ساختمان و عملکرد گلبول های قرمز

صفحه 1:


صفحه 2:
مراحل تکوین گلبول های قرمز خون )اریتروپویزیس(: همانطور که مشاهده میشود سیتوپلاسم سلول پرواریتروبلاستت» بازوفیتل )بتن( ( - شکل 4 است؛ در حالی که اين خاصیت. رفته رفته به سمت ائوزینوفیلی تغیبر مییابد؛ به نحوی که گلبول قرمز کاملاائوزینوفیل خواهد بود. هستته ستلول نیتز در مرحله اریتروبلاست اورتوکروماتوفیل )نورموبلاست( حذف ميشود. نمودار بالاء میزان 8 , پروتنین هموگلوبین را در طی اين فرآیند نشان متی دهند. همانطور که انتظار می رود با پیشرفت تمایز. میزان 301۸] کاه و میزان پروتئین افزای مییابد. نتسب سس 

صفحه 3:
> “ee ۳ 2 Proerythroblast ao ‏مه‎ ‎20 hours: ‘Concentaton (2) 40 Basophilic 20 ‏د‎ Hemoglobin 0 eo 4 2 oO ee ‘Maturation (nuclear area in um?) olychromatophilic erythrobiast 56 ours: Reticulocyte ‏عرده و‎ Orthochromatophilic erythroblast ‏تسس‎ Nucleus ejected مس روج 

صفحه 4:
گلبول قرمز *_ متشکل از غشایی که محلولی از هم وگلویین را احاطه کرده * فاقد هسته Red blood cell. Oxygen ۳ * _فاقد ارگانل داخل سلولی 0 * به شکل مقعرالطرفین ‎epee 001‏ . اعمال اصلی گلیول فرمز حون : ‎‘Oxygen bonded‏ 0 Caen meas ‏تحویل اکسیژن به بافتها‎ ۱ ۲ کمک به برداشت دی اکسید کربن حاصل از متابولیسم بافتی 

صفحه 5:
فعالیت متابولیک گلبول قرمز * فعاليت متابوليك گلبول قرمز شامل مسیرهایی زیر می باشد : ۱) مسير امبدن میرهوف یا گلیکولیز ۲) مسیر اکسیداتیو یا هگزو منوفسفات شنت يا پنتوز فسفات ۳) مسیر مت هموگلوبین رد وکتاز 4) مسیر راپاپورت لوبرینگ 

صفحه 6:
مسیر امبدن میرهوف یا گلیکولیز ‎a‏ مهمترين منبع اساسی انرژی سلولی است. ‏سا مولکول گلوکز به لاکتات میشکند و۲ عدد ۸۲۳ تولید می شود. ‏لس ارژی حاصل از تخریب گل وکز توسط آنزیم ها در موارد زیر استفاده میگردد : |. نگهداری آهن هموگلوبین به فرم فعال فروس ۲+ ۴۵ ‏||. عملکرد پمپ کاتیونی جهت نگهداری غلظت داخل سلولی یون سدیم و پتاسیم |||.نگهداری گروههای سولفوهیدریل های گلوبین و آنزیم ها برای فعالیت ۷.نگهداری و قوام غشاء ‎ 

صفحه 7:
مسیر امبدن میرهوف یا گلیکولیز ‎Embden-Meyerhof Pentoses phosphates Glutathion‏ glucose 3 6 Glu + Cys glucose-6P ————» 6P-gluconate i 90% | | epaD 3 + + 2 GSH gly céraldéhy de-3P+----- ribulose-5P * 2. NADPH + 2 H* ‏رز‎ 23DPG GssG P-enolpyruvate | pyruvate «——> lactate 2 ATP 

صفحه 8:
محصولات مسی رگلیکولیز ”1481011 : کوفاکتور آنزیم متهم و گلوبینرد وکتاز ‎ATP Y‏ تامینانرژوبمپسديم ‏” 3 13۳02 : مهم در تسوانایی حملاکسیژنت وسط گلبول قرمز ‎<< ‏تب‎ Im 

صفحه 9:
مسیر اکسیداتیو یا هگزوز منوفسفات شنت يا پنتوز فسفات "۲ تولید ۱/۸60۳|۱ به عنوان مهمترین محصول مسیر اکسیداتیو "۲ سیب تبدیل گلوتاتیون اکسید به فرم احیاء می شود. ۲ با این عمل سلول توانایی مقابله با مواد اکسیدان را کسب نماید. ۲ نقص در این مسیر سبب رسوب هم وگلوبین اکسیده شده در داخل گلبول قرمز به صورت اجسام 000 ‎Heinz‏ می شود. ۲ شایعترین کمبود آنزیمی نقص گل وکز 7- فسفات دهیدروژناز یا 636۳00 است. 

صفحه 10:
مسیر اکسیداتیو یا هگزوز منوفسفات شنت يا پنتوز فسفات Hexokinase 080 Glucose 6 6 phospho- Glucose ‏الجسم‎ hosphate. ~—————P_gluoonate (\ ATP ap NADP + ‏وی‎ Glutathione Teductase GSSG GSH 

صفحه 11:
مسیر مت هم و گلوبین ردو کتاز ل وابسته به مسیر امبدن میرهوف است. > عمل آن کاهش نو کلنوتیدهای پریمیدین و نگهداری هم گلوبین به فرم آهن دو ظرفیتی است. < مت هم وكلوبين در نتيجه اکسیداسیون آهن دو به آهن سه ظرفیتی ایجاد میگردد. < آنزیمهای مهم اين مسیر عبارتند از : مت هم وگلوبین رد وکتاز سیتوکروم05 ردوکتاز < ۱۷۵۹۲۲۱ حاصلاز مسیر ؛کسیدلتیو در بازسازی‌سیت وکروم نقش‌دارد. کمبود ارثی مت هموگلویین ردوكتاز ميتواند باعث بيمارى مت هم وكلوبينمى كردد. 

صفحه 12:
مسیر مت هم وگلوبین ردوکتاز 

صفحه 13:
مسیر راپاپورت لوبرینگ 2 اهميت اين مسیر در جهت توانایی حمل اکسیژن توسط گلبول قرمز است. * محصول مهم اين مسیر ۲,۳ 303[ می باشد. 2 در شرایط کمبود اکسیژن و اختلال سید و باز» ۲,۳ 13۳00 تجمع یافته و حمل اکسیژن به عروق مویرگی بیشتر میگردد. “ل با طبیعی شدن فشار اکسیژن » میزان ۲,۳ 1*63 کاهش می یاید. ۲,۳ 13۳0 نقش تظیم کننده در حمل اکسیژن را دارد. 

صفحه 14:
مسیر راپاپورت لوبرینگ 1/2 Glucose “= Glyceraldehyde-3-phosphate 8 10 phosphate NAD" Dehyarogenase NADH +H’ 4,3-Bisphospho-___ _ sphosphogycerate glycerate ee 2,3-Bisphospho- ADP +P, Phosphalyoerate glycerate nase Grr) Jo Phosphatase ‏نك‎ Pyruvate 

صفحه 15:
منحنی اشباع اکسیژن در مجاورت ۱6 100 20 High affinity Hb 80 16 Low affinity Hb 4a 60 12,3-DPG ۳50 40 , saturation (%6) xz content (vol %) 20 3 20 27 0 60 80 100 Op pressure (mm Hg) 

صفحه 16:
ساختار غشاء كلبول قرم از دو لايه بروتئين و ليبيد به همراهى آنتى زنها بوشيده شده است. < قابلیت ترمیم خود به خود را دارد. < حاوی حدود ۱۰ پروتتین اصلی می باشد. 7 توسط یک نوع الکتروفورزبرای جدا سازی پروتتین ها بر اساس وزن مولکولی استفاده ین آنها نوار ۱ یا اسپکترین است . می شود. کندترین و در نتیجه سد 

صفحه 17:
pd Jp ole ‏ساختار‎ بروتئين تبادلگرآنیون وگلیکوفورینها پروتیننهای اصلی لاینفک غشای گلبول قرمزند. پروتتین تبادلگرآنیون (نوار ۳) گلیکوپروتنینی خلال غشایی بوده و نمونه ای از پروتتین غشایی چندگذر است که عرض غشلى دو لايه را حداقل ‎٠١‏ بار طى ميكند. اين بروتئين احتمالاً به صورت دیمری در غشاترار داشته كه با ايجاد يتك توئل؛ امكان تبادل يون كلر با بيكربنات را فراهم می سازد. گلیکوفورینهای ت) و ۰/۵ 3] نیز گلیکوپروتین خلال غشایی هستند؛ ولی از نوع تک گذر بوده و فقط یک بار عرض غشا را طی می کنند. قریب ‎٩۰‏ اسید سیالیک غشای گلبول قرمز در این پروتین,است. 

صفحه 18:
عملکرد پروتتین تبادلگرآنیون 

صفحه 19:
ساختار غشاء گلبول قرمز لا اسپکترین » آنکیرین و سایر پروتینهای محیطی غشاء بهتعیین شکل و انعطاف پذیری گلبیل قرمز کمک می کنند. لازمه تغییر شکل آسان و برگشت پذیر بودن غشاء گلبول قرمز این است که غشای آن هم سیال و هم انعطاف پذیر باشد. لا اسپکترین پرتتین اصلی اسکلت سلولی و متشکل از ۲ پلی پپتید اسپکترین ۱ ( زنجیره 01 ) و اسپکترین ۲ ( زنجیره 8] ) مى باشد. اين زنجیره ها ایجاد تترامری را می کنند که سبب انعطاف پذیری پروتنین و در نتیجه غشای گلبول قرمز می شود. لكأ آتکیرین ۸۸۳۱۷۷۲۱ پروتتینی هرمی شکل است که به اسپکترین متصل می شود. اتصال محکمی با نوار ۳ داشته که ضامن اتصال اسپکترین به غشا است. 

صفحه 20:
pd Jp ole ‏ساختار‎ اکتین (نوار 0) در گلبول قرمز به صورت نیلامانهای کوتاه و دو مارپیچی اکتین ۳ است . دم دیمرهای اسپکترین به اکتین متصل می شود. اکتین به پروتنین4/۱ نیز اتصال دارد. پروتلین 4/۱ پروتئینی گویچه ای (گلبولی ) است که محکم به دم اسپکترین در نزدیکی جایگاه اتصال اکتین به اسپکترین متصل می شود. بروتئين١/4‏ به پروتنینهای لاینفک گلیکوفورین ۸۵ و نیز متصل است. در صورت کمبود اسپکترین در غشاء گلبول قرمز یا اختلال ساختمان ّن» بیماری به نام اسفروسیتوز ارثی پدید می آید به طوری که اسپکترین نميتواند اتصال محکم طبیعی خود را با ساير پروتنینها داشته باشد. 

صفحه 21:


صفحه 22:
ساختار غشاء گلبول قرمز 0 Spectrin-4.1-Glycophorin © Interaction Interaction Specttin Self-association Tropomyosin Soin Spectrin-4.1—Actin Interaction 

صفحه 23:
هم وگلوبین در طی بلوغ گلبول قرمز درمغز استخوان ساخته میشود. Hemoglobin (Human a2fi2 Sequence) 9 HR. A ca ۲ a subunit ‏حجم خشک گلبول قرمز را تشکیل‎ 1/ ٩۰ ‏لا به تهایی بیش از‎ 30 4 # #10 0 14 ‏ساعن‎ ‎Heme Distal Ligane Here Proximal igand ‏محة‎ oy tage a . ‏لا مهمترین محتوای هموگلوبین» هم و گلویین است‎ 01001 ۰ B Subunit ۳ «Subunit Subunit ‏كلوبين از 4 زنجیره پلی پپتیدی اشده كه دو به دو مشابه‎ 5 000 ‏لا هر رشته مولكول كلوبين داراى رزيدوهاى غير قطبى اسث و ##دضه»ه‎ محل استقرار ملكول هم مى باشد. 

صفحه 24:
بیوسنتز هم 1 فروپروتوپورفیرینی است که از اضافه شدن یک اتم آهن ۲ ظرفیتی به ملکول پروتورپورفیرین تولید می گردد. پروتوپورفیرین خود یک تتراپیرول حلقوی است. ل بدلیل حضور گسترده پیوندهای دو گلنه مزدوج» ملکول هم توانایی جذب قسمتی از ور مرتی را داراست» لذا به رنگ قرمز دیده ميشود. لا هم از س وکسینل کوآنزیم۸۵ و اسید آمینه گلایسین سنتز می شود. 

صفحه 25:
Oelat-amino- Viartins — (ealay Ty Mitochondrion Protoporphyrin + Iron Heme synth ALA synthetase Succinyl GoA + glycine Body cells AALA dehydrase aw Porphobitinogen Uroporphyrinegen Coproporphyrinogen ١ Protophyrinogen هم د ۱ 

صفحه 26:
بیوسنتز زنجیره گلوبین ساخت هم و گلوبین در مولکول هم وگلوبین تحت کنترل ژن بوده و از والدین به ارث میرسد و کروموزوم ۱۱ و ۱۳ محل ساخت زنجیره گلوبین می باشند. ژنهای آلفا و شبه آلفا (00-11166)یعنی ژن زتا بر روی کروموزوم شماره ‎۱٩‏ قرار گرفته اند. ژن های بتا و شبه بعا (13-1[6) یعنی ژن های اپسیلون » گاما و دلتا بر روی کروموزوم شماره 21077 ۱ مستقرند. por chromosome 11 ‏60زا‎ ‏مت‎ ‎aoe ‎we عمو صميو 

صفحه 27:
* فعالیت ژنهای سنتر کننده زنجیره گلوبین در دوران جننی و بلوغ متفاوت است : ‎(A‏ ژنهای گلوبین زتا و اپسیلون در دوران رویانی 0) ژن های آلفا و گاما در دوران جنینی ۲ ژن های بتا و دلتا در دوران پس از تولد فعال می گردند. 

صفحه 28:
Chromosome 11 8 0 A 8 OB yh ya ۲ ۴ ۸ ‏سب ستت: سم‎ Fetus Adult Chromosome 16 ۷540 S Ein © © © كيه وا ع 2 ۴0۲۱۱۵۸۵ 1 60۷/6۲ Embryo 

صفحه 29:
انواع هم وگلوبین در دوران جنینی و بلوغ *_تفاوت در نوع زنجیره گلوبین تولید شده سبب ایجاد تتوع در هموگلوبین انسان می شود. 8 ** انواع هموكلوبين ها شامل هموكلوبين .8 » هم وكلوبين جنينى 1"©1:81)) و هم وكلوبين رویانی 1۳006177016 می باشد. 

صفحه 30:
متابولیسم آهن ""آهن در ‎ow‏ انسان به دلیل حضور در بسیاری از هموبروتئينها مانند هموگلوبین مي وكلوبين و سیت وکرومها و برخی آنریم ها مانند کاتالاز اهمیت دارد. ۷میزان آهن مورد نیاز در حدود 1 ۲179 در روز است. میزان نیاز به آهن در دوران رشد» حاملگی و شیردهی بیشتر ميشود. ۷ آهن کل بدن به صورت عملکردی و 1۳۰ در بدن ذخیره میشود. مهمترین عمل آهن همراهی با گلوبین به صورت هم و گلوبین است. 

صفحه 31:
متابولیسم آهن ۷ جذب آهن از معده بسیار کم است. "آهن اغلب در دئودنوم و ژوژنوم فوقانی به راحتی جذب شده و توسط سلولهای اپیلیوم روده ای برداشت می گردد. آنزیم فروردو کتاز در غشاء سلولهای روده سبب احیای آهن فریک به فرو می شود. ‎Jal‏ آهن از سطوح سلولهای روده ای به درونشان توسط نوعی اقل فلزات دو ظرفیتی 1 انجام می شود. 5 ‏د كاقل وه‎ 5 iW ‏آهن به محض ورود به سلولهای روده می تواند به صورت فریتین اندوخته شده یا از‎ ‏غشاى قاعدهرائ ,كنا‎ به درون يلاسما انتقال يابد و با ترانسفرين حمل شود. 

صفحه 32:
Hepcidin. 1 Heme transporter & Duodenal cytochrome B مومع ‎IRON‏ Ferroportin 1 Nonheme: iron Fo2 ۰ Plasma transferrin Hephaestin Lost by shedding ‘of epithelial cells marrow 

صفحه 33:
Enterocyte Heme Oxygenase Ferrin Intestinal Lumen Fe Heme Hort 

صفحه 34:
ترانسفرین ** يك بتا گلوبولین با وزن مولکولی قریب 76 16613 است. ** این گلیکوپروتنین در کید ساخته شده و نقش محوری در متابولیسم آهن در یدن دارد. * انتقال آهن به داخل سلولها شامل انتقال آهن به همراه ترانسفرین است. ** با آندوسیتوز با واسطه گيرنده داخل میگردد و با یک ذره لیزوزوم مخلوط میگردد. ‎PH *‏ اسیدی‌درونلیزوزوم باعشجداییآهناز پسروتلین‌ميشود. ° آهن جدا شده وارد سیتوپلاسم می شود. ** ترانسفرین دورن لیزوزم تجزیه نشده به گيرنده متصل میماند و به غشاء پلاسمایی برمیگردد تا مجدداً وارد پلاسما گردد. 

صفحه 35:
فريتين الس آهن را در شرايط طبيعى ذخيره مى كند. لسأ در شرايطى كه آهن اضافى باشد (مثلاً در هم وکروماتوز» ذخایر آهن بدن به میزان زیادی افزایش یافته و آهن در بافتهایی همچون کبد و طحال رسوب میکند. سا فریتین حاوی ‎We‏ 1۲۲ آهن است. سا در حالت طبیعی؛ فریتین بسیار کمی در پلاسمای انسان وجود دارد. سا مقدار آن در پلاسمای بیماران دچار آهن مازاد به شدت بالا می رود. 

صفحه 36:
تتظیم تولید گلبولهای قرمز اریتروپویتین تنظیم کننده اصلی ساخت گلبولهای قرمز در انسان است . لسأ عمدتاً در کلیه ساخته می شود در پاسخ به هیپ وکسی به جریان خون می ریزد و از آن طریق به مغز استخوان می رسد. سا در آنج از طریق گیرنده ی خاص با پیش ساز گابولهای قرمز تعامل می کند . لسأ اين گيرنده به صورت پروتنینی داخل غشایی است» فعالیت تیروزین کینازی نداشته ولی می تواند برخی ازآنزیمها را تحریک کند . سا اریتروپوییتن برای اين اثرات خود به همکاری سایر عوامل اینترل و کین نیاز دارد. 

صفحه 37:
مراحل تولید گلبولهای قرمز 6-6-6 6.4 0۵04 مر .ص3۵0 ‎Ezyfthroblasts‏ 9 9 Erythropoietin Iron dependent dependent 

صفحه 38:
کاتابولیسم یا تخریب گلبولهای قرمز ‎O‏ طول عمر متوسط گلبولهای قرمز ۱۰۰-۱۲۰ روز است. ‎Q‏ گلبولهای قرمز پیر یا فرسوده با از دست دادن قابلیت انعطاف پذیری غشاء قادر به تحمل شرایط سخت عبور از سینوزوئیدهای طحال نیستند. ‏لسأ ان سلولها توسط ماکروفاژهای طحال برداشت و از ین میروند. ‏سا تخریب گلبولهای قرمزپیربه ۲ صورت رخ می دهد : ‏۱ خارج عروقی : ‎٩۰‏ - ۸۰ 1 اين سلولها توسط ماکروفاژهای طحال برداشت و تخریب میگردند بدون ‏لينكه هموكلوبين آنها وارد پلاسما كردد. ‏۲ داخل عروقی : درصد كمى از كلبولهاى بير و فرسوده در شرايط خاص داخل عروق خونى تخريب مى ‎ 

صفحه 39:
تخریب خارج عروقی ۲ بعد از برداشت گلبولهای قرمز پیر توسط ماکروفاژهای طحال ؛ ملکول هموگلوبین تجزیه میگردد؛ که نتیجه آن تولید آهن» پروتوپورفیرین و گلوبین است. آهن با ترانسفرین پلاسما حمل شده و به سلولهای خون ساز مفز استخوان میرود. ۲ گلوبین در کبد به اسیدهای آمینه تجزیه شده و وارد ذخیره اسیدهای آمینه میگردد. ‎aS bw ail ”‏ 3 ۳ ته سط [ حلقه پورفیرین شکسته شده و به بیلی روبین تبدیل شده و توسط آلبومین به کبد میرود جایی که کنژوگه شده و از دستگاه گوارش و به میزان کمتری در ادرار دفع میگردد. ‎ 

صفحه 40:
تخریب خارج عروقی 

صفحه 41:
تخریب داخل عروقی ۲ هموگلوبین مستقیماً در گردش خون آزاد شده و توسط كلوبين بلاسمايى به نام هابتوكلبولين گرفته میشود. ‎v‏ این تر کیب از ترشح هم وگلوبین پلاسما در ادرار جلوگیری میکند. ‏۲ این کمپلکس توسط سلولهای کبدی برداشته می شود. ‏۲ در تخریب گلبول قرمز داخل عروقی سطح هاپتگلوبولین سرم بائين مى افتد. ‏۲ هموگلوبین اضافی اکسیده شده و به مت هم وگلوبین تبدیل میگردد. ‏” اين هموكلوبين با پروتنین دیگر به نام هموپکسین در پلاسما حمل ميكردد تا به سلولهاى كبدى ‎ 

صفحه 42:
تخریب داخل عروقی