
GuPoornvides (suPa drugs) — ۱
أ لماعم 3 او مات یل
Ord 5 Enzyme Inhibitors
Competitive
ma
م3
Core ميت
صفحه 50:
ou سوه
oe Then
PABA, competitively le
ce
feat
on Dihydrofolic acid
‘a portion of dihydrofolic
‘acid, competitively
تس
Trimethoprim, 6 Oe ae @
مه 5 structural analog of
oct,
inhibits the synthesis
of tetrahydrofolic acid. ; ‘Trimethoprim
صفحه 51:
Amphotericin B
0 سمط
صفحه 52:
DutPoacat Droge
وعامد©) ٠
- جاودددوصز(1)
Drakes —
N
Olawies * | J
or wavle-resistaat — N
SAT CH, cl
|
Miconazole
صفحه 53:
The Dish-DiPPusiod Oethod
- 3 SS
CO. سمج
صفحه 54:
صفحه 55:
Pests tv Buide Chewotherupy
O10: Oicivd inhibitory cowedtraicd *
OCC: Oisied buatericida coarectraica °
مت ماه :
صفحه 56:
Py Doxycycline
(Growth in all wells, resistant)
= Sulfamethoxazole
(Trailing end point; usually read where there
is an estimated 80% reduction in growth)
E Streptomycin
(No growth in any well; sensitive at all
“= concentrations)
Ethambutol
(Growth in fourth wells;
equally sensitive to
ethambutol and kanamycin)
Kanamycin
Decreasing concentration of drug —>
0 سم
صفحه 57:
طلا نات سب
حمنننه) 0 صعوه كنوع 19)
1. Blocking
Antibiotic entry 2. Inactivating
enzymes
molecule
a
3. Alteration 4. Efflux of
of target antibiotic
molecule
صفحه 58:
Antibiotic resistance of bacterial
population measured by amount of
antibiotic needed to control growth
stance (mg/ml)
Anti
Days
لطت سمو
Initiation of
antibiotic therapy
108
107 -
106 |
10°
104
103
Bacteria (number/ml)
صفحه 59:
O voiety ون اه coo bead to نامه nesistrave °
Oevkusisws oP تالم resistare ١
Cxgpeuic destruntiog oP dry .
revedtion oP pecetrotica oP رس
Oleraiva oP drug's target site.
Qupid election oP the dary.
Resistrove yeurs ure vPted vo ploswids pr °
frocsposvus that cod be trocsPerred betuerd
ور
صفحه 60:
۱ موه ۳ اوه نمی وه Oisuse
Oisuse iochides
Osiay cutdated or زامن لور —
Osiay catbivoiics Por the cower cold ood vier —
Osiny cotbivios ic acicvd Peed —
Paitiog cowplete the prescribed reqicoe —
Osten sowever else's fePtover prescription —
CO1DCMOO Batbiotc Resistrace: Origcer oP Resistrace
a> CO1DOMOO Catbioic Resistaace: Porws of Resistrace
صفحه 61:
|) S. enterica
S. enterica
after conjugati
© | E.coli
Resistance —= =
plasmid
a> لاف رين لالاناك Resistraze: Origes of Resistrace
Obed Pome, °F
صفحه 62:
(BRP evts ۴و Cowbicatiogs oP Drops
Gyprenisw voours whe the ef Pet oF to °
dace toyether is qedter thoa the efPevt oP either
ive
00 كاد وه oocurs whe the ePPevt oP too °
اه رن is tess thon the ePPevt oP either
ive
صفحه 63:
اسح !ا( betwee Pio جزسسورظ)
وناب 3)
RO COLL هو و۱
رت نیج ات یت نزن رای
Disk with antibiotic Disk with antibiotic
amoxicillin-clavulanic aztreonam
260
صفحه 64:
0۰ ۳
[- پلاسميدهاي ٩ کونژوگه:این پلاسمیدها از اخلاف پلاسميدهاي 6۳ مي باشند و TAS
بطريقة كانجوكيشن ويا سلولهاي 71 انتال مي یابند.البته بصورت پلاسميدهاي <6 هم منتقل
مي شوند(؟0).خواص این پلاسمیدها عبارتست از:
TrecePer Par) sll بببسی؟))<)13۳ هستند که يك رپلیکون مستقل است(همانطور
که مي دانید قطعاتي از 00009که رپلیکون باشند مي توانند مستقلاً
همانند سازي کنند - تعداد كپي آنها در سلول باكتري اندك است(الي6 مورد).
- هم «اجاميناجان([)هستند و هم «داتاوواروحهم"21.
© پلاسميدهاي)خبر کونژوگه نسبت بلاسميدهاي:)كونزوه كوجكترند»يعني وزن ملكولي
آنها کمتر است » تعداد کپي آنها بیشتر است » خودشان هم
شاه aa سا وی pact ناساس سردت
در پاهمیدهایکونژوگه بیشتر لست(ه سبط یا هر شاخصمقاومتجارتاست
ازمقاومتنسبتبه ی ك آنتيیپوتیگز Derr lay Kerr bey Beopr