Oncogene RAS
اسلاید 1: Oncogene RAS
اسلاید 2: پروتوانکوژن و انکوژن پروتوانکوژن ها ژن هایی طبیعی هستند که عملکردهای فوق العاده مهمی نظیر کنترل پیشرفت چرخه سلولی، تکثیر سلولی و ممانعت از مرگ برنامه ریزی شده سلولی (PCD)، القای فعالیت تلومرازرا عهده دار هستند.انکوژن، پروتوانکوژنی است که در حالت عادی در سلول موجود بوده ولی یک جهش کسب عملکرد“(Gain-of-function) در آن اتفاق افتاده است.در واقع هر تغییری در پروتوانکوژن ها (ژن های پیش سرطان زا) که باعث اختلال در روند طبیعی فعالیت فرآورده های آن ها شود (مثلا فعالیت آن ها را افزایش یا کاهش دهد)، سبب تبدیل پروتوانکوژن به ژن سرطان زا یا انکوژنی می شود که فعالیت آن، باعث سوق دادن یک سلول طبیعی به سمت غیرطبیعی شدن و در واقع سرطانی شدن می گردد. برای مثال: ژن bcl2 یک پروتوانکوژن است که نقش فرآورده پروتئینی آن (پروتئین ضدآپوپتوزی (Bcl2، ممانعت از مرگ برنامه ریزی شده سلولی است. Bcl2 این کار را از طریق مهار عملکرد پروتئین های پیش آپوپتوزی نظیر Bid و Bad که باعث وقوع آپوپتوز (Apoptosis)می شوند (به واسطه اتصال به آنها)، انجام می دهد.
اسلاید 3: پروتوانکوژن ها به طرق مختلفی می توانند به انکوژن ها تبدیل شوند که در زیر به مهمترین آن ها اشاره می شود:1) تشدید ژنی (Gene amplification)تشدید عبارت است از افزایش تعداد نسخه های یک ژن که به بیان بیش از حد پروتئین آن منجر می شود.در واقع تشدید یک جهش سوماتیک بوده .2) جهش های نقطه ای (Point mutations)جهش های نقطه ای گاهی در پروتوانکوژن ها اتفاق افتاده و باعث تبدیل آنها به انکوژن می شوند. برای مثال برخی از انواع کارسینوماها، نتیجه فعالیت انکوژن هایی هستند که خود از رویداد جهش های نقطه ای در پروتوانکوژن هایی مانند RAS به وجود آمده اند. جهش های نقطه ای به طرق مختلفی می نوانند ایجاد شوند.
اسلاید 4: 3) جابجایی کروموزومی(Chromosomal translocation)لوکمی ها و لنفوم های (سرطان های خون) انسانی نوعا به وسیله جابجایی های کروموزومی ایجاد می شوند که یک انکوژن را فعال یا ایجاد می کنند. ترنس لوكيشن يك ژن تنظيم كننده را كنار يك ژن عملکردي مينشاند و از اين طريق ميتواند افزايش فعاليت ايجاد كند. مثلا يك ژن تحريك كننده(افزايشی) در كنار ژن ايمونوگلوبين مينشيند و یا منجر به اين می شود كه اين به صورت اختصاصی بياد پلاسماسل ها را تعدادشان را زياد كند.4) سایر بازآرایی های کروموزومی (Rearrangements)بازآرایی ها یا نوآرایی های کروموزومی دیگر شامل حذف ها، واژگونی ها و ... نیز می توانند به طرق مختلف باعث ایجاد انکوژن ها از پروتوانکوژن ها شوند. برای نمونه، حذف بخش کوچک یا بزرگی از یک پروتوانکوژن می تواند باعث تولید ژنی شود که دیگر قابل تنظیم نبوده و دائما فعال است. این پروتوانکوژن دائما فعال، الان دیگر یک انکوژن است.۵) نقل مکان قطعات متحرک DNA یا (Transposition)جابجایی قطعات یا عناصر متحرک ژنتیکی یا ترانسپوزون ها را می توان نوعی نوآرایی ژنومی در نظر گرفت. امکان دارد که یک ترانسپوزون در هنگام نقل مکان به یک موقعیت ژنومی جدید، در داخل یک پروتوانکوژن و یا در نزدیکی آن درج شود و باعث شود که تنظیم آن ژن مختل شده و عملا به یک انکوژن تبدیل شود.
اسلاید 5: میکانیسم نسبتا شایعه ای که توسط آن سلول های سرطانی دارای رشد خودبخودی میشوند، جهش در ژنهایی است که اجرا مختلف مسیرهای تولید سیگنال رو به پائین گیرنده های عوامل رشد را کد بندی میکند . این مولکول های تولید سیگنال ، گیرنده های عامل رشد را با اهداف خود در هسته جفت می کنند.بسیاری ازپروتئین های تولید سیگنال با سطح داخلی غشا پلاسمایی ارتباط دارند، مکانی که آنها سیگنال هارا از گیرنده های عامل رشد فعال شده دریافت کرده و ان را یا از طریق پیامبر های ثانویه و یا از طریق آبشار فسفریلاسیون و فعالیت مولکول های مبدل سیگنال، به هسته انتقال می دهد . یک عضو مهم این گروه RAS می باشد.
نقد و بررسی ها
هیچ نظری برای این پاورپوینت نوشته نشده است.