صفحه 1:
Hematolog
/
Reference : Henry’s
Clinical Diagnosis and
Management by
Laboratory Methods
صفحه 2:
we
هماتولوژی
Haematology
Hematology
مطالعه سلول های خون
تعریف خون: نوعی بافت پیوندی است که سلول های خونی جزء سلولی و
پلاسما مایع بین سلولی یا ماتریکس آن را تشکیل می دهد.
وظبفه خون؛ به واسطه لول ها و پلاسمای خود در دفاغ از بدن. حمل و نقل
مواد و جلوگیری از خونریزی دخالت دارد.
صفحه 3:
<“ یک فرد بالغ حدود 6 لثر خون دارد که 7 تا 8 درصد وزن بدن وق را تشکیل
or
7 در افراد بالغ به ازای هر کیلوگرم وزن بدن 75 سی سی خون و در نوزادان
0 سی سی خون وجود دارد.
* یه طور متوسط قلب در هز دفیقه 70باز می زند در هر طریان wow gus TO
برون ده قلبی دارد. پس درهر دقیقه تمام خون بدن یکبار از قلب عبور می
کند.
7 سیستم گردش خون با مرکزیت قلب
سیستم لنفاوی: گردش مایعات بین سلولی؛ تنظیم آب بدن؛نقش در سیستم
ایمنی
در نهایت مایع لنف از مجرای توراسیک وارد خون می شود.
صفحه 4:
we
7 خون در بدن دو فیلتر دارد :
فیلتر سلولی : طحال ( Culling , Pitting, Immune Function,)
Storage
فیلتر متابولیکی: کلیه ها
(Spleen ( طحال +
(Splenomegaly) اسپلنومگالی 7
(Splenectomy) اسيلنكتومى *
(Hypersplenism) ausihwlhwl ~
((Hyposplenismauilwlgyle ~
صفحه 5:
Blood Components
(9655) Lows, :( Liquid phase) gle jlo
شامل آب,ماکروملکول هاء یون هابوبتامین هاء آنزیم ها گازها هورمون ها
(Cellular Phase = Formed Elements) فاز سلولی
* اريتروسيتها - كلبول هاى قرمز
Erythrocyte = Red Blood Cells ( RBCs)
وطيفه : محتوى بروتيين حياتي به نام هموكلويين كه مسئول حمل و نقل اكسيزن و دى اكسيد كرين بين شش ها و باقت هاى بدن مى باشد.
براى انجام وظيفه خود از رگ خارخ نمی شون
اولین بار توسط وان لوون هوک با میکروسکوپ های اولیه شناسایی و اندازه گیری شدند.
‘White Blood Cells ( WBCs) = Leukocytes
Platelets ( Thrombocytes )
صفحه 6:
7 لکوسیت ها - گلبول های سفید
cytes= White Blood Cells (WBCs)
لکوسیت ها : پنج نوع : ائوزینوفیل ها , بازوفیل ها , نوتروفیل ها , مونوسیت ها ,
لیمفوسیت ها
وظیفه: مسئول دفاع از بدن در مقابل آنتی ژن های بیگانه مثل باکتری ها و ویروس ها.
محل اصلی عملکرد آنها باقت ها بوده و دارای توانایی دیاپدز ( عبور از جداره رگ ها )
هستند.
7 پلاکت هاع ترومبوسیت
Platelets=Thrombocyte
وظیفه: ضروری برای هموستاز ( جلوگیری از خون ریزی ) , از رگ خارج نمی شوند.
منشاء پلاکت ها سلول های مگاکاریوسیت است.
صفحه 7:
Hematopoiesis
هماتویوئز : دو مرحله پیش از تولد و بعد از تولد
7 در ماه اول زندگی قبل از تولد حدود روز 18 تا 19 جنینی؛ خون سازی در خارج از
جنین در مزانشیم کیسه زرده (526 GUT (Blood Islandswis> 152 52 (Yolk
می شود. اين سلول های اولیه اریتروبلاست های اولیهکاعهلطهتطاوظ متتانصط)
نام دارند.
سلول همانژیوبلاست دارای توانایی ساخت سلول های خونی اولیه و سلول های رگ
می باشد. جزایر خونی از این سلول منشا می گپرند.
ویژگی اریتروبلاست های اولیه :
۴ درون عروق تشکیل می شوند.
* بسیار بزرگ و مگالوبلاست.
# دارای هسته
* از نظر محتوای هموگلوبولین متفاوت با سلول های بالغین.
صفحه 8:
Yolk sac
IN)
1۹
Yolk sac 2
Embryo اک
proper
———
‘AGM Liver
region
E85 E10.5 2115
CFUC + + +
CFUS - + +
LTR-HSC — 5 +
Developing hematopoiesis
© 6 ©
CFU-C CFU-S dHSC.
Adult hematopoiesis
صفحه 9:
در پستانداران oul سلول .ها به مكاني: AGM Aorta-Gonad-si <a
iio ((Mesonephros می شوند. تا اين مرحله خون سازی رویانی است.
خون سازی در کبد در هفته ششم آغاز می شود. اين مرحله شروع خون سازی
جنینی است. کبد عضو اصلی خونسازی در اوایل و اواسط زندگی جنینی
است.سلول های ایجاد شده اریتروبلاستهای قطعی 6اعهاطمتطامحظ وتنانهگهه))
نام دار
ویژگی اریتروبلاست های قطعی :
بدون هسته
تشکیل در ub از عروق کبد
هموگلوبین بیشتر جنینی است.
نکته : د در اين مرحله گرانولوپوئز و مگاکاریوسیت ها به مقدار کمتر شکل می گیرند و
لمفوپوئز آغاز می شود
صفحه 10:
دز اواسط دوزان جنیتي طحال و به میزان کمتر غدد لتفاوی تقش کوچکن دز خون
سازی دارند.
7 در نیمه دوم زندگی جنینی حدود ماه چهارم بارداری خون سازی در مفز
استخوان ۲6770 0۳6ظ)) آغاز می شود. نقش کبد کمرنگ می شود. 311 بعد از
مامشاقم عضو اصلی خون ساز ات
خون سازی در ]1 < مدولاری هماتوپوئز
خون سازی خارج از 81 < اکسترامدولاری هماتوپوئز
در زمان تولد کل فضای مغز استخوان نوزاد را مفز استخوان قرمز اشغال کرده و تمام
استخوان های نوزاد از نظر خون سازی فعال است.
با پیشرفت رشد بدن, افزایش فضای 31,کافی بودن بخشی از آن برای خون سازی؛
پس بقیه فضا توسط سلول های چربی اشغال می شود.
صفحه 11:
< در حدود 18 سالگی: خون: سازی تنها در استخوان هاى يهن رخ مى دهد. مثل :
جمجمه512111))
مهره ها ((Vertebrae
قفسه سینهع6۵9 66ع0۲ط1) )
شانه (Shoulder (
((PelvisgS)
دنده هاوطت8))
قسمت های پروگزیمال استخوان های بلند مثل استخوان ران58:2058)) و
(Humeri)s jl
پس از تولد تولید لمقوسیت های ۶ در مفر استجوان و اعضاء لنفاوی تانویه all
wo یابد؛ در حالی که لمفوسیت های 7 در تیموس و همچنین اعضاء لنفاوی ثانویه
تولید می شوند.
پس از 13 سالگی تیموس آتروفی شده و سلول های ۲ با قدرت خودبازسازی به حیات
خود ادامه می دهند.
صفحه 12:
Prenatal Postnatal
123456789! 10 2 30 40 50 60 70
Fetal months Age in years
صفحه 13:
Stem Cells
> طحال موش و 0۳1-5
2 تکرار آزمایش در خارج از CFU-C 5 ((In Vitro ox
نتیجه : یک سلولنطلا وصن:۳0 تزم01)))که می تواند کلنی تشکیل دهد.
7 سلول های بنیادی, خاص مغز استخوان نیستند و هر بافتی سلول های بنیادی خاص
خود را دارد. به سلول های بنیادی مغزاستخوان. سلول بنیادی خون
سازللم6 ما5 ءنامزهع۳610)) می گوپند.
۲ منشاء ]0۳ ها استم سل ها هستند.
صفحه 14:
ویژگی های سلول های بنیادی خون ساز :
© تعداد كم و ثابت ( کمتر از 961 سلول های معزاستخوان)
(Self Renewal), jlw jlo9> دارای خاصیت ٩
* در فاز(00) چرخه سلولی به سر می برند.
ale 2 مورفولوژی مشابه بلاست ها ( برخی رفرانس ها از لیمفوسیت نام مى
برند
© در جايكاه خاضى .در مغزاستحوان به نام ه116 حضور دازئد.
© جند قوه اى يا جند يتانسيلى و غير متعهد( 112601711216560 ) هستند.
© به مقدار كم درخون محيطى وجود دارند.
© شواهدى وجود دارد wo lo HSC oS توانند به سلول هاى غير خون ساز تبديل
شوند.
استئوکلاست ها ( بخشی از سیستم مونوسیتی-فاگوسیتی ) از سلول بنیادی خون ساز
به وجود می آیند.
صفحه 15:
آنتیزنهایسطح )۲۲5 (عاام) :(Hematopoietic Stem
CD34 (+)
HLA-DR ( -)
(Wo Ls pins! sly ysoloey gHoechst «sual S&, )(+)MDR1 ( Multidrug-resistant)
023861 مایکر تعهد به رده)
07161 مایکر تمایز رده اییترویید)
JCD33(-) مارکر تمایز رده میلوپید)
(06100 مارکر تمایز رده 8-06115)
(-)027/5 ماركر تمايز رده) 1-06115)
(-) 15-1 كليكو يروتيين غشايى كه در اتصال)20ز1-1[ها به slo Jol استرومال نقش دارد
[-)1۳](عدم حضور ما رکرهاعت-مایزیشتاخته شده محدود به ساخنهکرده)
(c-kit )CD117(+)
(Kit Ligand ) (Stem Cell Factor Receptor ) SCF-R(+)
نکته در مورد 00133
ایجاد می شود و امروزه به عنوان مارکر اولیه برای شناسایی استم سل ها به کار می
زودتر از 0134 رود
صفحه 16:
تقسیم بندی سلول های بنیادی از نظر توانمندی
:Totipotential Stem cells
دارای بیشترین قدرت
توانایی ایجاد جفت و چنین
:Pluripotential Stem Cells
زودرس ترين سلول نارس در بدن ما كه در 8301 وجود دارد
قابليت توليد سلول هاى خون ساز و سلول هاى استرومال
از نظر شكل ظاهرى شبيه بلاست ها ( برخي رفرانس ها ليمفوسايت )
كمتر از 961 سلول هاى مغز استخوان
:Multipotential Stem Cells
خیلیمحدود شده اند و ف قط میت ولنند چند رده خونیرا لیجاد کنند . مثل0۲۱-65/۲4
صفحه 17:
uripotentil hematopoietic stem cell
لامالا
یدب
RT سس نع Ganon mys pranenor
اه مس [orn | | crc | (Cruse) cFUMegE [Peco Tau cl]
FUG (CFUM [BFUE | | OFU-Mag | | Pro-T call | Pro-NK call) Pro-B coll | [
mG me era ot | id
ve | | est | 5
yobs! Mola Porat eplanclat Pre Teel reg ct سا اهر
میج دسج اسه Prompts
on |
I ‘Morphologically
سم سین لاه زمره میرم ع Nm
vo ne eos
ما سم | مر | مود
vert ees أ
hte tard Petco
Ta Monocyte 2ج Basophi عراطصراف Platt 7 اه NK cal Boal Mature
Macrophage Plasma cl
Figure 31-1. Hypothetical scheme of hematopoiesis. 8, Beophi BLE, burst forming unitenrinocyt; CR:-Bas,colony-frming urit-baophi CAL colony forming
lniterydvocyte City, colony forming uni-esinophl CFU-G,calany-liming uni-granuoeyte: CEU.GEMM, colony forming unt-anulocyeletivocytlmaciophege!
megakaryocyte CFU-GM, olny-frming uni-granocyelmacrophage; CFU, colony-forming unt-macophage CF-Mey colony-forming unicmegekaryocyte, CFU Med
{elany-ormng unt megakaryocye/eyvad €, eosinophil Ny neutephi
صفحه 18:
Hematopoietic Growth Factors
فاکتورهای بیوشیمیایی متصل به غشا یا محلول که در کنترل خونسازی دخالت دارند
0۷-۲ ((فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت-ماکروفاژ
فاکتور پان میلویید , اما به طور عمده موجب افزایش نوتروفیل هاءمونوسیت ها؛ ائوزینوفیل ها و
.تشدید بیگانه خواری میشود
به طور بالینی برای مقابله با توتروینی در بیماران شیمی درمانی یا تحت پیوند مغزاستخوان
۵-۲( فاکتور محرکک لنیگرانولوسیت
اغلب در درمان توتروینی استفاده می شود و به نظر می رسد 4311-055 سمیت کمتری ایجاد مى کند
متداولترین فاکتور رشد برای انتقال سلولهای (+)034)از مغز استخوان به خون محیطی
- یا (فاکتور محرکک لنی مونوسبحماکروفاز) CSF
القاء تولید 11-1 از ماکروفاژها
گیرنده آن۳15بوده که این گیرنده یک تیروزین کیناز است و در فعال سازی سلول نقش دارد
محصول ژن
صفحه 19:
0(ارینروپوئنین
تحریک رشد و تمایز پیش سازهای اریترویید
اثر غالب روی 6۳7-7 پرونرموبلاستها و بازوفیلیک نرموپلاست ها ء
و به مقدار کمتر (9۵10) در کبد)تولید در بافینیه طور عمده در کلیه ها 9070
القاء تؤليد توسط هاييوكسى
زمان ايجاد يرونرموبلاست را كوتاه مى كند و سبب آزاد شدن زودرس رتيكولوسيت به
خون مى شود
رسیتور اریتروپوئئین خاصیت تيروزين كينازى ندارد و مسيرى كه بيام آن را به داخل
US ye litte Jglw Jak2/Stats است
0 ترومبوپوئتین
تنظیم کننده اولیه تولید پلاکت
حضور آن برای بلوغ کامل مگاکاریوسیت ها و افزایش تولید پلاکت ها ضروری
ان يا 110)رسپتور ترومبوپوئتین است
صفحه 20:
:11-3 اثر روی 0۳17-0122116 .نام دیگر آن 05 تا(26
1-7 لثر روی (لمفوپوئتین ۳۲۵۲و ۳۳۵-۲
11-3:اثر روى اتوزينوفيل ها
1-.11: اثر روى مكاكاريوسيت ها
Steel Factor , Stem Cell Factor, Mast Cell Growth Factor :(KL) Kit
at
گیرنده آن خاصیت تیروزین کینازی دارد
همان 21(117).است و از مراحل اولیه سلولی وجود دارد
CFL (Flt-3 wt
بیشترین بیان توسط سلول های مونونوکلثر خون محیطی
آن از خانواده تیروزین کینازها است با این تفاوت که بر خلاف 6 فاکتور رشد برای مست سل نیست +
صفحه 21:
سيك © 0
crus
it
صفحه 22:
we
Bone Marrow Structure
7 سلول های خون ساز : ساکنین موقت مغزاستخوان, بعد از بلوغ وارد خون
7 سلول های پشتیبان ( 06115 50۳021): بافتی حمایت کننده,محیطی مطلوب برای
رشد و تکثیر سلول های خونی
۲ سلول های پشتیبان:
آدیپوسیت ها ع06[1 ۳۵۶))
اندوتلیال
فیبروبلاست
Adventitial Cells حهلنهتام۴ ( مثلن گهبانبا قدرتلنقباضیو لنبساطیخود, کنترل
عبور و مرور سلولها. همچنینساخنوشته هاعرتیکولنیل
ماکروفاژها
سلول های 7
صفحه 23:
7 حجمی معادل 50-30 میلی لیتر به هزاء هر کیلوگرم وزن بدن
7 برون ده روزانه : یک بیلیون 2/5 , ۷۷۳6 بیلیون 11۳0 , یک بیلیون ]1ظ
7 بالغترین سلول اریتروئیدی که می تواند مغزاستخوان را ترک کند در حاشیه جزایز
اريتروييدى
مكاريوسيت و مكاريوبلاست در كنار اندوتليوم جدار سينوزوئيدها ( ديده شدن به
طور شانسى در خون محيطى)
۶ گرانولوسیت ها در مرحله متامیلوسیت آشیانه ها را ترک می کنند.تکامل در ادامه
راه تا جدار سینوسی,
صفحه 24:
3
صفحه 25:
2
ملکول های چسبندگی در خون سازى
سلولی به دو متظور : ملکول های سطح سلول ها به منظور اتصال به سلول های دیگر و
ماتریکس خارج
) چسبندگی حمتعهطه)
(Signal Transduction JUS. wJ.laii (
ied ole ao
سویرژنلیمونوگلوبولینها -
کنینها -
اینتگرین ها
وجود برهمکنش بسیاری از اجزای ماتریکس خارج سلولی مثل فیبرونکتین. ترومبواسپوندین.
؛اسید هیالورونیک
همونکتین, لامینین و غیره:با گیرنده های موجود در سطح سلول هاق خون ساز:
44 كيرنده اسيد هيالورونيك است
حضور اين كيرنده علاوه بر نقشى كه در عبور و مرور ليمفوسيت هاى بالغ دارد براى
گراتولوثر أوليه نيز ضرورى است
صفحه 26:
اهمیت کموکاین ها در تنظیم عبور و مرور و لانه گزینی سلول های خونی
-8117)در سطح سلول هاي استرومايي مغز استخوان و اندوتلیوم عروق ریز و
کموکاین 12(02601.12
4 رسبتون 0701:12©) در سطح1150ها بیان مي شود
برهمکنش 0166014 و 0101.12 در گرفتن پیوند 156]نقش دارد