لپتین

صفحه 1:
ره را ۱ ‎ae‏ یی تعادل انرزی؛ 5 ‎hee‏ ‏ی زو تسم ۱ لپتین ی ماره طبیعی مهارگنثره اشتها است و آولین بار «ر سال ۱۹۹۴ توسط معققی به ناع ۹ 6۲۲۲6۷ [شف شر. 

صفحه 2:
aA Ht i ۱ ‏إل‎ ia ‏سس‎ ۳ ۳ ‏ا‎ ‎۳0 ‎0 al 

صفحه 3:
890000 == بیولوژی لپتین لپتین يك آمینو اسید گوارشي یا به نوعي يك هورمون گوارشي است که در دو شکل چسبیده به بافت و یا آزاد در خون یافت مي شود لپتین اصولا از بافت چربي ترشح مي شود . گیرنده هاي لپتین نیز در بافت هاي مختلفي نظیر هیپوتالاموس, سلول ‎slo‏ بتاي لوزالمعده, کبد و کلیه یافت مي شود. 

صفحه 4:
۲989000 —_— کاهش اشتها افزايش ميزان ليتين افزايش انرزي مصرفي (020008) كاهش ميزان ليتين له ففزايش اشتها كاهش انرزي مصرفي (0020008) 

صفحه 5:
ae بیولوژی لبتین #لپتین صرفا يك هورمون ضد چاقي نیست بلکه نقش يك هورمون ضد گرسنگي را نیز ایقا مي کند . *زماني که انرژي دريافتي بدن محدود و انرژي مصرفي بدن زياد است بدن براي محافظت از اركان هاي بدن ياسخي سريع و قوي مي دهد كه أن هم كاهش ميزان © همجنين بدن با افزايش ميزان اين هورمون از ذخيره بيش. از حد چربي جلوگيري مي کند. 

صفحه 6:
ما سح بح بیولوژی لبتین © انواع كيرنده هاي لبتين: 1 فرم بلند گیرنده ( ‎OB-Rb)‏ ‏© در هیپوتالاموس * ضروري براي اعمال اثر لبتین بر غذا و انرژي مصرفي 7 فرم کوتاه گیرنده * در شماري از بافت هاي پيراموني وشبکه رگ هاي داخل بطن مغز. 3. فرم کوتاه گیرنده * محلول در خون * به عنوان پروتئین اتصالي عمل مي کند 

صفحه 7:
م الي ا ‎SS‏ ‏بيولوزى ليتين © عمل ليتين در بافت هدف مي تواند به دو صورت شكل يرد: 1 نغییر در بیان ژن 2 تنظیم متابولیسم ۰ در انسان میزان لیتین متناسب با جرم چربي است . ؟ افراد چاق میزان بالايي از لپتین را به صورت پایدار دارند و در عین حال نسبت به این هورمون مقاوم هستند (مقاومت لپتيني). 

صفحه 8:
‎oe‏ ” و ‏بیولوژی لبتین ‏*میزان لپتین پلاسما در ساعت 12 شب به اوج خود و در ساعت 12 ظهر به کمترین حد خود مي رسد. ‎160 ‎140 ‎120 ‎100 ‎80 ‎60 ‎0800 1200 1600 2000 2400 0400 0 ‎Time ‎Plasma leptin (% 0800h value) 

صفحه 9:
ord ‏بیولوزی‎ © تنظیم ترشح لپتین به چندین عامل بستگي دارد: نر يم زي) كد . تغذيه ( نسبت مصرف جربي به كربوهيدرات) . ترشح انسولين . ترشح كلوكوكورتيكوئيد ها (كورتيزول) 

صفحه 10:
مطالعات مقطعی تحقیقات روي ليتين و فعاليت بدني به سه شيوه بوده ‎cross-sectional. wlsJUao.1‏ 7.مطالعات ‎single-bout.‏ ‏37.مطالعات بلند مدت. 

صفحه 11:
تست سس رن مطالعات مقطعی #در مطالعات ۲055-566011001)میزان لپتین پلاسما نسبت مستقیم و منفي با آمادگي جسماني دارد ولي این رابطه مستقل از چاقي نیست. ؟ همچنین کاهش میزان لپتین در نتیجه ورزش را نمي توان فقط به کاهش میزان چربي نسبت داد. 

صفحه 12:
مطالعات مقطعی پیشنهاد شده تمرینات بلند مدت ورزشي بر کاهش میزان لپتین تاثیر دارند و اين تاثیر را نمي توان فقط به کاهش توده چربي نسبت داد. 

صفحه 13:
Single bout #تمرينات وررشي كوتاه مدت (دوره كوتاه براي مثال 4- روز) نقش بسيار ناجيزي در يلاسما داشته است به جز در مواردي كه انرزي صرف شده براي اين تمرين بسيار زياد باشد. ‎eet‏ در تحقیقات اخير نشان داده شده كه بعد از يك وهله تمرین, ‎ype lw, oa Ole‏ تاخيري افت مي کند. 

صفحه 14:
i Sai *تمرینات ورزشي عموما پيشنهاد مي کنند میزان ليتين به کاهش وزن وابسته است. * در تحقيقي زنان بي تمرين زايني بعد از 12 هفته تمرين ويبيروي از يك رزيم غذايي خاص,» كاهشي را در سطوح ليتين خود تجربه كردند در حالي كه وزن أن ها ثابت مانده بود. 

صفحه 15:
۲989000 در يك تحقیق آزمودني ها 6 دسته شدند: ۱ بدون تمرین با انرژي دريافتي متعادل, (» با تمريني معادل 00000 کیلو كالري و رژیم متعادل. ( با تمريني معادل (600(6 کیلو كالري و ‎GIA GIS SS OOD‏ دريافتي کمتر. با تمريني معادل 00060 کیلو كالري و 0000 کیلو كالري انرژي دريافتي بیشتر. 

صفحه 16:
:نكته كليدى ©9890 تغييرات سطوح ليتين در 24 ساعت شبانه روزء احتمالا مربوط به تغييرات تركيب اسيد جرب و كلوكز خون است. 

صفحه 17:
نکات كليدي *میزان ‎ord‏ پلاسما به انرژي دريافتي و انرژي مصرفي به صورت مجزا پاسخ نمي دهد بلکه به اختلاف اين دو پاسخ مي دهد. دسترس بودن كربوهيدرات ياسخ مي دهد. ©برخي ديكّر بر اين عقيده هستند كه ليتين به مواد حاصل از متابوليسم كلوكز ياسخ داده و به وسيله ان تنظيم مي شوند. 

صفحه 18:
* هورمون لپتین برای اولین بار در سال ۱۹۹4 توسط محققی به نام ‎AePP rey‏ ‎Guts Prieto‏ شد. لپتین یک پروتنین شانزده کیلودالتون (با ۱5۷ إسيد آمبنه) مى باشد و توسط ژن بزرگی به نام ژن ۲7 کد میشود. لپتین به وسیله بافت چربی در بدن انسان ساخته و در خون رها می‌شود و از طریق گردش خون به مغز رفته و در آنجا از راههای مختلف موجب کاهش اشتیا وافزایش مصرف می‌شود. در واقع مانع زیاد چاق شدن ما می‌شود. * افرادی که وزن کم می‌کنند» میزان لپتین کاهش پیدا می کند» جرا كه بدن سعى می‌کند با این کاهش وزن مخالفت کند و از ذخایر انرژی خود (بافت‌های چربی ) محافظت کند در نتیجه با رساندن سطح لپتین به میزان آن قبل از شروع رژیم غذايى مى توان اين اثر محافظتى بدن را ختلی نمود و گرنه بلافاصله با قطع رژیم غذایی فرد به سرعت به وزن قبل از خودش خواهد رسید. 

صفحه 19:
لپتین موجب کاهش تولید هیپوتالاموس ۷ نوروپیشد که محرک قوی اشتها است می‌شود (لذا اشتها را کم می‌کند). همچنین موجب افزایش 2-7151 که یک عامل کاهنده اشتها در هیپوتالاموس است نیز می‌شود (باز هم اشتها را کم می‌کند). لپتین موجب افزایش ترشح 111 و 0 می‌شود لذا موجب افزايش مصرف انرژی می‌گردد. بنابراین لپنین یک ماده طبیعی مهارکننده اشنها است. 

صفحه 20:
تولید لبتین و عملکرد آن تنها در سلولهای چربی و به میزان کمتر در اپی‌تلیوم روده و حنت, تولید مى شود. كيرنده لپتین اساسا در نواحی از مغز شامل نورونهای هسته‌های آرکوآت» ونترمدیال هم تالاموس بیان می كردد كه درتنظيم رفتار خوردن» نقش دارند. این گیرنده همچنین در سلولهای قسمت قشری غدد فوق کلیری و سلولهای بتای پانکراس هر چند به میزان کم» بیان می گردد. لپتین حامل پیامی مینی بر کافی بودن ذخایر چربی و کاهش مصرف مواد سوختی و افزایش مصرف انرژی است. ثر متقابل لپتین با كيرنده خود در هیپوتالاموس, رهاسازی پیام اثر کننده بر روی اشتها را تغ می‌دهد. لپتین همچنین سیستم عصبی سمپاتیک را تحریک نموده و به این ترتیب سبب افزایش فشار خون» ضربان قلب و تولید حرارت (تولید حرارت به قیمت انریٍی متابولیک ) از طریق جدا نمودن انتقال الکترون از سنتز ‏ ۸۷1 در مته كندرى بافت جربى مى كردد. 

صفحه 21:
a + ue we کنترل سنتز و ترشح لپتین مقدار لپتین بیان شده توسط سلولهاي آدیپوسیت با محتواي چربي سلولها ارتباط دارد. زماني که محتواي چربي سلولهاي آدیپوز زیاد مي شود اين سلولها لپتین را ترشح مي کنند. به نظر مي رسد که تعدادي از هورمون ها که شامل گلوکوکورتیکوئیدها و انسولین هستند بیان ژن 01 را تنظيم مي کنند. رسپتورهاي لپتین به مقدار زیاد در نواحي از هیپوتالاموس که اهمیت زيادي در تنظیم وزن بدن دارند بیان مي شود. لپتین بصورت يك سیگنال فيديکي ساده عمل مي کند . زماني که چربي از اندازه در سلولهاي آدیپوز وجود داشته باشد آنها لپتین را تولید مي كنند و ليتين توسط جریان خون به هیپوتالاموس مي رود و پیام« من گرسنه هستم> را توس وال موی صادرس ‎oi Sse‏ رتیل تم 13 خوردن را کاهش مي دهد. بنابراین لپتین به عنوان يك سیگنال سيري ‎lal cake‏ بط بر رسد كذ تسا ای براي ربا شد کرد قفا چربي باید ذخیره شود و همچنین میزان جذب غذا را تنظیم مي کند. 

صفحه 22:
9 مر مق ۰ نو اثرات فيزيولوزيك ليتين ليتين تركيب مهمي است كه در تنظيم وزن بدن در طولاني مدت نقش دارد.از نظر زنتيكي موشهاي جاق با موتاسيون هاي غيرفعال كننده در ژن‌طه یا ژن کد کننده گیرنده لپتین (ژن0) شناسائي شدند.مطالعلت اخیر روي مردم چاق و تنومند و افراد لاغر نشان داد که میزان لپتین سرم ارتباط بسیار قوي با درصد چربي بدن دارد. اين ارتباط حتي در مورد 0 228214 بین افراد چاق و لاغر از ارتباط قبلي هم قوي تر بود. به نظر مي رسد که سلولهاي چربي همانگونه که افزایش در اندازه بيدا مي کنند به علت تجمع تري گلیسرید ها بیشتر و بیشتر لپتین را سئتر في ‎pall Gilly AUS‏ بة علوان یف شاعص براي خالت تقذبه اي بدن انست. تزریق روزانه آپنین به موشهاي. ۵0/0 منجر به يك کاهش واضح در جذب غذا براي چندین روز شد ونیز سبب يك کاهش 0 درصدي در وزن بدن در مدت يك ماه گردید. اين اثرات حداقل ناشي از دو اثر لپتین بود: 

صفحه 23:
مد هه سین كاهش كرسنكى وكاهش در جذب غذا كه در ارتباط با مهار سنتز نوروپپتید ۷ میباشد و اين نوروييتيد محرك بسيار مهمي در رفتار غذا خوردن است و مقدار جذب غذا را افزايش مي دهد. 

صفحه 24:
‎rors:‏ ۶ رد د ‏افزايش مصرف انرژی ‏که با افزايش جذب اکسیژن, دماي بالاتر بدن و از دست دادن توده بافت چربي صورت مي گیرد. با تزریق لپتین به موشهائي که کمبود رسپتور لپتین را داشتند هیچ اثري مشاهده نشد و زماني که لپتین به موشهاي نرمال داده ‎[gil aw‏ دچار از دست دادن وزن شدند ( که این حالت با از دست رفتن بافت چربي و افزايش لاغري مشخص ‏گردید.) 

صفحه 25:
علائم کلینیکی کاهش لپتین و درمان آن ن همراه است. دیده شده در بعضی کودکان بروز زودرس چاقی مفرط با عدم توانایی در تولید لپت است كه در كود كان بسيار چاق که در در کاهش وزن نیز ناتوان هستند, نقص ژنتیکی در تولید لپتین دارند و دراین کودکان تزریق لپتین باعث کاهش وزن چشمگیر در آنها شده است. دردخترانی که دچار کمبود لپتین بوده اند وتحت درمان با لپتین انسانی قرار گرفتند, کاهش چشمگیر وزن (متوسط 4/۱5 کیلو) و تغییر درترکیب بدن در انها مشاهده شد. ب اين حال تجویز لپتین در افرادبالغی که میزان لپتین بدن آنها نرمال بود تغيير جشمكيرى در وزن ایجاد نکرده است. چای سبز (به خصوص بین دو وعده غذایی ) باعث افزایش هورمون لپتین می شود. کمبود روی در بدن اثرمنفی روی سطح لپتین دارد و دادن مکمل های روی سبب افزایش سطح لپتین می شود. 

صفحه 26:


صفحه 27:
* لپتین به وسیله سلولهای چربی تمایزیافته (عصسله) تولی میشود, اکرچه تولید ان بهوسیله بافتهای دیگر مانند سلولهای معده, عضله اسکلتی, کبد, جفت (۲۰۰۲ اما« ده 8): قلب )1440 ‎(Breea etd,‏ 9 سلولهای گرانولوز و کومولوس اوفروس ‎sponse & mums)‏ صدهامه در تخمدان انسان (۱۹۹۷ 9۷۵ 0۳0۲ و غدد شیری سینه در انسان (۱۹۹۸ 4 ه-5) - جلاسج) و در بافت پوششی دستگاه گوارش (۲۰۰۴ ره عصو)) نیز نشان داده شده است. به علاوه مشاهده شده است که لپتین رابطه مثبتی با شاخصهای چاقی مانند توده چربی بدن و شاخص توده بدن (0621)) دارد. مصرف موادغذائی مختلف نیز میتواند بر ترشح لپتین اثر گذارد. بالتاسی و همکارانش (0080)) (۲۰۰۳) مشاهده نمودند که کمبود روی در بدن؛ تأثیر منفی بر غلظت لپتین خون دارد و مصرف مکملهای روی نتایج مثبتی را به همراه دارد. * در این مبحث اثرات فیزیولوژیکی لپتین و نقش آن در ترشح هورمونها به طور خلاصه ارائه میشود و سپس کاربرد آن در فعالیتهای بدنی کوتاه مدت و تمرین مورد بحث قرار میگیرد. 

صفحه 28:
‎ab‏ ورزش و فعاليت هاى بدنى بر ليتين 

صفحه 29:
توت اینکه لپتین بر دستگاه عصبی مرکزی و بر کنترل اشتها و تولید انرژی مزثر میباشد, مشاهده شده است زیادی بر متابولیسم اسید چرب ((۳6)) و ترشح هورمونهای دیگر دارد (۳ واج( 6 ,1702559))- همجنين مشاهده شده است که آثیر زیادی بر متابولیسم 61619 در عضلات اسكلتى دارد كه موجب افزايش ظرفيت عضله براى اكسيد كردن 1*19) و كاهش ذخاير ترى اسيل كليسرول يشود (۲۰۰۵ ‎(DOM,‏ ماوویو و همکارانش ( ۱۹۹۷ ) نیز نشان دادند که لپتین در کوتاه مدتء متابولیسم )در عضلات اسکلتی را تغییر میدهد. نتایج آنها نشان داد که لپتین» اکسیداسیون 616 را تحریک میکند. در حالی که به طور همزمان الحاق (61) به منابع تری اسیل گلیسرول داخل عضله در عضلات مخطط اسکلتی را کاهش میدهد. اخیرً نشان داده شده است که درانسان کاهش غلظت ن در نتیجه امتناع از غذا خوردن موجب گرسنگی میشود که عامل اختلال در محور هیپتوتالاموس - هیپوفیز - غدد جنسی ‎Oxcicat god Le@et)‏ ۳) و مختل شدن عملکرد چندین محور اعصاب و غدد دیگر میشود. بنابراین, به نظر ميرسد كه لبتين بين بافت چربی مراکز هیپوتالاموس که تعادل انرژی را تنظیم میکند و دستگاه تولیدمثل بهعنوان یک حلقه اتصال (رابط 2 میکند و نشاندهنده کافی بودن منبع انرژی موجود برای تولیدمثل ‎Oktay) thes parc‏ ‎(etal, Yo‏ 

صفحه 30:
~ و ۰ سلیتین و ترشح هورمونها لپتین و كودتيزول * به نظ رميرسد كه گل رک رکورتیکوتیدها نقش مهمی در تنظیم فیزیولوژیکی لپتین داشته باشد (۲۰-۵ ,24 >اصم»۳()) مشاهد» شده است كه كودتيزولء توليد لبتين دا در شرایط آزمایشگاهی و دویدن تحریک میکند. سلولهای چریی جدا شدء: به وضوح اث رتحريكى كل وك كو تيكونيدها را بر ساخت و ترشح لپتین نشان دادند )140 ‎(Ovbick etd,‏ * تزریق خارجی کل وک رکورتیکونیدها به موش موجب ظبور ژن عت در بافت چریی و انزیش چریی خون گردید. بعد ا زآن مصرف خذلى موشها کمتر و در نتیجه وزن بدن موشها نسبت به گر" کنترلی کمت رشد ‎(Uvkocewskeet i, 4444)‏ 

صفحه 31:
درانسان, تزریق گلوکز کورتیکونیدهاء ترشح لپتین را افزایش داد, اگرچه تحریک کوتاه مدت محور تحریک کورتیکونیده | هميشه میزان لپتین را به طور قابل توجهی تغییر نمیدهد (۷ ۱۹۹ ,أ اعكاصك روات )1)). بيشنهاد شده است كه ترشح زياد و طولانى مدت کورتیزول نه تنها میتواند چربی خون را افزایش دهد بلکه در برخی از افراد چاق, مقاومت در ن را افزايش ميدهد (1447 .۳۸ 61(۳). در موشها استفاده از لپتین از فشار ناشی از افزایش هورمون آدرنوکورتیکو تروپیک و کورتیکواسترون میکاهد. لپتین موجب پیشگیری از کاهش قندخون میشود که ناشی از افزایش ترشح هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین در هيبوتالاموس موشها ميباشد» در حاليكه لبتين بر ترشح 00111 در سلولهاى تمايزيافته پوفیز موشها تأثیری ندارد. بنابراین؛ احتمالا پیشگیری از ترشح 261*1) مکانسیمی است که به موجب ن لپتین مانع از فعالیت محور هیپوتالاموس - هیپوفیز - فوق کلیوی در پاسخ به فشار میشود (۷ ۱۹۹ .3 21 ‎(Werte‏ لپتین مستقیماً مانم از ترضح کورتیزول در سلولهای آدرنوکورتیکو تروپیک میشود (۱۹۹۸ لت اج ‎(Protons‏ 

صفحه 32:
عه 4 ليتين و انسولين "به نظر ميرسد كه انسولين در تنظيم ميزان .]1111111 لبتين مؤثر باشدء اكرجه اثرات آن با توجه به وضعيت كلوكز خون متفاوت است. تولید لپتین بعد ازافزایش انسولین در پاسخ به غذا خوردن اتفاق میافتد و بعد از کاهش انسولین در دوران روزهداریلپتین کاهش مییابد. Emilson et) wis. ,5,L1.(Astilione, and French r..1)® ‏نشان دادند که غلظتهای بیش از مقادیر فیزیولوژیکی لپتین مانع از ترشح انسولین پایه در‎ )۱۹۹۷( )1 ‏لوزالمعده موشهای 010 میشود اما تأثیری بر لوزالمعده موشهای 2110166 1۵ ندارد.‎ پوکانی و همکارانش ([8 66 ۲۰۰۵()۳062) نشان دادند كه استفاده از لپتین» مقاومت کبدی نسبت به انسولین را از بین برد. بهنظر میرسد که بین لپتین و انسولین» رابطه ای وجود دارد. در بررسی این ارتباط پیشنهاد میشود که ت انسولین ه ۲۷ دقیقه قبل از لپتین اتفاق میانتد. 1618 16012 ‎Gb (Et al, ror)‏ دیگراثرمستقیم انسولین بر 010 131111۷ در سلولهای چربی متمایز موش با سلولهای چربی کاملا تمایزیافته يا در سلولهای اولیه چربی تازه تمایزیافته درانسان نشان داده نشده است. 

صفحه 33:
لپتین و هورمون رشد ينين و هورمون ر به نظر ميرسد كه هورمون رشد يك حلقه بازخورد منفى با لپتین دارد, زیرا استفاده هورمون رشد ازهيبوفيز را تحريك ميكند. اين عمل به وسيله ممانعت از توليد سوماتوستاتين از هیپوتالاموس و تحریک تولید هورمون ازادکننده هورمون رشد انجام ميشود. استفاده از آنتى سرم ترشح هورمون رشد (311)) رابه طورهمزمان کاهش میدهد و ساتفاه روزه داری بر ترشح هورمون رشد در موشها را ازبین میبرد (۱۹۹۷ ‎(Corroet at al,‏ تزريق لپتین در داخل مفزه ترشح هورمون رشد را تحریک میکند. برخی از مطالعات نشان دادند که استفاده طولانی مدت از 21) در افرادی که مبتلا به کمبود 3) بودند با کاهش لپتین خون همراه‌بود (1444 ,1 6 [211)). لیست (11656) و همکارانش درمورد اثرات مقادیر کم (۱۷/۰ میلیگرم) 2) در افراد سالم مطالعه کردند و مشاهده نمودند که لپتین سرم 13 اف 1 اراس ۷۲ سای بل کش ی دزی سیر . بنابراین به میباشد و به ترشح ضربها ی هورمون رشد کمک میکند. نء اثر بازدرنده 

صفحه 34:
لپتین و هور مونهای دیکر به نظر میرسد که بین لپتین و برخی از هورمونهای دیگر حلقه های بازخوردی منفی وجود داشته باشد. گزارش شده است که لپتین, تولید 1۳ را افزایش میدهد ‎orplire aS ls 5» .(Legardi et al, 199V)‏ شده است افزایش میزان 1۳ لپتین موجود در جریان خون را کاهش, میدهد (۱۹۹۷ بل 61 ۱۲0۲۲6۵۵16 ۲ظ560ظ) پوپویک (۳00۷10) و همکارانش (۲۰۰۵) نشان دادند که گرسنگی طولانی مدت. لپتین خون را اهش میدهد و در همین حال ترشح هورمون محرک تیروئید را نیز کاهش میدهد. جبران نمودن کمبود ‎Guid‏ میتواند از تغییرات ناشی از گرسنگی در ‎TSH‏ پیشگیری کند. که پيشنهاد میکند لیتین ]15 را تنظیم میکند. 

صفحه 35:
كاتكلامينها بر تنظيم تولید لپتین نقش دارند. این هورمونها از طریق تولید 26196126 داخل سلولىء تولید لپتین را کاهش میدهند (۱۹۹۳ ,1" اج 3۳۳/۶)). گیرندههای لیتین در بخش مرکزی غده فوقکلیوی یافت شدهاند و مشاهده شده که لپتین مساحت و ترشح اپینفرین و نوراپینفرین را از سلولهای کروماتیک به شدت تحریک میکند (/عماصطله* ۹ ,1 ۳۱). رابطه زیادی بین غلظت برخی از هورمونهای جنسی موجود در پلاسما و لپتین وجود دارد: لپتین یا استروژن رابطه مثبت دارد (۱۹۹۸ ‎et ol,‏ صطلاص()). مشاهده شده است که استروژن توليد لبتين را تحریک میکند (۱۹۹۹ رل" ا5 1۳۱۳۷)). به نظر میرسد که تولید تستوسترون حداقل تا حدودی به وسیله لپتین تنظیم میشود ‎Deva sewperr)‏ ۹ ,أن 21). وابيش ‎ther y (Dubitsck)‏ نشان دادند که لپتین ممکن است نقش مهمی در تنظیم محور هیپوتالاموس - هیپوفیز - غده جنسی در مردان و زنان مبتلا به کموزنی داشته باشد, 

صفحه 36:
مه که 1 ۰ ‎a‏ ” تأثیر فعالیت بدنی بر ترشح لیتین جر ۳ ۳۳ ۲ 7 5-5 در مورد تأثیر فعالیت بدنی بر غلظت لپتین, موارد متفاوتی وجود دارد. برخی از محققین گزارش کرده اند که با توجه به مدت و کالری مصرفی, فعالیت ورشی ممکن است منجر به کاهش لپتین شود, در حالی که برخی از تحقیقات دیگر, تغییری را در غلظت لپتین در اثر فعالیت ورزشی مشاهده تکرده اند 

صفحه 37:
فعاليتهاى غير مؤثر بر كاهش ميزان ليتين ولستمن (111810] ۷۷61 ) و همکارانش (۲۰۰۰) مشاهده نمودند که ۳۰ دقيقه فعالیت با شدتها و هزینه های مختلف انرژی (۱۱ ‎to Vor‏ ۵۲۹ کیلو کالری ) در مورد ۷ مرد جوان سالم موجب تغییر میزان لپتین در هنگام فعالیت و در دوره برگشت به حالت اولیه (۳/ه ساعت ) نگردید. بهنظر میرسد در این تحقیق, شدت و مدت تمرین به اندازه کافی نبوده است تا دراين آزمودنی های جوان بر غلظت لپتین اثر گذاررد. بواسیدا ‎(Bouassida)‏ , همکارانش (۲۰۰4) نشان دادند که 6 ثانیه فعالیت ورزشی با شدت فوق بیشینه 1۱۴۰ توان هوازی بیشینه در مورد ه مرد و ۱۲ زن که از لحاظ جسمی فعال بودند, موجب کاهش غلت لبتین پاسما نگردید. در اين مردان و زنان» کورتیزول - هورمونی که میتواند بر غلظت لپتین تأثیر گذارد, در پاسخ به تمرین افزایش یافت. به نظر میرسد که دراین شرایط, تمرینات شدید و کوتاه مدت بر تولید لپتین مزثر نباشد. 

صفحه 38:
توجمن (۲1۳۲) و همکارانش ۳ ۳ <. 60 غلظت لپتین را در " مرد تمرین نکرده سالم اندازه گرفتند. بعد ازاینکه ۶ تعیین گردید» مشاهده شد که طی 6 ساعت دوره بر گشت به حالت اولیه با وجود ‎al ee‏ ترمین هیچ تأثیری بر غلظت لپتین ندارد.لنت (1/۳-۳) و همکارانش (۱۹۹۷) بر روی ۱۲ مرد مطالعه کردند و مشاهده نمودند که در حالت روزهداری بعد از ۲ ساعت تمرین با دوچرخه, غلظت لپتین ۸ درصد کاهش غیرمعنیداری یافت. تمرین شامل 4 دوره ۳۰ دقیقه ای با شدت ۲۳۲/۷۵ (26) بود که با فاصله 4 دقیقه استراحت انجام شد و با ه دره دوی سرعت ۱ دقیقهای یا ۲07/۱۰۰ (6() که با فاصله ۳ دقیقه دوره استراحت انجام ميشد» تکمیل شد. دراین تحقیق در گروه کنترل که در دوره زمانی مشابه به تمرین روزهدار بودند. لپتین روزهدار بودند- لپتین کاهش غیرمعنی دار و مشابهی یافت. بنابراین, محققین کاهش جزنی لپتین در نتیجه تمرین را به کاهشهای دورهای روزانه نسبت دادند. زولاد (11,۳1012) و همکارانش (۲۰۰۵) پاسخ لپتین رادر ۸ مرد سالم بعد از دو تمرین فزاینده بررسی کردند: تمرین بنه در شرايط سیری و بعد از خوردن ‎(PEO) bie‏ انجام گرفت. محققین هیچ تغیبری را در غلظت لپتین گزارش نکردند. در افزایش خلت هورمون رشد و نوراپی تفرین همراه بود. بهطور کلی» تعدادی از تحقیقات پیشنهاد میکنند که معمولا تمرینات کوتاه مدت ( کمتر از 0" دقیقه ) وتمریناتی که انرژی مصرفی آن کمتر از ۸۰۰ کیلو کالری باشد غلطت لپتین راتغییر نميدهد ‎etd, tet)‏ كدج )1)) كاهشهاش ثبت شده ميتواند با تغييرات شبانه روزى لپتین مربوط باشد. 

صفحه 39:
فعالیتهای موّثر بر کاهش میزان لپتین لسيك ( [155510) وهمكارانش ( ‎16.١‏ ) مشاهده نمودند.درمردان تمرين كردهبعد از آزمون جداكانهت دويدن برروى تردمبلءغلظت ليتين كلهش يبد .لين محفين ننيجه كرفتند كه كلهش غلطت ليتين دريلاسمابعد از./4 ساعت بهدنبل كاهش غلطت نسولين ‎Bi‏ ميففتد. على تحقيقى كهبرروى 4 مرد تمرين كردهكه ‎٠‏ دقیقه‌باشدت ۷۰9/۵ ‎stays VO MAX‏ نجام كرديد» مشاهده شد که بلافاصله بعد لزتمرين» 4 و./4 ساعت بعد ازتمرين ودردورهب ركشت به حلت وليه غلظت ' 5 معنيدارى كامش ‎esp ICL psu bop ccth bs neg fey (Olive & Miller, wr) cit‏ گلرکزنمشد.ازهمان دنه نمنهای خرن بعد ازيك دور مون تمرين بيشينه كوتلهمدت (هزية ترثى ‎//١١‏ حد 141 /ه كيلوكلرى ) جمعاورى كرديد ومشاهده شد كهميزان ليتين بلافاصله بعد ازتمرين» 4 يا/4 ساعت بعد ازآن كاهش نيافت .محققين دیگری (۱۹۹۹۵ 21 67 15۳60110167 ) نشان دادند 45 ‎٠‏ دقيقهتمرين باشدت 71778361 1/700 باكاهش غلظت لبتين درزنان بعد ازسنين ياثسكى (تحت هورمون درمانى يابدون أن) همرل بود . برلساس نمونههاثى كازهمان زمودنيها كرفته شد مشخص شد كه كلهش لبتين مربوط بهتغييرات شبانهروزى لبتين ميباشد .درلين زنان درهورمون كبر غلظت لبتين مؤثرميباشد (كورتيزول وهورمون رشد ) دربلسخ ب تمرين لفزليش يافتند. نيندل وهمكارانش ( 70:1 ) غلطت ليتين رابعد از «ه دورءتمرين مقاومتى اندازه كرفتند ‎٠١"‏ باراسكات» ‎١١‏ بلربرس سينه ۱۰ بارپرس پاو »۱ بارتمرین کشش طاب بهيثين (هزينه ترئى ‎"0/١114‏ عل 4/۸۵ كيل وكلرى ).درمقليسهبا كرو کترل ۱۲۰۹ و ۱۳ ساعت بعد زتمرين»غلطت لبتين كمتربود. احتهالأين كلهش درغلطت لبتين مربوط بهاختلال درتعادل متابوليك بود که برث مصرف آنرژی با شدت زیاد ومدت طولائى ايجاد شه بود وبهدنب ل آن بعداز فعاليت و مصرف اکسیژنافزایش یافته بودء امین کاهش بهدلیل کاهش توده چربی نبود. 

صفحه 40:
دریک تحقیق جدید زافریدیس (1/3۳۷137) و همکارانش (۲۰۰۳) آثیربرنامههای قدرتی بیشینه, هیپرتروفی عضلانی و تمرین مقأومتی را پر غلظت لپتین سرم کنترل کردند۳۰ دقیقه بعد از تمرین و در دوره برگشت به حالت اولیه» غلظت لپتین بهطور معنیداری کاهش یافت. این برنامههای تمرین موجب افزایش غلظت گلوکز و هورمون رشد گردید. پاسخ لپتین بعد از تمرینات طولانی مدت مورد بررسی قرار گرفته است. لیل کرو (۱,۳/(۳۲۳) و همکارانش (۱۹۹۸) تغییرات شبانهروزی لپتین بعد از یک ماراتون 4۲ کیلومتر را بررسی کردند و کاهش جزنی در لپتین خون مشاهده نمدند. این محققین, کاهش لپتین رابه هزینه انرژی ناشی از ماراتون مرتبط دانستند. کارآموزیس (۳/2)) و همکارانش (۲۰۰۲) واکنش تغییرات غلظت لپتین را مطالعه کردند ومشاهده نمودند که کاهش لپتین خون با فزایش (۸۱ درصدی ) نوروپپتید ۳" و عدم تعادل انرژی همراء بود. زكريا ‎lee y (Darras)‏ (۲۰۰۲) اثر سه مسابقهاستقامتی رادر ؟ مرد كه در یکی از سه مسابقه شرکت کردند برروی غلظت لتین بررسی نمودند. مسابقات شامل دو نیمه ماراتون (هزینه انرژی حدود ۱۶۰۰ کیلوکالری )» یک مسابقه اسکی صحرانوردی (هزینه انرژی حدود ۵۰۰۰ کیلوکالری ) و مسابقه فوق ماراتون (هزینه انرژی حدود ۷۰۰۰ کیلوکالری ) بود. نتایج تحقیق نشان داد که فقط تمرینات استقامتی طولانی مدت که مستلزم مصرف انرژی زیادی بودند» مانند اسکی صحرانوردی و مسابقات فوق ماراتون موجب کاهش غلظت سرم لپتین شد. 

صفحه 41:
* به طور خلاصه؛ کاهش غلظت لپتین بعد از تمرینات طولانی مدت (بیش از ‎٩۰‏ دقیقه ) به کاهش شبانه روزی لپتین و تغییرات ورمونی ناشی از تمرین نسبت داده ميشود. تمرینات بسیار طولانی مدت كه موجب عدم تعادل قابل توجه انرؤى كرديدند» تیبرات دورهای و شبنهروزی لبتين را تحتتأثير قرار ميدهد. اين ذا خوردن قرار كيرد ودر برخى موارد ميتواند كاهش ن خون و هزینه انرژی وجود دارد تاکید میکند. نهاد میکند که پاسخ های تأخیری به ترمین میتواند در اثر هزینه انرژی معاد ل يا ۸ کیلوکالری مشاهده شود. هنوز تحقیقات دیگری موردنیازاست تا مشخص شود چگونه ورمونها و مود سوختنی که بر ترشح لپتین مزثر میباشند با یکدیگر در تعامل میباشند و میتوانند غلت لپتین را در شرایط ویژه اما نه در همه شرایط کاهش دهند (رله 9 ‎CPisker‏ ‎(tod‏ 

صفحه 42:
لپتین دوره تمرین هوازی کوتاهمدت ‎٩۰(‏ دقیقه با شدت ۷۰ درصد 1/01111816 در ۷ روز متوالی ) موجب تذ درمردان سالم جوان يا مسن نميشود (۲۰۰۰ .21 6 10110810). اگرچه این دوره تمرینی حساسیت به غ (210011)) ر همکارانش (۱۹۹۹) غلظت نتيجه كرفتند که بدون در نظر گرفتنتغاوت ترکیپ بدن؛تمریناتمقاومتی بر تلیدلپتین أیری ندارد. در تحقیقی که بر روی دونده های زن نوجوان انجام شد. کرامر (۲۰۰۱) غلظت لپتین را در حالت استراحت و بعد از طی یک فصل کوتاه ما وجود کاهش معنی دار چربی موضعی, میزان لپتین در حالت استراحت و بعد از یک دوره تمرین شدید تغییری نکرد. کرامر و همکارانش (۱۹۹۹) تأثیر ‎٩‏ هفته برنامه تمرینی (4-۳ روز در هفته شامل ۲۰ الی ۳۰ دقيقه تمرینات هوازی ابلهء ؟ روز در هفته دويدن برروى تردميل يا دورجه ثابت در روزهاى اضافى ) در زئان جاق ميانسال بررسى كردند. اگرچه ۷۵0۲111016 بعد از تمرین افزايش يافت» ليكن هيج تيغير معنيدارى در توده چربی يا غلظت لپتین مشاهده نگردید. 

صفحه 43:
~ 3 عه 00 5 ۳ دوره های تمرینی موّثر بر کاهش میزان لپتین گومز - مرینو (۷1611120[-301262) ) و همکارانش (۲۰۰۳) بعد از ۳ هفته تمرین نظامی, کاهش لپتین در خون را گزارش نمودند.آنها این کاهش را بهافزایش کانکلامین ها و کاهش انسولین خون در نتیجه این تمرین مربوط دانستند. در این تحقیق توده چربی بدن اندازه گیری نشد. اما وزن بدن ثابت باقی ماند. انال (71221]) و همکارانش (۲۰۰۵) غلظت لپتین را در ورزشکاران مرد جوان و تمرین کردء (در رشته های مختلف ورزشی ) و در افراد غیرفعال سالم اندازه گرفتند. آنها مشاهده نمودند که بعد از تمرین» لپتین کاهش معنی داری مییابد و نتیجه گرفتند که ترمین منظم بهوسیله کاهش درصد چربی, میزان لب کاهش میدهد. طی دو تحقیق دیگر اونال و همکارانش (۲۰۰۵)» پاسخ لپتین رادر ۱۰ بازیکن فوتبال حرفهای و ۱۷ مرد غيرفعال سالم بررسى كردند. نتايج اين تحقيق نشان داد که 131۷1 ورزشکاران بیشتر از افراد غیرفعال بود و میزان لپتین بازیکنان فوتبال به طور معنی داری کمتر زا مردان سالم و غیرفعال بود. محققین نشان دادند كه بهطور كلى ميزان لبتين خون نسبت مستقيم با 131111 دارد و چربی سرم خون» عامل عمده تعيينكننده لبتين بود. همانكونه كه تمرين منظم جربى بدن را کاهش میدهد, میزان لپتین سرم را نیز کاهش میدهد. 

صفحه 44:
فاتاروس (۳۸۲75)) و همکارانش (۲۰۰۵) نیز گزاشر نمودند. بعد از تمرین مقاومتی ‎٩(‏ ماه ۳ روز در هفته, ۱۰ تمرین سهدورهای ) در پنجاه مرد غیرفعال» غللت لپتین پلاسما کاهش مییابد. این محققین اشاره كردند كه اين كاهش با کاهش مجموع ضخامت چربی پوست و 9612*1) همراه بود. ایشی (/۲15) و همککارانش (۲۰۰۱) مشاهده نمودند که بعد از" هفته تمرین هوای در آزمودنیهای میتلا به دیابت نوع ۲+ لپتین خون کاهش مییابد. این کاهش در غلظت لبتين» مستقل از تغیبرات توده چربی» انسولین یا كلوك و كورتيكوتيدها بود. هيكى (/إ©*أتار|ا») و همکارانش (۱۹۹۷) گزارش نمودند که در مورد زنان جوان» بعد از ۱۲ هفته ترمینهوازی غلعلت لپتین» کاهش مییابد و این کاهش در شرایطی بود که تغییر معنیداری در توده چربی مشاهده نشد- اوکازاکی (/۳۳2()) و همکارانش (۱۹۹۹) تأثیر تمرین هوازی با شدت متوسط (6۰ درصد 6 2)057) و رزيم غذائى به مدت ‎١‏ هفته بر کاهش چربی و غلظت لپتین درزنان غیرفعال جاق و غیرجاق میانسال را بررسی کردند. بعد از برنمه تمرینی» نسبت غلظت لپتین به توده چربی و به 61961211 کاهش یافت و محققین پيشنهاد کردند که کاهش غلظت لپتین احتمالاً بهدلیل کاهش وزن بود بنابراین برنامه های تمرینی کوتاه مدت ( کمتر از ۱۲ هفته ) و برنامه های تمرینی طولانی مدت (بیش از ۱۲ هفته) اثرات متفاوتی را بر غلظت لپتین نشان دادهاند. کاهش لپتین به تغییر تعادل انرژی» بهبود حساسیت به انسولینء تخیر متابولیسم چربی و غلظت لیپیدو عوامل ناشناخته دیگری نسبت داده شده است- 

صفحه 45:
مصرف اد غذایی. ۱۳ 8 ۰ عملکرد غد ‏ 9 یز و متایو لیس 

صفحه 46:
لپتین را درسال ۱۹۹6 کشف شد. نام ونام خانواد گی خود را از 16005 (نازک ) مشتق شده است لپتین» هورمونی است که از ۸۱۹۷ .ط تنظیم هموستاز انرژی بدن» مصرف غذاء ذخیره سازی و هزینه, باروری و سیستم ایمنی بدن است. 

صفحه 47:
Cau ps لپتین عمدتا از بافت چربی سفید (۷۵) ترشح در سطح پایین تر از بافت های دیگر, مانند بافت های جنین و جفت. غده پستان, معده, عضله, بافت چربی قهوه ای, ... و همکاران در جوندگان و گونه انسان ترشح تنظیم تعادل انرژی را تنظیم تولید لپتین است. 

صفحه 48:
هنگامی که ذخایر انرژی انباشته, تولید لپتین بالا است. در مقابل, تولید لپتین را مهار هنگامی که ذخایر انرژی تهی شده است. شكل (1): تنظيم ترشح لبتين Weight ۰ 2 مه 22 كه ‎٠.‏ ¥ Leptin 4 Leptin Increased food intake Decreased food intake Decreased energy expenditure Increased energy expenditure 

صفحه 49:
‎aro |)‏ به یزوفرم فرم ترشحی (1(1 گردش لپتین). ‏فرم کوتاه لیک عمل محیطی). فرم بلند (1), مسئول برای اقدام مرکزی لپتین است. 

صفحه 50:
1 - اشتها و سیری: نشان داده شده است, برای سرکوب آزادی 3۲۳۷ از تاخیر تغذیه ناکافی و یا مانع از شروع بلوغ تببس _ 

صفحه 51:
تي اسم لور 1 - سيستم عصبى خودكار Leptin ‏وس‎ Sypathatic nerve activity In brown adipose tissue (BAT) > رد ليتين به عنوان یک فاکتور رشد اسکلتی با یک اثر محیطی مستقیم در مراکز رشد است. بن آری و همکاران (2002) کار نشان داد معکوس از اثر محدود کردن کالری و رشد مداوم استخوان های اسکلتی 3 هدك ‎Slik‏ سيت وراماك ‎Teal wal G‏ 

صفحه 52:
شکل (2): بررسی اثر لیتین بر بیس فیزیولوژیکی ‎gate)‏ و مايرن 2003): 

صفحه 53:
1 - هیپوتالاموس هیپوفیز - گناد: ليتين عنوان یک سیگنال مجاز به فعال سازی محور تولید مثلى است. ae 32 CARE - oe ‏لپتین شتا‎ شکل (3): تنظیم عملکرد تورواندوکرین لپتین 1 ‎Okiher)‏ و0000 سمسیه) 4 

صفحه 54:
لپتین و تنظیم تعادل انرژی ‎eee, oe‏ 6 مورد استفاده ‎Wh‏ هه اوب ژن ‏کودکان دچار کمبود لپتین نشان می دهد رفتار تغذیه بسیار سنه و توسعه چاقی شدید, این حمایت که لپتین نقش مهمی در سیری. ‏سرت غذا جست ‏ اداره لیبتین ‏معکوس افزایش وزن در مدل‌های چاق. 

صفحه 55:
سس ی ورگ لپتین اگزوژن ممکن است نسبتا موثر تر در افراد در آنها تولید لپتین درونزا اولین بار توسط رژیم غذایی کاهش می ‎ub‏ افراد مختلف متفاوت باشد: توانایی خارجی لیتین اداره براى به دست آوردن دسترسی به 5). اختلال در حمل و نقل از لپتین اگزوژن به 5 هنكامى كه غلظت لبتين به بالا (مقاومت در برابر ليتين). 

صفحه 56:
(OOW.PRO.OWD eae ped eit LEO seu. e DRO 6m RNA CaP es Orexigenic (appetite- stimulating) Sas Anorectic appetite-) (suppressing 

صفحه 57:
Nediat Lateral hypornaames. “ypotnalemes 

صفحه 58:
" لیتین مانع از نورون های 6۲ / 00۷۲ از طریق 0۵,, و سرکوب بیان این نورویبتید .تسج ‎LR®‏ سیگنالینگ تحریک تولید پپتیدهای تمس علطت پلاسما سطح ‎ROO‏ لینین و لینن در سلولهای چریی ره سرعت در حال تغییر و منعکس کننده تغیبر تعادل انرژی در ارتباط با روزه و فا Refeeding ===> leptin ‏دا‎ 1 Low energy intake om => preven 1 RMR 1 

صفحه 59:
انسولین نقش مهمی را با غلظت مجاز از کورتیزول است. NE INS EPI ‏ج‎ CORT شکل (4): تنظیم تولید لیتین در انسان(سرخ شده و همکاران, 2000( 

صفحه 60:
1-افزایش مصرف انرژی: ‎Leptin ° Pepa‏ ‎Ins., CORT, * ar foowsis ۳‏ ‎GH, NE, E, AT/ Liver‏ ‎T;, Ty Lipogenggis‏ Glucose * utilization ,FA Insulin sensitivity * ۱ ثرات متابولیک لپتین در ۱6۵۲۳655 مستقل Leptin CNS, endocrine gland 

صفحه 61:
2.در محل استفاده از چربی: Leptin acts on CNS TG lipolysis in 1 Export FFA to vel Keton bodies} 

صفحه 62:
Leptin i BAT, WAT, Muscle, Liver UCP synthesis 1 SNS innervations Body heat ig 

صفحه 63:
‎es ۰ 2 2‏ بررسی اثر مواد مغذی خاص در سطح لپتین وضعیت تغذیهای می تواند لپتین ‎ie‏ در طول زمان کوتاه را تحت تاثیر قرار. مستقل از چا تركيب غذاو مصرف مواد مقذی خی ممکن است بیان لیتین تأثیر گذارد: ‎Sl Cus)‏ فدرال با جریی ‎ceils cual JU‏ سیستم حمل و نقل لپتین در سراسر سد خونی مغزی ممكن است كمك به مقاومت در برابر لبتنق ‎PUFA‏ 2-3 كاهش جربى ليتين بيان در مدل ههراه:يا كاهش عوامل رونويسى 284189 و 51818:13-1 است. 

صفحه 64:
رژیم غذایی فروکتوز بالا دارای اثر شدید بر ترشح انسولین بیش از حد است. 

صفحه 65:
رتینونیدها پایین تنظیم بيان ليتين بر “000191 و انبارهاى ‎000971١‏ و گردش میزان لپتین است. رتینونید مصرف غذا را افزایش می دهد نه ‎DPN bie a‏ بیان و گیرنده آن را سرکوب . رتینولیدها تحریک از بیان <1(6268). کاهش گردش سطوح لپتین» گرسنگی بیشتر و مصرف انرژی کمتر. 

لپتین و تاثيرات متقابل تمرين و رژيم غذايي بر ميزان لپتين و مصرف مواد غذایی ،تعادل انرژی ،و عملکرد غدد درون ریز و متابولیسم لپتین یک ماده طبیعی مهارکننده اشتها است و اولين بار در سال 1994توسط محققي به نام Jeffrey friedmanكشف شد. استاد : جناب آقای دکتر آذربایجانی دانشجو : الهام مزین خرازی رشته : فیزیولوژی ورزشی مقطع کارشناسی ارشد بيولوژي لپتين لپتين يك آمينو اسيد گوارشي يا به نوعي يك هورمون گوارشي است كه در دو شكل چسبيده به بافت و يا آزاد در خون يافت مي شود لپتين اصوال از بافت چربي ترشح مي شود . گيرنده هاي لپتين نيز در بافت هاي مختلفي نظير هيپوتاالموس ،سلول هاي بتاي لوزالمعده،كبد و كليه يافت م9ي شود. افزايش ميزان لپتين كاهش ميزان لپتين كاهش اشتها افزايش انرژي مصرفي()BMR افزايش اشتها كاهش انرژي مصرفي()BMR بيولوژي لپتين ‏لپتين صرفا يك هورمون ضد چاقي نيست بلكه نقش يك هورمون ضد گرسنگي را نيز ايفا مي كند . زماني كه انرژي دريافتي بدن محدود و انرژي مصرفي بدن زياد است بدن براي محافظت از ارگان هاي بدن پاسخي سريع و قوي مي دهد كه آن هم كاهش ميزان لپتين است. ‏همچنين بدن با افزايش ميزان اين هورمون از ذخيره بيش9 از حد چربي جلوگيري مي كند. بيولوژي لپتين انواع گيرنده هاي لپتين: .1فرم بلند گيرنده ( (OB-Rb در هيپوتاالموس ضروري براي اعمال اثر لپتين بر غذا و انرژي مصرفي .2فرم كوتاه گيرنده در شماري از بافت هاي پيراموني وشبكه رگ هاي داخل بطن مغز. .3فرم كوتاه گيرنده محلول در خون به عنوان پروتئين اتصالي عمل مي كند بيولوژي لپتين عمل لپتين در بافت هدف مي تواند به دو صورت شكل گيرد: .1تغيير در بيان ژن .2تنظيم متابوليسم در انسان ميزان لپتين متناسب با جرم چربي است . افراد چاق ميزان بااليي از لپتين را به صورت پايدار دارند و در عين حال نسبت به اين هورمون مقاوم هستند (مقاومت لپتيني). بيولو‍‍ژي لپتين ‏ميزان لپتين پالسما در ساعت 12شب به اوج خود و در ساعت 12ظهر به كمترين حد خود مي رسد. بيولو‍‍ژي لپتين ‏ .1 .2 .3 .4 تنظيم ترشح لپتين به چندين عامل بستگي دارد: سيستم سيمپاتيك تغذيه ( نسبت مصرف چربي به كربوهيدرات) ترشح انسولين ترشح كلوكوكورتيكوئيد ها (9كورتيزول) مطالعات مقطعي تحقيقات روي لپتين و فعاليت بدني به سه شيوه بوده است : .1مطالعات cross-sectional. .2مطالعات single-bout. .3مطالعات بلند مدت. مطالعات مقطعي ‏در مطالعات cross-sectionalميزان لپتين پالسما نسبت مستقيم و منفي با آمادگي جسماني دارد ولي اين رابطه مستقل از چاقي نيست. همچنين كاهش ميزان لپتين در نتيجه ورزش را نمي توان فقط به كاهش ميزان چربي نسبت داد. مطالعات مقطعي پيشنهاد شده تمرينات بلند مدت ورزشي بر كاهش ميزان لپتين تاثير دارند و اين تاثير را نمي توان فقط به كاهش توده چربي نسبت داد. Single bout تمرينات ورزشي كوتاه مدت (دوره كوتاه براي مثال -4روز) نقش بسيار ناچيزي در سطوح پالسما داشته است به جز در مواردي كه انرژي صرف شده براي اين تمرين بسيار زياد باشد. ‏همچنين در تحقيقات اخير نشان داده شده كه بعد از يك وهله تمرين ،ميزان لپتين پالسما بصورت تاخيري افت مي كند. تمرينات ورزشي عموما پيشنهاد مي كنند ميزان لپتين پالسما به كاهش وزن وابسته است. در تحقيقي زنان بي تمرين ژاپني بعد از 12 هفته تمرين وپيروي از يك رژيم غذايي خاص، كاهشي را در سطوح لپتين خود تجربه كردند در حالي كه وزن آن ها ثابت مانده بود.  .1 .2 .3 .4 در يك تحقيق آزمودني ها 4دسته شدند: بدون تمرين با انرژي دريافتي م$تع$ادل. با تمريني مع$ادل 800ك$يلو كالري و رژيم م$تعادل. با تمريني مع$ادل 800كيلو كالري و 800كيلو كالري انرژي دريافتي كمتر. با تمريني مع$ادل 800كيلو كالري و 830ك$يلو كالري انرژي دريافتي بيشتر. :نكته كليدي 98%تغييرات سطوح لپتين در 24ساعت شبانه روز ،احتماال مربوط به تغييرات تركيب اسيد چرب و گلوكز خون است. نكات كليدي ‏ميزان لپتين پالسما به انرژي دريافتي و انرژي مصرفي به صورت مجزا پاسخ نمي دهد بلكه به اختالف اين دو پاسخ مي دهد. ‏بعضي از محققان پيشنهاد مي كنند لپتين به در دسترس بودن كربوهيدرات پاسخ مي دهد. ‏برخي ديگر بر اين عقيده هستند كه لپتين به مواد حاصل از متابوليسم گلوكز پاسخ داده و به وسيله آن تنظيم مي شوند. • هورمون لپتین براي اولين بار در سال 1994توسط محققي به نام Jeffrey friedmanكشف شد .لپتین یک پروتئین شانزده کیلودالتون (با 167 اسید آمینه) می باشد و توسط ژن بزرگي به نام ژن obكد ميشود .لپتین به وسیله بافت چربی در بدن انسان ساخته و در خون رها می‌شود و از طریق گردش خون به مغز رفته و در آنجا از راههای مختلف موجب کاهش اشتها و افزایش مصرف می‌شود ،در واقع مانع زیاد چاق شدن ما می‌شود. • افرادی که وزن کم می‌کنند ،میزان لپتین کاهش پیدا می‌کند ،چرا که بدن سعی می‌کند با این کاهش وزن مخالفت کند و از ذخایر انرژی خود(بافت‌های چربی) محافظت کند در نتیجه با رساندن سطح لپتین به میزان آن قبل از شروع رژیم غذایی می توان این اثر محافظتی بدن را خنثی نمود وگرنه بالفاصله با قطع رژیم غذایی فرد به سرعت به وزن قبل از خودش خواهد رسید. مکانیسم عمل لپتین موجب کاهش 9تولید هیپوتاالموس yنوروپپتید که محرک قوی اشتها است می‌شود (لذا اشتها را کم می‌کند) .همچنین موجب افزایش a-mshکه یک عامل کاهنده اشتها در هیپوتاالموس است نیز می‌شود (باز هم اشتها را کم می‌کند) .لپتین موجب افزایش ترشح TRHو GnRhمی‌شود لذا موجب افزایش مصرف انرژی می‌گردد .بنابراین لپتین یک ماده طبیعی مهارکننده اشتها است. تولید لپتین و عملکرد آن ‏لپتین ت]نها در سلولهای چربی و به میزان کمتر در اپی‌تلیوم روده و جفت ،تولید می‌شود .گیرنده لپتین اساسا در نواحی از مغز شامل نورونهای هسته‌های آرکوآت ،ونترمدیال هیپوتاالموس بیان می‌گردد که در تنظیم رفتار خوردن ،نقش دارند .این گیرنده همچنین در سلولهای قسمت قشری غدد فوق کلیوی و سلولهای بتای پانکراس هر چند به میزان کم ،بیان می‌گردد .لپتین حامل پیامی مبنی بر کافی بودن ذخایر چربی و کاهش مصرف مواد سوختی و افزایش مصرف انرژی است. ‏اث]ر متقابل لپتین با گیرنده خود در هیپوتاالموس ،رهاسازی پیام اثر کننده بر روی اشتها را تغییر می‌دهد .لپتین همچنین سیستم عصبی سمپاتیک را تحریک نموده و به این ترت]یب سبب افزایش فشار خون ،ضربان قلب و تولید حرارت (تولید حرارت به قیمت انرژ]ی متابولیک) از طریق جدا نمودن انتقال الکترون از سنتز ATPدر میتوکندری بافت چربی می‌گردد. كنترل سنتز و ترشح لپتين مقدار لپتين بيان شده توسط سلولهاي آديپو9سيت 9با محتو9اي 9چربي سلولها ارتباط 9دارد .زماني كه محتواي 9چربي 9سلولهاي آديپو9ز زياد مي شود اين سلو9لها لپتين را ترشح مي كنند .به نظر مي رسد كه تعدادي از هورمون ها كه شامل گلوكوكورتيكوئيدها و 9انس9ولين هستند بيان ژن obرا تنظيم مي كنند .رسپتورهاي 9لپتين به مقدار زياد در 9نو9احي 9از هيپوتاالموس 9كه اهم9يت 9زيادي 9در 9تنظيم وزن بدن دارند بيان مي شود .لپتين بصو9رت يك سيگنال فيدبكي ساده عم9ل مي كند .زماني كه چربي 9بيش از اندازه در سلو9لهاي 9آديپوز وجو9د داشته باشد آنها لپتين را تو9ليد مي 9كنند و لپتين توسط 9جريان خون به هيپوتاالموس 9مي رود و 9پيام« من گرسنه هس9تم»9 را كه توسط 9هيپوتاالمو9س صادر مي شود خامو9ش كرده و تمايل به غذا خو9ردن را كاهش مي 9دهد .بنابراين لپتين به عنوان يك سيگنال سيري مطرح است و بنظر مي 9رسد كه نش9انه اي 9براي 9مغز باشد كه چه مقدار چربي 9بايد ذخيره شو9د و همچنين ميزان جذب غذا را تنظيم مي كند. اثرات فيزيولوژيك لپتين لپتين تركيب مهمي است كه در تنظيم وزن بدن در طوالني مدت نقش دارد.از نظر ژنتيكي موشهاي چاق با موتاسيون هاي غيرفعال كننده در ژن obيا ژن كد كننده گيرنده لپتين (ژن )dbشناسائي شدند.مطالعلت اخير روي مردم چاق و تنومند و افراد الغر نشان داد كه ميزان لپتين سرم ارتباط بسيار قوي با درصد چربي بدن دارد .اين ارتباط حتي در مورد mRNA obبين افراد چاق و الغر از ارتباط قبلي هم قوي تر بود .به نظر مي رسد كه سلولهاي چربي همانگونه كه افزايش در اندازه پيدا مي كنند به علت تجمع تري گليسريد ها بيشتر و بيشتر لپتين را سنتز مي كنند .بنابراين لپتين به عنوان يك شاخص براي حالت تغذيه اي بدن است .تزريق روزانه لپتين به موشهاي ob/obمنجر به يك كاهش واضح در جذب غذا براي چندين روز شد ونيز سبب يك كاهش 50درصدي در وزن بدن در مدت يك ماه گرديد .اين اثرات حداقل ناشي از دو اثر لپتين بود: كاهش گرسنگي وكاهش در جذب غذا كه در ارتباط با مهار سنتز نوروپپتيد Yميباشد و اين نوروپپتيد محرك بسيار مهمي در رفتار غذا خوردن است و مقدار جذب غذا را افزايش مي دهد. افزایش مصرف انرژي كه با افزايش جذب اكسيژن ،دماي باالتر بدن و از دست دادن توده بافت چربي صورت مي گيرد .با تزريق لپتين به موشهائي كه كمبود رسپتور لپتين را داشتند هيچ اثري مشاهده نشد و زماني كه لپتين به موشهاي نرمال داده شد آنها دچار از دست دادن وزن شدند ( كه اين حالت با از دست رفتن بافت چربي و افزايش 9الغري مشخص گرديد). عالئم کلینیکی کاهش لپتین و درمان آن در بعضی کودکان بروز زودرس چاقی مفرط با عدم توانایی در تولید لپتین همراه است .دیده شده است که در کودکان بسیار چاق که در در کاهش وزن نیز ناتوان هستند ،نقص ژنتیکی در تولید لپتین دارند و در این کودکان تزریق لپتین باعث کاهش وزن چشمگیر در آنها شده است. در دخترانی که دچار کمبود لپتین بوده اند وتحت درمان با لپتین انسانی قرار گرفتند ،کاهش چشمگیر وزن (متوسط 4/16کیلو) و تغییر در ترکیب] بدن در انها مشاهده شد. با این حال ،تجویز لپتین در افراد بالغی که میزان لپتین بدن آنها نرمال بود ،تغییر چشمگیری در وزن ایجاد نکرده است. چای سبز (به خصوص بین دو وعده غذایی) باعث افزایش هورمون لپتین می شود. کمبود روی در بدن اثر منفی روی سطح لپتین دارد و دادن مکمل های روی سبب افزایش سطح لپتین می شود. لپتین ،محصول ژن ،OBهورمون پروتئینی است که اخیرا ً کشف شده است و تصور میشود که نقش مهمی در تنظیم وزن بدن داشته باشد ( .)Fried man etal ۱۹۹۸لپتین بر دستگاه عصبی مرکزی ،به ویژه هیپوتاالموس ،اثر میکند ،مصرف غذا را کاهش میدهد و افزایش مصرف انرژی را تحریک میکند (.)Webber, ۲۰۰۳ • لپتین به وسیله سلولهای چربی تمایزیافته ( )adipocytesتولی میشود، اگرچه تولید ان بهوسیله بافتهای دیگر مانند سلولهای معده ،عضله اسکلتی ،کبد ،جفت ( ،)Boratta etal ۲۰۰۲قلب ( )Green etal, ۱۹۹۵و سلولهای گرانولوز و کومولوس اوفروس (granulose & cumulus oophrusدر تخمدان انسان ( )Cioffi etal ۱۹۹۷و غدد شیری سینه در انسان ( )smith - Kiraim etal ۱۹۹۸و در بافت پوششی دستگاه گوارش ( )Buyse etal, ۲۰۰۴نیز نشان داده شده است .به عالوه مشاهده شده است که لپتین رابطه مثبتی با شاخصهای چاقی مانند توده چربی بدن و شاخص توده بدن ( )BMIدارد .مصرف موادغذائی مختلف نیز میتواند بر ترشح لپتین اثر گذارد .بالتاسی و همکارانش ( )۲۰۰۳( )Baltaciمشاهده نمودند که کمبود روی در بدن ،تأثیر منفی بر غلظت لپتین خون دارد و مصرف مکملهای روی نتایج مثبتی را به همراه دارد. • در این مبحث اثرات فیزیولوژیکی لپتین و نقش آن در ترشح هورمونها به طور خالصه ارائه میشود و سپس کاربرد آن در فعالیتهای بدنی کوتاه مدت و تمرین مورد بحث قرار میگیرد. تاثیر ورزش و فعالیت های بدنی بر لپتین اثرات فیزیولوژیکی لپتین عالوه بر اینکه لپتین بر دستگاه عصبی مرکزی و بر کنترل اشتها و تولید انرژی مؤثر میباشد ،مشاهده شده است که تأثیر زیادی بر متابولیسم اسید چرب ( )FAو ترشح هورمونهای دیگر دارد (Meier and ].)Gressner, ۲۰۰۴همچنین مشاهده شده است که لپتین تأثیر زیادی بر متابولیسم FAدر عضالت اسکلتی دارد که موجب افزایش ظرفیت عضله برای اکسید کردن FAو کاهش ذخایر تری اسیل گلیسرول یشود ( )DYCK, ۲۰۰۵ماوویو و همکارانش ( )۱۹۹۷نیز نشان دادند که لپتین در کوتاه مدت ]،متابولیسم FAدر عضالت اسکلتی را تغییر میدهد .نتایج آنها نشان داد که لپتین ،اکسیداسیون FAرا تحریک میکند. در حالی که به طور همزمان الحاق FAبه منابع تری اسیل گلیسرول داخل عضله ،در عضالت مخطط اسکلتی را کاهش میدهد. اخیر ًا نشان داده شده است که در انسان کاهش غلظت لپتین در نتیجه امتناع از غذا خوردن موجب گرسنگی میشود که عامل اختالل در محور هیپتوتاالموس -هیپوفیز -غدد جنسی (Veniant and LeBel )۲۰۰۳و مختل شدن عملکرد چندین محور اعصاب و غدد دیگر میشود ].بنابراین ،به نظر میرسد که لپتین بین بافت چربی مراکز هیپوتاالموس که تعادل انرژی را تنظیم میکند و دستگاه تولیدمثل بهعنوان یک حلقه اتصال (رابط) عمل میکند و نشاندهنده کافی بودن منابع انرژی موجود برای تولیدمثل طبیعی میباشد (Chehab ].)etal, ۲۰۰۲ Aپتین و ترشح هورمونها ل • لپتین و کورتیزول • به نظر میرسد که گلو کوکورتیکوئیدها نقش مهمی در تنظیم فیزیولوژیکی لپتین داشته باشد ( )Dagogo-jack etal, ۲۰۰۵مشاهده شده است که کورتیزول ،تولید لپتین را در شرایط آزمایشگاهی و دویدن تحریک میکند. سلولهای چربی جدا شده ،به وضوح اثر تحریکی گلوکوکورتیکوئیدها را بر ساخت و ترشح لپتین نشان دادند (.)Wabitch et al, ۱۹۹۶ • تزریق خارجی گلوکوکورتیکوئیدها به موش موجب ظهور ژن obدر بافت چربی و افزیش چربی خون گردید ،بعد از آن مصرف غذای موشها کمتر و در نتیجه وزن بدن موشها نسبت به گروه کنترل کمتر شد (.)Zakarzewskaet al, ۱۹۹۹ در انس]ان ،تزری]ق گلوک]ز کورتیکوئیده]ا ،ترش]ح لپتین را افزای]ش داد ،اگرچ]ه تحری]ک کوتاه مدت محور تحری]]ک کورتیکوئیده]]ا همیش]]ه میزان لپتین را ب]]ه طور قاب]]ل توجه]]ی تغییر نمیده]]د ( .)Kolaczynskiet al, ۱۹۹ ۷پیشنهاد شده اس]]ت ک]]ه ترش]]ح زیاد و طوالن]]ی مدت کورتیزول ن]ه تنه]ا میتوان]د چرب]ی خون را افزای]ش ده]د بلک]ه در برخ]ی از افراد چاق ،مقاوم]ت در برابر لپتین را افزای]ش میده]د ( .)Ur al. ۱۹۹۶در موشه]ا اس]تفاده از لپتین از فشار ناش]ی از افزای]ش هورمون آدرنوکورتیک]و تروپیک و کورتیکواس]ترون میکاهد .لپتین موج]ب پیشگیری از کاه]]ش قندخون میشود ک]]ه ناش]]ی از افزای]]ش ترش]]ح هورمون آزادکننده کورتیکوتروپین در هیپوتاالموس موشه]ا میباش]د ،در حالیک]ه لپتین بر ترش]ح ACTHدر س]لولهای تمای]ز یافت]ه هیپوفیز موشه]ا تأثیری ندارد .بنابرای]ن ،احتما ًال پیشگیری از ترش]ح CRHمکانس]یمی اس]ت ک]ه ب]ه موج]ب آ]ن لپتین مان]ع از فعالیت محور هیپوتاالموس -هیپوفیز -فوق کلیوی در پاس]خ ب]ه فشار میشود ( ،)Heiman et al. ۱۹۹ ۷لپتین مس]تقیم ًا مان]ع از ترش]ح کورتیزول در سلولهای آدرنوکورتیکو تروپیک میشود (.)Prolong et al, ۱۹۹۸ لپتین و انسولین ‏به نظر میرسد که انسولین در تنظیم میزان mRNAلپتین مؤثر باشد ،اگرچه اثرات آن با توجه به وضعیت گلوکز خون متفاوت است .تولید لپتین بعد از افزایش انسولین در پاسخ به غذا خوردن اتفاق میافتد و بعد از کاهش انسولین در دوران روزهدار یلپتین کاهش مییابد. .)Astilione, and French ۲۰۰۲(امیلسون و همکارانش (Emilson et )۱۹۹۷()alنشان دادند که غلظتهای بیش از مقادیر فیزیولوژیکی لپتین مانع از ترشح انسولین پایه در لوزالمعده موشهای obمیشود اما تأثیری بر لوزالمعده موشهای fa zuckerندارد. ‏پوکائی و همکارانش ( )۲۰۰۵()Pocai et alنشان دادند که استفاده از لپتین ،مقاومت کبدی نسبت به انسولین را از بین برد .بهنظر میرسد که بین لپتین و انسولین ،رابطه ای وجود دارد .در بررسی این ارتباط پیشنهاد میشود که تغییرات انسولین ۲۷۵دقیقه قبل از لپتین اتفاق میافتدkoutkia ]. ) (et al, ۲۰۰۳از طرف دیگر اثر مستقیم انسولین بر mRNA obدر سلولهای چربی متمایز موش ،با سلولهای چربی کام ًال تمایزیافته یا در سلولهای اولیه چربی تازه تمایز یافته در انسان نشان داده نشده است. لپتین و هورمون رشد به نظر میرسد که هورمون رشد یک حلقه بازخورد منفی با لپتین دارد ،زیرا استفاده از لپتین ،تولید هورمون رشد از هیپوفیز را تحریک میکند .این عمل به وسیله ممانعت از تولید سوماتوستاتین از هیپوتاالموس و تحریک تولید هورمون ازادکننده هورمون رشد انجام میشود .استفاده از آنتی سرم لپتین ،ترشح هورمون رشد ( )GHرا به طور همزمان کاهش میدهد و ساتفاه از لپتین ،اثر بازدرنده روزه داری بر ترشح هورمون رشد در موشها را از بین میبرد (.)Corroet at al, ۱۹۹۷ تزریق لپتین در داخل مغز ،ترشح هورمون رشد را تحریک میکند .برخی از مطالعات نشان دادند که استفاده طوالنی مدت از GHدر افرادی که مبتال به کمبود] GHبودند با کاهش لپتین خون همراه بود ( .)Gill et al, ۱۹۹۹لیست ( )Lissetو همکارانش در مورد اثرات مقادیر کم ( ۶۷/۰میلیگرم) GHدر افراد سالم مطالعه کردند و مشاهده نمودند که لپتین سرم بعد از ۲۴ساعت استفاده از GHافزایش و ۷۲ساعت بعد کاهش معنی داری مییابد .بنابراین به نظر میرسد که لپتین نشانه وضعیت تغذیه میباشد و به ترشح ضربها ی هورمون رشد کمک میکند. لپتین و هورمونهای دیگر به نظر میرسد که بین لپتین و برخی از هورمونهای دیگر حلقه های بازخوردی منفی وجود داشته باشد .گزارش شده است که لپتین ،تولید T۳را افزایش میدهد ( .)Legardi et al, ۱۹۹۷در حالی که مشاهده شده است افزایش میزان ،T۳لپتین موجود در جریان خون را کاهش 9میدهد ()Escobar Morreale et al, ۱۹۹۷ پوپویک ( )Popvicو همکارانش )۲۰۰۵( 9نشان دادند که گرسنگی طوالنی مدت ،لپتین خون را اهش میدهد و در همین حال ترشح هورمون محرک تیروئید را نیز کاهش میدهد .جبران نمودن کمبود لپتین میتواند از تغییرات ناشی از گرسنگی در TSHپیشگیری کند ،که پیشنهاد میکند لپتین TSHرا تنظیم میکند. کاتکالمینها بر تنظیم تولید لپتین نقش دارند .این هورمونها از طریق تولید cAMPداخل سلولی ،تولید لپتین را کاهش میدهند ( .)Fritsche et al, ۱۹۹۳گیرندههای لپتین در بخش مرکزی غده فوقکلیوی یافت شدهاند و مشاهده شده که لپتین مساحت و ترشح اپینفرین و نوراپینفرین را از سلولهای کروماتیک به شدت تحریک میکند (Takekoshi .)et al, ۱۹۹۹ رابطه زیادی بین غلظت برخی از هورمونهای جنسی موجود در پالسما و لپتین وجود دارد: لپتین یا استروژن رابطه مثبت دارد ( .)Paolisso et al, ۱۹۹۸مشاهده شده است که استروژن تولید لپتین را تحریک میکند ( .)Kristensen et al, ۱۹۹۹به نظر میرسد که تولید تستوسترون حداقل تا حدودی به وسیله لپتین تنظیم میشود (Tena- sempere .)et al, ۱۹۹۹وابیش ( )Wabitschو همکارانش نشان دادند که لپتین ممکن است نقش مهمی در تنظیم محور هیپوتاالموس -هیپوفیز -غده جنسی در مردان و زنان مبتال به کموزنی داشته باشد. تأثیر فعالیت بدنی بر ترشح لپتین در مورد تأثیر فعالیت بدنی بر غلظت لپتین ،موارد متفاوتی وجود دارد .برخی از محققین گزارش کرده اند که با توجه به مدت و کالری مصرفی ،فعالیت ورشی ممکن است منجر به کاهش 9لپتین شود ،در حالی که برخی از تحقیقات دیگر ،تغییری را در غلظت لپتین در اثر فعالیت ورزشی مشاهده نکرده اند. فعالیتهای غیرمؤثر بر کاهش میزان لپتین ولستمن ( )Weltmanو همکارانش ( )۲۰۰۰مشاهده نمودند که ۳۰دقیقه فعالیت با شدتها و هزینه های مختلف انرژی ( ۱۵۰ ± ۱۱تا ۵۲۹±۴۵کیلو کالری) در مورد ۷ مرد جوان سالم موجب تغییر میزان لپتین در هنگام فعالیت و در دوره برگشت به حالت اولیه ( ۵/۳ساعت) نگردید .بهنظر میرسد در این تحقیق ،شدت و مدت تمرین به اندازه کافی نبوده است تا در این آزمودنی های جوان بر غلظت لپتین اثر گذاررد .بواسیدا ( )Bouassidaو همکارانش ( )۲۰۰۴نشان دادند که ۴۵ثانیه فعالیت ورزشی با شدت فوق بیشینه %۱۲۰توان هوازی بیشینه در مورد ۵مرد و ۱۲زن که از لحاظ جسمی فعال بودند ،موجب کاهش غلظت لپتین پاسما نگردید .در این مردان و زنان ،کورتیزول هورمونی که میتواند بر غلظت لپتین تأثیر گذارد ،در پاسخ به تمرین افزایش یافت .بهنظر میرسد که در این شرایط ،تمرینات شدید و کوتاه مدت بر تولید لپتین مؤثر نباشد. توجمن ( )Torjmanو همکارانش ( )۱۹۹۸بعد از ۶۰دقیقه تمرین بر روی تردمبل با شدت VO۲max ،۵۰%غلظت لپتین را در ۶مرد تمرین نکرده سالم اندازه گرفتند .بعد از اینکه غلظت لپتین با توجه به غلظت خون تعیین گردید ،مشاهده شد که طی ۴ساعت دوره برگشت به حالت اولیه با وجود کاهش انسولین و اسیدچرب آزاد، ترمین هیچ تأثیری بر غلظت لپتین ندارد.لنت ( )Landtو همکارانش ( )۱۹۹۷بر روی ۱۲مرد مطالعه کردند و مشاهده نمودند که در حالت روزهداری بعد از ۲ساعت تمرین با دوچرخه ،غلظت لپتین ۸درصد کاهش غیرمعنیداری یافت .تمرین شامل ۴دوره ۳۰دقیقه ای با شدت VO۲max %۷۵بود که با فاصله ۴دقیقه استراحت انجام شد و با ۵دره دوی سرعت ۱دقیقهای یا VO۲max %۱۰۰که با فاصله ۳دقیقه دوره استراحت انجام میشد ،تکمیل شد .در این تحقیق در گروه کنترل که در دوره زمانی مشابه به تمرین روزهدار بودند .لپتین روزهدار بودند ].لپتین کاهش غیرمعنی دار و مشابهی یافت .بنابراین ،محققین کاهش جزئی لپتین در نتیجه تمرین را به کاهشهای دورهای روزانه نسبت دادند .زوالد ( )Zoladzو همکارانش ( )۲۰۰۵پاسخ لپتین را در ۸مرد سالم بعد از دو تمرین فزاینده بررسی کردند :تمرین فزاینده پیشینه در شرایط سیری و بعد از خوردن غذا ()FED انجام گرفت .محققین هیچ تغییری را در غلظت لپتین گزارش نکردند .در این تحقیق ،ثبات لپتین با افزایش غلظت هورمون رشد و نوراپی نفرین همراه بود .بهطور کلی ،تعدادی از تحقیقات پیشنهاد میکنند که معمو ًال تمرینات کوتاه مدت (کمتر از ۶۰دقیقه) و تمریناتی که انرژی مصرفی آن کمتر از ۸۰۰کیلو کالری باشد غلظت لپتین را تغییر نمیدهد ( )Kreamer et al, ۲۰۰۲کاهشهاش ثبت شده میتواند با تغییرات شبانه روزی لپتین مربوط باشد. فعالیتهای مؤثر بر کاهش میزان لپتین اسیگ()Essigوهمکارانش( )۲۰۰۰مشاهدهنمودند.درمردانتمرینکردهبعداز ۲آزمونجداگانهتمرین ۸۰۰ ،و ۱۵۰۰کیلوکالری دویدنبررویتردمبل،غلظتلپتینکاهشمییابد.اینمحقیننتیجهگرفتندکهکاهشغلظتلپتیندرپالسمابعداز ۴۸ساعتبهدنبال کاهشغلظتانسولیناتفاقمیافتد.طیتحقیقیکهبرروی ۹مردتمرینکردهکه ۶۰دقیقهباشدت VO۲max ۷۰%دویدند انجامگردید،مشاهدهشدکهبالفاصلهبعدازتمرین ۲۴ ،و ۴۸ساعتبعدازتمرینودردورهبرگشتبهحالتاولیه،غلظتلپتینبهطرز معنیداریکاهشیافت( )Olive & Miller, ۲۰۰۲بهنظرمیرسیدکهپاسخهایلپتینمربوطبهتغییرغلظتانسولینبه گلوکزنمیباشد.ازهمانازمودنیهانمونههایخونبعدازیکدورهآزمونتمرینبیشینهکوتاهمدت(هزینهانرژی ۵/۱۹۷ ± ۸/۱۱ کیلوکالری)جمعآوریگردیدومشاهدهشدکهمیزانلپتینبالفاصلهبعدازتمرین ۲۴ ،یا ۴۸ساعتبعدازآنکاهشنیافت.محققین دیگری( )Kreamer et al ۱۹۹۹aنشاندادندکه ۳۰دقیقهتمرینباشدت VO۲max %۸۰باکاهشغلظت لپتیندرزنانبعدازسنینیائسگی(تحتهورموندرمانییابدونآن)همراهبود.براساسنمونههائیکهازهمانآزمودنیهاگرفتهشد، مشخصشدکهکاهشلپتینمربوطبهتغییراتشبانهروزیلپتینمیباشد.دراینزناندرهورمونکهبرغلظتلپتینمؤثرمیباشد(کورتیزول وهورمونرشد)درپاسخبهتمرینافزایشیافتند.نیندلوهمکارانش( )۲۰۰۲غلظتلپتینرابعداز ۵۰دورهتمرینمقاومتیاندازهگرفتند " ۱۵باراسکات ۱۵ ،بارپرسسینه ۱۰ ،بارپرسپاو ۱۰بارتمرینکششطناببهپائین(هزینهانرژی ۴۲/۸۵۵±۳۸/۱۱۴ احتماالاینکاهشدرغلظتلپتینمربوط کیلوکالری).درمقایسهباگروهکنترل ۱۲ ،۹و ۱۳ساعتبعدازتمرین،غلظتلپتینکمتربودً . بهاختاللدرتعادلمتابولیکبودکهبراثرمصرفانرژیباشدتزیادومدتطوالنیایجادشدهبودوبهدنبالآنبعدازفعالیتومصرف اکسیژنافزایشیافتهبود،امااینکاهشبهدلیلکاهشتودهچربینبود. در یک تحقیق جدید زافریدیس ( )Zafeiridisو همکارانش ( ،)۲۰۰۳أثیر برنامههای قدرتی بیشینه، هیپرتروفی عضالنی و تمرین مقاومتی را بر غلظت لپتین سرم کنترل کردند ۳۰ ].دقیقه بعد از تمرین و در دوره برگشت به حالت اولیه ،غلظت لپتین بهطور معنیداری کاهش یافت .این برنامههای تمرین موجب افزایش غلظت گلوکز و هورمون رشد گردید. پاسخ لپتین بعد از تمرینات طوالنی مدت مورد بررسی قرار گرفته است .لیل کرو ( )Leal-Cerroو همکارانش ( )۱۹۹۸تغییرات شبانهروزی لپتین بعد از یک ماراتون ۴۲کیلومتر را بررسی کردند و کاهش جزئی در لپتین خون مشاهده نمدند .این محققین ،کاهش لپتین رابه هزینه انرژی ناشی از ماراتون مرتبط دانستند. کارآموزیس ( )Karamouzisو همکارانش ( )۲۰۰۲واکنش تغییرات غلظت لپتین را مطالعه کردند ومشاهده نمودند که کاهش لپتین خون با افزایش ( ۸۱درصدی) نوروپپتید Yو عدم تعادل انرژی همراه بود. زکریا ( )Zaccariaو همکارانش ( )۲۰۰۲اثر سه مسابقه استقامتی را در ۴۵مرد که در یکی از سه مسابقه شرکت کردند بر روی غلظت لتین بررسی نمودند ].مسابقات شامل دو نیمه ماراتون (هزینه انرژی حدود ۱۴۰۰ کیلوکالری) ،یک مسابقه اسکی صحرانوردی (هزینه انرژی حدود ۵۰۰۰کیلوکالری) و مسابقه فوق ماراتون (هزینه انرژی حدود ۷۰۰۰کیلوکالری) بود .نتایج تحقیق نشان داد که فقط تمرینات استقامتی طوالنی مدت که مستلزم مصرف انرژی زیادی بودند ]،مانند اسکی صحرانوردی و مسابقات فوق ماراتون موجب کاهش غلظت سرم لپتین شد. • به طور خالصه ،کاهش غلظت لپتین بعد از تمرینات طوالنی مدت (بیش از ۶۰دقیقه) به کاهش شبانه روزی لپتین و تغییرات ورمونی ناشی از تمرین نسبت داده میشود .تمرینات بسیار طوالنی مدت که موجب عدم تعادل قابل توجه انرژی گردیدند ،تغییرات دورهای و شبانهروزی لپتین را تحتتأثیر قرار میدهد .این تغییرات در ترشح لپتین میتواند تحت تأثیر غذا خوردن قرار گیرد و در برخی موارد میتواند کاهش لپتین بعد از تمرینات شدید ماند ماراتون با فوق ماراتون را توضیح دهد. این نتایج بر رابطه نزدیکی که بین لپتین خون و هزینه انرژی وجود دارد تأکید میکند .نتایج تحقیقات پیشنهاد میکند که پاسخ های تأخیری لپتین به ترمین میتواند در اثر هزینه انرژی معاد ل یا بیشتر از ۸۰۰کیلوکالری مشاهده شود .هنوز تحقیقات دیگری موردنیازاست تا مشخص شود چگونه هورمونها و مواد سوختنی که بر ترشح لپتین مؤثر میباشند با یکدیگر در تعامل میباشند و میتوانند غلت لپتین را در شرایط ویژه اما نه در همه شرایط کاهش دهند (Fisher et al, .)۲۰۰۱ دوره های فعالیت ورزشی غیرمؤثر بر کاهش میزان لپتین دوره تمرین هوازی کوتاه مدت ( ۶۰دقیقه با شدت ۷۵درصد Vo۲maxدر ۷روز متوالی) موجب تغییر لپتین در مردان سالم جوان یا مسن نمیشود ( .)Houmard et al. ۲۰۰۰اگرچه این دوره تمرینی حساسیت به انسولین را بهبود میبخشد اما بر غلظت لپتین مؤثر نمیباشد .گیپین ( )Gippinو همکارانش ( )۱۹۹۹غلظت لپتین را در بدنسازن ،افراد غیرفعالی که کمی اضافه وزن داشتند و افراد غیرفعال دارای وزن طبیعی اندازه گرفتند و نتیجه گرفتند که بدون در نظر گرفتن تفاوت ترکیب بدن ،تمرینات مقاومتی بر تولید لپتین تأثیری ندارد. در تحقیقی که بر روی دونده های زن نوجوان انجام شد .کرامر ( )۲۰۰۱غلظت لپتین را در حالت استراحت و بعد از تمرین بیشینه طی یک فصل کوتاه مسابقه اندازه گرفت .با وجود کاهش معنی دار چربی موضعی ،میزان لپتین در حالت اس]تراحت و بعد از یک دوره تمرین شدید تغییری نکرد. کرامر و همکارانش ( )۱۹۹۹تأثیر ۹هفته برنامه تمرینی ( ۴-۳روز در هفته شامل ۲۰الی ۳۰دقیقه تمرینات هوازی پله ۲ ،روز در هفته دویدن بر روی تردمبل یا دورچه ثابت در روزهای اضافی) در زنان چاق میانسال بررسی کردند. اگرچه Vo۲maxبعد از تمرین افزایش یافت ،لیک]ن هیچ تیغیر معنیداری در توده چربی یا غلظت لپتین مشاهده نگردید. دوره های تمرینی مؤثر بر کاهش میزان لپتین گومز -مرینو ( )Gomez-Merinoو همکارانش ( )۲۰۰۳بعد از ۳هفته تمرین نظامی ،کاهش لپتین در خون را گزارش نمودند .آنها این کاهش را به افزایش کانکالمین ها و کاهش انسولین خون در نتیجه این تمرین مربوط دانستند .در این تحقیق توده چربی بدن اندازه گیری نشد .اما وزن بدن ثابت باقی ماند. اونال ( )Unalو همکارانش ( )۲۰۰۵غلظت لپتین را در ورزشکاران مرد جوان و تمرین کرده (در رشته های مختلف ورزشی) و در افراد غیرفعال سالم اندازه گرفتند .آنها مشاهده نمودند که بعد از تمرین ،لپتین کاهش معنی داری مییابد و نتیجه گرفتند که ترمین منظم بهوسیله کاهش درصد چربی ،میزان لپتین خون را کاهش میدهد .طی دو تحقیق دیگر اوئال و همکارانش ( ،)۲۰۰۵پاسخ لپتین را در ۱۰بازیکن فوتبال حرفهای و ۱۷مرد غیرفعال سالم بررسی کردند .نتایج این تحقیق نشان داد که BMIورزشکاران بیشتر از افراد غیرفعال بود و میزان لپتین بازیکنان فوتبال به طور معنی داری کمتر زا مردان سالم و غیرفعال بود. محققین نشان دادند که بهطور کلی میزان لپتین خون نسبت مستقیم با BMIدارد و چربی سرم خون، عامل عمده تعیینکننده لپتین بود .همانگونه که تمرین منظم چربی بدن را کاهش میدهد ،میزان لپتین سرم را نیز کاهش میدهد. فاتاروس ( )Faturosو همکارانش ( )۲۰۰۵نیز گزاشر نمودند .بعد از تمرین مقاومتی ( ۶ماه ۳ ،روز در هفته ۱۰ ،تمرین سهدورهای) در پنجاه مرد غیرفعال ،غلظت لپتین پالسما کاهش مییابد .این محققین اشاره کردند که این کاهش با کاهش مجموع ضخامت چربی پوست و BMIهمراه بود .ایشی ( )Ishiiو همککارانش ( )۲۰۰۱مشاهده نمودند که بعد از ۶هفته تمرین هوای در آزمودنیهای مبتال به دیابت نوع ،۲ لپتین خون کاهش مییابد .این کاهش در غلظت لپتین ،مستقل از تغییرات توده چربی ،انسولین یا گلوکوکورتیکوتیدها بود .هیکی ( )Hickeyو همکارانش ( )۱۹۹۷گزارش نمودند که در مورد زنان جوان، بعد از ۱۲هفته ترمینهوازی غلظت لپتین ]،کاهش مییابد و این کاهش در شرایطی بود که تغییر معنیداری در توده چربی مشاهده نشد]. اوکازاکی ( )Okazakiو همکارانش ( )۱۹۹۹تأثیر تمرین هوازی با شدت متوسط ( ۵۰درصد )Vo۲maxو رژیم غذائی به مدت ۱هفته بر کاهش چربی و غلظت لپتین در زنان غیرفعال چاق و غیرچاق میانسال را بررسی کردند .بعد از برنامه تمرینی ،نسبت غلظت لپتین به توده چربی و به BMIکاهش یافت و محققین پیشنهاد کردند که کاهش غلظت لپتین احتما ًال بهدلیل کاهش وزن بود]. بنابراین برنامه های تمرینی کوتاه مدت (کمتر از ۱۲هفته) و برنامه های تمرینی طوالنی مدت (بیش از ۱۲ هفته) اثرات متفاوتی را بر غلظت لپتین نشان دادهاند .کاهش لپتین به تغییر تعادل انرژی ،بهبود حساسیت به انسولین ]،تغییر متابولیسم چربی و غلظت لیپیدو عوامل ناشناخته دیگری نسبت داده شده است]. لپتین: مصرف مواد غذایی ،تعادل انرژی ،و عملکرد غدد درون ریز و متابولیسم معرفی لپتین را در سال 1994کشف شد. نام و نام خانوادگی خود را از ( leptosنازک) مشتق شده است لپتین ،هورمونی است که از .A. A 167 لپتین تنظیم هموستاز انرژی بدن ،مصرف غذا ،ذخیره سازی و هزینه ،باروری و سیستم ایمنی بدن است. ترشح لپتین عمدتا از بافت چربی سفید ( )WATترشح در سطح پایین تر از بافت های دیگر ،مانند بافت های جنین و جفت ،غده پستان ،معده ،عضله ،بافت چربی قهوه ای ... ،و همکاران در جوندگان و گونه انسان ترشح تنظیم تع9ادل انرژی را تنظیم تولید لپتین است. هنگامی که ذخایر انرژی انباشته ،تولید لپتین باال است. در مقابل ،تولید لپتین را مهار هنگامی که ذخایر انرژی تهی شده است. شکل ( :)1تنظیم ترشح لپتین را می توان به LRایزوفرم :تقسیم می شود فرم ترشحی ( BINDگردش لپتین). فرم کوتاه (9یک عمل محیطی). فرم بلند ( ،)LRمسئول برای اقدام مرکزی لپتین است. اثر لپتین -مرکزی - 1اشتها و سیری: لپتین نشان داده شده است ،برای سرکوب آزادی NPYاز هیپوتاالموس است. .2تنظیم تولید مثل تاخیر تغذیه ناکافی و یا مانع از شروع بلوغ ‏Puberty ‏Leptin لپتین -مح)یطی اثر - 1سیستم عصبی خودکار ‏Sypathatic nerve activity ‏In brown adipose tissue )(BAT ‏Leptin • .2رشد لپتین به عنوان یک فاکتور رشد اسکلتی با یک اثر محیطی مستقیم در مراکز رشد است. بن آری و همکاران ( )2002کار نشان داد معکوس از اثر محدود کردن کالری و رشد مداوم استخوان های اسکلتی در موش های تحت درمان با لپتین است. شکل ( :)2بررسی اثر لپتین بر processessفیزیولوژیکی (بیتس و مایرز.)2003 ،  - 1هیپوتاالموس هیپوفیز -گناد: لپتین به عنوان یک سیگنال مجاز به فعال سازی محور تولید مثلی است. لپتین شتاب تخمک گذاری GnRH - pulsatilityدر سلول های گرسنگی عصبی هیپوتاالموس arcuteتنظیم انتشار .ganadotropin اثر مستقیم (لپتین لپتین و گیرنده در سلولهای هیپوفیز بیان .2هیپوتاالموس -هیپوفیز -محور تیروئید: لپتین شکل ( :)3تنظیم عملکرد نورواندوکرین لپتین ( Blüherو )Montozors، 2004 ‏T4 ‏T3 لپتین و تنظیم تعادل انرژی سنتز TG ====== TGمورد استفاده لپتین اوب ژن کودکان دچار کمبود لپتین نشان می دهد رفتار تغذیه بسیار گرسنه و توسعه چاقی شدید ،این حمایت که لپتین نقش مهمی در سیری. مصرف غذا اداره لپتین ‏Aای چاق. معکوس افزایش وزن در مدل ه لپتین اگزوژن ممکن است نسبتا موثر تر در افراد در آنها تولید لپتین درونزا اولین بار توسط رژیم غذایی کاهش می یابد. افراد مختلف متفاوت باشد: توانایی خارجی لپتین اداره برای به دست آوردن دسترسی به .CNS اختالل در حمل و نقل از لپتین اگزوژن به CNSهنگامی که غلظت لپتین به باال (مقاومت در برابر لپتین). )DMH، ARC، VHM( سایت مهم از عمل لپتین،""مرکز سیری که در آن در دو جمعیت، بیان شده استARC است که به شدت درLRB مربوطmRNA برجسته نورون Orexigenic (appetite- NPY AgRP stimulating)  MSH POMC Anorectic appetite-( )suppressing شکل :4 عاطف]]]]]ه اشتها و Orexigenicاز لپتین • لپتین مانع از نورون های NPY / AgRbاز طریق ،LRBو سرکوب بیان این نوروپپتید neuropeptide. LRBسیگنالینگ تحریک تولید پپتیدهای .orexigenic غلظت پالسما سطح mRNAلپتین و لپتین در سلولهای چربی به سرعت در حال تغییر و منعکس کننده تغییر تعادل انرژی در ارتباط با روزه و refeeding ‏leptin ‏RMR ‏RMR ‏Preven ‏t ‏Refeeding ‏Low energy intake انسولین نقش مهمی را با غلظت مجاز از کورتیزول است. شکل ( :)4تنظیم تولید لپتین در انسان(سرخ شده و همکاران، )2000  مستقلleanness اثرات متابولیک لپتین در از مصرف غذا :افزایش مصرف انرژی-1 Leptin CNS, endocrine .gland Leptin • Ins., CORT., • GH, NE, E, T3, T4 Leptin • AT lipolysis • AT/ Liver • Lipogenesis Insulin sensitivity • Glucose • utilization ,FA :در محل استفاده از چربی.2 Leptin acts on CNS TG lipolysis in AT Export FFA to Liver Keton bodies :تولید حرارت.3 Leptin BAT, WAT, Muscle, Liver UCP synthesis SNS innervations Body heat بررسی اثر مواد مغذی خاص در سطح لپتین وضعیت تغذیهای می تواند لپتین سرم در طول زمان کوتاه را تحت تاثیر قرار ،مستقل از چاقی. ترکیب غذا و مصرف مواد مغ9ذی خاص ممکن است بیان لپتین تأثیر گذارد. در حیوانات بانک فدرال با چربی باال ،اشباع و یا نقص سیستم حمل و نقل لپتین در سراسر سد خونی مغزی ممکن است کمک به مقاومت در برابر لپتین n-3 PUFAکاهش چربی لپتین بیان در مدل همراه با کاهش عوامل رونویسی PPARγو SREB-1است. سطح پروتئین در رژیم غذایی می تواند سطح لپتین اثر. ‏Rats fed low protein diets ‏Hyperphagia ‏Body Fat ‏increased رژیم غذایی فروکتوز باال دارای اثر شدید بر روی سطح پالسمایی لپتین است که ناشی از ترشح انسولین بیش از حد است. رتینوئیدها پایین تنظیم بیان لپتین بر BATو انبارهای WATو گردش میزان لپتین است. رتینوئید مصرف غذا را افزایش می دهد نه به خاطر NPYبیان و گیرنده آن را سرکوب. رتینوئیدها تحریک از بیان .UCPsکاهش گردش سطوح لپتین، گرسنگی بیشتر و مصرف انرژی کمتر.