دانلود پاورپوینت آنتی متابولیت ها

m i t n A t e s e t i l o b a 1 Inhibitors 1.Competitive Inhibitors 2.Non Competitive Inhibitors 1.Competitiv Inhibitors : ترکیباتی هستند که از لحاظ ساختمان شیمیایی شباهتی با سوبسترا دارند و این مشابهت سبب می شود که آنزیم آنها را در جایگاه فعال خود به جای .سوبسترا جای دهد :دو خاصیت مهم این مهار کننده ها با افزایش غلضت سوبسترای حقیقی می توان تدریجا آنزیم را از مهار .1 شدگی رها ساخت به عبارت دیگر جسم مهار کننده برای ترکیب شدن با جایگاه فعال آنزیم با سوبسترای حقیقی رقابت می کند. این ترکیبات بطور اختصاصی بر روی یک آنزیم معین اثر می کنند به بیانی .2 دیگر فقط آنزیمی را بی اثر می کنند که با سوبسترای آن آنزیم مشابهت ساختمانی داشته باشند. 1.Competitive Inhibitors: E + S = + I = EI ES E+P 2.Non Competitive Inhibitors : در مورد این گونه مهار کننده ها افزودن غلضت سوبسترا سبب آزاد شدن آنزیم نمی شود محل پیوند این ترکیبات با آنزیم در محلی غیر از جایگاه فعال آنزیم می باشد ودر این صورت هیچ رقابتی بین مهار کننده ها و سوبسترا وجود ندارد این مهار کننده ها قادرند عالوه بر آنزیم با کمپلکس آنزیم – سوبسترا ویا حتی هر دو ترکیب شوند در نتیجه با اتصال جسم مهار کننده با آنزیم و ریشه های مجاور جایگاه فعال تغییراتی رخ .می دهد و از فعالیت آنزیم کاسته می شود مهمترین ترکیبات این گروه آنهایی می باشند که قادرند به صورت برگشت پذیر با عوامل SHاز اسید آمینه سیستئین ترکیب شوند وبرخی از این مهار کننده ها با یونهای فلزی که نقش کوفاکتور را برای آنزیم به عهده دارند ترکیب می شوند مثل سیانور که با یونهای ++feو +++feترکیب می شوند. Non competitive inhibitors: E + S = ES E + I =EI (inactive) ES + I =ESI (inactive) :اهمیت ترکیبات مهارکننده رقابتی اغلب داروهایی که دارای خاصیت ضد آنزیمی هستند جزئ این گروه ترکیبات بوده و .باعث بی اثر شدن یک آنزیم و متوقف شدن واکنشهای متعاقب آن می شوند Sulfonamide: آنتی بیوتیکهای موثر بر واکنش های متابولیسمی: Sulfonamides, also known as sulfa drugs, are synthetic antimicrobial agents derived from sulfonic acid . In bacteria, these drugs are competitive inhibitors of para-aminobenzoic acid (PABA), a substrate of the enzyme dihydropteroate synthetase . This reaction is necessary in these organisms for the synthesis of folic acid. The first sulfonamide was trade named prontosil . Effective against: A board range of gr-positive & gr-negative such as(nocardia , cblamydia , and some protozoa. Short acting sulfonamides such as sulfisoxazole for the treatment of acute urinary tract infection (caused by Ecoli) Sulfonamide class antibiotics: Topical sulfonamides: sulfacetamide; silver sulfadiazine; mafenide; mafenide acetate; Rapidly absorbed and eliminated sulfonamides: sulfisoxazole diolamine; sulfadiazine; sulfamethoxazole; Hydrophylic sulfonamides: phtalylsulfacetamide; phtalylsulfathiazole; sulfasalazine; sulfaguanidine; Long lasting sulfonamides: sulfadoxine; Others: sulfamazole; sulfamazone; sulfametopirazine; sulfametoxypiridazine; sulfametrol; succinylsulfathiazol. Mechanism of action: :عوارض جانبی و مسمومیت واکنش های آلرژیک :راش های پوستی ،کهیر ،تب1. ()Stevens-johnson syndrom )Crystalluria2.سولفادیازین( انواع کم خونی ها ( خصوصا در افراد فاویسمی)3. ناراحتی های گوارشی4. •It can cause renal and liver problems. •It cannot be prescribed to pregnant women meanly the last ‏trimester, a nursing mother or an infant. ‏Brain damage ‏Bilirubin مقاومت( :با واسطه پالسمید) افزایشPABA1. کاهش حساسیت دی هیدروپتروات سنتتازبه سولفانامیدها 2. مقاومت ذاتی در سلولهای جانوری3. باکتریهایی که تایمیدین بیرونی را مصرف می کنند (مقاومت ذاتی)4. (بوسیله جلوگیری از نفوذ دارو)Psedumonas5. ‏Liver •Sulfa Trimetoprim : Trimethoprim is a diaminopyrimidine structure. Mechanism of action: Mechanism of action : Trimethoprim acts by interfering with the action of bacterial dihydrofolate reductase, inhibiting synthesis of tetrahydrofolic acid. Tetrahydrofolic acid is an essential precursor in the synthesis of the intermediate Thymidine monophoshpate (dTMP), precursor of DNA metabolite Thymidine triphosphate [ عوارض: 1. مگالوبالستیک.2 گرانولوسیتوپنی لوکوپنی.3 مقاومت: 1.کاهش میل ترکیبی دی هیدروفوالت ردوکتاز 2.باکتریهایی که تایمیدین بیرونی را مصرف )می کنن (مقاومت ذاتی )Trimetoprim(1)-sulfamethoxazole(5 ‏Cotrimoxazole: ‏Mechanism of action: كوتريموكسازول يك داروي باكتريسيد مي‌باشد .از دو جزء تشكيل شده است :سولفامتوكسازول كه باكتريواستاتيك است و تري متوپريم كه اغلب اثرات باكتريسيد دارد .كوتريموكسازول آنزيم‌هاي درگير در متابوليسم اسيد فوليك را مهار مينمايد .سولفامتوكسازول سنتز دي هيدروفوليك اسيد از پارا آمينوبنزوئيك اسيد را مهار مي‌كنند و تري متوپريم با مهار دي هيدروفوالت ردوكتاز ،تشكيل تتراهيدروفوليك اسيد از دي هيدروفوليك اسيد را متوقف مي‌نمايد .با مهار سنتز تتراهيدروفوليك اسيد سنتز تيميدين باكتريايي مهار ميشود .با مهار دومرحله پي در پي در سنتز تترا هيدروفوليك اسيد ،اجزاي تشكيل دهنده اين دارو بعنوان سينرژيسم عمل مينمايد . : Effective against كوتريموكسازول برعليه بسياري از باكتريهاي گرم منفي و مثبت هوازي فعال مي‌باشد .اين دارو فعاليت محدودي برعليه باكتريهاي بي‌هوازي دارد .ميكروارگانيسم‌هاي گرم مثبت حساس به كوتريموكسازول شامل بسياري از استافيلوكوكهاي طاليي از جمله سوشهاي مقاوم به متي سيلين ،بعضي از استرپتوكوكهاي گروه Aبتا هموليتيك و اغلب سوشهاي استرپتوكوك پنومونيه مي‌باشند .از باكتريهاي گرم منفي حساس به كوتريموكسازول ميتوان اشرشياكولي ،بسياري از گونه‌هاي كلبسيال ،سيتروباكتر ،گونه‌هاي انتروباكتر ،سالمونال ،شيگال ،هموفيلوس انفلونزا ،پروتئوس ولگاريس و پروتئوس ميرابيليس و سراشيا را نام برد .اين دارو همچنين عليه نايسريامننژيتيديس فعال مي‌باشد . Trivetrin : ( ) Trimethoprim + Sulphadoxin ‏Mechanism of action: تري وترين محتوي تري متوپريم و سولفادوكسين است .اين دو ماده موثر اثر سينرژيسم با يكديگر داشته و سد محكمي در راه سنتز اسيد فوليك باكتري ايجاد مي كنند و ميزان فعاليت ،آن چندين برابر بيشتر از فعاليت هر يك از آنها به تنهايي مي باشد. : Fore treattment سطح درماني پالسما به سرعت ايجاد مي شود .در آمايشگاه فعاليت ضد ميكروبي تري وترين وسيع بوده و عليه اكثر باكتري هاي گرم منفي و گرم مثبت موثر است .تري وترين به ويژه عليه عفونت هاي E,coliو سالمونال، همچنين عليه گونه هاي باكتري هاي هوازي كه ممكن است مقاوم به آنتي بيوتيك هاي رايج باشد موثر است. تري وترين براي درمان عمومي عفونت هاي باكتريايي در حيوانات استفاده مي شود. عفونت هاي عمومي شامل سپتي سمي ها ،التهاب پستان عفونت هاي بعد از زايمان. عفونت هاي دستگاه تنفس شامل پنوموني ،التهاب بيني ،التهاب ناي ،بيماري سرفه جايگاه سگ ها(Kennel )Coughو عفونت هاي ثانويه باكتريايي به دنبال پنوموني ويروسي يا عفونت هاي مايكوپالسمايي. عفونت هاي دستگاه گوارش شامل اسهال مادرزادي ،سالمونلوزيس و كولي باسيلوز. عفونت هاي دستگاه ادراري -تناسلي شامل التهاب رحم ،التهاب واژن ،التهاب پيشابراه ،التهاب كليه و مثانه عفونت هاي پوست شامل آماس پوست ،التهاب سلولي و آبسه هاي مقعدي و بين انگشتي عفونت هاي چشم ،گوش ،دهان و زخم ها همچنين تريوترين براي پيشگيري عفونت بعد از عمل جراحي توصيه مي شود Dapson (Sulfon –Avlosulfon) : Mechanism of action : . Dapsone acts against bacteria and protozoa in the same way as sulphonamides, that is by inhibiting the synthesis of dihydrofolic acid through competition with para-aminobenzoate for the active site of dihydropteroate synthetase. The anti-inflammatory action of the drug is unrelated to its antibacterial action and is still not fully understood. Effective against / for treatment : Dapsone is a sulfone with anti-inflammatory immunosuppressive properties as well as antibacterial and antibiotic properties. Dapsone is the principal drug in a multidrug regimen recommended by the World Health Organization for the treatment of leprosy. As an anti-infective agent, it is also used for treating malaria and, recently, for Pneumocystic carinii pneumonia in AIDS patients. Dapsone is absorbed rapidly and nearly completely from the gastrointestinal tract. Dapsone is distributed throughout total body water and is present in all tissues. Para aminosalicylic acid (pas ) : Mechanism of action : mechanisms responsible for aminosalicylic acid's bacteriostatic action against Mycobacterium tuberculosis. aminosalicylic acid inhibits folic acid synthesis (without potentiation with antifolic compounds). The binding of para-aminobenzoic acid to pteridine synthetase acts as the first step in folic acid synthesis. Aminosalicylic acid binds pteridine synthetase with greater affinity than paraaminobenzoic acid, effectively inhibiting the synthesis of folic acid bacteria are unable to use external sources of folic acid, cell growth and multiplication slows. and also inhibits the synthesis of mycoloic acids. Effective against / for treatment : Aminosalicylic acid is an anti-mycobacterial agent used with other anti-tuberculosis drugs (most often isoniazid) for the treatment of all forms of active tuberculosis due to susceptible strains of tubercle bacilli. The two major considerations in the clinical pharmacology of aminosalicylic acid are the prompt production of a toxic inactive metabolite under acid conditions and the short serum half life of one hour for the free drug. Aminosalicylic acid is bacteriostatic against Mycobacterium tuberculosis (prevents the multiplying of bacteria without destroying them). It also inhibits the onset of bacterial resistance to streptomycin and isoniazid. Antimetabolites  are mostly analogues of key “growth factors” such as folic acid (folate) analogues, nucleic acids etc.  Antibacterial agents which inhibit cell metabolism are called antimetabolites. These compounds inhibit the metabolism of a microorganism, but not the metabolism of the host.  They do this by inhibiting an enzyme-catalysed reaction which is present in the bacterial cell, but not in animal cells. 18 SULFONAMIDES O H2N S NH2 O  a. Mechanism : Many bacteria produce their folic acid from PABA (Paramino benzoic acid). Folic acid is a vitamin involved in making amino acid and DNA purines A & G.  Humans do not make folic acid, but bacteria do. We get it through our diet. Sulfonamide’s molecular structure is similar to PABA’s, so it competes with it for the active site of the enzyme.  As a result the enzymatic reaction is inhibited and the is no folic acid produced and the bacterial growth is halted. This effect on growth is called bacteriostatic. 19