مقدمات فارماکولوژی

صفحه 1:


صفحه 2:
به نام حضرت دوست مقدمات فارماكولوزى 

صفحه 3:
:Pharmacology ° ‎CHT Tp We) Cmte reat 0-75‏ ا ‎Pegi‏ ‏ويزه با اتصال به مولكول هاى تنظيم كننده و فعال کردن يا مهار کردن روند های طبیعی بدن , با سیستم ‎CTE SUS EC‏ 02 ‏تاریخچه: ‎۱ Peer e ree ‏ا ا‎ 0 rea eee ‏از درمانها بر پایه علمی نبور قفنلا تصور می کردند‎ ۰ ‏یا زخم ها را می توان با گذاشتن مرحم بر روی سلاحی‎ ۱ ‏ا ا ل‎ 

صفحه 4:
* در حدود اواخر قرن هفدهم تکیه بر مشاهده و ‎BUTE St Norse Aw aoe‏ ا * در اواخر قرن هجدهم فرانسوا ماژندی و بعد شاگردش کلود برنارد روش های فارماکولوژی و فيزيولوزى حيوانى را به صورت تجربى ابداع كردند بيشترين اطلاعات درباره داروها . تكنيى هاى جديد مب سر 22000 

صفحه 5:
Rudolf Buchheim (1820-1879) found- ed the first institute of pharmacology at the University of Dorpat (Tartu, Estonia) in 1847, ushering in pharmacology as an independent scientific discipline. In ad- dition to a description of effects, he strove to explain the chemical proper- ties of drugs. 

صفحه 6:
ا 0 ۰ دارو: به طور كلى دارو ماده اى است كه از طريق اعمال شيميايى موجب تغيير در يى عملكرد تلد 9 1 

صفحه 7:


صفحه 8:
فراورده هاي دارویی و بيولوژي را از چهار راه اصلی به دست می اورند: ‎ya) jl bom Sata tle‏ ريشه. دانه و یا قسمت هاي دیگر گیاهان بعد از خشك كردن و يا انجام اعمالی روي یا در ۱ ياد مى كردد.با جدا كردن تركيب فعال فارماكولوزيك از كياهان داروئى: موادي قوي و موثرتر به دست مى ايد. از جمله ‎me CprerCL ey Cer Mgy‏ | شامل الكالوئيدها. صمغ ها رزين ها و روغن ها هستند. از نمونه ي اين داروها مى توان ديزيتال» افدرين» كلشسين و مورفين را نام برد. ‏ا و ‎Recieved‏ را اغلب از غدد و اعضاي 52-27 حیوانات به دست می أورند. از ‎LSB PY roel‏ می توان 1 

صفحه 9:
مایم ‎Pa eer‏ 1 شامل فلزات و شبه فلزات هستند كه به صورت اسيد و باز و املاح به كار مى روند. [] ۳ ا ا ل ا 0 ل ا ا ا 5 asgi olStulojl yo Weyl gel 9 0 ‏می شوند‎ 2 2 نمونه ي اين داروها ‎Alper Hes pete‏ ادرنوكورتيكوستروئيدها و داروهاي صد انعقاد را مى توان تام 9 

صفحه 10:
Drug Development Invitro Animal Clinical Marketing studies testing testing phase} | _. {is it safe!) generics become biologe phase 2 | products {does it work?) a ‏گزارش بت‎ 3 phase 3 lead selectivity |? (does e work, | ‘compound ‘mechanism double blind?) 3 phased) chemical 5 2 ‏و‎ | surveilnce) | drug metabolism, safety assessment. [+ 0 T 1 2 4 89 7 years (overage) IND NDA (years afer fling) (investigational new drug) {new drug application) patent expires 

صفحه 11:


صفحه 12:
[0 ‏ا‎ FY RC SOT EENEC COD PRC CET Peaserrey [0 er Ey SPW ene Mca ge vseanirry ROK Sep ‏برای ورود به بازار از سوی نهادهای نظارتی پذیرفته می شوند.‎ 0010 ‏ا ا‎ PN Tete IP econ Be esP PC Irv #2 ‏تحث یک دوره مطالعات سنگین و طولانی اززیابی پیش بالینی و بالینی قزار گيرند. بعد از‎ 1 ‏م‎ ‎Peel Oe) NC pee et rN et rarer see oer rare] | ec ee rare Sv anres CIP Ie Sear cr irate gee) 1 Oey ‎eee ne EO cree eed eed‏ كت ‎(Preclinicalidl Gary ‏مطالعات‎ -1 ‎Fe eae, Pear es coe re] |v Pe Rarer Rice Pare I ‏تعيين ايمنى و اتريخشى زيستي دارو بر روى حيوانات اتجام مى شود. اين مطالعات تامسن‎ Sl ‏ا‎ Ua levers 7 OOH ena Seto Se ‏و ا لبور رز‎ te ‏برد. (مطالعات فارماكوديناميك و فارماكوكتتيى)‎ ‏ا اا 0 ‎Peer Ae eve ‏خا ا‎ [Pa (eis eta eny ea Tt rerery Pepin IC Pero ercon Peete (hr cone eyecare) eee ‏ياف لان الل ل ل ا‎ 

صفحه 13:
6 lea gL rs neous eee ane Po Ce] Perr op) ev eee ere aren 2) Sie) crave tre red Sp SIN el oo Ie ese seo ٩ ‏براى بررسى‎ FTV =] ras pe] re ‏ا‎ Poe nC omy Ee mn ENS Peer SUIT Teresa fares Fess et Re Fle nce ae an rrInye eee ee Beige iene ners wegen pe ere gt eee ren ae peer an briny Meccoteg 0).\ ‏بلافاصله گزارش شوند.‎ 0 ee AC Sooo ep Caer] eee pn CO BSN eee Rear Re FemeS me] Se S ey Perey ee eye err aay vara ny] eee] vg ‏پرخلاف فاز یک, در اين فاز مطالعه بر روی بیماران داوطلب برای آزمودن اثرات درماتی اتجام می‎ | IPC Porn Pt ‏ام‎ epty | cere ee nee eats] Bees] Pee ey Pao tas ee mer evar Pr ante ener Pts oe este] Pes TO ‏كشورهاى مختلف انجام مى بذيرد تا نقش تنوع نزادى هم در اثربخشى دارو مطالعه شود.‎ ‎csc eevee eee | eel Cc‏ ی رای ‎PRE evar ‏ا ا‎ Cares | ‏ا ‎Pell Olay sear Ove Scan‏ افر را شامل می شودکه به مانند فازهای قبل به نوع دارو و بیماری هدف بستگی دارد. اين فاز می تواند شاخه های متعددی داشته باشد که در آنها محصول دارویی با سایر روشهای ‎Perera Ape acon es?0r eure pn Pope reer neem vet er Pg‏ 0[ ‎ere er Re OS ere etry PMCS Ld‏ ‎ 

صفحه 14:
todig yn uoS- ‏را را ما را را ار‎ ‏بالينى را به اتمام رساند. درخواست خود را براى ثبت يى داروى‎ 07 ‏ل ا ات ا لل‎ tpe a ط05]-4م6م101١/31|‎ ( ‏د) ارزيابى بالينى يس از تاييد:‎ * Monitoring ‏از اين فاز به عنوان فاز چهارم مطالعات نیز نام برده‎ * ‏مى شود. بس از تاييد دارو توسط 1(8آ!, يزشكان اين‎ ‏دارو را براى بيماران تجويز مى كنند و در اين زمان‎ ‏شرکت سازنده نیز هرگونه اثرات جانبی را بر روی‎ Bll ‏ره‎ Olen alien ‏رات ات ار ی بر بت‎ ‏طولانى مدت درمان با داروهاى جديد در اختيار سازنده‎ ‏قرار مى دهد.‎ 

صفحه 15:
ار * دردماى اتاق بعضى دارو ها به صورت جامد :مثل آسپرین و آترپین * به صورت مایع : مثل نیکوتین 3 به صورت كازى : مثل | ۳ 1 لت داین مور ‎lb wake‏ تكوير درو ورا محص مى ‎ea er 3‏ ار ‏لیتیم , آهن و فلزات ‎err eae 

صفحه 16:
) آندان داروا اندازه دارو ها از خيلى كوجك ( يون ليتيم با وزن مولكولى 7 ) تا بسيار بزرك ( دارو هاى بروتينى نوتركيب با وزن مولكولى جند هزار) متغيير است . ولى اكثر دارو مك ا ا 7 ج) شکل دارو: ۳ شكل يك دارو بايد کی باشد كه جار انشال آن 1 له كيرنده اش بدهد به همين دليل ممكن است دک ایزومر ‎Lane har‏ )0 ا 17 همان ی ‎ed hecnd beret pry‏ 10 area y) Pre) A-Star entire mC weer murre ety ۱۳7 re ec eee eee eS pe Oere eC omnre cv) | ‏سرعت هاى متفاوت متابوليسم مى كنند.‎ 

صفحه 17:
‎Elgil ( >‏ اک( ‎ORAS PCP RCE es ‏ا‎ EE CIB tr ‏استیل آسپرین و‎ Bee ee 1 ‏اس خف أن زا لكر ا‎ ‎en‏ ای ین من بر را ات دارو- گیرنده بسیار شایعتر از پیوند کووالان می ‏*؟ ‎(ies BY‏ قوى بين يون های ‎Lab‏ ۳1۳9 ‎2 Ta ‎Sl 9 dio arr hs bd 9d sla wily * ‏واندروالس‎ 

صفحه 18:
۳ ep et Woy! Seer er may ‎alle Teese‏ ی و ور اس ایو دای سار محلول در جربى با جربى هاى غشاى سلولى نقش ‎lo ‏. نکته: دارو هایی که از طریق پیوند های ضعیف به ‏کیرنده شان متصل می سوند عموصا نسبت به دارو ‎wheal plow wiS wo olal spirgd ri9n oS wh‏ تر عمل مى كنند. 

صفحه 19:
گیرنده ها و جایگاه های اتصال خنثی: - برای اینکه یک مولکول درونزاد (5ا60009600) بتواند به عنوان ‎BU Ete tor etpn geo‏ ولا برای اتصال بهلیکاند مورد نظر ( مولعول داره )ید رت تا ‎As Jets‏ 3 ثانياً بعد از اتصال دارو عملكرد آن به كونه اى تغيير كند كه ۱ ا ا 0 00 ای نک طای یب بنك لكان عير تنظ وى إن عیلت امین پلاسما منجر به تغییر قابل جستجو در عملکرد سیستم GRE, ee sds adicg ee ‏اتصال خنثى مى نامند‎ 

صفحه 20:
نفوذ و انتشار داروها از طريق جند مكانيسم صورت می گیرد 1- انتشار غير فغال در محيط آبى : اين نوع ‎ty et peas ett‏ ل 7 سیتوزول ) و از میان اتصالات محکم غشاهای مخاطی و از ميان اندوتليوم فرش کننده عروق ۰ 2- انتشار در جربى : با توجه به اينكه تعداد زيادى از موانع در بدن از جنس جربى هستند بنابراين انتشار در جربى مهترين عامل مهارى در برابر نفوذ دارو هاست 

صفحه 21:
در مورد اسید های ضعیف و باز های ضعیف توانایی حركت مولكولها از محيط وعم تن عم ی ۳ > © 0 بو 9 50 9 0 © 4 0 0 © م هندرسن هاسلباخ نشان ۳ © ele ee ° eo q Vv @ ‘A. Membrane permeation: diffusion 

صفحه 22:
این حامل ها از راه انتقال فعال يا انتشار تسهیل شده مواد موجب 9 ار اشباع يذير و بد 0 به صورت انتخابى عمل مى 

صفحه 23:
00 Peer sc or gs) ‏اى در سطح سلول متصل‎ ‏مى شود . سپس توسط‎ 0 ‏وزيكول تازه تشكيل شده از‎ (Fagin clive ‏رت رال‎ 0 ‏ا ا‎ Sec] ‏مى شود . سيس با ياره شدن‎ ‏غشاى وزيكول ماده فوق‎ ‏الذكر به درون سيتوزول آزاد‎ , ‏مى شود . اكزوستوز‎ ‏معکوس فرایند فوق می باشد‎ ‏و مسئول ترشح بسیاری از‎ ار[ >> rece CMembin pemnstion ceplormadeted enon, weed al, nd ‏مر‎ 

صفحه 24:
یونیزاسیون اسید ها و باز های ضعیف بار الکترواستاتیک یک مولکول یونیزه شده موجب جذب مولکول های دو قطبی آب ال ال ا ا ل محلول ل ا چربی به 0 جلالی یب سنا بالای مولکول در چربین بسنگی دارد » بویزاسیون دارو ها توابایی آنها را برای نعود در عشا ها را به طور 

صفحه 25:
‎٠‏ اسيد ضعيف ه++بز ‎2١‏ هلد ‎aN ae NTS eran‏ ‎cece‏ ا 1 خنثى است ‏٠ش‏ در جربى محلولتر مى باشد - شکل پروتون دار یک باز ضعیف ‎Ey‏ ار ‎ ‏غير محلول در جربى مى باشد ‎ey‏ ا ا ل ا 1 1ك ا ا 

صفحه 26:
كاربرد بالينى معادله بديده اسيد و باز * تقریباً تمام دارو ها در گلومرول های کلیوی تصفیه می شوند » در صورتى كه اين دارو ها به شكل محلول در جربى باشند قسمت زيادى از انها باز جذب مى ا 000 9 باید به گونه ای ۴۱۱ ادرار را تغيير داد كه قسمت ا ا ا ادرار به دام می افتد بنابراین اسید های ضعیف معمولاً در ادرار قلیایی و باز هاى ضعيف معمولاً در ادرار اسيدى دفع مى شوند . 

صفحه 27:
interstitium 

صفحه 28:
ماهیت ماکرو مولکولی گیرنده ها: ‎٠‏ اكثر كيرنده ها بروتئينى هستند ‎wa face 3 ۰‏ 2 5 9 ‎re dlr) 2-0‏ ا ا ا ۱[ الف) ا 0 ب) انزیم ها ج)پروتئین های انتقالی ‏د) و پروتئثین های ساختمانی می باشند 

صفحه 29:
ارتباط بين غلظت دارو و ياسخ ياسخ هايى كه از مقدار اندى يى دارو مشاهده مى شود ‎ae‏ ۳ دوز نسبت مستقیم دارد. وقتی ‎per‏ ‏مصرف ‎tt]‏ ا ‎OLN Sree‏ اندازه افزایش پیدا نمی کند و در نهایت به جایی می رسد كه با مصرف بيشتر دارو ديكّر هيج افزايشى در ياسخ ديده نمى شود استفاده از محور لكاريتمى براى نشان دادن منحنى مقدار- پاسخ شایع می باشد در اینجا اعداد مربوط به اثر دارو روى محور عمودى و لكاريتم غلظت دارو روى محور افقى نشان داده مى شود. 

صفحه 30:
Effect (9 of maximum effect) 1 10 100 Concentration (logarithmic) Effect {in mm of registration unit, £.g., tension developed) 10 20 30 40 50 Concentration (linear) B. Concentration-effect relationship 

صفحه 31:
ل "۷ ا ‎le‏ ۱ | ا مربوطه میگردند ۰ انواع آگونیست ها: ۰ آگونیست های نسبی: این دارو ها با وجود ا ا 0 اكونيست هاى كامل ايجاد مى كنند * آگونیست های کامل : پس از اتصال به گیرنده حداكثر ياسخ ممكن را ايجاد مى كنند. 

صفحه 32:
| Jhaie 02515 a1 be gylo gul tle cumigSlul ‏رافعال نمی کنند بلکه از اتصال آکوئیست ها به گیرنده و با‎ ‏ایجاد پاسخ توسط آگونیست جلوگیری میکنند‎ Fa grove Prd P| ‏آنتاگونیست های رقابتی برگشت پذیر: اين آنتاگونیست‎ 5p ‏ی ری‎ bes en ce Is fevers or ‏ا ا الل‎ er) ان ‎lh‏ ل ‎ale‏ کرد وجود آنتاكونيست هاى رقابتى بركشت يذير غلظتى از آگونیست که برای رسیدن به میزان مشخص پاسخ مورد نیاز ‎-j92 csinio yul uli: amore yiuljal cowl‏ 1۳ ‎PSee re pete RO PRON Ir‏ 

صفحه 33:
Bofore Drug Agonist Drug Antagonist Orug call membrane Normal Celluler Activity 

صفحه 34:
Binding 2 Agonist | Antagonist Orexin Orexin Receptor Structural x Structural transformation transformation | ene Switching inactive ‎behavior Control ۱ ity‏ و۱ ‎eration behavior Control‏ ‎ 

صفحه 35:
Agonist effect 10 4000 10000 |-Concentration of antagonist Agonist concentration (log) C. Competitive antagonism 

صفحه 36:
Increase in tension = Receptor occupation — هه صورت برگشت ناپذیر به ا ”7 ‎en Seay dll oa‏ ا 0 0 Uy ay ‏معمولاً حتی با افزایش‎ = 0 ‏حداکثر پاسخ را ایجاد کرد. ما‎ Potency 

صفحه 37:
- آنتاگونیست های غیر رقابتی : آنها به یک جایگاه بر روى يروتئين كيرنده , جدا از جايكاه اتصال اكونيست ‎ener Orr)‏ ا 200 ‎le‏ اس ی اس رو آنتاکونیسی سیییایی این داروها ‎ests en‏ متصل شوند بلكه با اتصال به دارو ى مورد نظر از فعاليت ‎al‏ ‏ممانعت مى كنند مثلاً داروى يرو تامين با اتصال به هبارين از فعاليت آن جلوكيرى مى كند تا ل ی ان ار ارات فيزيولوزيك متضاد داروى ديكّر ايجاد مى كنند مثلاً دارو ل 002 و انسولين قند خون را كاهش مى دهد . 

صفحه 38:


صفحه 39:
OP Re ES SCN tat Sas ea Sa -2 ‏قسمت داخل‎ , 0 2 See ele ee 3- كيرنده داخل غشابى كه به يك يروتيئن تيروزين گیرنده باعث فعالیت تیروزین کینازی می شود 

صفحه 40:
Insulin tyrosine-residues in proteins . Ligand-regulated enzyme 

صفحه 41:
33 در عرض غشا قرار دارد و يس 5 ‎JLail‏ ۱ شود 

صفحه 42:
Amino acids 4 : اين ‎Sears‏ ا ‎[try etapa Os‏ ‎DES PEELS a)‏ ‎yl w 1‏ باعث تحريك يىك © يروتئين مى شود و يس از ان © يروتئين فعال شده لالد ‎dats : ee‏ ا کر ‎as‏ لا یک 011318 311313701316 كنال یونی و یا یک 1 

صفحه 43:
رايج ترين شكل مصرف دارواز راه 11 ‎cowl‏ 35 اكثر داروهايى كه از راه دهان 9 روده وارد جریان خون می گردند . 

صفحه 44:
" وريدى (/ا١‏ ) دارو مستقيماً داخل خون مى كردد ل ا ا 1 درنتيجه خطرناكترين راه دادن دارو ل 0 ۰ عضله دلتوئید ۰ عصله دورسوگلوتتال ‎tig alias *‏ ۱ 

صفحه 45:
* زیر جلدی_ دارو مستقیما به زیرسطح پوست تزریق می شود . هپارین-انسولین ۳ 7 5 يعضى قرضها ‎oi‏ بلعيد يلكه زير زان قرار مف كيريد نا سريعاً از طريق ‎SMS tec‏ ا ا ‎pice‏ " ركتال (شياف) یک سری داروها به شکل شیاف هستند و با قرار دادن آنها در ‎poiSy‏ ا ل ل ال اك جريان خون شوند . اين روش را مي توان براى كودكان , عدم ‎Po ierpr ie cmeel ry Pie event‏ ۱ ‎SPST e Re Re Seno eC per mole toe]‏ 

صفحه 46:
" استنشاقی ا ‎CSL 0 mee Le Comet‏ 2 0 11000 را به طريقه استنشاق استعمال كرد . مثل Par) ‏ا ا‎ EC eS ILS * ترانس درمال (۲۲۵۳۱5۵6۲۳۸۵۱) * در مقایسه با سایر روش های تزریقی ,طولانی ترین زمان جذب دارد به همين دليل در تست هاى تعيين ‎Jw 2‏ (topiocal) ‏ا‎ دارو به صورت يمادو يا قطره روى سطح يوست ويا مخاط قرار می گیرد 

صفحه 47:
intradermal 45-degreo 10-10 15 angle 9 degree ange م7 Intramuscular Subcutaneous intravenous intradermal (iM) (sc ۱۷ (10) 

صفحه 48:
Pharmacokinetic processes Performance of body on drug ® 1) drug absorption ® 2) drug distribution ° 3) drug metabolism ® 4) drug excretion 

صفحه 49:


صفحه 50:
pharmacodinamice 6 Sey » gylo ol pil :Scli.9SL,l5 < Perel ost Pe Peer) O35 5) ‏شامل واکنش‎ reno g cniloy>) Jot euuilSo 

صفحه 51:
ياسخ دهى افراد مختلف به داروها افراد مختلف ممكن است در ياسخ دهى به يى دارو با هم تفاوت داشته باشند . بعضى از افراد ياسخ كمترى نسبت به افراد نرمال به مقدار مشخصى از دارو نشان مى دهند كه اين افراد را هیپو راکتیو گویند بعضى از افراد ياسخ شديد ترى به دارو نشان میدهند اين افراد را هیپر راکتیو گویند 

صفحه 52:
Resistant Sensitive Individuals Mariel Individuals Minimal Individuals Maximal Effect Effect Average Effect =] er of Individuals 2 2 ib Severe