بیماری آلزایمر

بیماری آلزایمر

اسلاید 1: 1بیماری آلزایمربنام خدا

اسلاید 2: 2معمولا بیماریهای دیگری هم دارند وضع تغذیه - مسائل پولی (اقتصادی) درجه همکاری و حرف شنوی Multiple diseases, Nutrition,Finance, Compliance

اسلاید 3: 3AgingDecline in Organ System Functions:Glomerular Filtration Cardiac IndexBreathing Capacity

اسلاید 4: 4Aging

اسلاید 5: 5Absorption, Distribution,Metabolism, Elimination - - - - - - - -جذب پخش متابولیسم دفع(هر چهار تا خراب است)

اسلاید 6: 6Complianceدرجه اطاعت و اجرای دستورات

اسلاید 7: 7 در پیریکاهش می یابد: فعا لیت بدنی 48% - حس درد 23%- بینایی 12% - شنوایی 28% - بویایی 30 % - حرکات لوله گوارش (یبوست) – توانایی نگاهداری ادرار – شور جنسی – ساعت خواب –ذهن و و و... افزایش می یابد: ساعات چرت - اندازه پروستا ت - تخیلا ت غیر واقعی

اسلاید 8: 8Alzheimer’s DiseaseFirst cause of DEMENTIA< 10 % of over 70 years> 40 % of over 85 yearsFamily members, Caretakers, C O S T

اسلاید 9: 9Disturbances Cognitive functions اختلال در شناخت Functional impairmentsاختلال در کار کرد و اعمال بدن Behaviural impairments اختلال خلق Y Y Y

اسلاید 10: 10TESTSMini Mental State Exam( MMSE )لطفن یک مثال ساده . . .

اسلاید 11: 11A 76 years old widow Has no complaints but: Forgeful ? Repetitive? Personal hygiene? امان از فراموشی - تکرار و تکرار و تکرار - بهداشت؟ DEMENTIAزوال عقل پیری

اسلاید 12: 12Psychosis in ADPsychosis manifested by delusions such asDelusions of theftDelusions of infidelityOther active misinterpretationsOr hallucinations manifested by:Talking with individuals unseen by othersResponding to voices and sounds not heared by othersAgitation, Depression and …

اسلاید 13: 13What to do ??? Detailed history Review MEDICATIONS Previous injury Parkinsonism, HBP, DM

اسلاید 14: 14What to do ??? Tests Basic lab tests CT, MRI (not always)

اسلاید 15: 15Disoriented to:TIME and then PLACE AphasiaAnomia Acalculia

اسلاید 16: 16Late stageMind خدا حافظ Bodyخدا حافظ Eating, Dressing, . . .DECORTICATION

اسلاید 17: 17Pathology Diffuse cortex atrophy Neurotique plaque of Ab-amyloid Neurofibrillary tangles

اسلاید 18: 18PathologyExtraneuronal: Amyloid depositionIntraneuronal: Neurofibrillary tangles

اسلاید 19: 19Neuronal Plaques in Alzheimer’s Disease

اسلاید 20: 20Neurofibrillary Tangles in Alzheimer’s Disease

اسلاید 21: 21Alzheimer’s 3 Cardinal Signs Brain shrinkage Found on neurons:Neurolitic Plaques (extraneuronal).Filled with Amyloid-beta protein.Neurofibrillary tangles.

اسلاید 22: 22Lobe Function and ADDifferent areas of the brain are responsible for different functions. AD attacks neurons in the regions of the brain that control: thought, memory, speechThe areas most affected:frontal lobestemporal lobes

اسلاید 23: 23Hippocampus The Computer CenterResponsible for:Information processing.Acquiring new memory and retrieval of old memory.Neurofibrillary tangles interfere with and isolate the hippocampus and make it useless.

اسلاید 24: 24Pathogenesis نميدانيم يعني معلوم نيستمانند . . . اسكيزوفرني ولي . . .

اسلاید 25: 25Pathogenesis Genetic ( only 5 % ) B-Amyloid Environmental Neurochemical Hormonal Infectious and others . . .

اسلاید 26: 26Beta AmyloidThere is increasing consensus that the production and accumulation of beta-amyloid (AB) peptide is central to the pathogenesis of Alzheimer’s disease. All currently known mutations associated with Alzheimer’s disease increase the production of ABAB is neurotoxic in vitro and leads to cell deathپس آميلوييد بتا مهمترين است. پس پيش بطرف ساختن ضد آميلوييد !!!

اسلاید 27: 27Beta Amyloid آیا خبر دیگری هم هست؟ بله هست موضوع حمل خاکروبه های مغز و مسئله سیستم لنفاوی ؟؟؟ اما . . . خبر داریم که مغز سیستم لنفاوی ندارد و . . .How to clean brain garbage ?

اسلاید 28: 28Formation of neurofibrillary tangles, oxidation and lipid peroxidation, glutamatergic excitotoxicity, inflammation, and activation of the cascade of apoptotic cell death are considered secondary consequences of the generation and deposition of AB. هدف: ساخت آنتي آميلوييد!!!

اسلاید 29: 29Antiamyloid therapies No antiamyloid therapies are currently available. Anti-amyloid vaccineThe enzymes responsible for liberating AB, from the amyloid precursor protein are b and g secretases. Inhibitors of these enzymes are under active study. The metabolism of cholesterol is intimately involved in the generation of AB, and preliminary evidence suggests that statins may be beneficial in reducing the accumulation of AB.

اسلاید 30: 30اينها مال آتيه بود امروز چي؟Current therapies have extremely limited efficacy, with a typical benefit of 6 to 12 months delay in the progression of symptoms. به هر حال . . .

اسلاید 31: 31Neurotransmitters Cholinergic****** Adrenergic* Dopaminergic* Glutaminergic* (تخريب ارژيك)

اسلاید 32: 32Cognitive DysfunctionsAre associated withDisruption of cholinergic functions

اسلاید 33: 33Cognitive enhancers:فهم افزا - هوش افزا Cholinomimetics

اسلاید 34: 34Cholinergic systemVery, Very, Very, Very IMPORTANT Ach precursors: Choline Ach releasers: Piracetam Ach E-se ( - ): Tacrine, Donepezil Muscarine ( R + ): Arecholine Nicotine ( R + ): Cig or Patch

اسلاید 35: 35لطفن این مطالب یادمان بماند: 1- استیل کولین واسطه شیمیایی کولینرژیک است 2- در بدن بتوسط دو آنزیم تخریب میشود: Acetyl Choline Esterase (AChE) & Butyryl Choline Esterase (ButChE) 3 – استیل کولین مغز در آلزایمر کم میشود. راه زیاد کردن جلوگیری تخریب است. برای جلوگیری از تخریب باید آنزیم ها را وقفه داد با ”ضد کلین استراز ها“. Donepezil: “AChE” inhibitor. Rivastigmine “AChE” + “ButChE” inhibitor 4 – ضمنا گیرنده های نیکوتینی هم داریم که آنها هم در آلزایمر محروم میمانند یعنی نیکوتین کم میآورند. یعنی سیگار بکشد خوب است؟ Galantamine inhibits “AChE” and modulates “nicotine receptors”

اسلاید 36: 36لطفن این مطالب یادمان بماند: 1- استیل کولین واسطه شیمیایی کولینرژیک است 2- در بدن بتوسط دو آنزیم تخریب میشود: Acetyl Choline Esterase (AChE) & Butyryl Choline Esterase (ButChE) 3 – استیل کولین مغز در آلزایمر کم میشود. راه زیاد کردن جلوگیری تخریب است. برای جلوگیری از تخریب باید آنزیم ها را وقفه داد با ”ضد کلین استراز ها“. Donepezil: “AChE” inhibitor. Rivastigmine “AChE” + “ButChE” inhibitor 4 – ضمنا گیرنده های نیکوتینی هم داریم که آنها هم در آلزایمر محروم میمانند یعنی نیکوتین کم میآورند. یعنی سیگار بکشد خوب است؟ Galantamine inhibits “AChE” and modulates “nicotine receptors”

اسلاید 37: 37تا اینجا سه و نیم دارو داریمDonepezil and TacrineRivastigmineGalantamine

اسلاید 38: 38Tacrine vs Donepezil4 times/day 1 time/day Sys Ch ADR Less Ch ADROther ADR GI… Less ADRStop --- Reverse : both

اسلاید 39: 39Neurotransmitters Cholinergic****** Adrenergic* Dopaminergic* Glutaminergic* (تخريب ارژيك)

اسلاید 40: 40امایک سیستم دیگر هم داریم که کارش تخریب است و تخریب.اسم آنرا میگذاریم سیستم ”تخریب ارژیک“ از طریق : N – methyl – D – aspartate (NMDA) receptorsآباد کردن سر جای خود جلوی تخریب گرفتن هم یک کاری است !! Memantine is NMDA receptor antagonistحالا اگر موافق باشید برویم دنبال کام بی نیشن

اسلاید 41: 41Neurotransmitters ضد كلين استراز در مراحل خفيف و متوسط خوب بوده استممانتين در مراحل متوسط تا شديد خوب بوده است (متضاد گيرنده گلوتامين است)

اسلاید 42: 42Miscellaneous drugs B12, Melatonin, Clonidine ß-Blockers, Vasodilators, Vit E NSAID’s, Estrogen, Cigar, Statins . . .

اسلاید 43: 43Hope for Alzheimers Disease Non-Steroidal Anti-Inflammatory DrugsClinical trials are being conducted on Ibuprofen : * Inhibits platelet activation.* Decreases the formation of beta - amyloid which compromises the brain-blood barrier and vaso-activity.* Reduces the inflammatory response of brain cells

اسلاید 44: 44Miscellaneous drugs Drugs for behaviour Drugs for a good sleep: Trazodon, Zolpidem HBP, DM !!!

اسلاید 45: 45FutureNGFTissue graftingCloning ; Stem cell tech

اسلاید 46: 46FutureEtiology, Pathophysiol.