مکانیسم های عملکردی ایمنی ذاتی

مکانیسم های عملکردی ایمنی ذاتی

اسلاید 1: مکانیسمهای عملکردی ایمنی ذاتیدانشگاه علوم پزشکی شهید صدوقی یزددکتر علی شمسalis743@yahoo.com1

اسلاید 2: آنچه در این جلسه باید بیاموزیم:اجزا ایمنی ذاتیگیرنده های ایمنی ذاتی یا PRRsشاخصهای آنتی ژنی عوامل بیماریزا یا PAMPsعوامل ایجاد کننده التهاب و مدیاتورهای التهابیمراحل التهاب مراحل دیاپدز فاگوسیتوزمکانیسمهای کشندگی در سلولهای فاگوسیت کنندهمکانیسم عمل کنندگی سلولهای NK2

اسلاید 3: خصوصیات کلی ایمنی ذاتی ایمنی ذاتی از لحاظ فیلوژنیک قدیمی تر از ایمنی اختصاصی است.اولین خط دفاعی بدن در برابر عفونتها است.نحوه شناخت عوامل بیماریزا در سیستم ایمنی ذاتی با ایمنی اختصاصی متفاوت است ایمنی ذاتی خودی را از غیر خودی تمییز میدهد ایمنی ذاتی در میزان فعالیت ایمنی اختصاصی و سرنوشت پاسخهای ایمنی تاثیر دارد. 3

اسلاید 4: اجزاء ایمنی ذاتی سدهای فیزیکی پروتئینهای محلول سلولها4

اسلاید 5: خصوصیات سدهای فیزیکی

اسلاید 6: فاکتورهای مکانیکی ریزش سلولسیستم موکوسیلیاریفلاشینگ

اسلاید 7: فاکتورهای شیمیایی PH آنزیمهای لیزوزیم و فسفولیپاز پپتیدهای ضد میکروبیسورفکتانت

اسلاید 8: فاکتورهای بیولوژیک IELsB1 cellsMast Cellsفلور طبیعی

اسلاید 9: عوامل محلول ایمنی ذاتی

اسلاید 10: collectin10

اسلاید 11: ficollins11

اسلاید 12: Pentraxinsshort pentraxins: C-reactive protein (CRP) and serum amyloid P (SAP)the long pentraxin PTX3.:PTX3 recognizes apoptotic cells and certain microorganisms12

اسلاید 13:

اسلاید 14: فراوانی سلولهای ایمنی

اسلاید 15: سلولهای فاگوسیت کننده

اسلاید 16: نوتروفیلها

اسلاید 17: سلولهای ائوزینوفیل

اسلاید 18: منوسیت ، ماکروفاژ و DCs

اسلاید 19:

اسلاید 20:

اسلاید 21: جذب و فراخوانی سلولها به محل 1- عوامل کموتاکتیک کدامند؟پروتئینهای با متیونین فرمیله بعضی از پروتئینهای انعقادی مانند ترومبین و پپتید B فیبرین آنافیلاتوکسینهای کمپلمان کموکاینها سایتوکینهای التهابی چگونه سلولها در رگها پاسخ و از خارج میگردند.

اسلاید 22: دیاپدز و مراحل آن

اسلاید 23: خروج سلولها از خون در ونلها اتفاق میافتد23

اسلاید 24: 24

اسلاید 25: 1- غلتش بواسطه سلکتینها25P-Selectin که روی اندوتلیوم قرار دارد.E-Selectin که روی اندوتلیوم قرار دارد.L-Selectin که روی لکوسیت قرار دارد.

اسلاید 26: سلکتینها26P-selectin glycoprotein ligand-1 sialylated Lewis X Ag or DC15

اسلاید 27: افزایش میل ترکیبی اینتگرینها 27

اسلاید 28: 2- اتصال محکم لکوسیتها به آندوتلیال رگ

اسلاید 29: اینتگرینها

اسلاید 30: مولکولهای چسبان از خانواده ایمونوگلوبولینها30

اسلاید 31:

اسلاید 32: مراحل فاگوسیتوزشناسایی عامل میکروبی توسط گیرنده های سطح سلول فاگوسیت کنندهاتصال سلول فاگوسیت کننده به عامل میکروبیتشکیل فاگوزوم و فاگولیزوزومتخریب میکروب بلعیده شده عرضه قطعاتی از آنتی ژنهای پروتئینی بر سطح مولکولهای HLA اگزوسیتوز قطعات باکتریایی

اسلاید 33: 33

اسلاید 34: 1- شناساییFcRگیرنده های کمپلمان یا CD35مانوز رسپتورگیرنده های رفتگر TLR34

اسلاید 35: PAMPمیکروب مربوطهDouble stranded RNA (dsRNA) ویروس های در حال تکثیر توالی هایG CP غیر متیله در DNA باکتری ها آغاز شدن پروتئین با N formlymethionine پروتئین های باکتری لیپوپلی ساکارید باکتری گرم منفی اسید تیکوئیک باکتری های گرم مثبت الیگوساکاریدهای غنی از مانوز گلیکوپروتئینهای میکروبی نمونه هایی از PAMPs35

اسلاید 36: گیرنده هایی که PAMPs را میشناسند.پذیرنده های ایمنی ذاتی که به این ساختارهای میکروبی وصل میشوند : PPR or Pattern Recognition ReceptorPRR ممکن است درسطح سلول، داخل سلول و یا محلول باشد.تقسیم یندی PRR بر اساس عملکرد: 1- سیگنالینگ 2- آندوسیتوزی 36

اسلاید 37: PRR سیگنالینگ غشایی : شامل TLR-2,4,5 به عنوان مثال TLR-4 به LPS پاسخ میدهد.داخل سلولی: درون وزیکولی، آزاد در سیتوپلاسمفعالیت سلولهای ایمنی ذاتی با این گیرنده ها سبب تولید سایتوکینهای التهابی میشوند.37

اسلاید 38: شامل :سطح سلولی:1- گیرنده های رفتگر: به LPS, Peptidoglycans,lipotcoeic acid و لیپوپروتئینهای استیله با دانسیته کم متصل میشود.2- MR محلول: شامل APPs : مانند MBL, SAP ,CRP,C3b,C4b ,SP-A,SP-D ,PRR که در آندوسیتوز دخالت دارند.38

اسلاید 39: CRP و SAP جز خانواده PENTRAXINSCRP به فسفریل کولین باکتری ها و سلولهای آپوپتوتیک وصل می شود و به عنوان اپسونین عمل کند.می تواند فعال کننده کمپلمان باشد.3939

اسلاید 40: MBL از خانواده COLLECTINSاین پروتئینها دمی شبیه کلاژن و سری لکتینی دارند.یکی از اعضا مهم این خانواده MBL است. ساختار MBL شبیه C1q است.اعمال : MBLکمپلمان را فعال می کند.اپسونین است.4040

اسلاید 41: PRR محلول می تواند : باعث پاک سازی خون و مایعات بدن ازمیکروب شود. باعث فعال شدن مکانیسم های کشتن خارج سلولی شود. 41

اسلاید 42: اتصال و تشکیل فاگوزوم و ..42

اسلاید 43: در فاگولیزوزم چه خبر است؟1- مستقل از اکسیژن بوسیله آنزیمهای پروتئولیتیک یا شامل: پروتئینهای کاتیونی مانند کاتپسین ، لیزوزیم، پروتئازها2- کشتن اکسیداتیو: انفجار تنفسی و تولید ROI و RNI در سلول را شامل میشود.43

اسلاید 44: انفجار تنفسی و تولید ROI44

اسلاید 45: خنثی سازی عوامل سمی ایجاد شده آنزیم سوپراکسید دسموتاز باعث تبدیل آنیون سوپر اکسید به H2O2 میشود.کاتالاز آب اکسیژنه را به آب و اکسیژن تبدیل میکند.45

اسلاید 46: تولید NO46

اسلاید 47: بیماری گرانولوماتوز مزمن (CGD)47به علت جهش در ژن آنزیم اکسیداز فاگوسیتی به وجود می آید.نوتروفیلها و ماکروفاژها نمی توانند میکروبهایی را که فاگوسیت کرده اند را بکشند.تست تشخیصی NBT .

اسلاید 48: اعمال اجرایی ماکروفاژها48

اسلاید 49: شوک سپتیک ناشی از فعال شدن ماکروفاژها49

اسلاید 50: سلوهای NKلنفوسیتهایی هستند که 20-5% از سلولهای تک هسته ای خون و طحال را تشکیل می دهند.نام دیگر آنها LGL می باشد.کار این سلولها .....لیز سلولهای آلوده به ویروسلیز سلولهای آلوده به باکتریهای داخل سلولیلیز بعضی ازانواع سلولهای توموریاین سلولها سایتوکاینهای التهابی تولید می کنند.در روزهای آغازین و قبل از این که سلولهای T فعال شوند نقش اساسی در دفاع ضد ویروسی دارد.50

اسلاید 51: فعالیت سلول NK51

اسلاید 52: THANK YOU

اسلاید 53: 53

اسلاید 54: اجزاء سیستم ایمنی ذاتیسدهای اپی تلیال سلولها فاگوسیت کننده ( نوتروفیل ها، فاگوسیتهای تک هسته ای NK ) γδ T Cell موجود در اپی تلیوم B1 B cellsنوتروفیلمونوسیت/ ماکروفاژسلول دندریتیکسلولهای کشنده طبیعی Natural Killer پروتئینهای پلاسماییسایتوکاین ها 54

اسلاید 55: نحوه عمل سدهای اپی تلیال سد فیزیکی کشتن میکروبها با تولید آنتی بیوتیک ها ( دفنسین، کاتلیسیدین، لیزوزیم)لنفوسیتهای داخل اپی تلیالی، ماست سل های زیر اپی تلیوم، سلولهای B1 پریتوان 55

اسلاید 56: 56

اسلاید 57: مارکردارای لیزوزم مشابه محتویات نوتروفیلها57سلولهای فاگوسیت کننده: 2- منوسیتها و ماکروفاژها

اسلاید 58: پاسخ فاگوسیتها به آسیبهای بافتیدر پاسخ به آسیبهای بافتی و پیامهای خطر خروج سلولهای فاگوسیتی و پلاسما از رگها انجام میشود که به آن التهاب میگویند.58

اسلاید 59: التهاب پاسخ ایمنی ذاتی به عوامل آسیب رسان به بدن 59

اسلاید 60: التهابگیرنده های ایمنی ذاتی سبب فعالیت سلولها و دیگر اجزا این سیستم خواهند شد که نتیجه آن التهاب میباشد.التهاب شامل تجمع لکوسیتها و بعضی از پروتئینهای پلاسمایی در محل عفونت و فعال شدن لکوسیتها و پروتئینها برای حذف عامل عفونی می باشد. 60

اسلاید 61: عوامل ایجاد کننده التهابفیزیکیشیمیاییعفونی61

اسلاید 62: تقسیم بندی التهاب بر اساس مدت زمان حادمزمن62

اسلاید 63: علائم التهابFirst described almost 2000 years ago, swelling (tumor), redness(rubor), heat (calor), pain (dolor), and loss of function63

اسلاید 64: عوامل درگیر در یک پاسخ التهابیعوامل سلولی: در التهاب حاد نوتروفیلها؛ ماست سلها ، بازوفیلها ماکروفاژها و سلولهای th1 دخالت دارند. در التهاب مزمن بیشتر سلولهای منوسیتی ماکروفاژی و th1 هستند.عوامل محلول: شامل مدیاتورهای التهابی هستند که از سلولهای تحریک شده ترشح میشوند و یا از خون وارد بافت ملتهب میشوند.64

اسلاید 65: 65

اسلاید 66: 6666

اسلاید 67: چگونه در یک پاسخ التهابی مدیاتورهای التهابی تولید میشوند:مدیاتورهای التهابی محصولات چهار سیستم هستند:کمپلمانکینینانعقادی فیبرینولیتیک یا پلاسمینفعال شدن این اجزا سبب افزایش خونرسانی و افزایش نفوذپذیری رگهای ناحیه التهاب میشوند.67

اسلاید 68: کمپلمانآنافیلاتوکسین تولید میکنند. سبب فعالیت MC و Basophils و این سلولها هیستامین تولید میکنند.کار هیستامین: 68

اسلاید 69: سیستم کینین69اعمال برادی کینین:اتساع عروقافزایش نفوذپذیری رگهاانقباض عضلات صافدرد

اسلاید 70: سیستم انعقادی و فیبرینولیتیکفاکتور هاگمن سبب تبدیل پروتومبین به ترومبین و تولید فیبرین و لخته میشود.فیبرین سبب فعالیت پلاسمینوژن و تبدیل آن به پلاسمین میشود. پلاسمین سبب تولد قطعات فیبرینی با فیبرینوپپتید میشود. فیبرینوپپتید سبب افزایش قطر رگها میشود.فعالیت پلاکتها در انعقاد سبب تولید سروتونین از این سلولها میشود.عوامل فعال کننده پلاکتها: PAF ، TxA2 ، Ag-Ab complex ، فیبرین و تجمع آنهاکار سروتونین :70

اسلاید 71: محصولات حاصل از آراشیدونیک اسید71

اسلاید 72: 72

اسلاید 73: فاگوسیتوزفاگوسیتوز یک فرآیند فعال است که طی آن فاگوسیت با صرف انرژی ذرات بزرگ با قطر بیش از 5/0 میکرون را می بلعند. فرایند فاگوسیتوز نه تنها باعث از بین بردن میکروب بلعیده شده، می شود بلکه باعث تولید سایتوکاین ها می شود که در ایمنی ذاتی و اکتسابی نقش دارند. 73

اسلاید 74: مراحل پاسخ فاگوسیتها : اتصال پاتوژن به سلولورود سلولهای فاگوسیت به محل عفونت شناسایی میکروب بلع میکروب ( فاگوسیتوز) تخریب میکروب بلعیده شده 74

اسلاید 75: رسپتورهای فاگوسیتی نه تنها در ورود ذره میکروبی به داخل فاگوسیت نقش دارند بلکه باعث فعال سازی آن می شود.75

اسلاید 76: LAK CELLS AND K CELLS76

اسلاید 77: پروتئینهای پلاسماییکمپلماندفنسین لکتین متصل شونده به مانوز77

اسلاید 78: پروتئینهای پلاسمایی درگیر در ایمنی ذاتیComplement SystemPentraxinsCollectinsFicolins78

اسلاید 79: تعامل ایمنی ذاتی و اختصاصی : فاگوسیتها با تولید سایتوکاین روی سیستم ایمنی اختصاصی تأثیر دارند. سلول T با تولید سایتوکاین روی سیستم ایمنی ذاتی تأثیر دارند. آنتی بادیها با ایسونیزاسیون باعث تسهیل در روند فاگوسیتوز می شوند. 79

اسلاید 80: ایمنی ذاتی علاوه بر فرآورده های میکروبی می تواند سلولهای صدمه دیده یا تحت استرس را نیز تشخیص دهد. 80

اسلاید 81: Neutrophil migration to site of infection,mediated by macrophage-derived cytokines and chemokines 81

اسلاید 82: انواع پاسخهای ایمنی82

اسلاید 83: بیماریهای مربوط به مولکولهای چسبانLAD-1 : نقص در CD18LAD-2 : نقص در سیالیل لویس X 83

اسلاید 84: شناسایی بیگانه در سیستم ایمنی ذاتیساختارهای میکروبی :PAMP Pathogen Associated Molecular Patternسیستم ایمنی ذاتی اغلب فراورده های میکروبی را که برای بقای میکروب ضروری هستند تشخیص می دهد84