بیماری زایی

بیماری زایی

اسلاید 1: بنام خدا

اسلاید 2: بيماريزاييHAM/TSP

اسلاید 3: پاتولوژي 1 - دراتوپسيها بيماران تمام نخاع توراسيك خصوصا مياني وتحتاني بصورت ديفيوز اتروفي شده 2-هيستولوژي انفيلتراسيون سلولهاي تك هسته اي تخريب ميلين واكسون وگليوز استروسيتي 3-التهاب كمتري در لپتومننژ وضخيم شدن لپتومننژ فراوان ديده ميشود.4- در بيماري در زمان كوتا كمتر از 5سال ضايعات بصورت التهابي ودژنراتو ( كرونيك اكتيو لزيون ) ودر بيماران بيشتر 8 سال بصورت يكنواخت دژنراتيو والتهاب كم پروازكولار ( لزيونهاي غير فعال مزمن) وجود دارد.

اسلاید 4:

اسلاید 5:

اسلاید 6:

اسلاید 7: 5-در رنگ اموزي هيستوشيمي در بيماران با ازمان كوتاه از نخاع سلولهاي CD4 CD8 macrophages در لزيونهاي كرونيك اكتيو توزيع مي شوند.IL-1beta TNF-alfa INF- gama در سلولهاي ارتشاح يافته ماكرو فاژ استروسيت ميكرو گلياها نمايان مي شود. ها در لزيونهاي كرونيك غير فعال كه ازمان طو لانيCD8 دارند غالب هستند.NK-cells Bcells بندرت در ضايعات چه فعال چه غير فعال مشاهده ميشود.

اسلاید 8:

اسلاید 9:

اسلاید 10: پاتوژنز HAM/TSP

اسلاید 11: دارد HIV شباهتهايي با HTLV-1اما 2 تا اختلاف باعث اختلاف در بيمايزايي اين دو ويروس مي شود. بنابرHTLV-11-رپليكاسيون پايين وثبات ژنيتكي بالا دراين فرار از شناسايي سيستم ايمني كمتر ميشودباعث مرگ سلول ميزبان نميشود.وباعث HTLV-12-پروليفراسيون و ترانسفورماسيون سلول ميزبان ميشود.

اسلاید 12: در اكثر افراد HTLV-1 عفونت با .HIV بر خلاف عفونت اسيمتوماتيك است.HAM/TSPاگرچه اطلاعات زيادي درارتباط بابيماريزايي وجود دارد،به سه سوال پاسخ داده نشده است پاراپارزي انهايي كه در كه در اينده دچار HTLV-11-چه تفاوتي بين ناقلين پاراپارزي ميشوند با انهايي كه اسيمتوماتيك مي مانند وجود دارد؟2- چه اتفاقي باعث تبديل ناقل به نوع سيمتوماتيك ميشود؟3-ايا علت بوجود امدن علايم كلينيكي وبيماريزايي تماما مربوط به بيمار است؟

اسلاید 13: پاسخ به اين سوالات ممكن است سير كند بيماري وانتشار التهاب را در اعصاب مركزي توضيح دهد.ويروس به چهار طريق مي تواند به سلول هدف آسيب برساند.1- ويروس ساتوتوكسيك باشد .واپوپتوزيس را القا كند.2- سيستم ايمني باعث تخريب سلول الوده به ويروس شود.3- ويروس از طريق فعال كردن خود ايمني به واسته شباهت هاي آنتي ژني ويروس با بافت ميزبان باعث آسيب شود.4- واكنش بين سيستم ايمني وسلول آلوده باعث آسيب ناظربي گناه شود.

اسلاید 14: اگر چه تاخير در رپليكاسيون ويروس در لنفوسيتهاي خون محيطي مشخصه شايع درعفونت به ويروس مي باشد. درصد لنفوسيتهاي الوده شده خون محيطي به ويروس درفرد بيمار فوق العاده بالاست.اين يافته همرا با پاسخ ايمني هومورال با فعاليت زياد در پاراپارزي از ايده كه نمايان شدن و القاي انتي ژني در سيستم اعصاب مركزي در لنفوسيتهاي اينفكته تسهيل شده پيروي مي كند.بنابر اين از منظر ويرولوژي و ايمونو لوژي پاسخ ايمني در بيماران پاراپارزي به ويروس خيلي شديدتر از ناقل بي علامت بعلت تفاوتهاي ژنتيكي است .

اسلاید 15: در محيط ازمايشگاهي حاوي تايميدن در كشت سلولهاي مونونكلرخون محيطي بيماران پروليفراسيون خودبخودي دارند.ونيازي به مايتوژن بر خلاف افراد سالم نمي باشد. ولازم است كه زمان كشت سلولي را مدت طولاني تر ادامه دهيم تا ويژگي هاي پروليفراسيون خود به خودي ظاهر شود. HAM/TSP مخصوصSP

اسلاید 16: پروليفراسيون خود به خودي مونو نوكلر هاي خون محيطي در فاز اوليه يعني كمتر از سه روز در عفونت هاي ويروسي حاد در بيماران گزارش شده است مثل سرخك وسرخچه و غيره. در فاز تاخيري كه در روز سوم شروع ميشود و در روزهاي پنجم و ششم به اوج خود ميباشد.HTLV1ميرسند،هالمارك عفونتو نشان داده شده است كه پروليفراسيون خود به خودي در شديدتر از بيماران اسمتوماتيك ميباشدHAM/TSPبيماران

اسلاید 17: Bystander damage mechanism مكانيسم فوق يكي از مكانيسم هاي مورد قبول در پاتوژنز بيماري مي باشد كه در فاز تاخيري اتفاق مي افتد.آسيب هاي بافتي در اين نوع مكانيسم به علت واكنش سيستم ايمني به مواد خارجي مصنوعي و تزريق شده به بافت مكانيسم ناظر بيگناه گفته مي شود. براي آسيب هاي ناظر بيگناه هردوسلول هاي لنفوسيت تي محيطي كه به آنتي ژن خارجي پاسخ مي دهد و تزريق آنتي ژن به بافت لازم است.

اسلاید 18: در آنسفالوپاتي وابسته به ويروس در موش كه با اشعه گاما كه به صورت عمومي ايمنوساپرس شده است،از دميلينيشن جلوگيري شده است. وبا تزريق مجدد لنفوسيت ها مجددا بيماري در موشهاي اشعه داده شده بوجود آمد.بنابراين (T_cell_deficientعلائم نورولوژيك در موشهايي كه( عفونت پيدا كرده بودند به ندرت به وجود آمد.

اسلاید 19: Bystander damage mechanism از جريان خون CD4 در اين مكانيسم سلول هاي لنفوسيتمحيطي وارد سيستم اعصاب مركزي در محل آسيب مي شوند. در اين مرحله ويژگي هاي دايناميكي و آناتوميكي نقش مهمي را در لوكاليزاسيون در نخاع توراسيك بازي مي كند و واكنش بين لنفوسيت هاي آلوده محيطي و سلول هاي آندوتليال عروق ناحيه ي توراسيك نخاع بوسيله ي ملكول هاي ليگاند و اتصال هاي متعدد به وجود آمده و لنفوسيت دربافت عصبي پروليفره مي شوند CD4هاي آلوده ي

اسلاید 20: آنتي ژن ويروسي در بافت سيستم اعصاب مركزي نمايان شده،سيستم ايمني بر عليه آنتي ژن ويروسي وارد عمل شده و سايتوكانها از لنفوسيت هاي تحريك شده و ماكروفاها آزادشده و باعث آسيب بافت عصبي در بيماران مي شود.

اسلاید 21: يافتهاي ايمونولوژيك در بيماران حاكي از ان است.كه واكنشهاي ايمني ميزبان درپاتوژنز بيماري نقش اساسي دارد.موجب افزايشCD8وCD4افزايش بار ويروسي در سلولهاي ميشودHTLV-1ويروس ودرنهايت پروتين سطح mRNA

اسلاید 22: HAM/TSP pathogenesisVirology 308 (2003) 1–12

اسلاید 23:

اسلاید 24:

اسلاید 25: Tank you

اسلاید 26: در بوجود اوردن HTLV-1حداقل سه ميكانيزم در نقش توضيح داده شده.HAM/TSP1-اسيب در نتيجه مستقيم اثرات ضد ويروس لنفوسيتهاي سايتوتوكسيك است. HTLV-1اين نوع لنفوسيتها در خون ومايع نخاع فراوانند. وبرعليه انتيژنهاي مي باشد.TAXنمايان شده در سطح سلول خصوصا اپيتوپهاي2-يك واكنش اتو ايميون لنفوسيتهاي تحريك شده با سلولهاي انفكته وسپس انفيلتره در سيستم اعصاب مركزي وشباهت مولكولي انتي ژن ميلين باعث اسيب مي شود. الوده به CD4تحريك شدن سلولهاي Bystander damage-3به سيستم اعصاب مركزي ارتشاح پيداCD8وميكروگلياهاي فعال شده وHTLV1- ازاد كرده اينها ميلو توكسيك هستند. وبصورت TNF-aكرده وساتوكينها مثل مستقيم به سلولهاي گليال اسيب مي رسانند.

اسلاید 27: منجر به تكثير وHTLV-1عرضه انتي ژنهاي اختصاصياختصاصي انتي ژن ويروس مي گردد.Tفعال شدن سلولهاي درسيستم اعصاب مركزي بنظرCTLباتوجه به لوكاليزاسيونمي رسد كه نقش مهمي در بيماريزايي داشته باشند.ودر اسيبهاي نخاعي ديده مي شوند.وبا پيشرفت بيماري تعداد انها افزايش مي يابد.فعال شده در مايع نخاع بيماران بطور معمول Tلنفوسيتهايمي باشد.CD28,CD45RO,CD11a,CD8فنوتيپ

اسلاید 28: پيش ساز سلولهاي لنفوسيتهاي سايتوتوكسيك اختصاصي در مايع مغزي نخاعي به نسبت زياد بالاست. HTLV-1اختصاصي قادر به شناسايي سلولهايي هستند.CD8سلولهاي در سيستم عصبي بيان مي كنند.وبنابرHTLV-1كه انتي ژناين توانايي القآ ميزان زيادي سايتوكينها وكموكاين ها را دارد. درسلولهاي عصبي القا نموده باعثHLAكه بنوبه خود بيان اسيب بافت عصبي مركزي مي گردد.بارويروسي در مايع مغزي نخاعي دو برابر بيشتر از سلولهاي تك هسته اي خون محيطي است.بنظر مي رسد لفوسيتهاي الوده ممكن است.از خون محيطي به مايع مغزي نخاعي مهاجرت نموده.ويا ايتكه در اين مكان تكثير شده اند.