صفحه 1:
صفحه 2:
مفهوم مقاومت داروبی در سل
دکتر مهشيد ناصحی
رئیس اداره کنترل سل و جذام
مرکز مديريت بیماریهای واگیر
9
عضو هیئت علمی دانشگاه علوم پزشکی تهیان
صفحه 3:
صفحه 4:
79 بولسن)
« 11+ لمح( هگ شم نحل تن
bovilery populaiows Porwed of bacilt ta dPPere
sitio
- bovaivs
fi
صفحه 5:
للم
لاحدط بوساإصادحو ركاب :8 .0
مسبت
- سجن weduer: Extravehie. PL O.S-?, went
عمسم
موه خن امس را او اه اوه مورا -
سسسسطم
«9
تا ی ات مد
صفحه 6:
حوحلوك جردم رجولاص 8)
عسات | ---- اسه ساضد س9 .©
کم( را لت ما سم -
صفحه 7:
حاسمت ,سم له ال ۳
Popkin < Reker copay -
صفحه 8:
Bae — 5 شدو تسکشیر متلو9
از دلایل خ ت درمان 5 ۵ در است
صفحه 9:
wiley OB
تکثیر خیلی آرام میکروب سل
میکروب سل هر ۱۶تا ۲۴ ساعت یکبار تکثیر می شود
علائم بیماری بسیا رآرام و بطنی بروز م ی کند.
پیمار در مراجعه به واحدها و تسهیلات
بهداشتی یا درمانی تعلل و تاخیر م یکند
صفحه 10:
مایکوباکتریوم توبرکلوزیس
دیواره سلولی باسیل و نقطه هدف داروهای ضد سل
تا ی ات مد
صفحه 11:
مایکوباکتريوم تویرکلوزیس
احتمال رفداد مقاومت دارویی در روند سیر طبیعی تکثیر باسیل سل
۰ 101 ) «+ 005-09 Oath
۰ 06 0۶ 0۳-05 Catt
وه 009-06 60 ۰
مه 009-0 ۶ 2000) ۰
۰ ۳ dx 06-0* Cah ?
* Quwbes 0009-05 Cah ?
7 نلاحه©) 009-002 + 0 0 4
2
تا ی ات مد
صفحه 12:
صفحه 13:
۶ @ffevts wit O. الیل
q Periods bePore Cowweuewent of Brouith oPier Exposure is PWD Deda
9 a 9 9 0
Lent Pier OF br expomure معط جا (shy)
Duckies DO, wt ob. Poot Ded I IO PGEP:POIP
IDL بلس
S
۰
اسحامسم)
(RP copii سس
9
تا ی ات مد
صفحه 14:
rence DOR رای
مس tr OT
6 /
WR 4
۱۵۷006 2 عه 0 |عشسسسوج
صفحه 15:
۱ De م 0 sel XR
— OT? wits
صفحه 16:
صفحه 17:
revebiny Ouewry 11 Reyer (2)
© 6۵/۵
W (+%) رت
OOR, bu next. ۵
4
ne A ae
eed CM اسع هتس
صفحه 18:
۴۰
كور
صفحه 19:
ie بیج > Daxihy 1
9 1۷۵/6
صفحه 20:
1
00
صفحه 21:
resistant RIF
100 resistant INH
100 resistant Strep
resistant EMB
Likelihood of Natural Resistarm
_ Rifampin 1/10
4) INH, Strep, EMB 1/106
وا pee
تا ی ات مد
صفحه 22:
For New Cases Never Treated
>10? Organisms in
TB Cavit
lresistant RIF
100 resistant INH
100 resistant Strep
100 resistant EMB
0 resistant INH+Rif
0 resistant INH+Rif+EMfg
تا ی ات مد
صفحه 23:
100 organisms
resistant to INH
remain in
cavity
10* Organisms:
l resistant RIF
100 resistant INH
100 resistant Strey
100 resistant EMg
Organisms Multiply
تا ی ات مد
صفحه 24:
اهنت ری
INH and RIF
108 Resistant IN
100 Resistant Str
100 Resistant E
1 organism
resistant
to RIF and IN|
MDR-TB Organisms Multiply
ir heathtopiewth
صفحه 25:
تا ی ات مد
صفحه 26:
به نظر شما هزينه ررهان » امير بوبوريء طول ررهان ونياز بستري يك بيمار
سلي اس به رارو با يك پیمار مقاو۴ به راروشییه همع مي باشر؟؟
هزینه
امید بهبودی
طول دوره درمان
نیاز به بستری
موارد حساس به دارو
کمتر از ۰۰۰,۴۰۰ تومان
بیش از 7۵
۶ماه
کمتر از ۸۱۰ موارد
به مدت کوتاه
موارد مقاوم به جند دارو
بين +5 تا +76 ميليون تومان
۰ تا 1۰ درصد
۸ تا ۲۶ ماه
موارد
۶ تا "ماه
9
تا
Za
iC
1
صفحه 27:
۰ ف
اندیکاسیون های آنتی بیوگرام
بیماران دچار شکست درمان در گروه ۲ درمانی و موارد مزمن سل
(پرخطرترین)
افراد در تماس نزدیک با بیماران مبتلابه ۷۲20-۲8) شناخته شده. البته در
صورتی که دچار علائم بالینی مشکوک به سل ریوی شده باشند.
بیماران جر ۳ ركان ادر كروه ١ درماتی
بیمارلنی که اسمیر خلطشان در پایان مرحله حمله ای درمان مثبت شده یا
هنوز مثبت باقی مانده است.
موارد عود و درمان بعد از غیبت (هر چند که احتمال مقاومت دارویی در آن
ها نسبت به گروه- های قبلی کمتر است)
بیماران مبتلا به سل ریوی ۳۱۷+
بیماران مبتلا به سل ریوی اسمیر خلط مثبت زندانی
تا ی ات مد
صفحه 28:
peeve 91 الغا
مفهوم مقاومت دارويي در سل
دكتر مهشيد ناصحي
رئيس اداره كنترل سل و جذام
مركز مديريت بيماريهاي واگير
و
عضو هيئت علمي دانشگاه علوم پزشكي تهران
Causal Agent
- Mycobacterium tuberculosis complex
- Polyvalent
behaviour
depending
on medium.
Bacillary populations
■ In a tuberculosis patient, there are different
bacillary populations formed of bacilli in differen
situations
- Location
- pH
- Replication rate, susceptibility to drugs, …
Bacillary populations
1. Rapidly multiplying bacilli
- Optimum medium: Extracellular. PH 6.5-7, maximum
(cavern wall)
- Large number of bacilli → High probability of spontaneous
natural mutations
Many Millions
Natural Resistant Mutants
Failure
oxygenation
Bacillary populations
2. Slow multiplication Bacilli
- Intramacrophagic location. Acid pH. Population<105
No Naturally Resistant Mutants
Relapses
Bacillary populations
3. Intermittently growing bacilli
- Unfavourable conditions. Solid caseum. Extracellular
- Population <105
Relapse capacity
No Naturally Resistant Mutants
Relapses
جمعيت هاي ميكروبي
→ INH
→
→ RIF
رعت كثير زياد 1.
ت
يلهاي ا س
ب
باس
رعت كثير ك م 2.
ت
يلهاي ا س
ب
باس
PZ
يلهاي ا رشد و ت كثير م تناوب3.
ب
باس
يكي از داليل ضرورت درمان تركيبي در سل در استراتژي
داتس همين مسئله است
ذات بيماري
تكثير خيلي آرام ميكروب سل
ميكروب سل هر 16تا 24ساعت يكبار تكثير مي شود
عالئم بيماري بسيار آرام و بطئي بروز مي كند
بيمار در مراجعه به واحدها و تسهيالت
بهداشتي يا درماني تعلل و تاخير مي كند
تاخير در تشخيص
بيمار در زمان تشخيص ،مدتي طوالني است كه مسري بوده و ديگران را آلوده مي كند
مايكوباكتريوم توبركلوزيس
ديواره سلولي باسيل و نقطه هدف داروهاي ضد سل
مايكوباكتريوم توبركلوزيس
احتمال رخداد مقاومت دارويي در روند سير طبيعي تكثير باسيل سل
•
•
•
•
•
•
•
INH 1 x 105-106 Bacilli
RIF 1 x 107-108 Bacilli
SM 1 x 105-106 Bacilli
EMB1 x 105-106 Bacilli
PZ 1 x 102-104 Bacilli ?
Quinolones 1 x 105-106 Bacilli ?
Others
1 x 105-106 Bacilli ?
The possibility to generate MDR in
NTP conditions
The Risk to Amplify
Resistances with Non
Adequate Strategies
Post-Antibiotic Effects with M. tuberculosis
Lag Periods before Commencement of Growth after Exposure in 7H10 Medium
streptomycin
Isoniazid
Ethambutol
Sequential
Monotherapy INH
Rifampicin
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Lag after 24 hr exposure to drug (days)
Mitchison DA, et al. Postgr Med J 1971;47:737-
The possibility to generate MDR
in NTP conditions
2 HRZE / 4
HR
Pansusceptible
Initial Res. H
Initial MDR
The possibility to generate MDR and XDR in
NTP conditions
2 HRZE / 4
HR
Strict DOT
Pansusceptible
Bad Maintained
Adherence
CURE
Danger !
Intermittent Tr.
The possibility to generate MDR in NTP conditions
2 HRZE / 4 H
R
Sm (-) 2ºMonth
% CURE
Extend 1ª Phase
Initial Res. H
Sm (+) 2º M.
Go to 2ª Phase
¡ High Risk MDR-TB !, but Susceptible ZE
The Risk to Amplify Resistance in the Failures to Cat. I
receiving Category II Regime (2)
2 HRZE/ 4 HR FAILURE
2. Initial Resistance to H (+%)
2 HRZE/4 H R
MDR, but suscpt. Z+E
to Amplify Resistance E
HRZES/1HRZE/5H R E Risk
(Avoidable if DST before 3rd Month)
The possibility to generate MDR in NTP conditions
2 HRZE / 4 H R
CURE (20-50%)
Initial MDR
MDR-TB, Amplifying Resist. to Z+E
The Risk to Amplify Resistance in the Failures to Cat. I
receiving Category II Regime (3)
FAILURE
2 HRZE/4 HR
3. Initial M.D.R. (-%)
2 HRZE/4 H R
Resistance to HR+E+Z
HRZES/1HRZE/5H R E
2HRZES/1HRZE/5H
Risk to Amplify
Resistance to S
اگر مطمئن نباشيد
كه به كجا ميرويد........
بسيار احتمال دارد
كه از جاي ديگري سر در بياوريد
و حتي ندانيد كه كجا هستيد
>108 organisms in
TB cavity
1
100
100
100
resistant
resistant
resistant
resistant
Likelihood of Natural Resistance
Rifampin
1/108
INH, Strep, EMB
1/106
RIF
INH
Strep
EMB
For New Cases Never Treated
>108 Organisms in
TB Cavity
1 resistant RIF
100 resistant INH
100 resistant Strep
100 resistant EMB
0 resistant INH+Rif
0 resistant INH+Rif+EMB
If Treated
With INH Only
100 organisms
resistant to INH
remain in
cavity
108 Organisms:
1 resistant RIF
100 resistant INH
100 resistant Strep
100 resistant EMB
Organisms Multiply
New 108 Organisms:
1 resistant Rif
108 resistant INH
100 resistant Strep
100 resistant EMB
108 Organisms:
Organisms
1 Resistant Rif
108 Resistant INH
100 Resistant Strep
100 Resistant EMB
If Treated with
INH and RIF
1 organism
resistant
to RIF and INH
MDR-TB
Organisms Multiply
Bacteriological Fundaments
of TB Treatment
1. Drug combinations
The combination of drugs prevents the
appearance of resistance,
because it avoids the selection of
naturally resistant mutants
به نظر شما هزينه درمان ،اميد بهبودي ،طول درمان ونياز بستري يك بيمار
سلي حساس به دارو با يك بيمار مقاوم به داروشبيه هم مي باشد؟؟
موارد حساس به دارو
هزينه
اميد بهبودي
طول دوره درمان
نیاز به بستری
کمتر از 000,400تومان
موارد مقاوم به چند دارو
بین 40تا 250میلیون تومان
بیش از %95
40تا 60درصد
6ماه
18تا 24ماه
کمتر از %10موارد
به مدت کوتاه
100%موارد
4تا 6ماه
انديكاسيون هاي آنتي بيوگرام
•
•
•
•
•
•
•
بیماران دچار شکس ت درمان در گروه 2درمان ی و موارد مزم ن سل
(پرخطرترین)
افراد در تماس نزدیک با بیماران مبتال به MDR-TBشناخته شده ،البته در
صورتی که دچار عالئم بالینی مشکوک به سل ریوی شده باشند.
بیماران دچار شکست درمان در گروه 1درمانی
بیمارانی که اسمیر خلطشان در پایان مرحله حمله ای درمان مثبت شده یا
هنوز مثبت باقی مانده است.
موارد عود و درمان بعد از غیبت (هر چند که احتمال مقاومت دارویی در آن
ها نسبت به گروه -های قبلی کمتر است)
بیماران مبتال به سل ریوی +HIV
بیماران مبتال به سل ریوی اسمیر خلط مثبت زندانی
وب سايت اداره كنترل سل و جذام
www.cdc.hbi.ir