فنیل کتونوری و آلکاپتنوری

صفحه 1:


صفحه 2:


صفحه 3:
فنیل کتونوری(]>۳1) 1934 ‏توسط ۴011170 در سال‎ PKU ais اثبات یک نقص ژنتیکی به عنوان علت عقب ماندگی ذهنی 

صفحه 4:
متابوليسم نرمال فنيل آلانين اه 

صفحه 5:
متابولیسم غیرطبیعی فنیل آلانین هیدروکسی فنیل لاکتیک اسید 

صفحه 6:
تمام ناهنجاری های ژنتیکی مربوط & متابولیسم فنیل آلانین به واسطه جهش های از دست دادن عملکرد در ژن کدکننده فنیل آلانین هیدرو کسیلاز(۳/1) یا در ژن های لازم برای سنتز و بکارگیری مجدد کوفاکتور آن,تتراهیدروبیوپترین(13۳4) می باشند. مهل امعطم عم 

صفحه 7:
Phenylalanine Phenyiketonuria | phenylalanine block hydroxylase Tyrosine ‏ی عد‎ Melanin pigments Tyrosine CO + 0۵ trensaminase Citric acid cycle hyd henyl id Fumaric Acetoacetic p-hydroxyphenylpyruvic aci ‏له‎ alk oe p-hydroxyphenylpyruvic Fumarylacetoacetic acid acid oxidase Homogentisic ۱ Homogentisic acid acid oxidase 2,5-dihydroxyphenylacetic acid Maleylacetoacetic acid Phenylketonuria sua cunning 199 

صفحه 8:
ژنتیک بیماری ژن ۴ بر روی بازوی بلند کروموزوم 12 یافت شده((120124.1 http://www.pahdb, os sols ¢ salng tee ‏).نا كنون560‎ ancgill.ca كمبود اين الال ان وى لوت اسعد 

صفحه 9:
Parents Non- Carrier cartier Carrier Carrier re fe 0 | aT Carrier Carrier Non- Non- Disease Carrier Carrier ۱۷۵۵۰ carrier — carrier carrier Children PKU stots! a 

صفحه 10:
ی شمالی: ۰. 117 Classical PKU (18.7%) + IVS12G-A+1 Classical PKU (7.8%) + Y414C Mild hyperphe (5.4%) + 13 other mutations (1-5%) 9 + 55 other mutations (<1%) poe 

صفحه 11:
شيوع جهانى 1 لله [1آك21 در 20000 نوزاد متولد شده. مین ردهمی شود که آرهر 55 نقر م رامل أبن ارق امد اغلب بیماران فنیل کتونوری هترروزیگوت مرکب هستند که باعث تنوع در بمروز بالینی و بیوشیمیایی می شود. هتروزیگوت ها ظاهری طبیعی دارند. البته شیوع کمبود ۳/1 بین جمعیت های مختلف متفاوت است. 

صفحه 12:
2117 در ولقع فنيلك تونورىك لاسيكمىئباشد و همانطور كه كفته شد حاصل کمود ولقعی] ۳۵۸۲ می‌باشد هایپر فنیل آلانینمی غیر لک قنوتیپ ها با شدت کمتر شامل ‎PKU‏ واريانت ‎ 

صفحه 13:
هایپر فنیل آلائینمی غیر [۳16: حالتی است که در آن با وجود اينکه رژیم غذایی عادی دریافت می کنند.غلظت پلاسمایی فنیل آلانین زیر 101۷11 می باشد. 211 واديانتكروهياز بيمرلنرا شاملمىشود كه تحملإنهابه فنيلالاين در حد وسطب ینت حمل‌گ روم ۳15 کلاسیکو هایپر ف نی لاينموفير لاک مى 3 > 

صفحه 14:
علائم بالينى * عقب ماندگی ذهنی(اساس بیوشیمیایی عقب ماندگی ذهنی آن ها یک معما است) * بیش فعالی * اختلالات روانی * کاهش تولید ملانین(پوست روشن و چشمان آبی) RSE ONS * * استحکام ضعیف استخوان میکروسفای 

صفحه 15:
ی( غربالگری جهانی نوزادان با استفاده از خون پاشنه نوزاد از سال ۱۹7۰ بای تشخیص زودرس و تحت درمان قرار گرفتن مبتلایان به لاک مورد استفاده قرار مى كيررد. 

صفحه 16:
انواع روش های تشخیصی: * روش كوترى : بر اساس روش هاى نيمه كمى ميكروبيولوزى بنا شده. مقياس رشد باكترى باسيلوس سوبتيليس ( كه براى رشد نيازمند وجود اسيد آمينه فنيل آلانين است ) در مجاورت خون نوزاد با استاندارد ها است. که روشی ارزان؛ ساده و قابل اطمينان مى باشد. در نوزادان سالم فنیل آلانین اضافی وجود ندارد بنابراین باکتری بر روی محیط آگار رشد فس کت در نوزادان مبتلا به 6 به دلیل تجمع فنیل آلانین و در نتیجه وجود فنیل آلانین اضافی در خور 

صفحه 17:
Negative controls: no >< bacterial growth 

صفحه 18:
" روش آنالیز فلورومتریک: یک تست کمی و اتومات با جواب مثبت كاذب " روش طیف سنجی: یک تست کمی و اتومات با جواب مثبت کاذب کمتر و بر اساس اندازه گیمری تیمروزین و با توانایی شناسایی سایر اختلالات با یک نمونه واحد صورت می گیرد. * آنالین کمی اسید آمینه های پلاسمایی: 

صفحه 19:
توصیه می گرردد بای سنجش سطح فنیل آلانین در طول یک سالگی یکبار در هفته تا یکبار در ماه و بعد از يك سالك يك بار در ماد ا هشن ماه یکبارتکررار گرده. مان سلع فنیل آلانین براى زنان مبتلا كمتى از .1007/0 سه‌ماه قبل از بارداری و بین 1-۲ :100/01 در طول بارداری توصیه می گردد. tandem mass spectrometry ° 

صفحه 20:
PKU- plasma TLC scree 

صفحه 21:


صفحه 22:
HPLC(High Performance Liquid - :Chromatography) 

صفحه 23:
* تست ژنتیک ملکولی: ‎cla‏ تایید بیماری؛ تعیین ناقلیت در افرادی که فرد مبتلا در خانواده شان دارند و نیز ‏تشخیص قبل از تولد درخواست می گرد و با روش های آنالیز جهش» اسکن جهش؛ سکونسینگ و 2017515 11116006 انجام بی گیرد. ‎ 

صفحه 24:
آلکاپتونوری اولین خطای ذاتی اتوزومال مغلوب -هشرح داده شده توسط آرچیبالد گارود 

صفحه 25:
کمبود آنزیم اسید هموجنتیسیک اکسیداز اختلال در تجزیه اسید هموجنتیسیک (متابولیتی از تیروزین) homogentisic acid 051 COOH 

صفحه 26:
علائم آلکاپتونوری ادرار نرمال 1 

صفحه 27:


صفحه 28:
Os a ‏تحص ی‎ - ‏ريزو سق سس سنوت‎ coo nm oT 1 oO Maleylacetoacetate 2 يوون يوون - 2-5-7 Fumarylacetoacetate 120 ۳ جک ‎FSB‏ مه 0 ‎~o0c—g—C_—coo- + CHs—G—cHa—coo—‏ OG Acetoacetate Succinyl-CoA Fumarate ‎Suceimate‏ ا همه را یت ‎cH,‏ ‎AcetoacetyI-CoA 

صفحه 29:
رفرنس ها مبانی ژنتیک پزشکی امری ترجمه مهردادهاشمی و رضا محمدی ژنتیک پزشکی تامپسون ترجمه رامین رفیعی ‎Saudubray J,Van den BergheG.Inborn Metabolic‏ ‎Diseses.5" Edition,2011;253-263.‏ 2 ‏انتران‎ costes 

صفحه 30:
0 قمیشته یادتان باشد که وضعیت کنوتی شما. سرتوشت نهایی تان ee = 3 روزهای خوب خواهند آمد... 

فنیل کتونوری آلکاپتنوری منا مرادی علوم آزمایشگاهی90 فنیل کتونوری()PKU کشف PKU توسط Follingدر سال 1934 اثبات یک نقص ژنتیکی به عنوان علت عقب ماندگی ذهنی این اختالل در اثر نقص یک آنزیم اختصاصی ایجاد می شود. در اثر نقص این آنزیم،فنیل آالنین در مایعات بدن تجمع می یابد. متابولیسم نرمال فنیل آالنین شکستن فنیل آالنین هیدروکسیالز ()PAH تیروزین )(1 )(2 پروتئین های بدن فنیل آالنین تغذیه متابولیسم غیرطبیعی فنیل آالنین هیدروکسی فنیل الکتیک اسید فنیل آالنین هیدروکسیالز ()PAH )(a )(c *فنیل آالنین )(c )(b پروتئین های بدن فنیل الکتیک *اسید تغذیه تمام ناهنجاری های ژنتیکی مربوط به متابولیسم فنیل آالنین،به واسطه جهش های از دست دادن عملکرد در ژن کد کننده فنیل آالنین هیدروکسیالز( )PAHیا در ژن های الزم برای سنتز و بکارگیری مجددکوفاکتور آن،تتراهیدروبیوپترین( )BH4می باشند. ‏Phenylalan ‏ine ژنتیک بیماری ژن PAHبر روی بازوی بلند کروموزوم 12یافت شده12q24.1((. (.تا کنون 560جهش مختلف شرح داده شده http://www.pahdb. .)mcgill.ca کمبود این آنزیم بصورت اتوزومی مغلوب است. در گروه های جمعیتی خاص ،برخی جهش ها در افراد مبتال به PKUشایع تر می باشد. نحوه به ارث رسیدن بیماری PKU :جهش های شایع در آمریکای شمالی • • • • • R408W Classical PKU (18.7%) IVS12G-A+1 Classical PKU (7.8%) Y414C Mild hyperphe (5.4%) 13 other mutations (1-5%) 31.9% 55 other mutations (<1%) شایع ترR243Q و در شرقی ها جهشR408W جهش،در اروپایی های مبتال .است  PKUدر 20000نوزاد متولد شده. شیوع جهانی 1 تخمین زده می شود که از هر 55نفر یک نفر حامل این بیماری است. اغلب بیماران فنیل کتونوری هتروزیگوت مرکب هستند که باعث تنوع در بروز بالینی و بیوشیمیایی می شود. هتروزیگوت ها ظاهری طبیعی دارند. البته شیوع کمبود PAHبین جمعیت های مختلف متفاوت است. برای مثال :در فنالند در ترکیه 1در هر 1000000نفر 1درهر 4200نفر  PKUدر واقع فنیل کتونوری کالسیک می باشد و همانطور که گفته شد حاصل کمبود واقعی PAHمی باشد. هایپر فنیل آالنینمی غیر PKU فنوتیپ ها با شدت کمتر شامل PKUواریانت هایپر فنیل آالنینمی غیر :PKUحالتی است که در آن با وجود اینکه رژیم غذایی عادی دریافت می کنند،غلظت پالسمایی فنیل آالنین زیر mM1می باشد. PKUواریانت :گروهی از بیماران را شامل می شود که تحمل آنها به فنیل آالنین در حد وسط بین تحمل گروه PKUکالسیک و هایپر فنیل آالنینمی غیر PKUمی باشد. عالئم بالینی • • • • • • • • عقب ماندگی ذهنی(اساس بیوشیمیایی عقب ماندگی ذهنی آن ها یک معما است). بیش فعالی اختالالت روانی کاهش تولید مالنین(پوست روشن و چشمان آبی) مشکالت عصبی اگزما استحکام ضعیف استخوان میکروسفالی تشخیص آزمایشگاهی: غربالگری جهانی نوزادان با استفاده از خون پاشنه نوزاد از سال 1960برای تشخیص زودرس و تحت درمان قرار گرفتن مبتالیان به PKUمورد استفاده قرار می گیرد. ‏Horst Bickel and Robert ‏Guthrie انواع روش های تشخیصی: • روش گوتری : بر اساس روش های نیمه کمی میکروبیولوژی بنا شده. مقیاس رشد باکتری باسیلوس سوبتیلیس ( که برای رشد نیازمند وجود اسید آمینه فنیل آالنین است) در مجاورت خون نوزاد با استاندارد ها است .که روشی ارزان ،ساده و قابل اطمینان می باشد. در نوزادان سالم فنیل آالنین اضافی وجود ندارد بنابراین باکتری بر روی محیط آگار رشد نمی کند. در نوزادان مبتال به PKUبه دلیل تجمع فنیل آالنین و در نتیجه وجود فنیل آالنین اضافی در خون ،باکتری مورد نظر بر روی محیط رشد می کند. آزمایش گوتری Positive blood test results: bacterial halo = PKU Negative controls: no bacterial growth Positive controls : increasing phenylalanine concentrations give bacterial halos Negative blood test results: no bacterial growth = healthy babies • روش آنالیز فلورومتریک: یک تست کمی و اتومات با جواب مثبت کاذب کمتر. • روش طیف سنجی: یک تست کمی و اتومات با جواب مثبت کاذب کمتر و بر اساس اندازه گیری تیروزین و با توانایی شناسایی سایر اختالالت با یک نمونه واحد صورت می گیرد. • آنالیز کمی اسید آمینه های پالسمایی: بویژه سطح اسید آمینه های تیروزین و فنیل آالنین که در این تست غلظت اسید آمینه فنیل آالنین کمتر از mg/dL 2در بیماران که تحت درمان نمی باشند و در آمریکا سطح فنیل آالنین خون برای افراد کمتر از 12سال بین mg/dL 6-2و در افراد بزرگتر از 12سال بین mg/dL 10-2طبیعی محسوب می گردد. توصیه می گردد برای سنجش سطح فنیل آالنین در طول یک سالگی یکبار در هفته تا یکبار در ماه و بعد از یک سالگی یک بار در ماه تا هر سه ماه یکبار تکرار گردد .میزان سطح فنیل آالنین برای زنان مبتال کمتر از mg/dL 6سه ماه قبل از بارداری و بین mg/dL 6-2در طول بارداری توصیه می گردد. • ‏tandem mass spectrometry PKU- plasma TLC scree Urine amino acid qualitative screen HPLC(High Performance Liquid :Chromatography) Normal • • تسـت ژنتیـک ملکـولی: بـرای تایید بیماری ،تعیین ناقلیت در افرادی که فرد مبتال در خانواده شان دارند و نیز تشخیص قبل از تولد درخواست می گردد و با روش های آنالیز جهش ،اسکن جهش ،سکونسینگ و linkage analysisانجام می گیرد. آلکاپتونوری اولین خطای ذاتی اتوزومال مغلوب شرح داده شده توسط آرچیبالد گارود کمبود آنزیم اسید هموجنتیسیک اکسیداز اختالل در تجزیه اسید هموجنتیسیک (متابولیتی از تیروزین) ‏homogentisic acid ‏OH ‏COOH ‏O ‏O ‏C ‏C ‏CH2 CH2 ‏CH ‏HOOC ‏CH ‏maleylacetoacetic acid ‏OH ‏HGO ‏CH2 ‏COOH عالئم آلکاپتونوری .هموجنتیسیک اسید در اثر تماس با هوا ایجاد رنگ تیره در ادرار می کند آکرونوزیس ادرار بیمار مبتال به آلکاپتونوری ادرار نرمال رفرنس ها مبانی ژنتیک پزشکی امری ترجمه مهردادهاشمی و رضا محمدی ژنتیک پزشکی تامپسون ترجمه رامین رفیعی ‏Saudubray J,Van den BergheG.Inborn Metabolic ‏Diseses.5th Edition,2011;253-263. بیوشیمی استرایر 2012