فارماکولوژی اعصاب اتونوم

صفحه 1:
۳ e316 ۳. ۸۸22 021 ed eld Ee) 

صفحه 2:
Nervous System os Orutral OG Peripheral OG os ادج اب ‎Guwutic‏ م Qwputketic @oresywputketio | is 0 cowpoded oP tke peripheral cencus systew. Vis Rinkerseporated tate tue tracts -sywpathetic & parasxppatketic 

صفحه 3:
The eripkercl Oenous ‏بو رورت‎ Parasympathetic Cardiac and smooth muscle, gland cells, nerve terminals ‘Sympathetic ‘Sweat glands ‘Sympathetic Cardiac and smooth muscle, gland cells, nerve terminals Sympathetic Renal vascular smooth musclo 2D, ‘dana! medulla 2 2 2 ‘Somatic. ‏موه‎ muscle Voluntary motor nerve 

صفحه 4:
Key Terms = Preganglionic « Aneuron with a cell body in the CNS and axon extending to a ganglion in the periphery = Postganglionic « Aneuron with a cell body in a peripheral ganglion and axon extending to a target tissue ید عنه عناو مم وزع وى ‎Crequuytioaio‏ ‎coe‏ ‎Derqet‏ ما موه یو و 

صفحه 5:
Parasympathetic Cardiac and smooth muscle, Medulla gland cells, nerve terminals ‘Sympathetic ‘Sweat glands ‘Sympathetic Cardiac and smooth muscle, Gland cells, nerve terminals ‘Sympathetic Renal vascular smooth muscle ‘Adrenal medulla, ‘Somatic Skeletal muscle Voluntary motor nerve 

صفحه 6:
Parasympathetic Cardiac and smooth muscle, Medulla gland cells, nerve terminals ‘Sympathetic ‘Sweat glands ‘Sympathetic Cardiac and smooth muscle, gland calls, nerve terminals Spinal cond ‘Sympathetic Renal vascular smooth muscle Adrenal medulla ‘Somatic ‘Skeletal muscle Voluntary motor nerve 

صفحه 7:
POST-GANGLIONIC Parasympathetic Cardiac and smooth muscle, Medulla Gland cells, nerve terminals ‘Sympathetic ‘Sweat glands ‘Sympathetic Cardiac and smooth muscle, land calls, nerve terminals ‘Sympathetic Renal vascular smooth muscle ‘Adrenal medulla ‘Somatic Skeletal muscle Voluntary motor nerve 

صفحه 8:
ققاوس سيسع اعطاب سوبافکت »و اسسای: ولاز ‎)١‏ بر عکس اکسون اعصاب اتونوم, اکسون اعصاب سوماتیک گانگلیون ندارد. ۲) بر عکس سیستم اعصاب اتوتوم. اعصاب نوماتیک دارای غلاف میلین هستند. ۳) اعصاب سوماتیک تنها وارد ماهیچه های مخطط شده و میانجی عصبی آنها استيل كولين (011)) است. در مقابل ميانجى عصبى اعصاب اتونوم 019ل يا ‎Ge (NE) oth‏ باشد. ‏۴) عملکرد سیستم اعصاب سوماتیک تحت کنترل بدن بوده در مقابل سیستم اعصاب اتونوم عملکردی غیر ارادی دارند. ‎ ‎ ‎ 

صفحه 9:
سیستم اعصاب سمپاتیک دارای ۲۲ زوج گانگلیون موازی نخاع (۳87276۳0611) به صورت ۲ زنجیر در ۲ طرف نخاع و نیز ۲ جفت گانگلیون اطراف نخاع(60۲۵1ناتهتنتوه) نورون های پره گانگلیون سمپاتیک ۸۵ (کولینرژیک) و نورون های پست گانگلیون سمپاتیک (به استقنای اعصاب غدد عرق) *7(آدرنرژیک) آزاد می کنند. نورون های سمپاتیک غدد عرق از نوع کولینرژیک بوده و ۸۵6/0 آزاد می کنند. نورون های سمپاتیک آرتیول های آوران کلیه دوپامین ترشح می کنند و سبب شل شدن ماهیچه های صاف عروق کلیه می شوند. 

صفحه 10:
سیستم اعصاب پاراسمپاتیک * اکسون های پیش کانگلیونی پاراسمپاتیک از اعصاب منزی ۰۳ ۰۷۹ ۱۰ و دومین تا چهارمین عصب لگنی خارج می شوند. * نورونهای پره گاگلیونیک و پست كانكليونيك 012 آزاد مى کنند. 

صفحه 11:
تفاوت سیستم اعصاب سمپاتیک و پاراسمپاتیک ‎)١‏ از نظر طول أكسون ۲ از نظر ميانجى عصبى آزادشده 

صفحه 12:
OQveniew vPtkhe Qutow wie Dervus GQstew Offereuces betueeu Groputketic & Poraspwputketio Relative beagths oPOruvds ی ‎target‏ ارس ‎skort preqaauliosio loay postqacglioaic‏ ‎wus aus‏ ‎Porespwputketio‏ ‏تفللننن 006 ‎loay preqaaglinaic short posiqaayliosic‏ weuns aud 

صفحه 13:
Oveniew vPtke Butow wir Venous ‏و ور‎ Offereuces betuweeu Groputketic & Poraspwputketio Oruvirouswitters Qwputketio OG (@Ok ot suet ylaads), @Ok, ۹ +/-,0 & Rreveptors دب # * Gl preqaaglivsics release acetyickoliae (POR) & are excitations * Grop. postyaag!. — worepisephriae (0) & are excitatory (+) priakibitory (-) + Porasyewp. postyaag. — @Ok & are excitatory (+) oriakibitory (-) * Gxcitativa privhibitivg is a recepto-depeadest & reveplorwediated respouse @orssywputketio Ok, + a @otential For pharvuccloyic @Ok, +/- wodultivg pPoutvarwic espouses ‏تن‎ meres 

صفحه 14:
choline choline acetate Ach choline acetate icotinic receptor PACH SIS 5 ‏اتجوه ستتر‎ receptor 

صفحه 15:
TYROSINE OPA om oecansornase DOPAMINE ‎vOROMASE‏ دور 0309( ‎NOREPINEPHRINE ‎۳ ‎EPINEPHRINE: ‎ ‎ ‎ ‎ 

صفحه 16:
نحوه حذف نوراپینفرین (۳7) و اپینفرین () ocd ves 2 ladronorgic vacosty ‎)١‏ متابوليزم: 6 توسط آنزیم 1۷1۵۹00 در انتهای اعصاب سمپاتیک ‏۵ توسط آنزیم 201/4۲ در خارج از عصب ويا در شكاف سیناپسی ‏۲ بازجذب (۲6۱(0116) به انتهای اعصاب ‎> ‎ ‏۴ دیفوزي ‎target organ ony‏ ‎ ‎ 

صفحه 17:
تقسیم بندی رسپتورهای اتونومیک ) رسپتورهای کولینرژیک:3 | نیکوتینیک : ۱۱۷/۱۷۷ | موسکارینیک: : ۷1-5 2( 05/2 ‏رسپتورهای آدرنرژیک:‎ )۲ b) Buz Autonomic Receptors Cholinergic ‘Adrenergic Nicotinic Muscarinic 2 UN « (alpha) 6 (beta) meg OS Ganglionic 

صفحه 18:
PARASYMPATHETIC DIVISION SYMPATHETIC DIVISION Dilates pupil Cranial Decreases ۱ | ‏ما‎ ‎1 772 | Inereases 8 ۱۳ 8 rate 5 ۲ * : Increases |B 3 4 hoart rato 8 ~ h $= Constriets ‏و‎ - moms | blood 3 ۳ | eccoie ‘Stimulates Se Inhibits digestive Ne digestive processes. ۳ processes. Stimulates 7 | 3 Inhibits digestive s digestive processes 2 processes Contracts = | gay | Relaxes bladder tes, 7 bladder muscles ee muscles Stimulates Inhibits. defecation Causes sait and water retention — defecation Ganglion “synapse between neurons Copyright© 2008 Pearson Eucation, inc, publishing as Benlamin Cummings. 

صفحه 19:
۲ 228۵41 د 022 هد ‎Dy)‏ ‏تفع مه متشهيف ‎ok‏ 0 ۰ مه 8 مه 20 + ۱ 20۵ 8۵ ۰ ۰۳ ۰۳1 ۱ 1 leant rate (Ba) ٠ 1 Bostroiatestival wouility + 1 Gaspvvusinietion (cy) * Qvuckvevastnictivn (vivvtisiv) ( 1 Gasiwintestival wotility * 1 @vackedilatios (Bo) 

صفحه 20:
داروهای پاراسمپاتومیمتیک ‘Muscarinic | Nicotinic | ‏مه‎ | Carbamate |] 

صفحه 21:
Cholinoceptive Sites: Receptor Subtypes * Muscarinic: M , (nerves) M , (cardiovascular) M ; (glandular) all blocked by atropine * Nicotinic: N,, (skeletal muscle) blocked by curare Ny (nerves) blocked by hexamethonium 

صفحه 22:
Some Examples of the Drugs Direct-actin; Acetylcholie (B) Bethanechol (M) Carbachol (B) Pilocarpine (M) q Nicotine (N) 5 he Indirect-acting * Edrophonium (B) Neostigmine (B) Pyridostigmine (B) Echothiophate (B) parathion (B) مه :0 0: ‏مس‎ ‎۵: Bo: 

صفحه 23:
PK این_داروها در ساختمان خود دارای ازت ۴ ‎dats‏ ای بوده > غیر محلول در چربی و نفوذ انک در * استيل كولين در بدن سريعا توسط آنزيم غير فعال مى شود امادرمقابل كارباكل و بتاكول در برابر كولين استراز مقاوم بوده مدت اثر طولانى ترى دارند. *_مشتقات ارگانوفسفره (بجز اكتوفات) به ميزان زيادى محلول در جربى بوده و جذب و توزيع گستردهای در بدن( >( ‎3b (CNS‏ مكانيسم عمل داروهاى با اترمستقيم: اتصال مستقيم به كيرنده هاى موسكارينى يا نيكوتينى و تقليد عملكرد ‎ACH‏ داروهاى با اثرغيرمستقيم: ايجاد وقفه در عملكرد آنزيم استيل كولين استراز (در مرحله اول بيرو اتصال آنزيم با دارو و هيدروليز آنزيم. توليد كولين و آنزيم استيله را داريم و در مرحل بعدى آنزيم استيله با آب تركيب شده و ريشه استيل جدا مى شود). با مهار اين آنزيم توسط داروهاى با عملكرد غير مستقيم افزايش غلظت استيل كولين در محل گیرنده های کولیرژیک را دریم. 

صفحه 24:
اثرات ترکیبات کولینومیمتیک روی اندام های بدن چشم: انقباض عضله حلقوی عنبیه(تنگی مردمک) و عضله مزهای (تطابق) تسهیل خروج مایع زلالیه از طریق کانال شلم و کاهش فشار داخل کره چشم قلب و عروق: مقادیر کم: اتساع عروق» کاهش فشار خون, تاکی کاردی رفلکسی مقادیر بیشتر: کاهش فشار خون برادی کاردی» کاهش سرعت هدایت قلب سیستم تنفسی: تحریک و انقباض عضلات صاف ریوی افزایش ترشحات دستكاه تنفسى دستكاه كوارش: افزايش حركات دودى روده انبساط اسفتكترها افزايش ترشحات مجارى كوارشى مجارى ادرارى: انقباض ماهيجه صاف مثانه انبساط عضلات مثلث و اسفنكتر مثانه تسهيل دفع ادرار 

صفحه 25:
اثرات ترکیبات کولینومیمتیک روی اندام های بدن غدد مترشحه مختلف: افزایش ترشحات اشکی» عرقی و ‎BE‏ و بینی سیستم اعصاب مرکزی: مفز نسبت به نخاع گیرنده موسکارینی بیشتر ولی نخاع نسبت به مفز گيرنده نیکوتینی بیشتری دارد. نیکوتین روی مغز اثر تحریکی ملایمی داشته و در دوز بالا سب لرزش, استفراغ و تحریک تنفس می شود. * محل اتصال عصب-عضله: گیرنده های نیکوتینی روی ماهیچه های مخطط توسط ۸۵ و نیوتین تحریک شده و پیرو آن دپولاریزاسیون سریع در محل اتصال عصب-عضله و افزایش نفوذ پذیری به یون سدیم را داریم ح بروز انقباضات ضعیف تا متوسط در ماهیچه های مخطط نکته: با مصرف دوز بالای داروهای محرک نیکوتینی به جای انقباض ماهیچه حالت شلی و فلج در ماهسچه ایجاد می شود. 

صفحه 26:
کاربرد های بالینی داروهای کولینومیمتیک * Direct-acting - Bethanechol postoperative & neurogenic ileus > urinary retention — Carbachol Glucoma — Pilocarpine Glucoma, Xerostomia * Indirect-acting — Edrophonium Test of Myasthenia gravis — Neostigmine Myasthenia gravis — Pyridostigmine ۷ — Physostigmine Glucoma — Echothiophate Glucoma 

صفحه 27:
مسمومیت با داروهای کولینومیمتیک : ‏علائم مسموميت با با داروهاى كولينوميمتيك با اثر مستقیم‎ )١ ‏تهوع» استفراغ» اسهال» ترشح بزاق و عرق» اتساع عروق يوست» اتساع برونش‎ با با داروهاى كولينوميمتيك با اثرغير مستقيم(مصرف در كشاورزى و يا به ترشح بزاق و عرق, ‎Sel anit SS‏ استفراغ بیت: تجویز آترپین/ پیرالید و کسیم ؟ 

صفحه 28:
Ganglion blocke: 

صفحه 29:
Key Drugs * Muscarinic Blocker — Nonselective: ATROPINE (5,5) — M1 selective: PIRENZEPINE,,.. ; =) * Nicotinic Blocker - Ganglion blockers :HEXAMETHONIUM (5sigabsa) - NMJ blockers:TUBOCURARINE§):4) 55 9:55) + Cholinestrase regenarators + PRALIDOXIME (S114) 

صفحه 30:
اثر داروهای آنتی کولینرژیک روی اندام های بدن ۴ سیستم اعصاب مرکزی: مقادیر کم برادی کاردی گذرا مقادير زياد تحريك مغزى, چشسم: میدریازیس, انبساط ماهیچه تطابق, فلج تطابقی چشم (18 سیستم تلب و عروق: دوز کم و درمانی: بروز برادی کاردی گذیا از طریق اثر مسیر بصل النخاع دوز بالا: بروز تکیکری ناشی از مهار كيرنده هاى موسكاينى خود قلب نكته: تاثير اندك روى فشار خون؟. اتساع عروق خونی پوستی و 095 ‎«atropine flush)‏ 

صفحه 31:
اثر داروهای آنتی کولینرژیک روی اندام های بدن سیستم تنفسی: کاهش ترشحات بینی,حلق» برونش اتساع مایچه های برونش و تسهیل تنفس ‏ داروی ایبراتروپیوم؟ ۴ دستگاه گوارش: کاهش انقباضاتو خرکات پیش برنده معده و روده * دستگاه ادراری-تناسلی: اثبساط ماهیچه صاف مثانه انقبااض عضلات مثلث و اسفنکتر مثانه احتباس ادراری پوست و غشاء مخاطی: کاهش تعریق و بروزخشکی و داغی پوست (به علت بلوک مسیر اعصاب سمپاتیک کولینرژیک) احتمال بروز تب آتروپینی در کودکان 

صفحه 32:
کاربرد های بالینی داروهای آنتی کولینرژیک * اختلالات سیستم اعصاب مرکزی: داروی کمکی در درمان پارکینسون؟ : تری هگزی فندیل پیشگیری یا درمان بیماری حرکت: دیمن هیدرینات * اختلالات چشمی: ایجاد ميدريازيس و يا سیکلوپلژی جهت معاینه چشم: هماتروپین» سیکلوپنتولات ۴ اختلالات دستگاه گوارش: درمان اخقلالات اسپانسی: ‎ap gel‏ دی سیکلومین درمان کولیک صفراوی: ترکیب مورفین و آتروپین؟ کاهش ترشح اسید معده: پیرنزیین 

صفحه 33:
کاربرد های بالینی داروهای آنتی کولینرژیک * اختلالات قلبی-عروقی: برادی کاردی سینوسی: آتروپین (کاهش زمان تحریک ناپذیری و افزایش ضربان بطنی) * اختلالات تنفسی: درمان تنگی نفس: ایپراترپیوم برومید * درمان مسمومیت با مهار کننده های کولین استراز (حشره کش با گاز جنگی): آتروپین: ۱-۲ میلی گرم. وریدی, هر ۵-۱۵ دقيقه تابروعوارض آترویین 

صفحه 34:
داروهای آدرنرژیک 

صفحه 35:
دسته بندی آدرنورسپتورها درجه قدرت ‎receptors Epi> NE>>Iso‏ ۰ 1.0 ‎B receptors Iso>Epi> NE‏ 2.1 انواع آدرنورسپتورها ‎Baia,‏ ‎MB. BoB,‏ BDA,DA, 

صفحه 36:


صفحه 37:
اثر داروهای آدرنرژیک روی اندام هاى بدن ایش قدرت انقباض قلب (81) و افزايش هدايت گره دهلیزی- بطنی ایزوپروترنول اپی زایش برون ده قلبی» افزایش قدرت انقباض قلب نوراپینفرین: کاهش رفلکسی برون ده قلبی (به علت اتقباض شديد عروقى و اقزايش مقاومت در يرابر خروج سيستم قلبى-عروقى: خن از تب نکته؛ عدم مصرف اپینفرین در بیماران آنژینی؟؟ اثر روى ضربان قلب: نوراب ثربیشتر روی گيرنده های آلفا و اثر اندک روی گيرنده های 88: افزایش شدید ضربان در ابتدا اما در ادامه به علت افزايش انقباض عروق و فشار خون برادی کاردی رفلکسی رخ می دهد. ايزويروترنول: بروز تاكيكاردى ناشى از اثر مستقيم روى كيرنده هاى 8 

صفحه 38:
اثر داروهای آدرنرژیک روی اندام هاى بدن * اثر بر فشار خون: "۲ دوز كم ابى نفرین: تحریک بتا-۲: کاهش مقاومت عروق محیطی: کاهش فشار خون دوزبالای اپینفرین: تحریک آلفا-۱ : افزایش مقاومت عروق محیطی: افزایش فشار خون ۲ ایزوپروتنول: تحریک بتا۲: کاهش مقاومت عروق محیطی: کاهش فشار خون سبستم اعصاب مر گزی: بیداری» لرزش, تحریک تنفسی و اضطراب سیستم گوارشی: انساع ماهیچه های صاف روده و کاهش حرکات روده سیستم ادراری: اتساع ماهیچه های صاف مثانه و تاخیر در دفع ادرار چشم: تحریک گیرنده آلفا در ماهیچه صاف عنبیه و بروز میدریازرس سیستم تنفسی: تحریک گیرنده بتا-۲ در عضلات صاف برونش و اتساع آنها: کمک به بهبود 1 آسم 

صفحه 39:
اثر داروهای آدینرژیک روی اندام های جدن * غدد اگزوکرین: ۷ غدد عرق ابوكرين: تحريك كيرنده آلفا و افزايش ترشحات ” غدد عرق اكرين::دارائ فيرئذه موسكاريد ۴ آثار متابولیکی: "۲ تحریک گيرنده بت تحريك كلوونتوزنزء افزايش كليكوزنوليز كاهش ستتز كليكوزن: افزايش قند خون تحريك كيرنده آلفا-؟:كاهش ترشح انسولين و افزايش قندخون تحريك كيرنده تا افزايش ليبويز ¥ تحریک گیرندهآلفا-: کاهش لیولیز 7 v 

صفحه 40:
داروهای آدرنرژیک‌با ائز غیر مستقیم * مثال: افدرین. آمفتامین * افدرین: دارای اثرات اینوتروپ و کرونوتروپیک مثبت منقبض کننده عروق: اثر کمتر از ع و ع لا موارد مصرف: درمان هیپوتنشن» تنگی نفس گرفتگی بینی * آمنتامین: جذب سریع به منز و در نتیجه بروز اثرات مرکزی افزایش هوشیاری. کاهش حس خستگی, حالت سرخوشىء کاهش اشتهاء افزایش متابولیسم بدن 

صفحه 41:
کاربرد دارویی داروهای آدرنرژیک Alpha 1 agonists (Phenylephrine, methoxamine) — Vasoconstriction (Bleeding, Local Anesthesia..) — Shock — Decongestion Alpha 2 agonists (Clonidine) — Hypertension - — Analgesia — Withdrawal syndrome Beta 1 agonists (Isoprotrenol) — Cardiac arrest — CHF Beta 2 agonists (Salbutamol, Terbutaline) — Bronchial Asthma — Premature laber 

صفحه 42:
عوارض جانبی داروهای آدرنرژیک 1 _« * Dysarrhythmia * Rebound congestion * Ischemia * Insomnia * Tremor ۰ Palpitation * Sweating 

صفحه 43:
داروهای مهارکننده آدرنرژیک ۳ fre =| | 8681 ae | Nonselective | (Prazosin) (Yohimbin) | | ‏لقع | | _«مامنه)‎ selective | (Propranoiol) | 

صفحه 44:
فنتول آمین (آنتاگونیست برگشت پذیر) اثرات دارو: * _مهارکننده رقابتی گیرنده آلفا۱ پس سیناپسی و آلفا-۲ پیش سیناپسی * متسع کننده شریان و ورید و کاهش مقاومت عروق محیطی * _دارای اثرا مشابه هیستامین و در نتیجه افزاینده ترشح اسید و پپسین عواض دارو: * احتمال تاکیکاردی رفلکسی, بی نظمی قلبی و * اسهال و افزایش تولید اسید 

صفحه 45:
فنوکسی بنزامین (آنتاگونیست برگشت ناپذیر) اثرات دارو * مهارکننده برگشت ناپذیرگيرنده های ‎lal‏ * متسع کننده عروق و مهار اسپاسم عروقی کاهش مقاومت عروق محیطی و افزایش حجم فضای عروقی مورد مصرف: دربیماران مبتلابه فئوکروموسیتوما به منظور کاهش فشار خون عوارض دارو: *_خواب آلودگی تاکیکاردی رفلکسی * _ پرخونی مخاط بینی میوزیس * اختلال در بروز انزال هیپوتاسیون وضعیتی 

صفحه 46:
پرازوسین (آنتاگونیست انتخابی آلفا-() آنتاگونیست انتخابی و قوی گیرنده آلفا-۱ مصرف به منظور کاهش فشار خون احتمال بروز يديده اولين ‎ssyfirst dose phenoMenon)}o9‏ داروى جديدتر با عارضه كمتر: ترازوسين يوهيمبين (آنتاگونیست انتخابی آلفا-؟) * درمان علائم نوروياتى دردناك در بيماران ديابتى 

صفحه 47:
بتابلوكرها مهاركننده انتخابى(تنها ‎١‏ كيرنده) ويا غير انتخابى (هر دو كيرنده) متاپرولول و پروپرانولول متابولیسم عبور اول کبدی بالایی دارند. جذب همه داروهاى بتابلوكر غير انتخابى به استثناى نادولول خوب است. لول به عنوان مهارکننده انتخابی بتا-۱» طول اثر بالایی داشته و (بار در روز تجویز می شود. 

صفحه 48:
کاربرد بالینی بتا بلو کرها Hypertension (Atenolol, Propranolol) Angina pectoris (Propranolol, Nadolol) Heart Failure (Carvedilol, Labetalol) Arrhytmia after MI (Propranolol, Timolol) Tremor (Propranolol) Glaucoma (Timolol) Hyperthyroidism (propranolol)?? 

صفحه 49:


فارماکولوژی اعصاب اتونوم ‏Dr. Azadeh Motavallian Nervous System Cen t ral NS Peri p h eral NS So mat i c Sy mp at h et i c Au t o n o mi c Parasy mp at h et i c The aut onomi c nervous syst em i s a component of t he peri pheral nervous syst em. It i s furt her sepa ra t ed i nt o t wo t ra ct s -sympa t het i c & pa rasympat het i c Th e Peri p h era l Nervo us Syst em Key Terms  Preganglionic   A neuron with a cell body in the CNS and axon extending to a ganglion in the periphery Postganglionic  A neuron with a cell body in a peripheral ganglion and axon extending to a target tissue Pre g a n g l i o n i c C NS Po s t g a n g l i o n i c G a n g l io n Ta r g e t Ti s s u e PRE-GANGLIONIC GANGLIA POST-GANGLIONIC تفاوت سیستم اعصاب سوماتیک و اعصاب خودکار )1بر عکس اکسون اعصاب اتونوم ،اکسون اعصاب سوماتیک گانگلیون ندارد. )2بر عکس سیستم اعصاب اتونوم ،اعصاب سوماتیک دارای غالف میلین هستند. )3اعصاب سوماتیک تنها وارد ماهیچه های مخطط شده و میانجی عصبی آنها استیل کولین( )AChاست .در مقابل میانجی عصبی اعصاب اتونوم Achیا نوراپینفرین ( )NEمی باشد. )4عملکرد سیستم اعصاب سوماتیک تحت کنترل بدن بوده در مقابل سیستم اعصاب اتونوم عملکردی غیر ارادی دارند. سیستم اعصاب سمپاتیک • دارای 22زوج گانگلیون موازی نخاع ( )paravertebralبه صورت 2زنجیر در 2طرف نخاع و نیز 3جفت گانگلیون اطراف نخاع()perivertebral • نورون های پره گانگلیون سمپاتیک ( AChکولینرژیک) و نورون های پست گانگلیون سمپاتیک (به استثنای اعصاب غدد عرق) (NEآدرنرژیک) آزاد می کنند. • نورون های سمپاتیک غدد عرق از نوع کولینرژیک بوده و AChآزاد می کنند. • نورون های سمپاتیک آرتیول های آوران کلیه دوپامین ترشح می کنند و سبب شل شدن ماهیچه های صاف عروق کلیه می شوند. سیستم اعصاب پاراسمپاتیک • اکسون های پیش گانگلیونی پاراسمپاتیک از اعصاب مغزی 10 ،7،9 ،3و دومین تا چهارمین عصب لگنی خارج می شوند. • نورونهای پره گاگلیونیک و پست گانگلیونیک Achآزاد می کنند. تفاوت سیستم اعصاب سمپاتیک و پاراسمپاتیک )1از نظر طول آکسون )2از نظر میانجی عصبی آزادشده Overvi ew o f t h e Aut o no mi c Nervous Syst em Diffe re nce s be t we e n Symp a t h et ic & Pa ra symp a t h et ic Re la t ive Le ngt h s of Ne u ro n s Symp a t h e t i c CNS t a rg et g an g l i o n short preg a n g l io n ic neuron lon g post g a ng l io nic neuron Pa ra s ymp a t h e t i c CNS lon g preg a ng l io nic neuron g an g l i o n t a rg et short post g a ng l io nic neuron Overvi ew o f t h e Aut o nomi c Nervous Syst em Diffe re nce s be t we e n Symp a t h et ic & Pa ra symp a t h et ic Ne u ro t ra nsmit t e rs NE (ACh a t s we a t g l a n d s ), Symp a t h e t i c ACh , + + / -, a & ß recep t o rs • All preg a ng li on ics rele a se a cet ylcho l ine (ACh) & a re excit a t ory (+) • Symp. p ost g a n g l. — nore pin ep hrin e (NE) & a re excit a t ory (+) or in hi b it ory (-) • Pa ra symp. p ost g a n g l. — ACh & a re excit a t ory (+) or inh i bit ory (-) • Excit a t io n or in h ib it i on is a recept or-depe nde nt & rece pt or-media t e d response Pa ra s ymp a t h e t i c ACh , + Po Pot ten ent tia ial l fo forrpphhaarma rmacolo cologic gic mo modduulat latio ionn of ofaauut toonomic nomic re resp spoonse nsess ACh , + / m u sca ri n i c recep t o rs نحوه سنتز و حذف ACh نحوه سنتز و حذف نوراپینفرین ( )NEو اپینفرین ( )E نحوه حذف نوراپینفرین ( )NEو اپینفرین ( )E )1متابولیزم: @ توسط آنزیم MAOدر انتهای اعصاب سمپاتیک @ توسط آنزیم COMTدر خارج از عصب ویا در شکاف سیناپسی )2بازجذب ( )reuptakeبه انتهای اعصاب )3دیفوزیون تقسیم بندی رسپتورهای اتونومیک )1رسپتورهای کولینرژیک ) a:نیکوتینیک NM/NN : )bموسکارینیکM1-5 : : )2رسپتورهای آدرنرژیک: ‏a) α1/2 ‏b) β1/2 ¿f̼ eÁ ¿ZÅ ºÌ eZb¼ YZaf Ì ® ACh ¿f̼¿eÁ  ¿ÌÀ Ìe°̮ • À Ì ·¯ ÂË ® • ZÅÂfb ˆ ¿€eÁ c Y iY f ̺ ®ÌeZb¼ ‡ ºfˆ Ì ® NE¿f̼¿eÁ  1 & a2 1 & b2 • • ZÅÂfb cYiY cYiY  Heart rat e (mu scarin ic) •  Heart rat e ( 1 ) •  Gast roin t est in al mot il it y •  Va socon st rict ion (a1 ) •  Bron ch ocon st rict ion (n icot in ic) •  Gast roin t est in al mot il it y •  Bron ch od il at ion ( 2) • داروهای پاراسمپاتومیمتیک Cholinomimetic Drugs Drugs Cholinomimetic Direct-acting Direct-acting Muscarinic Muscarinic CholineEsters Esters Choline Alkaloids Alkaloids Indirect-acting Indirect-acting Nicotinic Nicotinic Edrophonium Edrophonium Carbamate Carbamate Organophosphate Organophosphate Cholinoceptive Sites: Receptor Subtypes • Muscarinic: • Nicotinic: M (nerves) M 2 (cardiovascular) M 3 (glandular) all blocked by atropine 1 NM (skeletal muscle) blocked by curare NN (nerves) blocked by hexamethonium Some Examples of the Drugs • – – – – – • – – – – – Direct-acting Acetylcholie (B) Bethanechol (M) Carbachol (B) Pilocarpine (M) Nicotine (N) Pilocarpine Indirect-acting Edrophonium (B) Neostigmine (B) Pyridostigmine (B) Echothiophate (B) parathion (B) M: Muscarinic N: Nicotinic B: Both 22 PK • این داروها در ساختمان خود دارای ازت 4ریشه ای بوده • استیل کولین در بدن سریعا توسط آنزیم غیر فعال می شود امادرمقابل کارباکل و بتاکول در برابر کولین استراز مقاوم بوده مدت اثر طوالنی تری دارند. • • غیر محلول در چربی و نفوذ انک در CNS مشتقات ارگانوفسفره (بجز اکتیوفات) به میزان زیادی محلول در چربی بوده و جذب و توزیع گستردهای در بدن( حتی )CNSدارند. مکانیسم عمل • داروهای با اثرمستقیم :اتصال مستقیم به گیرنده های موسکارینی یا نیکوتینی و تقلید عملکرد Ach • داروهای با اثرغیرمستقیم :ایجاد وقفه در عملکرد آنزیم استیل کولین استراز (در مرحله اول پیرو اتصال آنزیم با دارو و هیدرولیز آنزیم ،تولید کولین و آنزیم استیله را داریم و در مرحل بعدی آنزیم استیله با آب ترکیب شده و ریشه استیل جدا می شود) .با مهار این آنزیم توسط داروهای با عملکرد غیر مستقیم افزایش غلظت استیل کولین در محل گیرنده های کولینرژیک را داریم. اثرات ترکیبات کولینومیمتیک روی اندام های بدن چشم :انقباض عضله حلقوی عنبیه (تنگی مردمک) و عضله مژهای (تطابق) تسهیل خروج مایع زاللیه از طریق کانال شلم و کاهش فشار داخل کره چشم قلب و عروق :مقادیر کم :اتساع عروق ،کاهش فشار خون ،تاکی کاردی رفلکسی مقادیر بیشتر :کاهش فشار خون ،برادی کاردی ،کاهش سرعت هدایت قلب سیستم تنفسی :تحریک و انقباض عضالت صاف ریوی افزایش ترشحات دستگاه تنفسی دستگاه گوارش :افزایش حرکات دودی روده انبساط اسفنکترها افزایش ترشحات مجاری گوارشی مجاری ادراری :انقباض ماهیچه صاف مثانه انبساط عضالت مثلث و اسفنکتر مثانه تسهیل دفع ادرار اثرات ترکیبات کولینومیمتیک روی اندام های بدن غدد مترشحه مختلف :افزایش ترشحات اشکی ،عرقی و حلق و بینی سیستم اعصاب مرکزی :مغز نسبت به نخاع گیرنده موسکارینی بیشتر ولی نخاع نسبت به مغز گیرنده نیکوتینی بیشتری دارد. نیکوتین روی مغز اثر تحریکی مالیمی داشته و در دوز باال سبب لرزش ،استفراغ و تحریک تنفس می شود. محل اتصال عصب-عضله :گیرنده های نیکوتینی روی ماهیچه های مخطط توسط Achو نیوتین تحریک شده و پیرو آن دپوالریزاسیون سریع در محل اتصال عصب-عضله و افزایش بروز انقباضات ضعیف تا متوسط در ماهیچه های نفوذ پذیری به یون سدیم را داریم مخطط نکته :با مصرف دوز باالی داروهای محرک نیکوتینی به جای انقباض ماهیچه حالت شلی و فلج در ماهسچه ایجاد می شود. کاربرد های بالینی داروهای کولینومیمتیک • Direct-acting – Bethanechol postoperative & neurogenic ileus & – Carbachol – Pilocarpine Glucoma urinary retention Glucoma, Xerostomia • Indirect-acting – – – – – Edrophonium Neostigmine Pyridostigmine Physostigmine Echothiophate Test of Myasthenia gravis Myasthenia gravis // Glucoma Glucoma 26 مسمومیت با داروهای کولینومیمتیک )1عالئم مسمومیت با با داروهای کولینومیمتیک با اثر مستقیم : تهوع ،استفراغ ،اسهال ،ترشح بزاق و عرق ،اتساع عروق پوست ،اتساع برونش درمان مسمومیت :تجویز آتروپین )2عالئم مسمومیت با با داروهای کولینومیمتیک با اثرغیر مستقیم(مصرف در کشاورزی و یا به عنوان گازجنگی) تنگی مردمک ،ترشح بزاق و عرق ،تنگی نفس ،اسهال ،استفراغ درمان مسمومیت :تجویز آترپین /پیرالیدوکسیم ؟ )3عالئم مسمومیت با با داروهای محرک نیکوتینی: تشنج ،کوما ،وقفه تنفسی ،شلی عضالنی ،هیپرتانسیون ،بی نظمی درمان مسمومیت :؟ داروهای آنتی کولینرژیک Anticholinergic Drugs Drugs Anticholinergic Antimuscarinic Antimuscarinic M1-selective M1-selective Non-selective Non-selective Antinicotinic Antinicotinic Ganglionblockers blockers Ganglion NMJblockers blockers NMJ Key Drugs • Muscarinic Blocker – Nonselective: ATROPINE ()آتروپین – M1 selective: PIRENZEPINE()پیرنزپین • Nicotinic Blocker – Ganglion blockers :HEXAMETHONIUM()هگزامونیوم – NMJ blockers:TUBOCURARINE()توبوکورارین • Cholinestrase regenarators • PRALIDOXIME()پیرالیدوکسیم 29 اثر داروهای آنتی کولینرژیک روی اندام های بدن سیستم اعصاب مرکزی :مقادیر کم :برادی کاردی گذرا مقادیر زیاد :تحریک مغزی ،رفتارمانیک ،بی قراری ،هذیان چشم :میدریازیس ،انبساط ماهیچه تطابق ،فلج تطابقی چشم (،)cycloplegiaافزایش فشار داخل کره چشم سیستم قلب و عروق :دوز کم و درمانی :بروز برادی کاردی گذرا از طریق اثر مسیر بصل النخاع دوز باال :بروز تاکیکری ناشی از مهار گیرنده های موسکاینی خود قلب نکته :تاثیر اندک روی فشار خون؟ اتساع عروق خونی پوستی و گردن ()atropine flush اثر داروهای آنتی کولینرژیک روی اندام های بدن سیستم تنفسی :کاهش ترشحات بینی،حلق ،برونش اتساع مایچه های برونش و تسهیل تنفس داروی ایپراتروپیوم؟ دستگاه گوارش :کاهش انقباضات و حرکات پیش برنده معده و روده دستگاه ادراری-تناسلی :انبساط ماهیچه صاف مثانه انقباض عضالت مثلث و اسفنکتر مثانه احتباس ادراری پوست و غشاء مخاطی: کاهش تعریق و بروزخشکی و داغی پوست (به علت بلوک مسیر اعصاب سمپاتیک کولینرژیک) احتمال بروز تب آتروپینی در کودکان کاربرد های بالینی داروهای آنتی کولینرژیک • اختالالت سیستم اعصاب مرکزی: داروی کمکی در درمان پارکینسون؟ :تری هگزی فندیل پیشگیری یا درمان بیماری حرکت :دیمن هیدرینات اختالالت چشمی: ایجاد میدریازیس و یا سیکلوپلژی جهت معاینه چشم :هماتروپین ،سیکلوپنتوالت اختالالت دستگاه گوارش: درمان اختالالت اسپاسمی :کلیدینیوم ،دی سیکلومین درمان کولیک صفراوی :ترکیب مورفین و آتروپین؟ کاهش ترشح اسید معده :پیرنزپین کاربرد های بالینی داروهای آنتی کولینرژیک اختالالت قلبی-عروقی :برادی کاردی سینوسی :آتروپین (کاهش زمان تحریک ناپذیری و افزایش ضربان بطنی) اختالالت تنفسی :درمان تنگی نفس :ایپراترپیوم برومید درمان مسمومیت با مهار کننده های کولین استراز (حشره کش یا گاز جنگی) :آتروپین 1-2 :میلی گرم، وریدی ،هر 5-15دقیقه تابروعوارض آتروپین داروهای آدرنرژیک دسته بندی آدرنورسپتورها درجه قدرت  receptors  receptors   ,  Epi > NE >> Iso Iso > Epi > NE انواع آدرنورسپتورها   ,  ,   DA1, DA2 35 اثر داروهای آدرنرژیک روی اندام های بدن • سیستم قلبی-عروقی :افزایش قدرت انقباض قلب ( )B1و افزایش هدایت گره دهلیزی -بطنی ایزوپروترنول ،اپی نفرین :افزایش برون ده قلبی ،افزایش قدرت انقباض قلب نوراپینفرین :کاهش رفلکسی برون ده قلبی (به علت انقباض شدید عروقی و افزایش مقاومت در برابر خروج خون از قلب) ‏ نکته :عدم مصرف اپینفرین در بیماران آنژینی؟؟ اثر روی ضربان قلب :نوراپینفرین :اثربیشتر روی گیرنده های آلفا و اثر اندک روی گیرنده های :Bافزایش شدید ضربان در ابتدا اما در ادامه به علت افزایش انقباض عروق و فشار خون برادی کاردی رفلکسی رخ می دهد. ایزوپروترنول :بروز تاکیکاردی ناشی از اثر مستقیم روی گیرنده های B اثر داروهای آدرنرژیک روی اندام های بدن ‏ ‏ ‏ ‏ اثر بر فشار خون: دوز کم اپی نفرین :تحریک بتا : 2-کاهش مقاومت عروق محیطی :کاهش فشار خون دوزباالی اپی نفرین :تحریک آلفا : 1-افزایش مقاومت عروق محیطی :افزایش فشار خون ایزوپروترنول :تحریک بتا : 2-کاهش مقاومت عروق محیطی :کاهش فشار خون ‏ ‏ ‏ ‏ ‏ سیستم اعصاب مرکزی :بیداری ،لرزش ،تحریک تنفسی و اضطراب سیستم گوارشی :اتساع ماهیچه های صاف روده و کاهش حرکات روده سیستم ادراری :اتساع ماهیچه های صاف مثانه و تاخیر در دفع ادرار چشم :تحریک گیرنده آلفا در ماهیچه صاف عنبیه و بروز میدریازیس سیستم تنفسی :تحریک گیرنده بتا 2-در عضالت صاف برونش و اتساع آنها :کمک به بهبود آسم اثر داروهای آدرنرژیک روی اندام های بدن غدد اگزوکرین: غدد عرق اپوکرین :تحریک گیرنده آلفا و افزایش ترشحات غدد عرق اکرین :دارای گیرنده موسکارینی ‏ ‏ ‏ ‏ ‏ آثار متابولیکی: تحریک گیرنده بتا :تحریک گلوونئوژنز ،افزایش گلیکوژنولیز،کاهش سنتز گلیکوژن :افزایش قند خون تحریک گیرنده آلفا:2-کاهش ترشح انسولین و افزایش قندخون تحریک گیرنده بتا :1-افزایش لیپویز تحریک گیرنده آلفا :2-کاهش لیپولیز داروهای آدرنرژیک با اثر غیر مستقیم • مثال :افدرین ،آمفتامین افدرین :دارای اثرات اینوتروپ و کرونوتروپیک مثبت منقبض کننده عروق :اثر کمتر از Eو NE موارد مصرف :درمان هیپوتنشن ،تنگی نفس گرفتگی بینی آمفتامین :جذب سریع به مغز و در نتیجه بروز اثرات مرکزی افزایش هوشیاری ،کاهش حس خستگی ،حالت سرخوشی ،کاهش اشتها ،افزایش متابولیسم بدن کاربرد دارویی داروهای آدرنرژیک • Alpha 1 agonists (Phenylephrine, methoxamine) – Vasoconstriction (Bleeding, Local Anesthesia..) – Shock – Decongestion • Alpha 2 agonists (Clonidine) – Hypertension – Sedation – Analgesia – Withdrawal syndrome • Beta 1 agonists (Isoprotrenol) – Cardiac arrest – CHF • Beta 2 agonists (Salbutamol, Terbutaline) – Bronchial Asthma – Premature laber عوارض جانبی داروهای آدرنرژیک • • • • • • • • Hypertension Dysarrhythmia Rebound congestion Ischemia Insomnia Tremor Palpitation Sweating 42 داروهای مهارکننده آدرنرژیک Adrenoceptor antagonists antagonists Adrenoceptor Alpha-blockers Alpha-blockers Alpha1selective selective Alpha2 Alpha2selective selective Alpha1 (Prazosin) (Yohimbin) (Prazosin) (Yohimbin) Beta-blockers Beta-blockers Nonselective Nonselective Reversible Reversible (Phentolamine) (Phentolamine) Irreversible Irreversible (Phenoxybenzamine) (Phenoxybenzamine) Beta1selective selective Beta1 (Atenolol) (Atenolol) Beta2selective selective Beta2 Nonselective Nonselective (Propranolol) (Propranolol) فنتول آمین (آنتاگونیست برگشت پذیر) اثرات دارو: • مهارکننده رقابتی گیرنده آلفا 1پس سیناپسی و آلفا 2-پیش سیناپسی • متسع کننده شریان و ورید و کاهش مقاومت عروق محیطی • دارای اثرا مشابه هیستامین و در نتیجه افزاینده ترشح اسید و پپسین عواض دارو: • احتمال تاکیکاردی رفلکسی ،بی نظمی قلبی و آنژین • اسهال و افزایش تولید اسید فنوکسی بنزامین (آنتاگونیست برگشت ناپذیر) اثرات دارو • مهارکننده برگشت ناپذیرگیرنده های آلفا • متسع کننده عروق و مهار اسپاسم عروقی • کاهش مقاومت عروق محیطی و افزایش حجم فضای عروقی مورد مصرف :دربیماران مبتالبه فئوکروموسیتوما به منظور کاهش فشار خون عوارض دارو: • • • خواب آلودگی پرخونی مخاط بینی اختالل در بروز انزال تاکیکاردی رفلکسی میوزیس هیپوتاسیون وضعیتی پرازوسین (آنتاگونیست انتخابی آلفا)1- • آنتاگونیست انتخابی و قوی گیرنده آلفا1- • مصرف به منظور کاهش فشار خون • احتمال بروز پدیده اولین دوز()first dose phenomenon؟؟؟ • داروی جدیدتر با عارضه کمتر :ترازوسین یوهیمبین (آنتاگونیست انتخابی آلفا)2- • درمان عالئم نوروپاتی دردناک در بیماران دیابتی بتابلوکرها • • • • مهارکننده انتخابی(تنها 1گیرنده) ویا غیر انتخابی (هر دو گیرنده) متاپرولول و پروپرانولول متابولیسم عبور اول کبدی باالیی دارند. جذب همه داروهای بتابلوکر غیر انتخابی به استثنای نادولول خوب است. آتنولول به عنوان مهارکننده انتخابی بتا ،1-طول اثر باالیی داشته و 1بار در روز تجویز می شود. کاربرد بالینی بتا بلوکرها • • • • • • • Hypertension (Atenolol, Propranolol) Angina pectoris (Propranolol, Nadolol) Heart Failure (Carvedilol, Labetalol) Arrhytmia after MI (Propranolol, Timolol) Tremor (Propranolol) Glaucoma (Timolol) Hyperthyroidism (propranolol)?? خسته نباشید