ایمونولوژی سرطان

ایمونولوژی سرطان

اسلاید 1: 1ایمونولوژی سرطانپزشکی -آذرماه 1387

اسلاید 2: 2سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی یافته اند به وجود می آیند.

اسلاید 3: 3 نظریه مراقبت ایمونولوژیک :یکی از فعالیتهای فیزیولوژیک سیستم ایمنی تشخیص و تخریب کلونهای تغییر یافته سلولی قبل از تبدیل آنها به تومور و همچنین از بین بردن تومورها است.مک فارلن برنت

اسلاید 4: 4ایمونولوژی تومور در 50 سال گذشتهImmunoprotection in animal models with chemically and virally induced tumors.Most human and spontaneous mouse tumors are non-immunogenic!Immunostimulation of tumor growth and metastasis! Immunogenic variants can elicit T cell responses that cross-react with the parent tumor – cross priming.Tumor cells can generate antigen-loss variants; reciprocal relationship between CTL aned NK cells!Discovery of novel human TSAs.Tumor vaccines.Breaking immune tolerance in tumor immunityBefore 19701970s1975198019851990s1995+

اسلاید 5: 5ویژگیهای عمومی ایمنی در برابر تومورتومورها آنتی ژنهایی را بروز میدهند که توسط سیستم ایمنی به عنوان بیگانه شناخته می شوند.پاسخ های ایمنی اغلب نمی توانند جلوی رشد تومور را بگیرند.می توان سیستم ایمنی را فعال کرد تا بطور موثری سلولهای توموری را از بین برد.

اسلاید 6: 6 چرا پاسخ های ایمنی اغلب نمی توانند جلوی رشد تومور رابگیرند؟ اکثر تومورهای خودبخودی ایمونوژن ضعیف هستند.تومورها سریع رشد یافته و منتشر می شوند.بسیاری از تومورها مکانیسمهای اختصاصی جهت فرار دارند.

اسلاید 7: 7 چرا شناسایی آنتی ژنهای توموری مهم است؟ممکن است بتوان از آنها به عنوان یکی از اجزا واکسن های توموری استفاده کرد. ممکن است بتوان از آنتی بادی و سلولهای T ضد این آنتی ژنها در ایمونوتراپی بهره گرفت.

اسلاید 8: 8تقسیم بندی کلاسیک آنتی ژنهای توموریTumor Specific AntigensTumor Associated Antigens

اسلاید 9: 9 آنتی ژنهای توموری تقسیم بندی جدید آنتی ژنهای توموری بر مبنای ساختمان و منشا آنها می باشد: محصولات ژنهای جهش یافتهپروتئینهای سلولی با بیان نامناسب مانند تیروزیناز، MAGE و.......آنتی ژنهای ویروسهای انکوژن مانند EBV و HPVآنتی ژنهای انکوفتال گلیکولیپیدها و گلیکوپروتئینهای تغییر یافتهآنتی ژنهای تمایزی اختصاصی بافت

اسلاید 10: 10بیان پروتئینهای E6و E7 در کانسر گردن رحم

اسلاید 11: 11آنتی ژنهای انکوفتالپروتئینهایی هستند که به مقدار زیادی در سلولهای سرطانی و بافتهای در حال تکامل جنینی بیان می شوند اما در بافتهای بالغ بیان نمی شوند یا در حد بسیار کمی بیان می شوند.از این پروتئینها می توان به عنوان مارکری در تشخیص بدخیمی استفاده کرد.این پروتئینها در بعضی حالتهای التهابی نیز بالا می روند.کارسینوامبریونیک آنتی ژن و آلفافیتوپروتئین مثالهایی از این نوع آنتی ژنها هستند.

اسلاید 12: 12آنتی ژنهای گلیکولیپیدی و گلیکوپروتئینی تغییر یافتهاکثر تومورها آنتی ژنهای گلیکولیپیدی و گلیکوپروتئینی را بیشتر از سلولهای طبیعی بیان می کنند یا اشکال غیر طبیعی این آنتی ژنها را بیان می کنند.GM2 ،GD2 و GD3 مثالهایی از این نوع آنتی ژنها هستند.CA-125 و CA19-9 در کارسینوم تخمدان مثالهایی از این نوع آنتی ژنها هستند.

اسلاید 13: 13آنتی ژنهای تمایزی اختصاصی بافتاین آنتی ژنها مختص یک نوع سلول یا مرحله تمایزی خاصی از سلول می باشند.این آنتی ژنها کاندیداهای خوبی برای ایمونوتراپی و همچنین تعیین منشا توموری هستند.مثالهایی از این آنتی ژنها:CD10CD20ایدیوتایپ

اسلاید 14: 14سعیده قدس از بنیانگذاران محک

اسلاید 15: 15چگونه سیستم ایمنی با تومور مبارزه می کند؟Innate Immunity:Nk cellsMacrophagesAdaptive Immunity:T cellsAntibodies

اسلاید 16: 16سلولهای کشنده طبیعی Natural Killerسلولهای NK می توانند سلولهای توموری که بروز MHC-I در سطح آنها کاهش یافته را از بین ببرند. سلولهای NK همچنین می توانند با واسطه پدیدهADCC باعث از بین رفتن سلول توموری شوند.در محیط In vitro سلولهای NK تحت تاثیر IL-2 به سلولهای LAK تبدیل می شوند.

اسلاید 17: 17Figure 15.12d The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) p. 666

اسلاید 18: 18 چگونه ماکروفاژها برای از بین بردن سلولهای توموری فعالیت می کنند؟آنزیمهای لیزوزومیتولید واسطه های فعال اکسیژنتولید سایتوکاینهایی مانند TNFα

اسلاید 19: 19لنفوسیتهای Tمکانیسم اصلی ایمنی در برابر تومورها کشتن سلولهای توموری توسط لنفوسیتهای Tسیتوتوکسیک (CTL) است.لنفوسیتهای T یاریگر با تولید سایتوکاین باعث فعال شدن CTL و ماکروفاژها می شوند.باعث افزایش بروز MHC-I توسط سلولهای توموری می گردند.

اسلاید 20: 20چگونگی کشته شدن سلولهای توموری توسطCTL

اسلاید 21: 21

اسلاید 22: 22چگونگی فعالیت آنتی بادیها در نابود کردن سلولهای توموری

اسلاید 23: 23گریز تومورها از سیستم ایمنیبروز MHC-I برسطح سلولهای توموری کاهش می یابد.بروز آنتی ژنهایی که باعث تحریک سیستم ایمنی می شود کاهش می یابد.اکثر سلولهای توموری ملکولهای کمک محرک را بروز نمی دهند.تومور می تواند موادی ترشح کند که سرکوبگر سیستم ایمنی باشد.مانند TGF βوFas-Lآنتی ژنهای سطحی سلولهای توموری می توانند توسط موکوپلی ساکاریدهای حاوی اسید سیالیک از سیستم ایمنی مخفی نگاه داشته شوند.Antigen Maskingسلولهای T تنظیمی باعث سرکوب پاسخ ایمنی به تومورها می شوند.تومور آنتی ژن های تحریک کننده سیستم ایمنی را از دست می دهد.

اسلاید 24: 24Tumour Escape

اسلاید 25: 25ایمونوتراپی سرطاندرمانهای فعلی در جهت از بین بردن سلولهای در حال تقسیم یا مهار تقسیم سلولی است.درمانهای امروزی عمدتا غیر اختصاصی است.ایمونوتراپی اختصاصی ترین روش ابداعی تا کنون است.

اسلاید 26: 26روشهای مختلف ایمونوتراپی تحریک فعال سیستم ایمنی:واکسیناسیون با سلولهای توموری کشته شده و آنتی ژنهای توموریافزایش ایمنی میزبان در برابر تومور با استفاده از ژن کمک محرکها و سایتوکاینهاتحریک غیر اختصاصی سیستم ایمنی مانند BCG ، Anti-CD3ایمونوتراپی غیر فعالدرمان با کمک LAK cellsدرمان با کمک آنتی بادی مونوکلونال

اسلاید 27: 27مثالهایی از استفاده از سایتوکاینها در درمان کانسرIL-2 در درمان ملانوم و کانسر کلیهInterferon α در درمان ملانوم

اسلاید 28: 28مکانیسم اثر آنتی بادی های ضد توموراپسونیزاسیونفعال شدن کمپلمانالقا آپوپتوز در سلول توموریتداخل در سیگنالینگ سلولیبه عنوان حامل اختصاصی دارو/سم/رادیوایزوتوپ

اسلاید 29: 29Monoclonal antibodies - therapeuticals

اسلاید 30: 30یکی از عوارض درمان با آنتی بادی های مونوکلونال HAMA است.

اسلاید 31: 31نقش سیستم ایمنی در ایجاد تومورالتهاب مزمن به عنوان یک ریسک فاکتور در ایجاد سرطان می باشد.بدخیمی معده در عفونت با هلیکو باکتر پیلوریبدخیمی کبد در عفونت با ویروس هپاتیت ب بدخیمی کبد در عفونت با ویروس هپاتیت سی فعال شدن مزمن سیستم ایمنی ذاتی با مکانیسمهای متنوعی در ایجاد بدخیمی نقش دارد:تحریک رگ سازی و ترمیم بافتیتولید رادیکالهای آزاد.............................

اسلاید 32: 32My Email:RMM542003@yahoo.com

اسلاید 33: 33دوباره می سازمت وطن اگر چه با خشت جان خویش ستون به سقف تو می زنم اگر چه با استخوان خویشسیمین بهبهانی