مفهوم مقاومت دارویی در سل

مفهوم مقاومت دارویی در سل

اسلاید 1: مفهوم مقاومت دارويي در سلدكتر مهشيد ناصحي رئيس اداره كنترل سل و جذام مركز مديريت بيماريهاي واگير و عضو هيئت علمي دانشگاه علوم پزشكي تهران

اسلاید 2: Causal Agent- Mycobacterium tuberculosis complex - Polyvalent behaviourdepending on medium.

اسلاید 3: ■ In a tuberculosis patient, there are different bacillary populations formed of bacilli in different situations- Location- pH- Replication rate, susceptibility to drugs, …Bacillary populations

اسلاید 4: Bacillary populations1. Rapidly multiplying bacilli - Optimum medium: Extracellular. PH 6.5-7, maximum oxygenation (cavern wall) - Large number of bacilli → High probability of spontaneous natural mutationsMany MillionsNatural Resistant MutantsFailure

اسلاید 5: Relapses2. Slow multiplication Bacilli - Intramacrophagic location. Acid pH. Population<105No Naturally Resistant MutantsBacillary populations

اسلاید 6: Bacillary populations3. Intermittently growing bacilli - Unfavourable conditions. Solid caseum. Extracellular - Population <105- Relapse capacityNo Naturally Resistant MutantsRelapses

اسلاید 7: جمعيت هاي ميكروبي1. باسيلهاي با سرعت تكثير زياد → INH2. باسيلهاي با سرعت تكثير كم → PZ3. باسيلهاي با رشد و تكثير متناوب → RIFيكي از دلايل ضرورت درمان تركيبي در سل در استراتژي داتس همين مسئله است

اسلاید 8: علائم بيماري بسيار آرام و بطئي بروز مي كندبيمار در مراجعه به واحدها و تسهيلات بهداشتي يا درماني تعلل و تاخير مي كندتاخير در تشخيصبيمار در زمان تشخيص، مدتي طولاني است كه مسري بوده و ديگران را آلوده مي كند ميكروب سل هر 16 تا 24 ساعت يكبار تكثير مي شودذات بيماري تكثير خيلي آرام ميكروب سل

اسلاید 9: مايكوباكتريوم توبركلوزيس ديواره سلولي باسيل و نقطه هدف داروهاي ضد سل

اسلاید 10: مايكوباكتريوم توبركلوزيس احتمال رخداد مقاومت دارويي در روند سير طبيعي تكثير باسيل سلINH1 x 105-106 BacilliRIF1 x 107-108 BacilliSM 1 x 105-106 BacilliEMB1 x 105-106 BacilliPZ1 x 102-104 Bacilli ?Quinolones 1 x 105-106 Bacilli ?Others 1 x 105-106 Bacilli ?

اسلاید 11: The Risk to Amplify Resistances with Non Adequate StrategiesThe possibility to generate MDR in NTP conditions

اسلاید 12: 012345678910streptomycinIsoniazidEthambutolRifampicinMitchison DA, et al. Postgr Med J 1971;47:737-41Post-Antibiotic Effects with M. tuberculosisLag Periods before Commencement of Growth after Exposure in 7H10 Medium Lag after 24 hr exposure to drug (days)SequentialMonotherapy INH

اسلاید 13: 2 HRZE / 4 HR PansusceptibleInitial Res. HInitial MDRThe possibility to generate MDR in NTP conditions

اسلاید 14: 2 HRZE / 4 HR Pansusceptible Strict DOT Bad Maintained Adherence CURE Danger !Intermittent Tr.The possibility to generate MDR and XDR in NTP conditions

اسلاید 15: 2 HRZE / 4 H R Initial Res. H Sm (-) 2ºMonth Sm (+) 2º M. % CURE Extend 1ª Phase Go to 2ª Phase ¡ High Risk MDR-TB !, but Susceptible ZEThe possibility to generate MDR in NTP conditions

اسلاید 16: 2 HRZE/ 4 HR FAILURE 2. Initial Resistance to H (+%)The Risk to Amplify Resistance in the Failures to Cat. I receiving Category II Regime (2)2 HRZE/4 H R MDR, but suscpt. Z+E2HRZES/1HRZE/5H R E Risk to Amplify Resistance E(Avoidable if DST before 3rd Month)

اسلاید 17: Initial MDR 2 HRZE / 4 H R CURE (20-50%) MDR-TB, Amplifying Resist. to Z+EThe possibility to generate MDR in NTP conditions

اسلاید 18: 2 HRZE/4 HR FAILURE 3. Initial M.D.R. (-%)The Risk to Amplify Resistance in the Failures to Cat. I receiving Category II Regime (3)2 HRZE/4 H R Resistance to HR+E+Z2HRZES/1HRZE/5H R E Risk to AmplifyResistance to S

اسلاید 19: اگر مطمئن نباشيد كه به كجا ميرويد........بسيار احتمال داردكه از جاي ديگري سر در بياوريدو حتي ندانيد كه كجا هستيد

اسلاید 20: >108 organisms in TB cavityLikelihood of Natural ResistanceRifampin 1/108INH, Strep, EMB 1/106 1 resistant RIF100 resistant INH100 resistant Strep100 resistant EMB

اسلاید 21: >108 Organisms in TB Cavity1 resistant RIF100 resistant INH100 resistant Strep100 resistant EMB0 resistant INH+Rif0 resistant INH+Rif+EMBFor New Cases Never Treated

اسلاید 22: 108 Organisms: 1 resistant RIF100 resistant INH100 resistant Strep100 resistant EMB If TreatedWith INH Only100 organisms resistant to INHremain incavityNew 108 Organisms: 1 resistant Rif108 resistant INH100 resistant Strep100 resistant EMBOrganisms Multiply

اسلاید 23: 108 Organisms: 1 Resistant Rif108 Resistant INH100 Resistant Strep100 Resistant EMBIf Treated with INH and RIF1 organism resistantto RIF and INHOrganisms MultiplyMDR-TB

اسلاید 24: Bacteriological Fundaments of TB Treatment1. Drug combinationsThe combination of drugs prevents the appearance of resistance, because it avoids the selection of naturally resistant mutants

اسلاید 25: به نظر شما هزينه درمان ، اميد بهبودي، طول درمان ونياز بستري يك بيمار سلي حساس به دارو با يك بيمار مقاوم به داروشبيه هم مي باشد؟؟

اسلاید 26: انديكاسيون هاي آنتي بيوگرامبیماران دچار شکست درمان در گروه 2 درمانی و موارد مزمن سل (پرخطرترین)افراد در تماس نزدیک با بیماران مبتلا به MDR-TB شناخته شده، البته در صورتی که دچار علائم بالینی مشکوک به سل ریوی شده باشند.بیماران دچار شکست درمان در گروه 1 درمانی بیمارانی که اسمیر خلطشان در پایان مرحله حمله ای درمان مثبت شده یا هنوز مثبت باقی مانده است. موارد عود و درمان بعد از غیبت (هر چند که احتمال مقاومت دارویی در آن ها نسبت به گروه- های قبلی کمتر است)بیماران مبتلا به سل ریوی HIV+ بیماران مبتلا به سل ریوی اسمیر خلط مثبت زندانی

اسلاید 27: وب سايت اداره كنترل سل و جذام www.cdc.hbi.ir