مقدمه و كاربردهای بيوتكنولوژی

صفحه 1:
21 ۴ مسن کربکندی * دکترای عمومی داروسازی (اصفهان, ۱۳۷۲) ‎my ۳ 6۱۳0 ۰‏ 000121 di@ pnarm.MuL.a¢ ل 4 

صفحه 2:
نكصاص-اع عاد ۱۹ 033) ‏:ذ8) مربوط به زيست و مومودات‎ ٠ POT VIS Td Nea nr, ‏ا‎ ۱ ‏و۷(‎ ۷ re er ee or 53 * تعريف: بهره بردارى تجارى ‎(١‏ اركانيسمها يا اجزای آنها مانند آنزیمها 

صفحه 3:
‎tem Tt}‏ ل ل ا ‎mee)‏ ا ا ل 

صفحه 4:
تاريخجه تولید ماست. پنی, سرکه و مشروبات الکلی از ۸۰۰۰ سال پیش تاکنون امكان بهبود طعم. قوام و كيفيت نكهدارى مواد غذايى در اثر فعاليت ميكرواركانيسمها اولين ماده شيميايى توليد شده بكمك بيوتكنولورى: اتانول تبدیل گلوکز به گلیسرول (بجای الکل) توسط مفمر آبجو بوسیله آلمانها در آغاز جنگ جهانی اول (19۱۷-۱۹۱۸) ‎CN] 0)‏ 9 حارس دده بوسيله انكليسيها در جنك جهانى اول ‎ROU) BONS)‏ ل ا ا اه ‎DO‏ ‏كا 

صفحه 5:
تاريخجه ادامه ‎Gy‏ ا ا ا ره( ‎en‏ 000 ‏* غربالكرى ينى سيليومها براى يافتن كونه هاى مولد مقدار بيشترى ‏* ايجاد موتاسيون دراين سويه بوسيله نيترورن موستارد. ‎X- 9 DO‏ 2ص ‏* غربالكرى متناوب موتانتهاى مولد ينى سيلين بيشتر و موتاسيون مجدد ‎٠»‏ كشف 0 ا ا در سال ‎els‏ ‏2۲ متداول شدن غربالگری گونه های جداشده از محیط بخصوص غربالگری از بین اکتینومیستها (مولد ‎۸٩۰‏ از آنتی بیوتیکهای فعلی) 

صفحه 6:
تاریخچم ادامه تولید پروتئّین تک یاخته (0۴)) در دهه ۱۹۶۰ كشت مقياس وسيع سلولهاى حيوانى در دهه ‎9,٠‏ ابراى توليد واكسنهاى ويروسى توليد سلولهاى دددلخط برا از ادغام سلولهاى ددصب و رده ا ا ا ‎SOs era MeN scat camel WMI‏ دهه ۱۹۸۰ هر ۱ طعم دهنده و (نكى بيوتكنولوزى مدرن: انقلاب حاصل از تكنولورى 00009 نوتركيب در دهه ‎19/٠0‏ و امكان توليد يروتئينهاى درمانى از ميكرواركانيسمها. سلولهاى كياهى و حيوانى 

صفحه 7:
كاربردهاى رز زر ۱2-۰۱۰۲ صنایع (غذایی. شوینده. چرمسازی و نظامی ) یر داميرورى مفاظت مميط زيست 

صفحه 8:
ا 22 ل ا ل ما ‎vy‏ لي يا هشره كشهاى ميكربى: حاصمحبواسء! حدلاص 8). ( ۱ الل ‎Probes (OOP) ably 55 o3839)3‏ واكسنهاى باكتريايى ات للا متابوليتهاى اوليه ممصولات نهايى متابوليك: اتانول. استون. بوتانول, اسيد لاكتيك متابوليتهاى اوليه اساسى: اسيدهاى آمينه. ويتامينهاء نوكلتوزيدها متابوليتهاى ثانويه: آنتى بیوتیکها, مایکوتوکسینما, پیکمانها نا- توليد تركيبات با وزن مولكولى بالاء 5520000 لیپیدها پروتئینها (آنزیمها . داروها . فراورده های بیولوژیک). ل ل ان ۲ ات ‎i‏ 1 ا ا ا م استفرام مواد معدنی 

صفحه 9:
زر ۱9 ‎٠‏ توليد مفمر نان و آبمو (لحهضصجد عدر حصوماءحه © بعنوان مايه تفمير تهيه نان. شيريى و مشرويات الكلى ‏ا ات ‎ARCOM ALEC MALU MOI- RWS SC Raley‏ ‎Cn ee RN i dea eae ol ‏ل‎ ‏ا ل ا ل ل ا أن‎ tle) ‎0 ‏م ا‎ ge Lae eel i ASV ‏ا‎ ‎CGR ENEN pes res) ‏ا‎ i ‏های جهش يافته فاقد توانایی هسته زآبی يخ‎ 

صفحه 10:
Ovwess, (SCP) Stage Cel Proteta aJ9+ تعريف: سلولها يا يروتئينهاى استفراج شده 000 و كشت داده شده در مقياس انبوه مورد استفاده درغذاى انسان يا حيوان * دارا بودن يروتئين زياد. جربىء كربوهيدرات. اسيدهاى نوكلئيك. ویتامینها و مواد معدنی اما محدود بودن توانايئ انسان در هضم اسيدهاى نوكلئيك- نياز به فرآورى و بيشتر بعنوان غذاى دام 2 ‏ا ا ا ل ا ا‎ LAMY. Ty ‏ا ا‎ ely eee Net) gSalo COP ssyo5 oslaiw! 99-0 o5le-oussl5) loro PAYS EP MOWAT SCRE SUV YR SELB NOK eYL\tCG)| عالی تر 

صفحه 11:
مثالهاي 0 ‎Cie‏ ی ‎PYG VSCOM‏ انگلستان با نام سس . دارای۸۰ ۸ پروتئین خام و ویتامین زیاد. ۲ برابر ‎p td CNL eR | RUTse Sy‏ ۱۳۹ ‎Pant en i‏ ی رصم اه و۱ 0 ع نا ‎CCR Waly Cy‏ ا 00 * بافت فيبرى و مزه شبيه كوشت ۰ ۷ سال سابقه مصرف دردنیاء گرآن و بیشترین مصرف توسط گیاهفواران 

صفحه 12:
تركيبات با وزن مولكولي يايين 0 ‏ل ا‎ WW TLC. N( محصولات نهايى متابوليك: اتانول. استون. بوتانول: اسيد لاكتيك. نناو لا-بوتان دى ال. توليد در مقادير غير مورد نياز سلول 0 ‏ا‎ ‎TY EVN) a) UU EES CB ONO ROY) ROR OS ‏متابوليتهاى ثانويه . توليد يس‎ -١' ‏آنتى بيوتيكهاء مایکوتوکسینهاء بيكمانها‎ : 

صفحه 13:
كينتيك توليد محصولات در رابطه ۰ با رشد 

صفحه 14:
Producing organism Bacillus colistinus Penicillium griseofuloum Streptomyces avermitilis Claviceps purpurea Tolypocladium inflatum Aspergillus terreus Propionibacterium shermanii Corynebacterium glutamicum Gluconobacter suboxydans Escherichia coli Antibacterial agent Antifungal agent Antihelminthic agent Vasoconstriction Immunosuppression Cholesterol reduction Pernicious anaemia Flavour enhancer Vitamin C production Textile dye Compound Antibiotics Colistin Griseofulvin Avermectin Phurmucologicully active agents Ergot alkaloids Cyclosporin Mevinolin Vitamins Cyanocobalamin (B,2) Amino acids Glutamic acid Other Sorbose Indigo 

صفحه 15:
ممصولات نهایی متابولیک ‎٠‏ ممصولات سنتی صنایع تخمیر: اتانول. استون. بوتانول. اسید لاکتیک * بی هوازی و مولد و0 * پر فروشترین ممصول بیوتکنولوژی: الکل ۱ )335( 

صفحه 16:
COg «oliisgn Prever - PLY ALY CMR ECU rae Ltn AS) ‏دهنده + الکترون گیرنده نهایی‎ * از نظر بیوتکنولوژی: تولید ممصولات با کشت انبوه 000 ا 0 

صفحه 17:
ae oan ۳ = \ ۱ 

صفحه 18:
متابولیتهای اولیه اساسی * ضروری برای رشد ‎ETSY SO‏ ۱۳۹ ‎٠‏ بيش توليدآنها بوسيله تغيير تنظيم ‎tiv.‏ ا از ‎ 

صفحه 19:
Flavour enhancer Feed supplement Feed supplement Manufacture of Aspartame (artificial sweetener) Feed supplement Food supplement Food supplement and feed additive Flavour enhancer Flavour enhancer Precursor of vitamin A Metabolite Amino acids .-Glutamate i-Threonine t-Lysine .-Phenylalanine L-Tryptophan Vitamins Riboflavin (vitamin B2) Vitamin B,> Nucleotides Inosine-5’-monophosphate Guanosine-5‘'-monophosphate Pigments f-carotene 

صفحه 20:
‎KoLO Ly)‏ ات ا رت مهار فعاليت أنزيم كليدى بوسيله محصولات نهايى ‎YY‏ ول( لي يي 00 ‎UWE BULB CCRT CSTR)‏ و ممصولات نهایی ۳- مذف واکنشهای بیوشیمیایی رقیب رد( 

صفحه 21:
الب ها 1 ی رت ۱ مسبت > انب 

صفحه 22:
03395)3 Overproduction glo @xKIT Jolpo ‏تهيه موتانت غيرمساس به مهار بازخوردى ترئونين بر روى‎ 1 ‏ره مه ةا‎ ۱۵ »- ‏ا- تهيه موتانت فاقد قابليت تبديل ترئونين به ايزولوسين‎ ‏الف- تجمع ترئونين در اثر عدم تبديل‎ ‏ب- عدم سرکوب ستتز آنزیم مبدل هوموسرین به ترئوئین در‎ ‏اثر کاهش ایزولوسین‎ ‏تهیه موتانت فاقد قابلیت تبدیل هوموسرین به متیونین‎ -۳ 

صفحه 23:
مکانیسمهای مرامل تنظیم متابولیک مسسلسسسن ترئونین 1)- موتاسيون اول: ايجاد موتاسيون ‎VIPs) y)‏ م ‎TG aa CREST LMC EC OR PBK L EVN LET Vratt‏ كك ‏(ا- موتاسيون دوم: ‏لك رد ‏يافتن موتانتهايى كه فقط در صورت تغذيه با ايزولوسين رشد مى كنند (ججام وسادوى 3) ججاص جاصو|/) ‎(SULLY Sida‏ ا ‎RYN)‏ رد ‏یافتن عطمسسمی<) عنمسنله) 

صفحه 24:
‎SN‏ ساسا سر م۱ ‏ات ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ 

صفحه 25:
تغییر نفوذ پذيري غشا ‎ST ORS NS WSU Ta Oo) i‏ يي مت ‎Repressivs 9‏ ‎Oe a a aN =O oN GEN CYS) \C) ES 6 ‏دوو ]ل با كاهش داذن بيوتين‎ ‏ا 0 ‎0 ‎VSAM‏ ل م ‎۱6 a aa Ce 

صفحه 26:
ا اكت ‎٠‏ تكنيكهاى متداول (نتيك 9 4 زه ا 7 انزيمهاى بدنادنا 5د-؟1) 1 زه 030 * زوش دوم: عات أنهاى كليه آنزيمهاى يى مسیر بیوسنتز به گونه ای که سنتز آنها تمت کنترل یک پیش پرنده کاملا مشخص نظیر سس باشد 

صفحه 27:
۱ ‎is‏ رشد (عصحامصك) ‎٠‏ غير ضرورى براى رشد ‎eee Vs Ti‏ 01001 * معروفترين: آنتى بيوتيكها ۱ ‏سایکلوسپورین(فرونشاننده آیمنی)» «طلبم< (مهارکننده ‏۳ ‏* بیش !ز۲۵۰۰ آنتی بیوتیک. اکثرا از آکتینومیستها 

صفحه 28:
0 * توليد توسط تعداد كمى ‎(١‏ ميكرواركانيسمها 1 ‏ل‎ Atl ۱ بعضی از میکروارکانیسمها. مثال: تولید ۳۲ آنتراسیکلین توسط یک نژاد استرپتومایسس متفاوت و متنوع بودن متابولیتهای ثانویه تولیدی توسط برفی از میکروارگکانیسمها * تفاوت قابل ملامظه با متابولیتهای اولیه در تنظیم بيوسنتز 

صفحه 29:
افزایش تولید متابوليتهاي ثانویه ‎Caen ie‏ سویه های مولد مقدار بیشتر(7۳۰-۴ ‎ESV AVES Wav (ALC CUT) BTL E)‏ نامتعارف: ارتفاعات . مناطق سرد. ‎77a) 6) EX yr EY KS wl‏ ‎SUR a RUN)‏ ۱۳ ‎-١‏ ايجاد موتاسيون و انتخاب موتاتتها بخصوص د( مهت 00016 ‏نلا- كلون أنهاء بخصوص ژنهای کنترل کننده کل مسیر بيوسنتز ‎al a‏ ا ره ‏مثال:افزودن ی سدسلمسسس-ه پنی سیلین 1 ‎ 

صفحه 30:
مسرت بلس سار سیسات سرا ادا - بیوسنتز هدایت ‎Ey ETSe‏ لي هدايت مسير به توليد يى محصول ل 0 ل 60131 ‎mratletny‏ 1 

صفحه 31:
موانع بیش تولید متابوليتهاي ثانویه ‎@rc *‏ ۱ موتاسيون انتخابى ‎٠‏ عدم شنافت كنترلهاى تنظيمى ‎ ''‏ استفاده از فن آورى ©0000 نوتركيب ‎irate si‏ ا رز ۱3 كك 

صفحه 32:
ا ‎ode Sree‏ 77۳ مولكولي زياد 2 () پلی ساکاریدها 255 

صفحه 33:
تولید پروتنینها ا ل ا ال نا) يروتئينهاى با ارزش درمانى 50 ‏ار‎ Es, at ‏تولید پروتئینها کاهش هزینه ها وسختی‎ ‏جداسازی‎ 

صفحه 34:
تولید پروتئينهاي درماني ار ور ماهی ‎٠‏ موفقیت آمیزترین جنبه 2000 نوترکیب: تهیه 000 سنتز کننده پروتئینهای درمانی انسانی ‏* مقادیر بسیار اندک پروتئینهای درمانی بخصوص هورمونها در ‎ras)‏ ‏* عدم تخليص يا حتى جداسازى بسيارى ‎[١‏ آنها قبل ا( بيدايش دستكارى أنها ‎ 

صفحه 35:
Current status, Approved for sale Approved for sale Approved for sale Approved for sale Approved for sale Approved for sale Approved for sale Approved for sale Application Pituitary dwarfism Diabetes Hairy cell leukaemia, genital warts and other applications Hairy cell leukaemia, Kaposi's sarcoma and other applications Anaemia associated with kidney dialysis and AZT treatment of AIDS Myocardial infarction Vaccination Neutropenia arising from cancer chemotherapy Protein Human growth hormone (somatotropin) Human insulin Interferon-02b Interferon-a2a Erythropoietin Tissue plasminogen activator Hepatitis B coat protein Granulocyte colony stimulating factor 

صفحه 36:
Approved for sale Late clinical trials Late clinical trials Late clinical trials Late clinical trials Late clinical trials Late clinical trials Clinical trials Clinical trials Clinical trials Early clinical trials Cancer therapy Cancer therapy Rheumatoid arthritis and cancer therapy AIDS therapy Free radical damage of reperfusion, renal transplants Haemophilia Respiratory distress syndrome Cancer therapy Healing of ulcers Healing of ulcers Facilitation of childbirth Interleukin-2 Consensus interferon Interferon- Interferon-B Superoxide dismutase Factor Vill Lung surfactant protein Tumour necrosis factor Epidermal growth factor Fibroblast growth factor Relaxin 

صفحه 37:
۰ * بسيارى ا( يروتئينهاى درمانى: كليكويروتئين ا اا در میکروبها ء آناله‌گهایی با فعالیت. تجزیع. نیمه عمر و آیمنی زايى متفاوت بلك ل لز سم مه ۰ كك ‎Bi‏ ۱ 200 ‎i‏ 2000 21 

صفحه 38:
مشكلات توليد يروتئينهاي درماني 000 ‏زده شدن انتهاى يروتئينهاى خارجى بوسيله يروتئاز‎ ٠ 2. ‏مداقل در ادد‎ > جداسازى تكه ها براى بيشكيدى ‎(١‏ واكنش ايمنى * تبديل يروتئينهاى خارجى به اجسام انباشته (مصصاعه: ‎(bodies‏ > غيرفعال. بازيابى بسيار مشكل * تسهيل ساخت و جين دادن برفی از پروتئینها بوسیله ملازم مومت يروتئين) 

صفحه 39:
. ‏يك نمونه اصلى ملازم: يروتئين أدد .۶ بات ص0‎ ٠ ‏تسهیل چین خوردن پروتئینهای خاص بدون شرکت در‎ (ELEY GLONY AIT) * یک کاربرد نسبتا جدید پروتئینهای کلون شده: ‎epee Gy‏ را و رهق دم ‎۱ ‏و ار فلز‎ GWAC UWS SS TC ‎۱ C Wet Fed] MWR UN CN BTU) id ‏غربالگری سریع داروهای جدید 

صفحه 40:
‎a ad‏ الا ‎elon‏ تفت ‎oan te‏ للا ‏* ناهمکنی > هد مجاز ‎۳ ٠١ <ssisll DMO ° ۳ vs) i ‏*" مواد سمى (هنكام تخليص) > حد مجاز ‎٠‏ فعاليت ويه < 0(5) مجاز ‎000 بايغ٠‎ 

صفحه 41:
۰ /۷() پروتئینها ۰ افزوده شدن کربوهیدراتها ‎ete‏ | همست * به پروتئینهای ترشم شده یا * وابسته به سطم * در ارگانیسمهای عالی تر ‎٠‏ تغییر در خواص فیزیکوشیمیایی * و فيزيولوزّيك: فعاليت. توزيع؛ ايمنى زايى و نيمه عمر 

صفحه 42:
9 9 ‎I‏ ا ‎aber tor‏ = ‎9 ‎0 ‎ 

صفحه 43:
مزایای بلي ساكاريدهاي میکروارگانیسمها: 8 00 كبر يسك نسبتا ‎col‏ ‏تجمع بلي ساكاريدها بيرون ديواره ‎O 9‏ = 0 ا ‎Ch ٠‏ 000 وس ۹0 | ‎Pe aeRO cr cat a. i‏ ‎at ce cr‏ و اه ات ا ا ‎Ta OE TODO Re Fee) CSS CLES‏ 

صفحه 44:
1 Food additive for stabilizing liquid suspensions and gelling soft foods, e.g. ice cream, cheese spreads 2 Lubrication in, for example, toothpaste preparations 3 Enhanced oil recovery 1 Solidification of food products 1 Cleaning oil spills 2 Enhanced oil recovery 1 Biodegradable material for food coating and packaging. 1 Blood expander 2 Adsorbents for pharmaceutical preparations Producing organism Xanthomonas campestris Pseudomonas sp. Acinetobacter calcoaceticus Arthrobacter Aureobasidium pullulans Leuconostoc mesenteroides Polysaccharide Xanthan gum Gellan Emulsan Pullulan Dextrans 

صفحه 45:
‎٠‏ بسيارى باكتريها ‎200110 ‏* مشهورترين: سم رت وم ‏و ۹ ۱۹ ‎VOR ace ‏ظرف شاميو‎ :199٠ * ‎> ‏كران بدددا0‎ ٠ ‏* تجهیزات پزشکی ‎٠‏ حاملهاى دارويى