سندرم لش نیهان

سندرم لش نیهان

اسلاید 1: موضوع : سندرم لش- نیهانLesch-Nyhan Syndrome

اسلاید 2: مقدمهسندرم لش- نیهان به عنوان سندرم نقرس نوجوانان شناخته شده است که یک اختلال نادر به ارث رسیده ناشی از کمبود آنزیم هیپوگزانتین گوانین فسفوریبوزیل ترانسفراز است.این سندرم در اثر جهش در ژن HGPRTواقع در کروموزوم X می‌باشد که از الگوی توارثی وابسته بهX مغلوب پیروی می‌کند. میزان شیوع LNS یک در ۳۸۰۰۰۰ تولد زنده می‌باشد. این اختلال برای اولین بار در سال ۱۹۶۴ توسط مایکل لش دانشجوی پزشکی و ویلیام نیهان متخصص اطفال شناخته شد

اسلاید 3: ژنتیک مولکولی سندرم لش نیهانژن جهش‌یافته این سندرم در بازوی بلند کروموزوم جنسی X بصورت Xq26.2 مستقر است که نام آن HGPRT می‌باشد. این ژن آنزیم هیپوگزانتین-گوانین فسفوریبوزیل ترانسفراز را کد می‌کند و این آنزیم در مسیرهای بیوشیمیایی بدن برای تولید پورین ( یکی از اجزای مولکول DNA یا RNA ) مورد استفاده قرار میگیردیک سری از جهش ها سبب کاهش یا توقف فعالیت آنزیم هیپوگزانتین - گوانین فسفوریبوزیل ترانسفراز می گردند که برخی از این جهش ها عبارتند از: حذف ها، جهش های تغییر قالب، جانشینی های تک بازی و تغییراتی که باعث پردازش mRNA در مکان غیرمعمول می شوند.کمبود این آنزیم باعث افزایش مقادیر فسفوریبوزیل پیروفسفات می شود. این فراورده به شکل طبیعی یک ماده شیمیایی محدودکننده سرعت سنتز پورین هاست. زیاد بودن آن به افزایش سرعت سنتز پورین منجر می شود که نتیجه آن تجمع مقادیر اضافی اسیداوریک و برخی از پیش سازهای متابولیت آن است.جهش های ژنی تخریب کننده این آنزیم موجب بیان ناقص نوروترانسمیتر دوپامین و بدنبال آن عملکرد ناقص نورونی می گردد.همچنین کمبود یا عدم بیان ژنHGPRT منجر به کمبود ویتامینB12 در بدن می‌شـود و همین امر ممـکن است در برخی ازفرزندان پسر، کم‌خونی مگالوبلاستیک را سبب شود.

اسلاید 4: جایگاه ژن HGPRT بر روی بازوی بلند کروموزوم X