صفحه 1:
وتکنولوژی. دانشگاه رازی کرمان
ی
مرداد 1400
صفحه 2:
معرفی مفاهیم پایه
1.نانوییوتکنولوژی :
۱۳ رز زا با رز y
[0۳ per Fre re mener ver™h raver Ving neg IT Counc Or var eampn NC Co Prrges eve np IED CoPaeT|T OPES
3
نانودره چیس و
ذره نانو, معمولاً به عنوان ذره ای از ماده که قطر آن بین 1 تا 100 نانومتر است تعریف می شود. این اصطلاح گاهی برای ذرات
en ST Se arn ener CoCo ۱
و ere ec Roe را
Peters RU ESC re ا ا ا ا ا ا ل Sra Se awe eal aes Rey 1 nN Looe oe
1 ed Pe ner Oe merc Pecan PN
117
ee
[Pes PP a P17 WSN نانو ساختارهای بیولوژیکی: پروتئین
صفحه 3:
3 مقياس نانو
1 ا ااا nee eee
خواهيد آورد. (يك ميلياردم متر)
ا Soe ا ال ا ل ۱
micrometers to meters conversion scale
4000 50
5 inchcalculator.com
صفحه 4:
Polymer
Nanoscale Biomolecules
Oligo-
DNA Antibody juctestid
Fullerene Dendrimer — Quantum Dot Gold Metal oxide — Liposome
Nanostructures
صفحه 5:
(Nanobody) sobyilb.2
3 re Pepe rc ry ove] ) reper eee ier nee nee
آمده و مى توانند دوباره بصورت مولكول هاى كوجكى بازطراحى شوند كه ساختارها و
عملكردهاى آنتى بادى انسائى را تقلدد من كلد
) )۷6۵8 در واقعء نانوبادى هاء فراكمنت های مش ی شده از آنتی بادی های زنجیره سنگین ٠
شده وبه طور طبيعى در كوسه هأ hl) 1171127 هستند كه ساختارهاى
711 و شترها يافن كن
تاتوبادی به عنوان یک آنتی. بادى با دومين منفرد (510916-0017731) شناخته مى شود در واقع
777 ee ie Ry mces cc)
(Wala) است.
BE م ene
شود.
PRR NPC ار ی ار راز thy. Goa py oop ceed eer
و عملكردة ارت
صفحه 6:
Conventional Alpaca hea Nanobody/
chain antibody
cH2
cH
سح
Conventional Heavy-chain Nanobody
IgG antibody antibody ۳
صفحه 7:
Nanobody
~15 kDa
4 nm
2.5nm
mAb
~150 kDa
م
صفحه 8:
ts}
Cy epee nS peer PO | ۱ از << اس
دارند از جمله:
* تحمل رنج های مختلف ده
٠ كوجكتر Characteristic Monoclonal Antibody Poyiclonal Antibody Nanobody Saat
2
۰ تمایل ساف
0 رت زار
50 kDa unconjugated ~150 kDa unconjugated (k Only ~15 kDa unconjugated
(96)
Medium to High Consistently High
ی K val 0 0
High Hybridoma cellline Very Low - Produced in li Very High -Reoomtinenty produces
oduction can suffer from ig 2 ts Same product
“drift” and bleeds
صفحه 9:
آیا نانو بادی ها بایدار هستتد: ابا امتوزنیک هستن؟
ا بت ال 0 7
مشتقات آنتى بادى هاى معمول, حل يذيرى بهترى دارند.
ل ا ا ا 6
ارامد و ايمنى زايى نسبتاً يايينى را نشان مى دهند.
00000 0 sol gil LI
Wl ا reece va tll ROAM RU PCat TS
را در بيماران مبتلا به GBGa-HER2 هدف كيرى تومور توسط نانوبادى
7 ا ا ge
كردند. بنابراين , أنها به اين نتيجه رسيدند كه اين روش در بيماران انسانى ايمن
(Ivana Jovéevska & Serge Muyldermans. 2020) .cwl
صفحه 10:
3. اتصال ويروس 2-/01©-5885 به سلول
SARS-CoV-2
Spike protein
صفحه 11:
9 ل ا ال ا ec re] ore perce ا
ferry esa ere reste Penta peprige vay] Po Cpt mre ل ty ee ree rant y
Pre pe 320 23 كنند. جنين اتصالى باعث ايجار تدب 2 ب
سلولی و ویروسی برای ورود سلول خواهد شد.
۳ Se OI
ويروسقرار دارد.
RBD: Receptor-Binding Domain
FORO ا ا ان سال ا OR
است. 80
اعتقاد بر اين است که 680 1ل ee سلول دارد:
)0)- ل لا ل ام
2 : يكيروتئيندر سطح بسيارواز انواع سلولها استيكانزيم اسنكه با منقطع كردن
Ce TRC) Sg rir PONE ET TPCT LIST Sori ey ang TTE yan ا ا ا 201
Poe cree Cor By atyceri eles Cy ert) ee yg)C Sew vende 7 nd ETE a
ا| ), مخاط بینیو دهانو نازوفارنکس(لایه پایه لپیتلیوم سنگفرشیغیر کرلتینه) , سلولهایعضلات
صافو اندوتلیوم عروقمعده , روده کوچکو روده ب زگ وجود دارد.
صفحه 12:
Cell
CoV
N-Protein
2
2
2
a
o
صفحه 13:
Spike Protein
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2
صفحه 14:
SARS-CoV-2 RBD
Human ACE2
صفحه 15:
How does this mutation change the amino
acid sequence?
(Original)
DNA sequence: AATGCATATGCA
amino acid sequence: Leu -- Arg -- Ile -- Arg
(Mutated)
DNA sequence: AATITEATATGCA
amino acid sequence: Leu --
صفحه 16:
Insertion mutation
Original DNA code for an amino acid sequence.
TTT ۳ تسس ع 1 سپس سس
۲ ۸ 6۶ ۲ ۸ 6 ۲ ۸ ۶ ۲ ۸ ۶ ۲ ۸ 6۶ ۲ 6۸ ۲ ۸ 06 0۷۵۸
bases
1 1۱5 ۳ ۷۱5 ۲ 115 ۳ ۷15 ۳ ۷5 }H_His H_His }-
Amino acid Insertion of a
single nucleotide
سس سس —
ل © ۲ ۸ 6 ۲ ۸ 06 ۲ ۸ ۸ ۲ ۸ 6 ۲ 6۸ ۲ مه
-{His 1۲ ۷5 ۲ ۷:۶ 6
Incorrect amino acid sequence, which
may produce a malfunctioning protein.
صفحه 17:
Frameshift mutation
Original DNA code for an amino acid sequence.
0۷۵۸ 6 ۸ ۲ ۲ 6۶ ۸ 6 ۸ 6 6 ۲ ۸ 6 ۲ 0 8 ۲ 0 6 ۲ ۸ ۲
bases
.- ۷5 ۲۱ 597 ۲۲ 15 (| لاه |( 68 ||( نها |( اهلا ۳۰
Amino acid
ToT fn اس و
CATTCACACGTACTCATGCTAT
٠ .. 111 1ه
~ Frameshift of one DNA base results
in abnormal amino acid sequence
صفحه 18:
One-letter
Abbreviation
Three-letter
Ala
Ars
Asn
Asp
Cys
Glu
Gin
Gly
His
ne
Leu
Lys
Met
Phe
Pro
Ser
Thr
Trp
Tyr
Val
[Amino acid
Alanine
Arginine
Asparagine
Aspartic acid
cyste
JGlutamic acia
|Glutamine
| عصت موی
Histidine
Isoleucine
Leucine
Lysine
Methionine
Phenylalanine
Proline
Threonine
Tryptophan
Tyrosine
Valine
صفحه 19:
tRNA
leaves
bein
‘ranslated
J
———=» PROTEIN
Riborome
5
fe
attaches
to the ribosome
RNA bringing
‘amino acid
to ribosome
—™
له translated مسج
Ribosome incorporating
‘amino acids into the
growing protein chain
2 4
va
5 > م ر_
Protein aS
chain درد
doa
DNA nl
Transcription Translation
صفحه 20:
POLYPEPTIDE CHAIN
tA PG?
Soot
* AMINO ACIDS
cost ب
سم
5 تا كار 5
1 Pee
a, 9و پر
5
صفحه 21:
Production
Bacteriophages
=
RT-PCR
=>
Insert
vector
‘Semisynthetic
libraries
Production
a Nanobody
-j5
Bacteria
Lymphocyte
isolation
=>
mRNA
extraction
متو عه
Transformation AAC)
Collection
blood
Selection
Antigen specific Ab
Biopanning
=>
Immunization
Phage display
صفحه 22:
SPCC PTE Perna er ptr CIC wp) OTe e
5۸۳5-0۷-2 9
Seabed leer end ات
با مهندسی نانوبادی ها دنبال می کنند که می تواند واریانت های ویروس را خنثی
کند.
و ی از امسر لا ۱۳۳
ا ال 0
> با استفاده از مکانیرم ها ۱ ها توش ها را دور زدند و توانایی
اتصال ویروس به گیرنده ای که باعث ورود ویروس به سلول های میزبان می
oe Jee
2000 ا yr Sores] mora nu rerry Perl ee ol a
MAO Gree 1 SSO) 2 L) .oull ا
rs alles JG > exe yaw
۱ را اراد بل ار مد زا ae ene
00006
0
صفحه 23:
"7 een 25
NFelaU coma
> Nanobodies#rs ak Nanobodies from camelid mice and llamas
الأناع0 كقحمقا! عمج SARS-CoV-2 variants
تلاو ۳
Jianliang Xu, Kai Xu,Rafael Casellas, et
كن
صفحه 24:
۱ ۹ eC ety)
0 2 اي TPO OAS i
jl solasi az)51 cowl or Oler plow 32 p28 Le Uoilro
WMO i, JIS, Ls) a. nce) cots) Cy ea OE
TEETER
است.
81 ار ار ne
feel Cel EeceW FO DUIE este nC) Be Tu) eve) pp erie ews) OME]
PECo Se) fel. ces wiles on (Ly کرک را
ايمونوترايى را به خطر انداخته است.
< يكى از كزينه های آر رار وبروسء استفاده
sl VHH I ل سات ام ا ۰۱ ۱۳۹۲۲۰
تشخيص دهند كه اغلب براى esi] بادى هاى معمولى غيرقابل
دسترسی هستند.
صفحه 25:
۱
كيلو دالتون است), 1]1ا/ا هاى شترء ويزكى اتصالى خود را را در حدود 15 كيلو
دالتون حفظ می کنند.
و[
سازد تا به ايى توب هايى كه معمولاً در دسترس انتى بادى هاى معمولى نيستند,.
مانند دومين هاى ويروسى محافظت شده كه اغلب توسط يوششى از جنس
و 00
au رات ده مسا
00 rece ary
ae hans ae "5
000 phere ene) ee بخشى از
? variable light domain
صفحه 26:
|۳9 را ار Fa
۱ ذا 0 INO]
A ReOCunter Mees UID Fen ST ea pyr sere grr ال ل
POW re Sierra) le نا Tne TUS erie genre
orbl> Beslgoly sjlwla> sl» weS (Reagents) نيستند. همجنين معرفهاى
ير ey ا es
۱ رن را ان ار
۸ براى دور زدن اين موانع. محققان با استفاده از تركيب 18 ين
ROW ا rcs!) 7i// 4] Sapien EMO Re mnay
زنى الحاقى 25 كيلودالتونى بادى ها را در موش ها ايجاد كردند. از
طرفى, براى اطمينان از بيان فيزيولوزيكى و نوتركيبى,. هر زن با يى بروموتر
1 orien Pear ier SECAr TS <1 1a
هاى بنيادى Iglu 59 VHH كاست , CRISPR-Cas9 simu با استفاده از
جنينى موش وارد شدند.
ae SPCR Rela ا ا ا را
منتقل شد (كه از اين يس "نانوميس" ناميده مى شوند).
صفحه 27:
27
- Soe foe) JE) neg On Pea
11 118 1! 11 9 13 # که همه ژنهای ۷۲۱۲۱ تحت نوترکیبی[ (0) ۷ قرار گرفنه و
بنابراین به طور بالقوه برای گسترش در طول پاسخ ایمنی در
7
* روی هم رفته, نتایج بررسی ها نشان داد که سلول های 8
موش, توان بیان آنتی بادی های تک رت |0 ۱ ۱
لى آن, سلولهاى 7
است که ۰
صفحه 28:
Nanomice oll
Heterozygous
Unimmunized Immunized
78x10 1.1 > 2
صفحه 29:
فعال سازى هاييرموتاسيون در نانوميس ها و بررسى ويزكى هاى اتصالى
نانوبادی
۲۳۳۱۳۱۳۱ ۳۰ ۳
1/4
ا ل ا ا ل reper me
0 ا ل ا aa 42 (BG505 DS-SOSIP)
ا ی
ا ا orn «-««
۶ براى اندازه كيرى باسخ آنتى بادى عليه 16 , 05-50518 86505 نانو بادى غنى شده
ا 1
ا ل ا ا 7
م ل ا ا ve
۶ تداخل سنجی لايه ها PP Wry) A
انفعالات زیست مولکولی است. این روش یک روش تحلیلی نوری است که الگوی تداخل
نور سفيد منعكس شك اه اس اد
صفحه 30:
30
< نتایج بررسی ها نشان داد که سلول های 8 نانومیس که آنتی بادی های تک
م اا اا 7
هاى بسيار اختصاصى با (VE PR آل ١ ل كي
SARS-CoV-2
/ Alveoli
Inhibitory
Candidates
صفحه 31:
۳ نانوبادی های خنتی کننده 5۸۳۴5-00۷-2
“ براى اين متظور : سه نالو 2 ل لم
ی
2 تلقیح شدند.
Re eee i OP مر ی ی ی
شده, و 1]1ا/ا ها در ناقل فازميد كلون سازى و فزون سازى
0
< پس از بیان فاژ. نانوبادی های اختصاصی 880 غنی سازی شدند.
pel Pn NN (EON REP اا
EAI Ree ee re درا سا ل ري Ee Olin
ران Sh) ecco ls)
* 3 رز وا هیلوا یت رها یت ری ار ۱
مولکول های ایمونوگلوبولین در زنجیره سنگین
صفحه 32:
< سيس تانوبادى ها ٠ 011 01135 1 00 د ندند كلونهاى تماينده ازهر
زير كروه جدا شذه وار آنها (!3 5.1 ١ ار نكال 588 به كيرتده 82م در
شرایط آزمایشگاهی ساره 1 ۱ اوادی لاما و 6 توع نانوبادی
9
* برای اصلاح لیست کاندیدا ها, تمایل اتصالی نانوبادی ها به0ا8؟ با استفاده از
ا 7ب 1
er < سا ۳۳7۳
< سپس آزمون خنثی سازی در شرایط آزمایشگاهی با استفاده از ذرات لنتی
ويروسى داراى اشبايى SARS-COV-2 cla انكام بذيرقت.
الا مي ا 27 209 ل عع
0 را نشان دادند.
۳۳ رت هر رب afer a)
در مهار یکعملکرد بیولوژیکیی | ب یوشیمیاییخاصاست
صفحه 33:
SARS-CoV-2 Virus Infection
Spike_, يرثي
protein
No Infection
ACE2
receptor
Outside Inside cell
صفحه 34:
نانوبادى ها توان غلبه بر سویه sk موتانت SARS-CoV-2 ۳
دارند
۶ با گسترش جهانی 002 ۱ ب oil تلف ویروس که جهش های
PrN or ron cies v| colcg rr Sevgnety Pea p10) 70
2S x0 9149 Sob Gil Lawes sjlu Wiis
* همه این جهش ها اثر آنتی بادی های سرم ناشی از واکسن های , ۱۸۵06۲83
و وداءع8100/1 را كاهش مى دهند.
ابتدا بررسی شد که آیا نانوبادهای اصلی (لاما نانوبادی ها) می توانند ویروس
oc Cai) eae تا MOM
iS
< جایگزینی 86836 , که باعث افزایش عفونت در شرایط آزمایشگاهی می شود
1
۴ (۳۷5) ۷۱۲565 ۳56۱۱00۷060 : ذراتویروسیمعیوبازنظر تکثیر با هسته
ساختاروو آنزيمواز يكوبروسو كليكويروتئيريوششووبروس ديكر, كزينه هاى
sv lr eS pe 0 دي
صفحه 35:
ا ل ا ا 2 2 0200
os) ا ا 7
Joh eae cyanea با 4178 و ۱1501۷ نبودند.
به طور مشاب ۱5 ۳ Bree em Ech a
ل اند د ا 0 2507
gt) ا ا ا ل ا PCC S| FOC Per
ماندند.
۳۳ از زا از ار ا OECH Are
1
6
صفحه 36:
heavy chain
اي
اليس كي
۲۳۱۵۳۵۷۵۱۵۲ ۳10۵۲۵۱0۵
homotrimeric
Spike
SARS-CoVv-2
صفحه 37:
37
ne
Host cells (HEK293T)
صفحه 38:
PACS PCa Clos h gel 71:7 ars ا 1 PT oes ea
فرار ویروسی از نانو بادی های مونومریک را داشته اما در مورد نانوبادی های
مولتیمریک, توان گریز نداشتند.
۱
۶ بر خلاف نانوباد های لایا ۳ isi) های نانومیس۱!۵12 و
7
و رک ی سا ار ۱۷
7
eee را سا ار ار زرا ار
و 8/212 و دو ظرفيتى 2/0630 با استفاده از واريانت هاى ويروسى 2-/5/885-001
5
خنثى سازى نوع وحشى و سه نوع موتانت ويروس, توسط هر جهار نوع نانو بادى
نانومیس اتفاق افتاد.اين نشان می دهد که ایجاد نانوبادی های چند ظرفیتی توان خنثی
ry cme e ا 1
صفحه 39:
Peer و از ا eer ee
نانوميس, به صورت متفاوتى با واريانت هاى مختلف ويروس
ميانكنش دارند. نشان مى دهد كه أنها ايى توب هاى مختلفى از88
را تشخيص مى دهند. اين مسئله با استفاده از يى كميلكس نانو
Borer er eli PCE) Te Oem ا Tea Prog
ere ones lh jes Geile ایشگاهی درك
بنابراین , نانوبادی های نانومیس و لاما دو ناحیه 85810 خنثی کننده
ett Deeg ve eth DIB TLeNT)
صفحه 40:
دور زدن چهش های ویروس SARS-CoV-2
آزمايشات نشان داند كه ناتوبادى هاى نانوميس 00612 ممكن است 1
00 ا ا ا ا yeaa
0 ا
و 2000
نوع كروناويروس خفاشى ديكر نيز مشاهده شد.
Per 7 7 ا ا eae
00 Bi) Wreck ghee pve Per eee
ere ve ا
Fe prance ever nrg Po] oer sew Ferree coast ene ener re ae e e C
رسیدن آنتی بادی های انسانی است . چراکه بسیار باریک است: حنی با وجود فاصله این ناحیه حفاظت شده از ناحیه
11M 1700 areal eee enn] ساختارق, مانع از اتصال 880 به 8682 و نهايتا ورود
ویزوس ب سول ۰ ۱1
نتايج نشان مى دهند كه ala هاى نانوميس, با تشخيص اين ناحيه حفاظت شده خارج از موتيف اتصالى
2, رانش انتى زنى 8810 را دور مى زنند.
صفحه 41:
نانوبادى ها جهش را دور ميزنند
Antibody
Spike 1 ۸ 11 Nanobody
=
صفحه 42:
42
“ همانطور كه اغلب در مورد ديكر انتى بادى هاى تك زنجيره اى صادق است,
MCE ل 7 7 7
mesh nebulizer L موجود در بازار بدون از بين رفتن فعاليت خنثى
5007 :تبديل ره وند.
صفحه 43:
جمع بندى
< نانوميس هاء قازر 01 ١ ١ 0 ][ احا[ د مستند كه آنها رانيزمى
alias as) suites 91: 29790 sls VHH olaei yiualél Li ols 1099[
NPP TE cae coer UH Pre Perc gC Cri IA /*1
ae] Fe ا ا ا Braet د در مدل های حیوانی, به
توسعه نانوبادى در برابر بيمارى هاى عفونى كمى كذ
ا ا ا 6 ا 0 مهم بر محدوديت های دیگر
sla sob al 97590 ل ا 0
ill sly sob Gal lb abie (NDI5 & Nb56) LY sla soleil. Sul Jol
ار ار ی ار RAMI
را Els
sted ام 1 به افزايش
ا ل ا ا 00
ا ل ا ا 02 57
2005-7
صفحه 44:
0000 ار ات ا een
7ب eC MU e-em] LOTT)
PS (el cs ee les, cen OU aI
PRR POPP تا cull pee EN
TT Weed) clone ا ا
Bers Fea olay 3110 Pest د ا eC rea tae Pea
580 و مانع از اتصال مى شوند.(اين يعنى راهى براى دور زدن جهش در دومين
52
دی 250507
تراریختگی همچون باکتری های نوترکیب استفاده می کنند, توان تولید تعداد
بيشترى از /لا/ا 17
اما خوشبختانه توليد نانوبادى هاى به عنوان كوج سايز ترين يروتئين_هاى
عملكردى, احتياجى به 3[ 21١ 1ل 22 ١-لدآرد و بتابر اين مى ثوان آن ها
creer ms) ا ا ال ل ال 0
em ی
صفحه 45:
Isolation of
nanobodies
0
۱ 00
Immunization Camelid heavy Nanobodies
chain antibodies
Delivered by nebulization Production SARS-CoV-2 neutralization
صفحه 46:
سم
CIS CS ee routitS va. |
Journal of Nanobiotechnology ۰ 2
00
Development of multivalent nanobodies
blocking SARS-CoV-2 infection by targeting RBD
of spike protein
‘Abstract
Background:
صفحه 47:
Neutralization of SARS-CoV-2 by highly potent,
hyperthermostable, and mutation-tolerant nanobodies
Abstract
Monoclonal anti-SARS-CoV-2 immunoglobulins represent a treatment option for COVID-19. However,
their production in mammalian cells is not scalable to meet the global demand. Single-domain (VHH)
antibodies (also called nanobodies) provide an alternative suitable for microbial production. Using
alpaca immune libraries against the receptor-binding domain (RBD) of the SARS-CoV-2 Spike protein
we isolated 45 infection-blocking VHH antibodies. These include nanobodies that
صفحه 48:
8 «< موسسه علوم يهداشة 2ط 11 الات مره
05
scientific reports
8
OPEN High affinity nanobodies block
SARS-CoV-2 spike receptor binding
domain interaction with human
angiotensin converting enzyme
صفحه 49:
PCS) Ee are ESP CC IP PTD] OSs be my-wite) ۳
“« محققانى كه در حال مطالعه و تحقيق در زمينه نانوبادى ها هستند, ادعا ميكنند
كه:
Ree | ل
oo Jin sd) See ee ا ا لت
eee
ES) Pee Cupp io] PN) rues Carper ال ا ale( 1a erare 1c |e ms)
ener le) il Gl ere
Re eer arti eran ems ies rime CR Me) Beers ree
واكسن ايمنى موثر در أنها ايجاد نمى شود را دارد. اين نانوبادى ها نيز توان آدايته
فم EONS DC eee ل peo rec
۱۱1 bp per ttn Pe re eS ee ee Pen gr ON SPAT]
Fo PNY Wn FU FPG Os Pe Ly we E00] arg POE 2
10-9/ا0© استفاده كرد.
صفحه 50:
۱ | ra) ieee aire vr ce) ire ree Poe been ila
Pere ee meer en ay) Peewee rt Nee wer -SPNC Cory peewee Tear
۱ ie ok Mors myc) Rene Cae
داد.
< ار طرف ديكر ؛ زا 01010205 0060 2.21 ها را مى توان از طزيق
اسبرى بينى استنشاق 0717 ٠03 ee oes أبن شرايط نيمه عمر نانوبادى
۱
در مقایسه با آنتی بادی های مونوکلونال کلاسیک, نانوبادی ها بر اساس مزیت
اندازه کوچک نود ۰ ۱ ۱ ۲ ۲ ا شال می دهند. به تازگی.,
۱
Bag aren Corre fergie Perec peg (1) (re cep et Fie e) evra
cul aid 5 41,8 (Thrombotic thrombocytopenic purpura) Luis!
eee < ۷« سس«
y petri. pt] ا ا ل ا ا ل ل Mote 0
صفحه 51:
References
> https://www.proteogenix.science/product/rbd-domain,
۱ a et ge MSY ا
۱۳ یت ی ی at Rim wet ا ل em teeeys eee)
(2020)
» Jianliang Xu, Kai Xu, et al. Nanobodies from camelid mice and llamas neutralize
SARS-CoV-2 variants. Nature volume 595, pages278-282 (2021).
۱ Oc PSTN cL
Deane Me mules ued Comm ee (a esos
601: زطم»/10.15252 107985.
| aT ل ا ora d
ON Sse eo Mt a AT cn cot TAT ele ent
converting enzyme. Scientific Reports | (2020) 10:22370 | https://
doi.org/10.1038/s41598-020-79036-0
۱ i ase
0 ا recto Nae cect f=) me OM eles ga Nr ad
Neto acetate Meuron seers Oe
صفحه 52:
با تشکر از توجه شما
سجاد تابتاتی
مرداد 1400