استراتژی های درمانی سرطان پستان و تومور مارکرها

صفحه 1:


صفحه 2:
استراتژي هاي درماني سرطان پستان و تومور مارکرها 

صفحه 3:
مقدمه #سرطان پستان, شایع ترین سرطان و دومین عامل مرگ و مير ناشى از سرطان در ميان خانم ها #سالانه 1 ميليون مورد جديد 8سن وقوع در کشورهای توسعه یافنه 40:50 سال #سن شیوع در ایران 10 سال کمتر بوده و 30-40 سالگی #مشکل اصلي برای نجات مبتلایان به سرطان پستان, تومورهای انویه در سایر ارگانها بخصوص استخوان و ریه 

صفحه 4:


صفحه 5:
انواع سرطان پستان © كارسينوم درجاي داكتال 10015 © كارسينوم داكتال مهاجم 1.015 ©كارسينوم درجاي لوبولار 116 8کارسینوم لوبولار مهاجم ‎ILC‏ ‏#سرطان پستان التهابي 1860 

صفحه 6:
Ductal Carcinoma In Situ (OCIS) 

صفحه 7:


صفحه 8:
#مرحله صفر: © سرطان يستان نوع مجرایی درجا ((1015 © سرطان يستان نوع لوبولار درجا ((1.015 © بيمارى ياه نوى پستان #مرحله یک #مرحله دو #مرحله سه #مرحله چهار 

صفحه 9:


صفحه 10:
Cancer in 1 to 3 lymph nodes in the axilla or ‘near the breastbone 

صفحه 11:


صفحه 12:
Cancer in 1 to 3 lymph nodes in Cancer in 4 t0 9 ‏حوصن‎ ‎nodes in the axiita of Stage IIIA Breast Cancer 

صفحه 13:


صفحه 14:
Cancer in 10 oF move i gh Raden i ho ‏ور‎ paces in the axa ‏يم‎ nodes above Caml ۳۳۳ ieee 

صفحه 15:


صفحه 16:
Pe Ss 2 ‏آرمانشاتی‎ سرطان پستان #بررسي گيرنده استروژن و پروژسترون #بررسي گيرنده 11۳1۲2 #آزمایشات چندژنی #انکوتایپ 76 #ماماپرینت 

صفحه 17:
وضعیت گیرنده هاي هورمون رشد در تومور #گیرنده هورمون مثبت 71812 منفي #گیرنده هورمون منفي 138572 منفي #تومورهايي با بیان بیش از حد ۴1۳12 با یا بدون گیرنده #سرطان سینه وابسته به 3116081 بیان گیرنده ‎olay -ER‏ ‎+HER2 035 pS‏ #سرطان سينه وابسته به 88042 بيان كيرنده 158+ وبيان گيرنده ۲۲۳2+ 

صفحه 18:
. وضعیت گيرنده‌هاي هورمونی * گیرنده‌ها, پروتئین‌هایی روی سطح خارجی سلول هستند که مي‌توانند به هورمون‌هاي خون متصل شوند. استروژن و پروژسترون, هورمون‌هایی هستند که اغلب به اين گیرنده‌ها متصل شده و به رشد سلول‌هاي سرطانی پستان کمک کرده و آنها را تغذیه مي‌کنند. مي‌توان نمونه بیویسی را از نظر داشتن گيرنده‌هاي استروژن يا پروژسترون بررسی کرد. اگر نتیجه مثبت باشد به‌عنوان گیرنده استروژن مثبت, با گیرنده پروژسترونی مثبت, شناخته مي‌شوند. ناموکسیفن معمولاً این نوع سزطان نسبت به انواعی که گیرنده ندارند: از نظر نتیجه بهترند, چون پاسخ بهتزی به درمان هورمونی مي‌دهند. از هر 3 سرطان سینه, 2 موزد حداقل یکی از این گیرنده‌ها را دارند: ۴ 5. وضعیت 11۳52/1۳1 * از هر 5 سرطان سینه, 1 مورد. مقدار زیادی از پروتئینی به نام 115112/011517 دارند. غده‌هایی با سطوح افزايش یافته از اين پروتئین, به‌عنوان 1115112 مثبت شناخته مي‌شود. اين سرطانها سریع‌تر از سایر انواع, رشد کرده و سریع‌تر نیز گسترش و انتشار مي‌یابند. در نتیجه آزمایشات برای 11۳5112/1۳ باید در تمام سرطان‌های سینه نازه تشخیص داده شده, انجام شوند. سرطان‌هاي 115۳82 مثبت, با داروهایی که مستقیماً روی این پروتئین اثر مي‌کنند. (هدف درمان ‎oul‏ گیرنده) قابل درمانند. از جمله اين داروها ۵5122 (تراستوزوماب) یا هرسبتین ‎(herceptin)‏ » لاپاتینیب (طنستاه0ع1) یا تیکرب (ظ۲۵/ز) هستند. 

صفحه 19:
روش هاي درماني سرطان پستان #جراحي #راديوترايي شيمي درماني #هورمون درماني سرطان هاي :۳+ حذف تخمدان, تاموکسیفن, مهارکننده آروماتاز #درمان هدفمند آنتي بادي هاي مونوکلونال: هرسپتین (111252+) مهارکننده هاي تیروزین کیناز: (+۲۳۴۳۹۵) طنصتاعمم1 ‎‘PARP‏ مهار ترمیم ۸( و مرگ‌سلول‌هايسرطاني 

صفحه 20:
هورمون درماني با تاموکسیفن 

صفحه 21:
Estrogen Receptors Trigger Gene Activation 851۲0960 ۱۱66۱1 ك5ناءاعنلةا ‎Cytoplasm‏ ‏اس تست ‎Estrogen receptor‏ 60 اناعة عمع 6 تاي ةا را ات رت ‎Estrogen‏ response 7 ‏لت‎ ‎elements | | ات یات رت الك ل 2۰)] 

صفحه 22:
Estrogen Receptors لم اناا ‎as‏ نا ا ‎(e.g., breast, uterine (contains no‏ ‎lining, liver, etc.) estrogen receptor)‏ Estrogen ——_—@ ل | ممعم 

صفحه 23:
Estrogen Receptor-Negative Breast Cancer ‘eptor-positive Estrogen receptor-negative breast cancer Estrogen rect breast cancer Estrogen © — Tamoxifen ib Cell proliferation Cell proliferation * Controlled by estrogen * Not controlled by estrogen + Inhibited by tamoxifen * Not inhibited by tamoxifen 

صفحه 24:
0 6" ۴ 1 nucleus uml ER-DNA complex OTamoxiten j 8 Estrogen Receptor 

صفحه 25:
هورمون درماني با مهارکننده اروماتاز 

صفحه 26:
‎Ged. 4‏ سس ۵04 موی رس ‎Proliferation‏ ‎Protein Synthesis 9 Ne Angiogenesis ‎Cell survival Metabolism ‎ 

صفحه 27:


صفحه 28:


صفحه 29:
DIMERIZATION 

صفحه 30:
سيا 

صفحه 31:
Ligand (neureguiin) ‏و‎ © Tresturumab HER2 extracellular domain. كه Plasma membrane HERI ۵ (EGFR) Cell division 

صفحه 32:
درمان هدفمند با ‎Lapatinib‏ 

صفحه 33:


صفحه 34:
و۱ er ‏لمي‎ ‎| 0 5126 50 21] a= is more able to FS cuca eee) a eyeliner ‏وا‎ ‎reach the tumours. ‏سساساسسشيا‎ 2 5 to go outside the normal blood vessals 

صفحه 35:
درمان هدفمند با مها کننده ۳۸۲۳ 

صفحه 36:
1ج بجح 11 © مهاركننده هاي (41(2-132<056) :2013) 24812 ‎:Polymerase)‏ 1 فعالیت امیدوار کننده اي در سرطان های مرتبظ با ‎BRCA‏ ‏نشان دادند 2 731860 با جهش360۸ ارتباط دارد 3 به عنوان نامزدهاي مناسب در درمان هدفمند سرطان پستان ‎TNBC‏ 4 باعث مهار ترمیم ۸( و منجر به مرگ سلول هاي سرطاني 

صفحه 37:
PARP Mechanism and Inhibition DNA Repal ۳ DNA Damage yo 0 ۱ >in 0 | 0 Inactivated ۷/0 0 ۷ PARP i 0 with << BER ‏ل ل‎ DNA Collapse iuceotide, 

صفحه 38:
درمان از طریق مهار 

صفحه 39:
1ج بجح 11 Fisetin #يك فلاوونوتید در میوه و سبزیجات به خصوص توت فرنگي #داراي تاثیر مثبت روي مهار مسیر 131 /۸16/ 107011 هستند #قادر به مهار رگ زايي 

صفحه 40:
5 uPA promoter >K ¢ “Me. Nucleus ua Cell migration Fis i ease ces -- and invasion 

صفحه 41:


صفحه 42:
1ج بجح 11 Everolimus #القا کننده ي مهار 1701 #درمان سرطان سینه مقاوم به مهار کننده ۳+ متاستاتيك 

صفحه 43:
Everolimus (1R.95,125)5RI6EIBRIOR.2R235.24E. 26E 2BE.30S, 325,358)-118- dihydroxy-12-((IR)-2-((153R4R)-4- (2-hydroxyethoxy)-smethoxycyclohexyl]-1 -methylethyl)-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29, 35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-aza-tricyclo[30,3.1.0*% hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20- pentaone; C.,H,,NO,,°M, = 958.2 Nature Reviews | Drug Discovery 

صفحه 44:
1ج بجح 11 #عواملي هدف گيرنده ي گيرنده استروژن و ۲1۳۳2 = موفق ترین درمان هاي سرطان 

صفحه 45:
1ج بجح 11 (piperlongumine) ۴6 #يك الكالوئيد طبيعي است PISK/Aky/MTOR justo ‏تاثير روي‎ © #مي تواند از طریق مهار رشد وابسته به زمان و کاهش بیان -۲ ‎Bel-2 ,cycline D1 . 4E-BP1 . p-70S6K1 . Akt‏ 9 3 و افزایش بیان 132 و سیتوکروم 6 در سلول هاي سرطان پستان 1180 , يك عامل موثر در درمان این سرطان باشد 

صفحه 46:
1ج بجح 11 #استقاذه از اين ‎oss jigs‏ ها ا حدى به درعان این سرظان کب کرده اما انا از مكاعسم هاى ‎Moola‏ 1. دوباره فعالسازي مسیر هدف گيري شده 2 آبشارهاي سیگنالینگ زنده ماندن موازي ل ار ار ها ات © استفاده از روش هاي درماني تركيبي جديد براي غلبه بر اين ات 

صفحه 47:
1ج بجح 11 ‎everolimus®‏ و ترکیب آن با درمان هورمونن ‏ نتايج خوبي در بقاي بدون پیشرفت در بیماران سرطان پستان متاستاتيك ‏مقاوم به درمان هاي هورموني ‎ ‏#تركيب ‎exemestane L everolimus‏ به تازكي توسط 114 تاييد شده و اين اولين بار است كه يك دارو براي ترميم حساسيت به هورمون در سرطان يستان تاييد شده است ‏#در زنان يائسه مبتلا به بدخيمي ييشرفته يستان با كيرنده هورمون و 118112 منفي مورد تاييد قرار داده است ‎ 

صفحه 48:
1ج بجح 11 © تجويز دارودرماني تركيبي براي زناني كه يس از درمان با 6 یبا 251707016 بدخيمي در آنها عودکرده #اين اولین دازو از گزوه مهارکننده‌هاي 9101 است که براي درمان زنان یائسه مبتلا به بدخيمي پیشرفته پستان از نوع داراي گیرنده هورموني مورد تایید قرار مي‌گیرد. #با اين حال دانشمندان دریافتند که استفاده از مهارکننده هاي 22101 مثل 61761011122115 منجر به ينوموني هاي غير عفوني ميشود 

صفحه 49:
1ج بجح 11 #ماركرهاي جديد جهت هدف كيري در درمان هدفمند و موثر با سميت يايين تر از داروهاي مثل ‎Tamoxifen‏ 9 ‎Trastuzumab‏ : 6 : افزایش بیان در بافت سرطاني 6 : تاثیر روي 1۳60 و ممانعت از مسدود کردن سرکوب تومور 9095 uy jl spSql> : Caveolin® © 22115014 : نقش درمتوقف کردن مسیر تكويني سرطان در سلول ها 

صفحه 50:
miR-99a® ‏#بیان بالاي این ۳۳۸ , آپوپتوز را القا کرده و‎ mTOR /p- ‏گيري مسیر‎ 32» jb jl L, tumorgenecity LS (no jlgo 4E-BP1/p-S6K1 828 Ulgis a cowl ySoo MIR-99a/MTOR yyw? ‏درماني بالقوه در سرطان پستان استفاده شده باشد‎ miR520® (۲۳1۵0۳۵۳۴ ‏باعث کاهش تولید‎ TGF ‏#مهار متاستاز از طریق مهار‎ 

صفحه 51:
LL