لیپوپروتئین ها

صفحه 1:
لييويروتئين ها 

صفحه 2:
مقدمه: چربي هاي جذب شده از غذاها و چربي هاي سنتزشده توسط کید و بافت چربي باید به بافت ها و اعضاي مختلف انتقال یابد تا مصرف یاذخیره شوند. از آنجايي که لیپیدها در آب نامحلول اند , مشکل انتقال آنها درمحیط آبي (پلاسماي خون) با اتصال ليپيدهاي غيرقطبي (1۸6 ها و استرهاي کلسترول) به ليپيدهاي آمفي پاتيك (فسفولیپیدها و کلسترول) و پروتئین ها (تولید لیپویروتتین هاي محلول در اب) حل مي شود لیپویروتئین ها, کمپلکس هاي ماکرومولكولي كروي از لیپیدها و پروتئین ها (اپولیپویروتئین) هستند که لیپیدها را از روده به صورت شیلومیکرون و از کبد به صورت ليبويروتثين با دانسيته ي سیار کم (ا0ا۷) به اکتر بافت ها جهت اكسيداسيون و بافت جربي به منظور ذخيره سازي منتقل مي كنند. ذرات ليبوبروتئين در تركيب يروتثين و ليبيد, جكالي , اندازه و محل و منيع با هم متفاوت اند . سيستم انتقال در انسان نسبت به ساير حيوانات , بيشتر نقص دارددرنتيجه يك رسوب تدريجي ليبيدي به ويزه كلسترول در بافت را تجربه مي كند ‎Ede‏ ا 0011 0س ها طبر به قبيوباهييرليبويرونتينمي هاي مختلف. مي شود. ‏شايع ترين نوع اين اختلالات , ديابت قتدي است كه در آن كمبود انسولين سبب افزايش آزادشدن اسيدهاي چرب آزاد (۳۳۵) و کاهش مصرف شیلومیکرون ها و ۷۱۵۱ مي شود: لذا هيبرتري كليسرولمي بروز مي کند. ‎ ‎ 

صفحه 3:
لیپوپروتئین هاي پلاسما: ااا كد ‎gl ees oe alle‏ است هر چه نسبت لبید به پرونتین در ‎Sia youl‏ بیشترباشد, چگالي آن کمترخواهد بود. يكي از روش هاي جداسازي لبیویروتئین هاي پلاسما , التزاسا ‎Gide gtd cal gene‏ ها بر حسب دانسیته ي عود به پنج گروه تفكيك مي شوند که از نظر فيزيولوزيك ودر مر تشخيص بآليني حائز اهميت هستند.ابن.اين بنع كروه عيارت اند از شیلومیکرون ها (/61) : از جذب روده اي 186 ولببيدهاي ديكر حاصل مي شوند. ليبويروتثين هاي بادانسيته يسيار كم (1هالا) به متظور خارج ساختن 186 ها از كبد دراين عضو توليد مي شوند. رونئین هاي با دانسیته متوسط (۵1 از تجزیه ي ۷۱۵۱ و همچنین ۱۱۵۱ تشکیل مي شود طور كلي ۱۵1 تا حدودي شبیه ‎LDL ay‏ , اتواع چربي هاي 186 و کلسترول را انتقال مي دهد لیپوبروتئین هاي بادانسیته کم (0۱ا): نشاندهنده ي مرحله ي نهايي کاتابولیسم ۷۱۱ هستند. لیپویروتئین هاي بادانسیته ي بالا ۵۸۱ ۲۱01 , ازچندین‌زیرکلاست شکیل‌شده اسنکه از نظر انداه , تترکسپ روتئین‌و لیپید , عملکردبا هم متفاوتاند. در انتقال کلسترول و متابولیسم -۷۱0۱ و شیلومیکرون دخالت دارند. بیشترین لیپد در شیلومیکرون و ۷۵۱ , تري اسیل گلیسرول است در حالي که کلسترول و فسقرابييد به ترتيب بينتترين لبیدها در اطا و اطا! مي يأشنذ. Utteacentrifugation LPO. PROTEINS. (Gensity g/L) ‘Chylomicron ‘VLDL. 0 ‏اما‎ ‎HOL ‎FFA 

صفحه 4:
لبيويروتئين هارا مي توان براساس خواص الكتروفورزي کاغذي (کاغذ استات سلولز) در ااقليايي 8.6 از یکدیگر متمایز کرد.دراین ۳۲۱ , اکثر پروتئین ها داراي بار منفي هستند و به همین دلیل نمونه گذاري درسمت کاند (قطب منفي ) صورت مي گیرد.از انجايي که ‎HDL‏ ‎ese‏ ۳ داشته واربیشتری دارد.نسبت به بقیه ذرات لییوپروتئین, سریع ترین حرکت رادارد.۲۱۵۱ در محدوده ي الفا-گلبولین ها (گروهي از پروتئین هاي گلبولاریلاسماکه در محلول باردار, به شدت متحرك اند) قرار مي گیرند به همین دلیل آن را 0-لیبویروتئین 0 1 نت + ۱ جرء پروتتيني بيشتري داشته بنابراین سریع تر به سمت آند حرکت مي کند.,۷۱1 برهق -لیپویروتئین و, 8 انا ا-پروتئین نیز نامیده مي شوند. شیلومیکرون ها (کمترین چگالي-بیشترین بزرگي)نسبت به بقیه ي ذرات ليپويروتئيني , درصد بيشتري از لیپید را شامل مي شود و اندازه ي بزرگتر و بار ناچيزي دارد, در منبع باقي مي ماند. Electrophoresis Lipoproteins: ‎Electrophoretic Pattern of Serum Lipoproteins‏ طم مدوم ‎Shylomicron ‎(erigin) ‎LOL(betay 7 + VLDL(pre p) ‎LOL(broad p) ‎HDL @lphay ‎0090 bete prebeta epha ‏باما) با‎ )۵( ‎FFA=albumin ‎ ‎ ‎Posnive ‎ ‎ ‎ 

صفحه 5:
ساختمان و ترکیب بندي لیپوپروتئین ها: ‎dh jl le gta ep‏ هسته ي غيرقطبي و خنثي (شامل 186 و استرکلسترول)/تشکیل شده است و با تك و ان پیت ول كان كلصت يل واه خر ‎ual See een (wa‏ ‏جهت موکول هاي آمفي پاتيك موجود در لیپویروشین ها همانند موکول هاي امفي پاتيك موجود در غشاء سلول به گوته اي است که گروه هاي قطبي انها به سمت خارج و محبط آبي و روي سطح لييويروتئتي پلاسما قرار دارند. ‏جزء پروتيني لییوپروتئین ها , آپولییوپروتئین یا آیوپرونئین , شامل حدود 9670 ۲۱0۱ و فقط 1شیلومیکرون مي باشد. ‎TAG‏ 5 ک لسترول‌حمل‌شده توسط لیپوپروتلین‌ها , هم از طریق‌سنتز 0۵۷۵ 06 و هم از طريق‌رتيم غذلیی‌حاصل‌مي‌شوند. ‎Soest ‏محتواي کلسترول (6) لیپویروتئین هاي پلاسما به طور معمول در خون ناشتا اندازه گيري مي شوند: ‎C = LDL-C+HDL-C+VLDL-C Total‏ ‏حاط الا يا تقسيم ميزان186 به 5 به دستموايد زيرا در اه الا ۵ به کلسترول 5 ‏به 1 است ‏مقدار کلسترول تام باید کمتر از200 09/01 باشد. ‎ ‎ ‎ 

صفحه 6:
ل ‎Inner core of‏ ع [ سه لسن ۱ اي >> زرمج سج 40 Nonesterified cholesterol ساختار معمول يك ذره ي لیپویروتئین 

صفحه 7:
نحوه ي توزیع آپولیپوپروتنین ها: درهر ليبويروتئين , يك یا چند نوع آپولپوپروتئین (پروتئین یا پلي پپتید/وجود داردکه معمولاًباعنوان آپو ©,8,8,... به صورت اختصارق مشخص مي شوند. برخي از ابولييويروتثين ها به صورت داخل غشايي بوده و جزء ضروري از ساختار ليبويروتثين ها را امي دهند بتابراين قابل جداشدن نيستند.مائند أبو ‎B‏ آبوليبويروتئين اصلي ا6ا آبوليبويروتئين (8-100) 8 است كه در 81 ا/ا نيز يافت مي شود. آبو 8-100 يكي از طولاني ترين زنجيره هاي بلي ببتيدي منفرد شناخته شده است كه داراي 4536 اسيدامينه بوده ووزن مولكولي آن 550000دالتون است. شیلومیکرون داراي فرمي از (8-48) 8 ۸۳0 است که در روده سنتز مي شود و از آپو 8-100 سنتز شده در کید کوچکتراست (معادل 9648 اندازه ي آپو 8-100) را بقيه يه صورت سطحي متصل بوده و براي انتقال به دیگر لیپوپروتئین ها آزادي دارند مانند : بو © و آبو 1-© , ات و الا كه اعضاي خانواده ي آبو © مي باشند, بلي ببتيدهاي كوجكي هستند (وزن مولكولي 90000 دالتون )كه آزادانه بين ليبويروتئين هاي مختلف قابل انتقال هستند. آپو ] که در ۲۵۱ , ۷۱۵۱ , شیلومیکرون و باقي مانده ي شیلومیکرون ها یافت مي شود به طور آزادانه قابل انتفال است و درافراد سالم 10-5 درصد آپولیپوبروتنین هاي ۷۱1 را تشکیل مي دهند. اپولیپوپروتنین اصلي ۲۱۵1 با نام ۸ مشخص مي شود. 

صفحه 8:
ALAA A, ‏ارب و‎ CME مه بات ,9100 اب تست B10 “Tiacylaycerl Tiacylaycerl, Phospholipids, cholesterol Tiacylaheerol Tiacylabycerl, cholesterol Cholesterol Phospholipids, cholesteral 0.95-1.006 1.006-1.019 مدوم 1019-1063 1063-1125 1125-1210 0 اد chylomicrons ver intestine) ام ام Liver intestine, wool, chylomicrons ‘chylomicrons chylomicron remnants HL, ‏باه‎ ‎HL, ‎PreB-HOL? Albuminitee fatty acids 

صفحه 9:
آیولیپوپرونئین ها عملكردهاي متنوعي دارند.مانند: بخشي از ساختار لیپویروتلین ها را تشکیل مي دهند .مثال: آپو 8. ‎y‏ به تنوان ليگاندهايي براي متصل شدن به گیرنده هاي لیوبروتلین در بافت عمل مي کنند.به عنوان ‏آپو 8-100 و آیو ع به گیرنده ي ‎LDL‏ ‏آبو ع به يروتئين هاي وابسته به گیرنده ي (18۴) ۱۵۱ آپو ۵-۱ به گیرنده ي ‎HDL‏ ‏" به صورت فعال کننده با کوآنزیم آنزیم هاي دخیل در متابولیسم لیپوپروتئین , عمل مي کنند.مانند: آپو ات , کوفاکتور آنزیم لیپوپروتئین لیپاز آپو ۸۱ , کوفاکتو رآنزيم لسیتین-کلسترول اسیل ترانسفراز (تبدیل کلسترول به کلستریل استر, يك نوع ليبيدغذايي و يك استر کلسنرول است). ۲ همچنین مي توانند مهارکننده ي آنزيم ها باشند.مانند: آپو ۸-۱۱ و آپو ااا ,مهارکننده ي لیبوپروتلین لیباز آپو ات , مهارکننده ي ناقل هاي استر کلستریل ‎ 

صفحه 10:
شیلومیکرون و متابولیسم آن : شیلومیکرون ها (بیشترین تري گلیسیرید, کمترین پروتلین و بیشترین قطر) در سلول هاي مخاطي روده جمع مي شوند و 1۵60 هاي رژیم غذايي و ویامین هاي محلول در چربي و استرهاي کلستریل را به باقت هاي محيطي حمل مي کنند. توجه : ‎Ly pas‏ %90 جزء ليپيدهاي شیلومیکرون ها را , 186 تشکیل مي دهد. ‏جر هت ههور هت ‎5 [Triglycerides 0 Chylomicros ee ‎m= Phospholipids m Cholesterol ‎ ‎ 

صفحه 11:


صفحه 12:
مکانیسم تولید شیلومیکرون ها : سنتز اپولیپویروتئین و تشکیل شیلومیکرون نارس: 800-848 ,متحصر به شيلوميكرونو براوتوليد [نضرورواست سنتز 48 ۸۵0۰8 و ۵00-۸بر روی ریبوزوم 28 خشن (8۴8) در سلول هاي مخاطي شروع مي شود که اين اپولیپویروتین به لومن ] وارد مي شوند. این اپولیپوپروتتین هاکه در 8۴8 سنتز مي شود قبل از انتقال به گلژي, همراه 7۵6 , کلسترول و فسفو لیپیدها به ساختمان ذرات لبوپروتتيني وارد مي شوند و اين فرایند نباز به پروتتین انتقالي ميکروزومي تري گلیسیرید | 0 ۱ ۳ ها ‎eats asad Goines‏ به كمك 0/۲۴ به ساختمان شیلومیکرون وارد مي شوند - سپس از 28 به دستگاه گلژي, جايي که ذرات در وزیکول هاي ترشحي بسته مي شوند, وارد مي شوند و در آنجا , گلیکوزیله (اضاقه شدن واحدهاي کرپوهیدرات) مي شوند . بعدازاضافه شدن واحدهاي کربوهیدرات در دستگاه گلژي , لیبوپروتئین ها به وسیله ي پینوسیتوز معکوس از سلول آزاد مي شوند و سپس وارد سیستم لنفاوي و در نهایت خون مي شوند. ‎ol‏ ذرات آزاد شده توسط سلول مخاطي روده , شیلومیکرون نارس نامیده مي شود زيرا از نطر عملکرد. قص است . تغيير شیلومیکرون نارس : زماني که شیلومیکرون نارس به پلاسما پرسد, به سرعت تغیبر مي کندو ۸00-۶ و ۵۳0-6 را دریافت مي کند( مابقي آپولیپویروتئین هاي موردتیاز آن ها از ۵۱| خون تکمیل مي گردد.) 

صفحه 13:
کانابولیسم ذرات شیلومیکرون : پاك سازي شیلومیکرون ها از حون به سرعت انجام مي شود و نیمه ي عمر نابدید شدن شیلومیکرون ها از خون در انسان کمتر از يك ساعت مي باشد (ذرات بزرگتر سریع تر از ذرات کوچکتر تجزیه مي شوند) . ارم کی وی لباز ۱۲۳۲۱ , 1۸۵ موجود درشیلومیکرون را هیذرولیزمي كنف این انزیم رو جدار مویرگ ها قرار دارد و توسط زتجبره هاي پروتتوگلیکان هپاران سولفات داراي بار متفي به اندوتليوم متصل مي ‎dahl eae eet‏ قلت, بافت چزبي , عضله ي اسكلتي , طحال , ریه آئورت , دیافراگم و غده ي پستاني شیرده وجود دارد. ‎ole‏ اين ايزوانزيم هابراساس وضعبت تغذیه اي و سطح هورموني تنظیم مي شود.مثال: ‏در حالتي که سطوح انسولین تغذیه بالاست , ستنز ۱۳1 در بافت چربي افزایش ياقته اما در يافت ماهيجه ي عضلاني كاهش بيدا مي کند. ‏1 12 01 ذا اكه آنسولین کاهش بیدا کرده , از سنتز با در عضله حمایت مي شود. بیشترین غلظت باظا دز عضله ي قلب است که استقاده از اسید چرب براي قراهم کردن بخش زيادي از انرژي موردنباز براي عملکرد قلب را منعکس مي اا در كبد با هينف عل( يسو در جا لتمعمولدر خوزيافتعميشود اما يعد از تزييقهبارين ليبويروتئينليباز ار محللتصال خود يه هبارازس ولفاتوها شده و وارد كرد شخونمرشود. ‎eee‏ ‏لیبازکيدي روي سطح سلول هاي اندوتلیال کید یافت مي شودو در تجزیه ي 786 در در شیلومیکرون ها و ‎VLDL‏ نقش دارد و در متابولیسم ۱۹۵1 نیز مهم است. ‏هم قسفو ليبيدها و هم آپولییویروتئین اا2) به عتوان کوفاکتور , لازمه ي فعاليت آنزيم 51| هستندامنيع اين ابولييويروتئين ها 1101 خون است )اما ‎C-Ill gil g Atl gil‏ به عتوان مهارکننده ي ‎LPL‏ عمل مي کنند. ‏واکتش هیدرولیز زمانس رع مي هد که ‎aus ot le esta oul‏ موجود بر روي اندوتلیوم متصل باشند. ‏۱0۱ فعال شده توسط ‎a, af Cll oil‏ ذرات شیلومیکرون متصل است , 1۸6 موجود در ذرات شیلومیکرون گردش خون را ابتدا به دي اسیل گلیسرول و سپس به منو اسیل گلیسرول و در نهایت به ۴۴۸ (اسیدچرب آزاد) و گلیسرول تبدیل مي کند. ‏بخشي ار ‎a FFA‏ جریان حون باز مي گردند و به لبومین متصل مي شوند اما بخش عمده ي این ‎FFA‏ ها به درون بافت ها منتقل مي شوند. ۲۳۵ در یافت چربی ذفیره مي شود و با در عصله براي تامین انرژي استفاده مي شود. ‏گلیسرول حاصل از هیدرولیز 1۸6 توسط کبد مصرف مي شود و به دي هیدروکسي استون فسفات (بك حد واسط گلیکولیز)تبدیل مي شودو در سنتز لیپید یا گلوکونئوژنز نیز استفاده مي شود. ‎ ‎ 

صفحه 14:
نقص اهایا ای ۸۵۵0 : بیماران مبتلا به کمبود -۱۴۱ با اا ۸00 (هيپرليپوپروتتينمي نوع 1 یا شیلومیکرونمي فامیلیال یا شیلومیکرونمي ) يك تجمع چشمگیر از شیلومیکزون-(009/01 1,000<) 18 در پلاسما (هيپرتري اسیل گلیسرولمي) را حتي در ‎calle‏ نآشتا نشان مي دهند . خطر ابتلا به پانکراتیت (آماس لوزالمعده) حاد در اين بیماران افزایش مي یابد. درمان , کاهش چربی ریم غذايي است. تشکیل شیلومیکرون باقي مانده (61۸8 , ‎(Chylomicron remnant‏ : واکنش شیلومیکرون با ۱۱ منجر به از دست رفتن حدود 70 الي 90 درصد 186 هسته ي غير قطبي اش مي شود که باعث کاهش اندازه و افزايش چگالي ذره لبپوپروتليني مي شود.به علاوه 6 ۸۵۵ به 01| بر مي گردد اما ع مث در اين واكنش حذف تمي شود بلکه باقي مي ماند. ذره ي حاصل كه شيلوميكرون ياقي مانده (1/18©) تاميده مي شود , قطري در حدود نصف قطر شيلوميكرون اصلي دارد و يه دليل اينكه ۲۵6 خود را از دست داده است , نسبتاً غني از کلسترول و استرهاي کلستریل است. ‎CMR‏ رعناز كرد شخونتوسط كبد خاوج رد .عشاهای‌س ولیک بد حاوي‌گیرنده هایل یپ هستندکه ۴ ۸00 را تشخیص‌مي‌دهند. ‏باقي مانده ي شیلومیکرون با واسطه ي این گیرنده ها از طریق اندوسیتوز جذب كيد مي شوند. ‏در سلول هاي كبدي , 6۲/8 در لبزوزوم هاي سلولي به طور کامل به اجزاء سازنده ي خود تجزیه مي شوند تا بتوانند صرف تولید لیپویروتئین هاي با منشا كبدي ‎HDL 9 VLDL jules‏ شوند. ‏به دنبال صرف یك غذاي پر چرب , پس از 3 تا 4 ساعت غلظت شیلومیکرون هاي پلاسمايي به حداکثر رسیده و ظرف 8 الي 12 ساعت از گزدش خون پاك مي شوند. ‎ ‎ 

صفحه 15:
۷۵۱ و متابولیسم لن ‎VLDL‏ 42 245 تسولید ميشود و عمدتًاز حدود 60 درصد 1۸6 ت-شکیل‌شده اند و عملکرد آنها حمل‌لینل بپید از کبد (جایگاه سنتز) به بافتهایمحبطياست ‎‘Teolycorides ‎= Phospholipids ‎Very Low Density lipoproteins (VLDL) ‏اف دای ط ‏ ۱۸8 :ونتط 1۳۶ , همانطور كه در شيلوميكرون ها بحث ‎jah‏ تجزیه مي شود: ‏مکانیسم تولید شیلومیکرون ها توسط سلول هاي روده و مکانیسم تولید ۷۱0۱ توسط سلول ‎slo‏ کبد شباهت هاي بسباري دارند که شاید علت آن این باشد که به جز غده ي پستاني , بافت کبد و روده تتها بافت هايي هستند که لییید کامل ترشح مي کنند. ‏توجه : ‏بيماري کید چرب غیر ‎(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) GSH‏ يا استئانوز كبدي , بيشترين ماري كتذي در كل دهان اندت در شرابطي اتفاق مي افتد (جاقي وديابت مليتوس نوع 2) كه بين سنتر 6 و ترشح ۷۱9۱ عدم تعادل وجود داشته باشد و 186 در کبد تجمع یابد. ‎ 

صفحه 16:
FFA ae. 6 | 8# | 16 PLO سس ۳ ‎ry‏ ‏سوم ‎i‏ | ‎1S gee (att Jo‏ Looe oo ۱ © tumen ‏مامالا‎ S | ۳۳3 0 on ApoC, E fom HDL Palyibosomes: 

صفحه 17:
تشکیل فرم بالغ اطا۷: براي تجمع و تشکیل ۷۵۱ , وجود 8-100 ۸۵۵ و منبع ‎TAG‏ ضروري است. آپو 8-100 بر روي پلي ریبوزوم ها ساخته مي شود و به داخل شبکه اندوپلاسمي صاف منتفل مي شود. به محض ورود آپو 8-100 به داخل لومن , با کمك پروتئین ناقل تري اسبل گلیسرول ‎TAG, (MTP)‏ مشتق شده از قطرات لیپیدی سیتوزول به لومن ۴8 انتقال داده مي شود و وارد ذرات لیپوپروتتني مي ي شوند و ذرات ۷1۵12 (بیش ساز ‎(gut VLDL VLDL,‏ حاوي 8 ۸۵۳0 تشکیل مي شوند. 6 مورد نیاز ۷۱۵۱ از ۴۴۸ ها ساخته مي‌شوند که از 2 منیع تامین‌مي‌شوند: | سنتز از استیل-کو (عمدتاً از کربوهیدرات به دست مي ایند و در حالت سيري کامل و هنگامي که سنتز اسید چرب بالاست و سطح ۳۳۸ خون کم است مورد استفاده فرار مي گیرد) | برداشت ۴۴۵ از گردش خون ۲ ۲۵6 اضافی‌که ب رات شکیل ۷۵۱ استفاده نمي‌شود در يكچرخه مجدد بسه فطرانچربی‌سیتوزولیب ر می‌گردد. ۷۱۵۱2 به وزیکول‌هایا| 60۳ دستگاه گلژء‌منتفل‌شده و در آنجا به ذراتگنیاز 76 به نام ۷۱011 ت فییر مياید. فسفاتيديك اسید (۴۸) تولید شده در نتیجه ي فعالسازي فسفولیباز (8۱) ۵ توسط فاکتور ۸0۶-ریبوزبلا سیون 1 (۸8-1) توليد مي شود و براي تشکیل ۷1011 و یا ۷102 ضروري است. اين ۷۱۵0۸ هاي نوظهور یا نارس هر دو ممکن است به جریان خون ترشح شوند وسپس با کسب آپولپوبروتئین هاي ع و © از ۲۱۵ موجود در گردش خون به فرم بالغ ‎ype Las VLDL‏ شوند. انسولین از دو طریق باعث سرکوب ترشح ۷1۵1 از کبد مي شود: از طریق مهار ستنز 8-100 ۸00 ۲ مهار تبدیل هاصا۷ به حاصالا توجه؛ آبتالپویروتتينمي ‎pats oulguo dh (Abetalipoproteinemia)‏ نادر است که در اثر نقص 47۴که منجر به ناتواني در وارد کردن 8 ۸۲0 با جزء لبيدي به ذرات لیپوپروتتيني مي شود .متعاقباً شیلومیکرون و ۷۵ کمتری تولید مي شود و ‎TAG‏ ‏در كيد و روذه تجسن بيدا لي کت مر وتان هاق محلول در چربي کاهش بیدا مي کند و سطوح ۲۵ نیز کم هستتند. 

صفحه 18:
کاتابولیسم ۷۱۵۱ : با عبور ۷-۵۱ بالغ از گردش خون , ۲۸6 توسط 81 | تجزيه مي شود كه باعث کاهش اندازه ب کات و متراکم تر شدن آن مي شود. آپولیپوپروتئین هاي ) و ] نیز به ۲۵۱ برگردانده مي شوند اما ذرات 8 ۸00 حفظ مي شوند. در طي يك واکنش تبادلي ,تعدادي از ۲۵6۵ ها از ال بت ‎«os Uae HDL‏ شوند که به طور همزمان استرهاي کلستریل ‎VEDL a, HDL jl‏ جابه جا مي شوند. این تبادل توسط پروتئین انتقال دهنده ي استر کی رل اه نود Very-low-density lipoprotein (VLDL) Exchange catalyzed by cholestery! ‘tor tanster protein High-density lipoprotein (HDL) 

صفحه 19:
تبديل اطالا به اها : برائر تغييرات كفته شده در اسلايد قبل, |0-الا در بلاسما به 01 ا تبديل مي شود و 101 (ليبويروتئين با چگالي متوسط , ذرات باقي مانده ۷10۱) در طي این انتقال تشکیل مي شود. ‎apo [DI aya op tele | VEDI‏ واند توسط سلول‌هاوکبدیاز طریق‌اندوسیتوز بسه واسطه ي گیرنده ي ‎pitas LDL a Ly 29-4242 LDL (Apo B-100,E)‏ ‏80 ۸0 در هر بكاز لینذرایپوپروتئیزوجود دارد و لین‌مولکول‌در خلا [ت-غییر ش کل یپوپروتئین ها محفوظ مي‌ماندب تابرلین‌هر مولکول 0۱| از ب لپ یش‌ساز ۷101 حاصل‌مي‌شود.در لنسانب خش لعظم ۱۵۱ به 0۱| ت-بدیل‌مي‌شودلذا غلظتا0ا در لنسان: ‎sol‏ پستاندارانب یشتر ا ‏۲ ۸۳0 معمولاً به صورتسه لیزوفرم وجود دارد: ‎: Apo E2 ‏کمتر رايج است. ‎ori Sl‏ ها پیوند ضعيفي داردو بيماراني که ۶2 ۸۲0 هموزیگوت دارند, در پاكسازي باقي مانده ي 1 05 اللا ار شكل مي_شوبذ.اين افراد داراي هيبرلييويروتئينمي نوع || (ديسش بتا لببويروتئينمي ) با هيير كلسترولمي و اتروسكلروز زودرس هستند ‎: Apo E3 ‏متداول ترین‎ ‎: Apo E4 ‏با بيماري الزایمر در ارتباط است که بيماراني که هموزیگوت هستند, در معرض خطر بيشتري هستند. ‎ ‎ ‎ 

صفحه 20:
‘Apo Clland apo E ste retumed 1 HDL, 

صفحه 21:
ذرات ۲۵6 , ۱0۱ کمتري نسبت به ۷۱۵۱ دارند و حاوي غلظت هاي بالايي از کلسترول و استرهاي کلستریل مي باشند. حدود 9۵70 کلسترول پلاسما در 0۱| قرار مي گیرد. Low Density lipoproteins (LDL) ۰ triglycerides = Protein = Phospholipids. ‘= Cholesterol 

صفحه 22:
اطا با ولسطه ي گیرنده ي 01| متابولیزه مي‌شود: کبد وبسياري از بافت هاي خارج کبدي , گیرنده .0۱| را بیان مي کنند. عملکرد اولیه ی 0۱| که فقط حاوي 8-100 ۸۵0 است, تامین کلسترول بافت هاي محيطي است .آن ها اين کارا را با اتصال به گیرنده هاي 0۱| غشاء پلاسمايي که -8 ‎Apo‏ ‎(Apo B-48 ai) 100‏ را تشخیص مي دهند و مخصوص 8-100 ۸00 هستند , انجام مي دهند. 8-0 ۸۳0 ی ك‌زنجیره ي پلري پتيدي‌طویلاسنکه دور 01| میییچید و حاویدمین انتهاییک ریوکسیلاسنکه لین‌دمین‌حاویل بگانديی رايگیرنده 0۱| میب اشد. از انجايي که اين گیرنده هاي 01| به ۴ ۵00 هم متصل مي شوند, با عنوان گیرنده هاي 8-0 ۸00 و ۴ شناخته مي شوند. کاس تاکز و واه ي اندوسیتوز وارد سلول کبدي مي شود و تجزیه مي 0 در واقع 9 ای مانده ي شیلومیکرون با مکانیسم اندوسیتوز به واسطه ي نده , تجزيه و مصرف مي شود. 

صفحه 23:


صفحه 24:
تجزیه و مصرف سلولي اها : 1 گیرنده هاي 101 , گلیکویروتئین هايي با بار منفي هستند که در حفراني روي سطح سلول قرار دارند.اين حفرات با پروتلني به نام کلاترین در سمت سيتوزولي غشاء سلول پوشانده مي شوند.درانتهاي آميني آن که از غشا بیرون زده است , ناحيه ي متصل شونده به 8-100 ۸۵0 قرار دارد. بعد از اتصال ۱۵1 به گیرنده , به شکل دست نخورده از طریق اندوسیتوز برداشت مي شود. تور نقص در سنتز كيرنده هاي عملكردي 01 , منجر به افزايش جشمكير 01-0 بلاسما مي شود.بيماران مبتلا به اين نقص , داراي هيبر ليبيدمي نوع |! (هيبركلسترولمي خانوادكي (611)) بوده كه موجب آتروسكلروز در افراد نابالغ مي شود. ۴۱ همچتیرسراثر تقص8-100 ۸00 نیز لیجاد صوشود كه منجر به كاهشاتصا لآزيه كيرنده ميشود و بر اثر فعالسافزلیش‌بافته ي سك‌پرونناز , بروبروتئيكانورناز سابتيليسر/ كلكسيرنوع 9 (505169), نخريبليزوزومي كيرنده افزليشمويايد. وزيكول حاوي ‎١81‏ , بوشش كلائرين خود را ازدست مي دهد و ياساير وزيكول هاي مشابه قاق برركتر كه انزد روم ناميده هِي شوند , تشكيل مي شوند. 4 8 لتدوزوم به بليلفعا لماز يروتوني817356 اندوزوميكاهش موي ابد كه لمكانجداسازيا0ا از كيرنده اشرا ف راهم مي‌سازد.گیرنده ها بعد از جداشدراز ا0ا به طرفدیگر اندوزوم جابه جا مي‌شوندر حللیکه الا به صورنازاد در وم روز کول آقرمیماند. گیرنده ها مي توانند دوباره چریان پیدا کنند (بازگردش شوند) و مجدد به سطح سلول برگردند در حالي که باقي مانده هاي لیپویروتئین در وزیکول ها به لیزوزوم ها منتقل شده و توسط اسید هیدرولاز هاي لیزوزومي تجزیه مي شوند که منجر به آزاد شدن کلسترول آزاد , آمینو اسیدها , ۴۸ و فسفو لیپیدها خواهد شد.این ترکیبات مي توانند توسط سلول دوباره مورد استفاده قرار بگیرند. ركيب مي شود كه وزيكول 

صفحه 25:
کلسترول اندوسیتوز شده و هموستاز کلسترول: کل رل زار شد از باقي مانده ي ‎LDL 5 IDL, Os Stash‏ بر کلسترول سلولي به شیوه هاف مكلف تاثير امي كذارد: در ابتدا بیان ژن ۲60۵65256 60۸ ۲۱۱۸6 به دليل كلسترول بالا مهار مي شود و در نتيجه سنتز ‎١‏ (0600 06) كلسترول نيز كاهش مي يابد و علاوه بر آن ,تخريب ردوكتاز تسريع مي كردد. 2300000 کر . انا جدید براثر کاهش بیان ژن گيرنده ي ااا كاهش مي يابدبنابراين 0 كدر انا سلول هارا محدود مي کند. اک ها ]دار يا ركيبي به كلسترول به طور فوزي نياز نباشد, كلسترول توسط اسیل کوا : کلسترول اسیل ترانسفراز (۸6۸) استریفیه مي شود.۴۵ , ۸۸۲ را از يك اسيل جرب كوا به کلسترول منتقل مي کند و يك استر کلسترول که مي تواند در سلول ذخیره شود, توليد ميكند. در صورت افزايش كلسترول داخل سلولي , فعاليت 8687 نيز افزايش مي مي يابد. توچه: لسیتین : کلسترول اسیل ترانسفراز (16۸۲) , انزیم خارج از سلولي است که کلسترول به کاررفته در فسفاتیدیل کولین را استریفیه مي کند 

صفحه 26:
HO Cholesterol Acyl CoA-cholesterot Fatty acyl CoA acyltransferase (ACAT) con Cholestery! ester 

صفحه 27:
جذب ۵ توسط گيرنده هاي پاك کننده ماکروفاژ ها ا و اس و لیم شده با واسطه ي گیرنده براي جذب و مضرف ۵۱| که توضیح داده شد , ماکروفاژ ها داراي گیرنده هاي پاك کننده ي بسیار فعالي هستند. اين كيرنده ها که با عنوان گیرنده ي پاك کننده ي کلاس (58-۵) ۸ شناخته مي شوند, مي توانند به طیف گسترده اي از لیگاندها متصل گردند و واسطه ي اندوسیتوز 0۱| از نظر 5 باق وت انا عبیر بافته از نظر شيميايي , جزء ليپيدي یا آپو ۵ اکسید شده است. ماکروفاژ ها با برداشت مقدار زيادي از 0۷-۱0۱ (۱0۱ اکسیدشده), به سلول هاي کف آلود (5اا8> ۴۵۵/۳) تبدیل مي شوند.اين سلول ها در دیواره ي عروق خوني به دام افتاده و منجر به 1ل 01 507ل کی مي شون که با ننگ نمودن شریان ها منجر به حملات قلبي مي شود ‎lean os‏ بر پاسخ افزایش کلسترول داهل سلولي کاهش دي يايند ساها علساولیه ي آتروسکلروز است 

صفحه 28:
High atinty recoptors epee Hor LOL are cownreguated ۹ مسر ‎eld‏ سس و6 جنر منود ‎carotene‏ ت مس نون سر ی ‎ome dat‏ © مسد ‎ono‏ ا 0 Foam cals accumulate, releasing {row fctore and eytoKings that Stimulate the migration of emecth ‏دای عنم و‎ (SUG) ‏مد و بو‎ ‏مد‎ (endized ipopretein, {othe tina. Thera, ths SMC Becoming fear cet Prolfeate: produ collagen: a {Sheu tpt potently becoming 

صفحه 29:
۲۱۵۱ , جزئیاز خانواده ي لبپوپروتئین‌ها با يك مکانیسم پیچیده اسنکه به درستي درك‌ن‌شده أستو هم در کبد و هم در روده سنتز مي‌شود. ۲۵۱ تسه سایر لیپوپروتین‌ها , درصد پروتئینسیشتر و تریگلیسیرد کمتری دارند. ذرات ۱۱۵۱ در خون بر اثر اضافه شدن لیپید به ۵-1 ۸00 , يك آپولیپوپروتئني است که توسط کبد وروده ترشح و ساخته مي شود , ایجاد مي شوند. ۸-1 ۵۳0 حدود 9670 اپولپویروتین هاي الا ر|۱۶ --- . ‎High Density lipoproteins (HDL)‏ ‎Triglycerides‏ ‎Protein‏ ‎Phospholipids‏ + ‎Cholesterol‏ = 

صفحه 30:
۲۱01 , داراي‌عملكردهايمهمياست تامین اپولیپوپروتئین : يكي از اعمال مهم ۲۱۵۱ , آن است که اين لیپویروتئین به عنوان مخزني براي ‎Coll gal‏ (آپولیپوپروتئین است که به ۷۱۵۱ و شیلومیکرون منتقل شده و فعال کننده ي 81| است) و آبو ‏ (براي متابولیسم ۷۱۱ و شیلومیکرون ها ضروري هستند) عمل مي کنند. جذب کلسترول آزاد : ۲۱0۱ نارس(ن وظهور) ذراتدیسکیشکل‌هستند که عمدتاً حاووف سفو لپپید (عمدتاً فسفوکولیر) و 6 ,۸۵ ۸00 و ] مي اشند. اين ذرات لييويروتثيني , کلسترول را از بافت هاي غیر كبدي (محيطي) مي گيرند و آن را به صورت استرهاي کلستریل به کبدبر مي گردانند. توجه: ذرات ۲۱۵۱ به دلیل بالابودن غلطت فسفوليپيدهاي خود, ‎J>‏ کننده هاي مهم کلسترول محسوب مي شوند و درنتیجه از پذیرفتگان مهم کلسترول آزاد به شمار مي روند. 

صفحه 31:
استرفیکاسیون کلسترول: کلسترول جذب شده توسط ۲۱۵ , به سرعت توسط آنزیم پلاسمايي لسیتین , کلسترول اسیل ترانسفراز (۱0۵) که با عنوان ۳0۸۲ ‎P)‏ , مخقف فسفات تیدیل کولین که متبع اسید چرب است , مي باشد) استري مي شود.اين انزیم توسط کبد , سنتز و ترشح مي شود. ۲ ابه ۲۱۵ (قسمدیسکیش کل ن وظهور متصل‌مي‌شود و توسط ۵۰۱ 880 نيز فعا لموشود. ۸ , ۸۲| از کرین2 ف سفوتیدیلکولین(لسیتیر) را بسه ک لسترول‌لنتقا لمي‌دهدو ‎eau‏ یكاستر کلسترول ‎aie‏ لیزو لسیتین‌می‌شود.استرهایک لسترول‌غیر قطبی‌وارد قسمنهاخلیو لبگریز فسقولیپید دوللیه مي‌شوند خاليكه ليزولسيتيزب» اللومينلاسما منتقلميشود.بنابرليريكهسته ي غير قطبرلیجاد مشود و ‎1٩۵۱‏ کروی ‎ ‏توجه: ‏استریفیکاسیون , گرادیان (شیب)غلظت کلسترول را حفظ مي کند و امکان جریان یافتن کلسترول به ۲۱0۱ را فراهم ‎SS Gs‏ زماني که ‎۲٩0۱‏ نوظهور ديسكي , استرهاي کلستریل را توسط ۵۲| گردآوري مي کندزدر انتدا به نوعي ‎HDL‏ ‏( ۱۵۱3)که فقیر از استرهاي کلستریل هستند, تبدیل مي شوند . ۲۱۵۱3 کلسترول را ازبافت توسط 5-81 (گیرنده ي ۲" ۱ اقا استري مي شید وانداره ق فرات افزایش مي بابد. درنهایت ذره ي ۲۱۵12 با دانسیته کمترکه غني از استرهاي کلستریل است , حاصل مي شود که این استرها را به سمت کید حمل مي کند. لیباز كبدي که ۸۵6 و فسفولیپیدها را تجزیه مي کند , در تبدیل ۲۵12 به ۲۱۵13 (بازسازي ۱۵13) نقش دارد.این تغییرات ۲۱۵۱2 و ۲۱۵13 , چرخه ۲۱۵۱ نامیده مي شوند. ۴ (در بلاسما به شکلمتصلسه ۲۷۵۱ وجود دارد) در ازای1۸6 ت-عدادیاسترهایک لستریل ۲۵۱ را به ۷۱۵۱ انتقا [مي‌دهد. بروتئینی | لین‌عمل, کلسترول‌استر ی عني‌محصول‌انزيم ۵۲| را از ۲۷۵۱ دور کرده و از مهار آنزيم ۸۲ جلوگیرمي‌کند. به دلیل کاتابولیزه شدن ۷۱01 به ا0ا ,در تهایت استرهاي انتقال یافته توسط ۲۴ توسط کبد جذب مي شوند. ‎ 

صفحه 32:
پروسه انتقال معکوس کلسترول: به ‎aol‏ یکی دیگر از فعالیت هاي مهم ۲۱۵۱ , انتقال معکوس کلسترول (867) از بافت ها به کبد طي چرخه ي ۲۱۵1 مي باشد. در کبد و بافت هاي استروئيدوژنيك رگیرنده ( 58-81) ۱01از طریق آپو ۸-۱ به ۲۱0۱ متصل مي شود.این گیرنده موجب اندوسیتوز نمي شود و خود ذرات ۲۹۵۱ جذب کید نمي شوند.لکه فقط استر کلسترول به طور انتخابي وارد سلول مي شود اما خود ذره از جمله ۱ ۸۰ ۵۵۵وارد سلول نمي شود. این ۲۱۵1 تخلیه شده از طریق 5-81 کلسترول را از بافت هاي غیر كيدي مي گیرد و سپس آن ها را به کید براي سنتز اسید هاي صفراوي یا دقع از طریق صفرا منتقل مي نماید. این فرایند با پروسه اي به نام پروسه انتقال معکوس,صورت مي انتقال معکوس کلسترول در بافت ها شامل : جریان یافتن كلسترول از سلول هاي محيطي به 1401 استریفیکاسیون کلسترول توسط ۱6۸۲ اتصال ۲۱۵12 به كيد انتقال انتخابي استرهاي کلستریل به این سلول ها و رها سازي ‎HDL3‏ در طي اين فرايند , آبو 8-1 آزاد و وارد جريان خون مي شود و بس از ترکیب با مقدار اندكي از فسفولیپید و کلسترول , تركيب 668-101 را به وجود مي آورد.آپو ۸ اضافي در کلیه تخریب مي شود. مکانیسم دوم مهم براي اننقال معکوس کلسترول , ‎(ATP-binding cassette « uate ules qulil‏ ۸۲۴ ۸1 ‎G1 (ABCG1) » transporter-A1:ABCA1)‏ نقش دارند.پروتئین هاي ۸8 از انرژي حاصل از هیدرولیز ۸۲۴ براي انتقال مواد از جمله لیپیدها در خارج یا داخل سلول استفاده مي کنند. در اين روش , ۵-۱ ۸00 متصل به ‎HDL‏ تخلیه شده با اين دسته از ناقلین واکنش داده و ۲۷۵۸ به داخل سلول اندوسیتوز مي شود,]۲۱۵ وارد شده به درون سلول از کلسنرول اشباع شده و به خارج سلول ترشح مي شود و کلسترول را به سمت کبد هدایت مي کند. 1 در لنتفا [ک لسترول‌از سلول‌ها به ۲۱013 نقش‌دارد در حللیک» 88681 در لنتقا.(ك لستروليه ‎8-١‏ 880 يا 868-101 و تشكيل01!! دیسکیشکل‌ش رکتمي‌کند. 

صفحه 33:


صفحه 34:
توجه: 0 يبماري ‎١٠‏ «الشال.ىرءتشهيا), بيماري بسیار نادر ناشي از نقص در ۸80۵1 است که با کاهش شدید میزان ‎HDL‏ خون به دليل تجزيه ا 20 مشخص مي شود. " نقص در پروتئین ۸8 علاوه بر بيماري تانژیر, موجب بيماري فیبروز كيستيك , آدرنولوكوديستروفي مرتبط با , سندروم دیسترس تنفسي ناشي از ترشح کم سورفکتانت و بيماري كبدي به دلیل کاهش ترشح نمك هاي صفراوي مي شود. 

صفحه 35:
سایر ذرات ليپوپروتئيني : ليبويروتثين (0-هنا) 6 : نوعي ليبويروتئين غير طبيعي متشكل از كلسترول آزاد و فسفو ليبيدها مي باشد. اين لييويروتئين در مبتلايان به انسدادهاي صفراوي يافت مي شوند. (B-VLDL) sla Bentis nou! حاصل اختلال در متابولیسم ۷101 مي باشد. 6 بتاساهب۲ : 32 ار را روتنس با دانسیته بسیار بالا(ا۷1۱۵), که حاوي آپو ۸-۱ همراه با مقادیر کم فسفو لیپیدها و کلسترول است. آی درات از آثر لیباز کیدی بر قاطا حاصل شده و قوي ترین شکل ۱۱0۱ در برداشت کلسترول بافتي محسوب مي شوند. 

صفحه 36:
بپوپروتئین (2) : لیپوپروتئین (3) از نظر ساختار شبیه يك ذره ي ‎LDL‏ ‏است که در پلاسماي افراد ترمال یافت مي شود و در الکتروفورز در ناحیه پره بتا قرار مي گیرد. غلظت (18)۵ بر خلاف سایر لیپوبروتئین هاي پلاسما رابطه اي با سن , جنس و علظت سایر ليبيدهاي خون ندارد يلكه توسط زنتيك تعيين مي شود خصوصيتي كه باعث تمايز آن از 01 | مي شود , وجود مولكول أبولييويروتئين اضافي , (200)3 , مي باشد كه به صورت كوالانسي در يك محلي به آبو 8-100 متصل است. عملکرد فيزيولوژيکي (18)۵ ناشناخته است.زماتي که مقدار زيادي از آن در پلاسما وجود داشته باشد , با افزایش خطر ابتلا به بيماري عروق کرونر قلب همراه شیاهت ساختماني (۸00)2 با پلاسمالوژن منجر به این ‎san‏ ‏فرضیه شده است که (۳)2 تا حدودي در فعال سازي پلاسمینوژن مداخله کرده لذا قرایند حل شدن لخته ها ‎(Fibrinolysis)‏ را مختل مي نماید.