داروهای کاهنده حرکت و ترشح

داروهای کاهنده حرکت و ترشح

اسلاید 1: مدرس: دکتر شهاب بهلولیدانشیار فارماکولوژی دانشکده پزشکیدانشگاه علوم پزشکی اردبیلداروهای کاهنده حرکت و ترشح

اسلاید 2: اهداف فیزیولوژیک داروهاحرکتحرکت محتوی گوارش به انقباض و انبساط یک سری عضلات وابسته است.این حرکت تحت کنترل سیستم عصبی مرکزی و سیستم عصبی رودی استسیستم عصبی رودی دارای حدوداً 108 سلول عصبی است.این مجموعه عصبی تمامی اعمال دستگاه گوارش از جمله:اعمال حرکتی، جریان خون، ترشحات، جذب و کنش با اندام های دیگر همچون لوزالمعده و کیسه صفرا را کنترل می کند

اسلاید 3: ترشحات و چرخش مایعاتترشحات و چرخش مایعاتروده کوچک هر روز با 9 لیتر مایع سر و کار دارد که از این مقدار2 لیتر از غذا ها تامین می شود و بقیه ترشحات دستگاه گوارش است.از حجم فوق فقط 1.5 لیتر به روده بزرگ راه پیدا می کندترشح اسید معدهدستگاه گوارش دارای یک میلیارد سلول پاریتال استاسید کلریدریک در pH برابر 0.8 یا 150 میلی مول در لیتر توسط این سلول ها تامین می شود تا کمک کننده برای هضم غذا و جلوگیری از رشد باکتری در روده باشدترشح اسید معده با سه روش کنترل می شودنوروکرین: مانند استیل کولین از انتهای اعصاب پاراسمپاتیکپاراکرین: مانند هیستامیناندوکرین: گاسترین از سلولهای انترال معده ترشح و باعث تحریک ترشح هیستامین از سلولهای شبه انتروکرمافین روده ای و هیچنین تحریک گیرنده گاسترین می شود.آخرین گام در تولید اسید آنزیمی است که یون هیدروژن ترشح می کنداین آنزیم برای فعالیت به پتاسیم و ATP نیاز دارداین آنزیم با نام پمپ H+ K+ /ATPase شناخته می شود

اسلاید 4: آنتاگونیست های گیرنده هیستامینآنتاگونیست های گیرنده نوع دو هیستامینسایمتدینرانی تیدینفاموتیدیننیزاتیدین

اسلاید 5: ساختار شیمیایی

اسلاید 6: سایمتدینمکانیسم عمل:آنتاگونیست رقابتی گیرنده هیستامینی نوع دوفارماکوکینتیک:بهره دهی درمانی 60%حذف: 60 درصد متابولیسم کبدی و 40 درصد دفع کلیویعبور از جفت، سد خونی مغزی و ترشح در شیراثرات ناخواسته:CNS: مهار گیرنده های H2 در مغز و در نتیجه سردرد، خوابگردی، گیجی، هذیانقلبی-عروقی: برادیکادری، هیپوتانسیوناندوکرین: ناتوانی جنسی، کاهش تمایل جنسی، ژینکوماستی، هیپرپرولاکتینوما

اسلاید 7: سایمتدینتداخلات دارویی:اتصال به گروه هم آنزیم سیتوکروم P450 و مهار متابولیسممهار متابولیسم: وارفارین، تئوفیلین، فنی توئین، کاربامازپین، لیدوکائینمصرف توام با سوکرالفات یا آنتی اسید باعث کاهش جذب این دارو می شودجنبه های بالینیسایمتدین برای زخم های خوش خیم معده و دوازدهه، ازوفاژیت رفلاکسی و سندروم زولینگر-الیسون مناسب استطولانی ترین زمان ترشح پایه اسید معده در شب است. به همین دلیل تجویز شبانه مهار کننده های گیرنده نوع دو هیستامین باعث تسریع در ترمیم زخم می شود

اسلاید 8: مهار کننده های پمپ پروتونامپرازوللانزوپرازولرابپرازولپانتوپرازولازومپرازول

اسلاید 9: ساختار شیمیایی مهار کننده های پمپ پروتون

اسلاید 10: مهار کننده های پمپ پروتونهمگی به شکل پیش دارویی غیر فعال تجویز می شوندبرای جلوگیری از تخریب سریع پیش دارو توسط اسید معده فرآورده ها به شکلی تهیه می شوند که از اسید محافظت شوندقرص یا کپسول با پوشش روده ایقرص های بدون پوشش روده ای ولی محتوی بیکربنات سدیماین ترکیبات باز ضعیف لیپوفیک می باشند و طبق قانون هندرسن-هاسلباخ تمایل به تجمع در بافت های اسیدی را دارند و تا هزار برابر تغلیظ می شوند.در این محیط اسیدی به فرم فعال کاتیون تیوفیلیک سولفانامیدی تبدیل می شوندفرم فعال با پمپ H+ K+ /ATPase اتصال برگشت ناپذیر ایجاد می کند.

اسلاید 11: فارماکوکینیتک مهار کننده های پمپDrugpKaBioavailability (%)t1/2(h)Tmax (h)Usual Dosage for Peptic Ulcer or GERDOmeprazole440-650.5-1.51-3.520-40 mg qdEsomeprazole4> 801.2-1.51.620-40 mg qdLansoprazole4> 801.51.730 mg qdPantoprazole3.9771.0-1.92.5-4.040 mg qdRabeprazole5521.0-2.02.0-5.020 mg qd

اسلاید 12: مهار کننده های پمپ پروتونغذا با کاهش جذب تا 50% می شود به همین دلیل با شکم خالی و یک ساعت قبل از غذا مصرف می شودنیمه عمر داروها کوتاه است ولی اثر معمولا تا 24 ساعت باقی می ماندحداقل 18 ساعت برای تولید پمپ جدید زمان لازم است.بخاطر عدم مهار کامل در شروع تجویز حداقل سه تا چهار روز زمان لازم است تا مهار پمپ کامل شد.بالعکس در هنگام قطع مصرف داور سه تا چهار روز طول می کشد تا فعالیت ترشحی به حالت اولیه برگردد.

اسلاید 13: مهار کننده های پمپ پروتون

اسلاید 14: مهار کننده های پمپ پروتونکاربرد بالینی:بیماری رفلاکس معدی مریبیماری زخم پپتیکزخم های مرتبط با اچ-پیلوری: مهار کننده پمپ، کلاریترومایسین و آموکسی سیلینزخم ها مرتبط با مصرف NSAIDsخونریزی مجدد ناشی از زخم پپتیکجلوگیری از خونریزی های مخاطی مرتبط با استرس در بیماران بد حالکنترل علائم گاسترینوماذات الریه ناشی از آسپیراسیون

اسلاید 15: مهار کننده های پمپ پروتونعوارض جانبی:کلی: اسهال، سردرد و درد شکمتغذیهعفونت دستگاه تنفس و رودهخطرات ناشی از افزایش تولید گاسترینهیپرپلازی سلول های معده و احتمال تومور کولون؟؟؟سایر خطرات ناش از کاهش اسیدیتیه معدهافزایش احتمال کانسر آدنوکارسینومای معده؟؟؟

اسلاید 16: سوماتواستاتین و آنالوگ های آننیمه عمر کوتاه یک تا دو دقیقه و غیر قابل استفاده بودن به شکل بالینیاوکترتاید: ترکیب سنتیتک با نیمه عمر طولانی تر تا 100 دقیقهاز طریق اتصال به گیرنده های سوماتواستاتینکاهش حرکات دستگاه گوارش، کاهش ترشحات روده و افزایش جذبمهار ترشح هورمون های مانند انسولین، گلوکاگون، گاسترین

اسلاید 17: ترکیبات آنتی موسکاریندی سیکلومین هیدروکلرایدهیوسین بوتیل برومایدپروبانتیلین بروماید

اسلاید 18: آنتاگونیست های گیرنده نوع سه سروتونینآلوزترونکاهش حرکات دستگاه گوارش و ایجاد یبوستکاهش حس مخاط و تحریک پذیری رکتومقابل استفاده در سندروم روده تحریک پذیر همراه با اسهالبدلیل امکان ایجاد کولیت ایسکمیک از بازار دارویی حذف شد.

اسلاید 19: اپیوئید هالوپرامیددیفنوکسیلات هیدروکلراید + آتروپین سولفاتکاهش حرکات و افزایش جذبکاهش ترشح سدیم، کلر و پتاسیم