داروهای تثبیت کننده خلق

داروهای تثبیت کننده خلق

اسلاید 1: داروهای تثبیت کننده خلق

اسلاید 2: تنظیم سروتونین و دوپامین با کلسیم داخل سلولی صورت می گیرد.Ca داخل سلولی هایپراکتیو باعث القاء مانیا می شود.در بیماران دوقطبی هم در فاز مانیا و هم در فاز افسردگی - و نه در فاز یوتایمیک - کلسیم داخل پلاکتی افزایش می یابد.اکثر داروهای تثبیت کننده خلق از طریق مهار Pr G و سیستم اینوزیتول باعث افزایش جریان یون کلسیم به بیرون از سلول می شوند.

اسلاید 3: Lithium Carbonate

اسلاید 4: Indications:Acute episode of mania(FDA approved)Bipolar depressionMaintenance treatment for bipolar disorderMDD (augmentation with anti-depressant)Suicidal thoughtsPoor impulse controlIrritability & angerSchizophrenia (augmentation with anti-psychotic)And ….

اسلاید 5: دفع کاملا کلیوی با نیمه عمر حذف 24-18 ساعت.دارای اثرات نروتروفیک، نروپروتکتیو، نروژنز و افزایش دهنده BDNF.تحریک تولید WBC.مفیدتر برای: مانیای یوفوریک بدون همبودی با مواد، اختلال طبی و سابقه خانوادگیکمتر مؤثر در: مانیای تحریک پذیر، تعداد اپیزودهای زیاد ، همراهی با اختلال شخصیت و دیسفوریک مانیا.

اسلاید 6: احتیاطات:آزمایش های کلیوی و تیروئیدی قبل از شروع و سپس هر 12-6 ماه.تست حاملگی در زنان سن باروری.ECG در سالمندان.مصرف نمک و مایعات کافی.حاملگی (گروه C) و شیردهی (L4).توجه به تداخلات دارویی.مراقبت از نظر دهیدراسیون (گاستروانتریت، گرما، روزه داری و ...).

اسلاید 7: نحوه تجویز:قرص های 300 میلی گرمی.شروع با 600 میلی گرم روزانه (در 2 دوز منقسم) و افزایش تدریجی.سنجش سطح سرمی یک هفته پس از شروع یا افزایش دوز.سطح درمانی در درمان حاد: 1/2-0/8و در درمان نگهدارنده: 1-0/6

اسلاید 8: عوارض جانبی در سطح درمانی:اختلال حافظه و کندی .نیستاگموس.نوروپاتی محیطی.افزایش ICP.کاهش آستانه تشنج.عوارض قلبی.پلی اوری.ترمور(fine, postural).تهوع.دیسفوری.هیپوتیروئیدیهیپرتیروئیدی.

اسلاید 9: افزایش وزن.بی اشتهایی.افزایش WBC.آکنه و سوریازیس و ریزش مو.هیپرکلسمی یا هیپرپاراتیروئیدیسم.کاهش میل جنسی و قابلیت erection.

اسلاید 10: عوارض قلبی:تغییرات برگشت پذیر T.بلوک قلبی.افزایش QTc.عدم تأثیر بر BP.فقدان کنتراندیکاسیون مطلق قلبی.

اسلاید 11: درمان ترمور Fine ناشی از Li:کاهش دوز.استفاده از فرم SR .حذف کافئین.درمان اضطراب همراه.ارائه دارو به شکل تک دوز شبانه.درمان دارویی: پروپرانولول، پریمیدون، پره گابالین و گاباپنتین.

اسلاید 12: درمان پلی اوری ناشی از Li:جایگزینی مایعات.استفاده از حداقل دوز مؤثر.تیازید.آمیلوراید.ایندومتاسین.اینوزیتول، مکمل های پتاسیم و دسموپرسین.

اسلاید 13: تداخلات مهم دارویی:بی کربنات سدیم.مهارکننده های کربنیک آنهیدراز (استازولامید).دیورتیک های اسموتیک (کافئین، تئوفیلین، آمینوفیلین).NSAIDs (به غیر از آسپرین و سولینداک).ACEIs و ARBs.دیورتیک ها( به جز دیورتیک های اسموتیک و مهار کننده های کربنیک آنهیدراز).مترونیدازول.پروپرانولول.داروهای کاهش دهنده سطح Li:داروهای افزایش دهنده سطح Li:

اسلاید 14: مسمومیت با لیتیوم:علائم: تهوع، دیزآرتری، آتاکسی، ترمور coarse، نارسایی کلیه و مرگ.اقدامات نخستین: قطع لیتیوم، هیدراتاسیون (محلول سالین)، شستشوی مکرر معده، کی اگزالات و پلی اتیلن گلیکول.درموارد شدید: دیالیز مکرر.

اسلاید 15: Na valproate

اسلاید 16: Indications:Epilepsy (FDA approved).Migraine (FDA approved).Acute mania (FDA approved).Maintenance therapy for bipolar disorder.Dysphoric mania.Substance induced mania.

اسلاید 17: متابلیسم کبدی با نیمه عمر 16-10 ساعت ( در نوع ER بیشتر).تأثیر ضد تشنجی زودرس و با اثر بر GABA.تأثیر ضد مانیا دیررس و با اثر کاهندگی بر اینوزیتول.دارای اثرات نوروپروتکتیو و افزایش BDNF.عدم افزایش ماده خاکستری.تأثیر بهتر از لیتیوم در مانیای تحریک پذیر،دیسفوریک و تندچرخ.

اسلاید 18: احتیاطات:چک CBC ، LFT و تست حاملگی قبل از شروع.در حاملگی (گروه D): احتمال NTD و کاهش تکامل مغزی جنین و در نتیجه کاهش IQ.پایش عملکرد کبدی در طول درمان.پیشگیری از استئوپروزیس.

اسلاید 19: نحوه تجویز:شروع با 3 قرص 250 میلی گرمی از نوع ER و افزایش تدریجی.سطح سرمی: mg/dL 120-50.در نوع ER می توان تا 1500 میلی گرم در روز را به شکل تک دوز شبانه تجویز کرد.نوع IR: BID یا TDS.

اسلاید 20: عوارض جانبی:نارسایی کبدی.پانکراتیت.آنسفالوپاتی کبدی.PCO (؟).افزایش وزن.عوارض GI.ریزش مو.استئوپروزیس.ترومبوسیتوپنی.لکوپنی.

اسلاید 21: تداخلات دارویی مهم:والپروات داروی مهار کننده سیتوکروم P450 است.دارو های القاء کننده یا مهارکننده سیتوکروم از جمله:کاربامازپین: سطح والپروات پایین می آید و سطح کاربامازپین بالا می رود.لاموتریژین: سطح لاموتریژین 2 برابر می شود.

اسلاید 22: Carbamazepine

اسلاید 23: Indications:Trigeminal neuralgia (FDA approved).Temporal lobe epilepsy (FDA approved).Acute mania (FDA approved).Maintenance therapy for bipolar disorder.Anti-depressant.Analgesia.Schizoaffective.Alcohol detoxification.PTSD.

اسلاید 24: 1/3 افرادی که به لیتیوم پاسخ نداده اند با کاربامازپین خوب می شوند.در کبد متالیزه و از کلیه دفع می شود.نیمه عمر در ابتدا 26-24 ساعت است که در مصرف طولانی به دلیل خود القائی، به 13-12 ساعت می رسد.تأثیر بهتر در: اختلالات خلقی ناشی از شرایط طبی، افسردگی های حاد و شدید دوقطبی، همبودی با اضطراب، سوء مصرف الکل یا مواد.

اسلاید 25: احتیاطات:CBC در شروع درمان وسپس هر دو هفته تا دو ماه و بعداً هر سه ماه یک بار.حاملگی (گروه D).کنتراندیکاسیون نسبی در بلوک قلبی.استیون جانسون (در صورت بروز هرگونه راش، قطع می گردد).چک دوره ای لیپیدها، LFT، TFT و الکترولیت ها.

اسلاید 26: نحوه تجویز:در مانیا: شروع با 800-600 میلی گرم روزانه منقسم در 3 دوز.در افسردگی: شروع با 200 میلی گرم شبانه.حداکثر دوز: 1600 میلی گرم در روز.

اسلاید 27: عوارض جانبی:استیون جانسون.برادی کاردی.آنمی آپلاستیک . آگرانولوسیتوز.افزایش سطح LFT.هیپرکلسترولمی.کاهش مختصر T3 , T4.هیپوناترمی.راش خوش خیم.

اسلاید 28: تداخلات مهم دارویی: کاربامازپین، القاء کننده سیستم سیتوکروم P450 است. والپروات سدیم.اریترومایسین.فلوکستین.اریترومایسینو ... .والپروات سدیم.OCP.لاموتریژین.و ... .افزایش سطح CBZ با :باعث کاهش سطح داروهایی چون:

اسلاید 29: Lamotrigine

اسلاید 30: Indications:Epilepsy.Maintenance therapy for bipolar disorder.Analgesia.Schizophrenia (augmentation).Anger.

اسلاید 31: متابلیسم کبدی.نیمه عمر: 28 ساعت. (در همراهی با القاء کننده ها: 14 ساعت و در همراهی با مهار کننده ها: 56 ساعت).مکانیسم: بلوک کانال های سدیم، اثر بر گیرنده های NMDA (مهارسازی آزاد شدن گلوتامات).

اسلاید 32: احتیاطات در مورد سندرم استیون جانسون:عدم استفاده از موادآرایشی جدید در 3 هفته اول.قطع فوری در صورت بروز راش.عدم شروع تا 2 هفته پس از هر نوع راش پوستی.احتمال بیشتر در:کودکانهمراهی با والپروات.افزایش سریع دوز.عدم شروع در حین سندرم ویرال یا واکسیناسیون.

اسلاید 33: نحوه تجویز:دوز هدف : 200 میلی گرم در 2 دوز منقسم.در همراهی با والپروات: نصف دوزهای مذکور.در همراهی با کاربامازپین: دو برابر دوزهای مذکور.SD: در بیماران دوقطبی و در مصرف هم زمان والپروات.BID در تشنج و در مصرف هم زمان کاربامازپین.کاهش 50-25٪ دوز در اختلال کبد.شروع با شبی 25 میلی گرم و افزایش دوبرابری هر دوهفته یک بار.

اسلاید 34: تداخلات مهم دارویی:کاهش سطح با: کاربامازپین، OCP های استروژنی و سایر القاء کننده ها.افزایش سطح با: مهار کننده ها نظیر والپروات.در صورت قطع مصرف OCP یا کاربامازپین باید دوز LTG نصف شود و در صورت قطع والپروات باید دوز LTG طی دو هفته 2 برابر شود.

اسلاید 35: Serotonin-dopamine antagonists

اسلاید 36: همگی به جز کلوزاپین برای درمان اپیزود حاد مانیا FDA approved هستند و شروع اثر سریع تری نسبت به خود تثبیت کننده های خلق دارند.QuetiapineOlanzapineAripiprazoleRisperidoneZiprasidonePaliperidone

اسلاید 37: New anti-convulsants

اسلاید 38: Gabapentin Pregabalin Topiramate Tiagabine Levetiracetam Zonisamide

اسلاید 39: benzodiazepine