متابولیسم اسیدهای آمینه

متابولیسم اسیدهای آمینه

اسلاید 1: متابولیسم اسید های آمینه

اسلاید 2: هضم و جذب و متابولیسم کلی آمینو اسیدهاتعادل نیتروژنی :تفاوت مقدار کل دریافت و مقدار کل دفع Nاین تعادل ممکن است + یا یا کامل باشد. –تعادل + : وقتی مصرف N بیشتر از دفع است. N در بدن میماند.در مود کودکان در سنین رشد و خانم ها در حالت بارداریتعادل : وقتی دفع - N بیشتر از ورود آن است.معمولا بعد ار عمل جراحی ، سرطانهای پیشرفته یا عدم مصرف کافی prتعادل کامل: در افراد بزرگسال و سالم مقداری مه می اید دفع میشود.

اسلاید 3: هضم پروتئین ها در بزاق آنزیمی که بتواند به هیدرولیز پروتئین ها کمک کند وجود ندارد لذا هضم پروتئین ها در معده وبا کمک آنزیم پیسین شروع میشود.شکل غیر فعال این آنزیم پیسینوژن نامیده میشود که توسط سلولهای مخاطی معده ترشح میشود. پیسینوژن در محیط معده و در حضور اسید کلریدریک که خود توسط سلولهای جداری معده ترشح میشود فعال و تبدیل به پیسین میشود. به دلیل محدود یت زمان توقف مواد غذایی در معده وعمل پیسین هضم بطور ناقص انجام می گیرد.

اسلاید 4: شیره لوزالمعده حاوی زیمو ژنهای متفاوتی مثل تریپسینوژن سه نوع کیموتریپسینوژن.پروکربوکسی پیتیدازA,B و پروالاستاز که در محیط روده به شکل فعال تبدیل شود. تریپسینوژن + آنزیم آنترویپتیداز تریپسین مهمترین آنزیمهای شیره روده در مرحله اول آمینو یپتیداز است . در مراحل بعدی دی و تری یپتیدازها هستند .

اسلاید 5: جذب آمینو اسیدها در رودهجذب آمینو اسیدها در روده باریک مانند جذب گلوکوز با استفاده از یک مکانیسم فعال صورت می گیرد و احتیاج به Na و انرژی دارد.مکانیسم ورود آمینو اسیدهابه داخل سلولهای روده و مغز وکلیه ها که به نام چرخه گاما –گلوتامیل معروف و شامل شش آنزیم متفاوت است که یکی از آنها متصل به غشای سلولی و بقیه در سیتوزول سلول قرار دارد.

اسلاید 6: 1-فقدان مادرزادی آنزیم گاما گلوتامین سیستئین سنتتاز :کم خونی همولیتیک. ساخته نشدن گلو تاتیون 2-فقدان مادر زادی آنزیم گلوتاتیون سنتتاز :مقدار گاما گلوتامین سیستئین که سوبسترای این آنزیم است در بدن زیاد میشود وبیمارمقدار زیادی 5-اکسوپرولین همراه با ادرار دفع می کند.3-فقدان مادرزادی آنزیم گاما-کلوتامیل ترانسفراز :آنزیم متصل به غشا –باعث افزایش گلوتاتیون از ادرار

اسلاید 7: کاتابولیسم آمینو اسیدها 1- انتقال آمین یا ترانس امیناسیون :R1---CH---NH2 + R2---C-COO COO O R1---C=O +R2---CH---NH2 COO COO

اسلاید 8:

اسلاید 9: آمینو ترانسفراز یا ترانس آمینازها :معمولا جسم پذیرنده عامل آمین در این واکنشها آلفا کتوگلوتارات است. که در اثر دریافت گروه آمین تبدیل به گلوتامات می شود. گلو تامات ترانس آمینازمهمترین این آنزیم هاست.آمینو اسید + آلفا – کتوگلو تارات آلفا-کتواسید +گلوتامات

اسلاید 10: آسپارتات+آلفا-کتو گلوتارات +آنزیم آسپارتات ترانس آمیناز گلوتامات +اگزالواستات آلانین + الفا-کتو گلوتارات + آنزیم آلانین ترانس آمیناز گلوتامات + پیروات کاتابولیسم تمام آمینو اسیدها به استناء لیزین .تره اونین پرولین و هیدروکسی پرولین

اسلاید 11: آمین زدایی همراه با اکسایشالف-گلوتامات دهیدروژنازگلوتامات + آنزیم گلوتامات دهیدروژناز + NADیا NADPآلفا-کتوگلوتارات + NADHیا NADPH GTP ,ATP مهار و GDP,ADP سبب افزایش فعالیت می شود.

اسلاید 12:

اسلاید 13: ب- آمینو اسید اکسیدازها آمینو اسیدها را از راه دیگری غیر از راه اصلی آمین زدایی کرده و تولید آمونیاک کنند.این طریق آمین زدایی را در مقایسه با راه اصلی انتقال آمین و به آن آمین زدایی همراه با اکسایش راه فرعی می دانند.کوفاکتور تمامی آنزیمها FMN است.این آنزیم ها قادرند آمینواسیدها را آمین زدایی و به آلفا – کتو اسیدها مربوط تبدیل کند.

اسلاید 14: آمینو اسید اکسیدازها می توانند تمامی آمینواسیدها باستثنایسرین .تره اونین و دی کربوکسیلیک آمینو اسیدها را آمین زدایی کند. آمین زدایی غیر اکسایشی دهیدراتازها – قادرند که عامل آمین آمینو اسیدهای سرین.سیستئین.هوموسرین.تره اونین و هموسیستئین را به صورت آمونیاک آزاد کند.این آنزیم ها احتیاج به پیریدوکسال فسفات (PLP) دارند

اسلاید 15: تشکیل آمونیاک مقدار طبیعی آمونیاک خون بستگی به رژیم غذایی و همچنین روش اندازه گیری آن دارد.کبد نقش مهمی در برداشت سریع آمونیاک خون وتبدیل آن به گلوتامات .گلوتامین و اوره دارد.در عوارض شدید کبدی که سلولها کبدی قادر به انجام این وظیفه نیستند غلظت آمونیاک در خون افزایش می یابد.باعث عوارضی مثل لرزشهای تناوبی اختلال در تکلم اختلال در دید –اغما و مرگغلظت آمونیاک در خونی که کلیه ها را ترک میکند بیشتر از غلظت آن در خونی است که وارد آن میشودکه نشان دهنده ساخته شدن آمونیاک در کلیه هاست.

اسلاید 16: تثبیت و مصرف آمونیاک 1-تشکیل گلو تامیندر بافتهای مغزی وکبدی به غلت حضور آنزیم گلوتامین سنتتازمقدار زیادی از آمونیاک می تواند از طریق واکنش زیر تبدیل به گلوتامین شود.گلوتامات +NH4 + انزیم گلوتامین سنتتاز +ATPگلوتامین + ADP +Pi

اسلاید 17: غلظت گلو تامین در خون نسبتا زیاد است بطوریکه در حدود 20تا 25 در صد نیتروژن آمینو اسیدها ی پلاسمایی مربوط به نیتروژن گلو تا مین است . گلوتامین در بدن می تواند توسط کبد و کلیه برداشت و به وسیله آنزیم گلوتامیناز تجزیه و تبدیل به آمونیاک و گلوتامات شود . گلوتامین +H2o گلوتامات + NH4

اسلاید 18: آسپاراژیندر بافتهای پستانداران به علت وجود آنزیم گلوتامین-آسپاراژین سنتتازآسپارتات + گلوتامین آسپاراژین +گلوتاماتآسپارتات + آمونیاک + آنزیم آمیدوترانسفراز آسپاراژین

اسلاید 19: تشکیل کرباموئیل فسفاتدر سلولهای کبدی دو نوع آنزیم وجود دارد .1-میتوکندری آنزیم کرباموئیل فسفات سنتتازI آمونیاک +ATP و N- استیل گلوتامیک اسید کرباموئیل فسفات +ADP +Pi 2-سیتوزول سلولهای کبدی آنزیم کرباموئیل فسفات سنتتازII گلوتامین + HCO3+ATP+H2O کرباموئیل فسفات + گلوتامات +ADP+Pi

اسلاید 20: زیست سنتز اوره1-در چرخه اوره ابتدا کرباموئیل فسفات تشکیل میشود.کرباموئیل فسفات + اورنیتین + آنزیم اورنیتین ترانس کرباموئیلا ز سیترولین + Piاین دو واکنش در میتوکندری انجام می گیرد و سیترولین حاصل از جدار میتوکندری عبور میکند و وارد سیتوزول می شود .

اسلاید 21: 2- سیترولین + آسپارتات + آنزیم آرژینینوسوکسینات سنتتاز + ATP آرژینینوسوکسینات +AMP +Ppi پیرو فسفات حاصل تجزیه و تولید دو مولکول فسفر معدنی میکند.3- آرژینینوسوکسینات + آنزیم آرژینینوسوکسیناز آرژینین + فومارات فومارات در سیتوزول ابتدا تبدیل به مالات میشود وبعد به داخل میتوکندری منتقل میشود.

اسلاید 22: 4- آرژینین + آنزیم آرژیناز اوره + اورنیتین ارتباط چرخه اوره و چرخه سیتریک اسیدبرای یک مولکول کربا موئیل فسفات دو مولکول ATP مورد احتیاج است.برای تهیه یک مولکول آرژینینوسوکسینات نیز دومولکول ATP درنتیجه برای زیست سنتز اوره 4ATP مصرف میشود.که از طریق چرخه سیتریک اسید تامین میشود.فومارات ارتباط بین اوره وسیکل کربس

اسلاید 23:

اسلاید 24:

اسلاید 25: کنترل چرخه اورهتشکیل اوره در بدن به چند عامل بستگی دارد.1-تولید آمونیاک :امونیاک در بدن از عمل آنزیم گلوتامات دهیدروژناز حاصل میشود.این آنزیم تنظیم کننده است و برای فعالیت احتیاج به ADP ,GDP دارد.2- چرخه سیتریک اسید : یک مولکول اوره احتیاج به چهار مولکول ATP که از چرخه کربس تامین میشود. یک مولکول فومارات حاصل نیز باید توسط چرخه کربس برداشته شود تا تشکیل اوره امکان پذیر شود.

اسلاید 26: ناهنجاریهای چرخه اوره هیپرآمونمی یا ازدیاد یون NH4در خون میشود.1-هبپر آمونمی I:ناهنجاری آنزیم کرباموئیل فسفات سنتتاز است.2-هیپر آمونمی II:اختلال مربوط به آنزیم اورنیتین ترانس کرباموئیلاز است.-استفراغ در دوران طفولیت :کند شدن اعمال ارادی وکم اشتهایی به خصوص به مواد غنی از پروتئین و افزایش مقدار گلوتامین در خون

اسلاید 27: در بیماری نوع II دفع متابولیتهای پیریمیدین در ادرار افزایش می یابد . 3-سیترولینمی :مقدار پلاسمایی و مایع مغزی-نخاعی سیترولین افزایش یافته و روزانه 1تا 2 گرم سیترولین دفع میشود.4-آرژینیوسوکسینیک اسیدوری :افزایش آرژینیو سوکسینیات در خون –مایع مغزی- نخاعی و ادرار بوده و با موهای شکننده وگره ای مشخص می گردد.نقص در آنزیم آرژینیوسوکسیناز می باشد.

اسلاید 28: 5-آرژیناز : هیپرآرژینیمی اتوزومال مغلوب است که در اثر نقص در آرژیتاز می باشد .علائم تا 4 سالگی ظاهر نمی شود .مقادیر آرژینین خون و مایع مغزی –نخاعی بالا می باشد. لیزین –سیستینوری که رقابت آرژینین با لیزین و سیستین برای جذب در توبول های کلیوی می باشد.

اسلاید 29:

اسلاید 30:

اسلاید 31: زیست سنتز پورفیرینزیست سنتز خلقه پورفیرین در پنج مرحله انجام می گیرد.1-گلیسین + پیریدوکسال فسفات + سوکسینیل کو آنزیم A +آنزیم دلتا – آمینو لوولینات سنتتاز دلتا – آمینو لوولینات در میتوکندری

اسلاید 32: 2-در سیتوزول دو مولکول دلتا – آمینو لوولینیک اسید + آنزیم دلتا – آمینو لوولینات دهیدراز پورفوبیلینوژن (PBG) آنزیم دلتا-آمینولوولینات دهیدراز و آنزیم دلتا-آمینو لوولینیک سنتتاز آنزیم های تنظیم کننده هستند. هر دو آنزیم توسط هم موجود در هموگلوبین و یا پروتئین های دارای هم مهار می شود.

اسلاید 33: تشکیل اوروپورفیرینوژن III,I3- چهار مولکول پورفوبیلینوژن + آنزیم اوروپورفیرینوژن I و آنزیم اوروپورفیرینوژن III کوسنتتاز اوروپورفیرینوژن I,III +4NH4اوروپورفیرینوژن III + آنزیم اوروپورفیرینوژن دکربوکسیلاز کوپروپورفیرینوژن III

اسلاید 34: تشکیل پروتوپورفیرینIII4- کوپروپورفیرینوژن III وارد میتوکندری گویچه های سرخ در حال رشد می شود.کوپروپورفیرینوژن III + آنزیم کوپروپورفیرینوژن اکسیداز پروتوپورفیرینوژنIII پروتوپورفیرین III

اسلاید 35: تشکیل هم5- پروتوپورفیرین III یک اتم آهن + آنزیم هم سنتتاز یا فروشلاتاز هم آنزیم هم سنتتاز تنظیم کننده است .پورفیری : دفع بیش از حد طبیعی کوپروپورفیرین و اوروپورفیرین را از طریق ادرارکه نتیجه حضور مقدار زیادی از این مواد در خون است .

اسلاید 36:

اسلاید 37:

اسلاید 38:

اسلاید 39: شکستن هموگلوبین و تولید رنگدانه های صفراویدر اولین مرحله پیوند متنیل موجود بین حلقه 1و2 هسته هم اکسید میشود که در نتیجه آن هموگلوبین به ترکیبی به نام وردوگلوبین تبدیل میشود .اتم آهن وگلوبین از هم جدا نشده اند.آنزیم این واکنش هم اکسیژناز می باشد که احتیاج به اکسیژن و NADPH دارد2-آهن و گلوبین از وردوگلوبین جدا میشوند.چهار حلقه پیرول به شکل زنجیری در می آید و بیلیوردین نامیده میشود.

اسلاید 40: آهن جدا شده توسط ترانسفرین به مراکز خونسازی برای تولید گویچه های سرخ جدید ویا ذخیره شدن در مراکز ذخیزه آهن در بدن جابجا میشود.گلوبین جدا شده تجزیه وتبدیل به آمینو اسیدها میشود.بیلیوردین + آنزیم بیلیروبین ردوکتاز بیلیروبیناحتیاج به NADPH بیلی روبین زرد رنگ وغیر قابل انحلال در آب برای حمل ونقل آن به کبد نخست به آلبومین پلاسمایی متصل و توسط جریان خون به کبد برده میشود.

اسلاید 41: مجموعه بیلیروبین و آلبومین متصل به آن را بیلیروبین غیرمستقیم و یا بیلیروبین آزاد می نامند.کمپلکس بیلیروبین – پروتئین همراه با خون به کبد منتقل وقبل از ورود به سلولهای کبدی کمپلکس آلبومین – بیلیروبین شکسته میشودوبیلیروبین توسط گیرند ه های خاصی برداشت شده و وارد سلول می گردد . در داخل سیتوزول سلول های کبدی بیلیروبین توسط دو پروتئین ناقل Y,Z به شبکه اندوپلاسمی متصل میشود. در این مرحله بیلیروبین تحت تاثیر مستقیم آنزیمی به نام بیلیروبین-UDP-گلوگورونیل ترانسفراز با دو مولکول گلوکورونیک

اسلاید 42: اسید ترکیب و به دی گلوکورونید بیلیروبین تبدیل میشود که به بیلیروبین مستقیم معروف است . دی گلوکورونید بیلیروبین که همراه با صفرا وارد روده باریک شده است تحت تاثیر آنزیم بتا –گلوکورونیداز به بیلیروبین تجزیه میشود . بیلیروبین تحت تا ثیر باکتریهای روده کاهیده و به D-اوروبیلینوژن تبدیل میشود. سپس به L –اوروبیلینوژن بی رنگ تبدیل میشود. ترکیب حاصل در اثر عمل کاهش به L – استرکوبیلینوژن وسپس در اثر اکسایش به ترکیب قهوه ای رنگ L - استرکوبیلین

اسلاید 43: L-اوروبیلینوژن در اثر اکسایش به L- اوروبیلین تبدیل میشود.اصطلاحا مجموعه ترکیبات اوروبیلینوژن.استر کوبیلینوژنو مزوبیلیروبینوژن همگی که در ادامه متابولیسم بیلیروبیندر روده بوجود می آیند اوروبیلینوژن می نامند.که همراه مدفوع و ادرار از بدن دفع میشود.روزانه در حدود 1-2 میلی گرم از طریق ادرار از طریق مدفوع بیش از 250 میلی گرم

اسلاید 44: یرقان افزایش بیش از حد طبیعی بیلیروبین در خون و دیگر مایعات بدن منجر به تجمع این ماده در نسوج پوستی .مخاطی و بافتهای عمقی بدن میشود که در مجموع چنین حالتی را یرقان یا زردی می نامند.متابولیسم بیلیروبین در سه مرحله 1-شکستن هموگلوبین و تبدیل آن به بیلیروبین و انتقال آن به کبد2-تشکیل بیلیروبین توام توسط سلولهای کبدی3-دفع بیلیروبین توام از بدن از طریق مجاری صفراوی

اسلاید 45: یرقان همولیتیک یا یرقان پیش کبدی درکلیه مواردیکه به دلایل عیوب داخل یا خارج گویچه ای گویچه های سرخ با سرعتی بیش از حد طبیعی همولیز شوند سلولهای کبدی قادر به دفع تمامی بیلیروبین تولید شده نیستند لذا مقدار بیلیروبین غیر مستقیم در خون افزایش می یابد و منجر به یرقان میشود.دفع استرکوبیلینوژن از طریق مدفوع و اوروبیلینوژن از طریق ادرار افزایش می یابد. انواع هموگلوبینوپاتی ها – تزریق خون نا مناسب – مالاریانا سازگاریهای دارویی

اسلاید 46: یرقان کبدیدر بیماریهای مثل تورم کبد و یا سیروز کبدی که سلولهای کبدی قادر به استری کردن بیلیروبین تولید شده نیستند بیلیروبین تام خون افزایش می یابد. دفع اوروبیلینوژن در مدفوع و ادرار کاهش می یابد. سندرم کریگلر-نجار : اختلالات مادرزادی سیستم آنزیمی بیلیروبین UDP – گلوکورونیل ترانسفراز که سبب کاهش یاتوقف عمل استر ی شدن بیلیروبین در کبد میشود ومنجر به افزایش بیلیروبین غیر مستقیم میشود.

اسلاید 47: سندرم روتور و دوبین جانسون : اختلال در چگونگی دفع بیلیروبین از سلولهای کبدی به داخل مجاری صفراوی است که ایجاد یرقان می کند. یرقان انسدای یا یرقان پس کبدی هر عاملی که سبب انسداد مجاری صفراوی داخل و یا خارج کبدی شود مانع دفع بیلیروبین از کبد میشود که مقدار بیلیروبین تام افزایش می یابددر اثر پیشرفت بیماری مقدار بیلیروبین غیر مستقیم نیز افزایش می یابد. مصرف دارو –سیروزصفراوی –وجود سنگ ویا سرطان

اسلاید 48:

اسلاید 49:

اسلاید 50:

اسلاید 51: متابولیسم آمینو اسیدهاپس از آمین زدایی آمینو اسیدها زنجیر کربنی شکسته وتبدیل به استیل کو آنزیم A . استواستیل کو آنزیم A. پیروات و یا یکی از واسطه ای چرخه کربس امینو اسیدها به دو دسته تقسیم میشوند .1-آمینو اسیدها ی قند ساز : آرژینین-آسپاراژین- آلانین – آسپارتیک اسید- گلوتامیک اسید –پرولین - ـتره اونین –سرین – سیستئین – گلیسین-گلوتامین –متیونین-والین-هیستیدین-تریپتوفان

اسلاید 52: 2-آمینو اسیدهای کتون ساز : لوسین-لیزین--آمینو اسیدهای قند ساز و کتون ساز : ایزولوسین –تیروزین-فنیل آلانین –لیزین-تریپتوفان آمینو اسیدهای که به پیرووات تبدیل می شوند.الف- آلانین آلانین + آلفا – کتوگلوتارات + آنزیم آلانین ترانس آمیناز پیروات +گلوتامات آلانین + NAD پیرووات +NH4++NADH+H

اسلاید 53: سرینسرین + آنزیم سرین دهیدراتاز پیرووات + NH4 سرین در بدن از دو راه امکان پذیراست .ا-گلوکوز به سرین گلوکوز 3- فسفو گلیسرات + آنزیم فسفوگلیسرات دهیدروژناز + NAD 3- فسفوهیدروکسی پیرووات 3-فسفوهیدروکسی پیرووات +انتقال آمین 3-فسفوسرین3 -فسفوسرین + آنزیم فسفوسرین فسفاتاز سرین 2- گلیسین +آنزیم سرین ترانس هیدروکسی متیلاز +فسفات پیریدوکسال و N5-N10-متیلن تتراهیدروفولات سرین

اسلاید 54: گلیسینسرین + آنزیم ترانس هیدروکسی متیلاز یا سرین هیدروکسی متیل ترانسفرازو تتراهیدروفولات گلیسین گلیسین + آنزیم گلیسین سنتتاز +FH4 +NAD متیلن N5-N10-FH4+CO2+NH4+NADH گلیسین + آنزیم گلیسین اکسیداز گلی اکسالات

اسلاید 55: تره اونیناز سه طریق متفاوت 1- تره اونین + آنزیم تره اونین دهیدراتاز کتوبوتیرات + کربوکسیل زدایی پروپیونات سوکسینیل کو آنزیم A 2- تره اونین + آنزیم تره اونین آلدولاز گلیسین +استالدهید گلیسین به سرین واستا لدهید که استا لدهید به استیل کوآنزیم A

اسلاید 56: 3- تره اونین + هیدروژن زدایی + کربوکسیل زدایی آمینواستون در مهره داران سیستئین و سیستین سیستین + آنزیم ردوکتاز + NADH سیستئین سیستئینحاصل با سیستئین که از طریق مواد غذایی وارد بدن میشود از سه متابولیز میشود.1- سیستئین + آنزیم سیستئین د سولفیدراز+پیریدوکسال فسفات اسید پیروویک + NH3+H2S باکتریها

اسلاید 57: 2- سیستئین + آنزیم ترانس آمیناز کبدی بتا-مرکاپتوپیرووات + آنزیم ترانس سولفوراز پیرووات3-راه اصلی متابولیسمسیستئین + آنزیم دی اکسیژناز + Fe+2 سیستئین سولفونیک اسید + انتقال آمین پیرووات سیستئین سولفونیک اسید تورین و ایزه تیونیک که دربافتهای عصبی زیاد است .

اسلاید 58: اختلالات ارثی 1-سیستینوری : مقدار زیادی آمینو اسیدهای سیستین . آرژینین .اورنیتین.لیزین و ایزولوسین از راه ادرار دفع میشود.علت آن نارسایی سیستم انتقال و جذب کلیوی است.2- سیستاتیونینوری : اختلال درآنزیم سیستاتیو ناز است که مقدار سیستاتیونین در خون افزایش می یابد و از راه ادرار دفع میشود.در صورت عدم کنترل باعث عقب افتادگی فکری می شود.3-هوموسیستینوری : اختلال در آنزیم سیستاتیونین سنتتاز که مقدار زیادی هوموسیستئیناز ادرار دفع میشود .

اسلاید 59: آمینو اسیدهای که به آلفا-کتو گلوتارات تبدیل میشود.گلوتامیک اسید :گلوتامات + آمین زدایی + اکسایش + آنزیم گلوتامات دهیدروژناز آلفا – کتو گلوتارات گلوتامات + آنزیم L- گلوتامات دکربوکسیلاز گاما –آمینو بوتیرات( GABA) در بافت مغزی وجود دارد.که به عنوان تنظیم کننده تحریکات عصبی عمل می کند . GABA + انتقال آمین سوکسینیک نیم آلدهید سوکسینات که وارد چرخه کربس .

اسلاید 60: گلو تا مینگلوتامین + آنزیم گلوتامیناز گلوتا مات +NH4گلوتامین به مقدار زیادی در خون وجود دارد.کبد و کلیه ساخته میشود.گلوتامات +NH4 +ATP + آنزیم گلوتامین سنتتازگلوتامین +ADP+Pi+H

اسلاید 61: پرولینگلوتامیک اسید + ATP+NADH گلوتامیک گاما –نیم آلدهید -پیرولین-5-کربوکسیلات NADPH+ پرولین کاتابولیسم پرولین در بدن طی واکنشهای که عکس واکنشهای فوق است انجام می گیرد و سر انجام به گلوتامات ویا آلفا-کتو گلوتارات تبدیل می شود.

اسلاید 62: اورنیتین و آرژینین اورنیتین و آرژینین به گلوتامات نیم آلدهید و سپس به گلوتامات تبدیل میشوند . هیستیدین هیستیدین + آنزیم هیستیدین – آمونیاک- لیا زاوروکانات گلوتامات .آمونیاک ویک واحد تک کربنی حضور اسید فولیک و ویتامین B12 لازم است.در صورت فقدان مقدار زیادی ایمینوگلوتامیک اسید ار ادرار دفع می شود .

اسلاید 63: بیماری ارثی هیستید ینمی به علت کاهش آنزیم هیستیدین – آمونیاک – لیاز بیمار در یاد گیری زبان به اشکال بر خورد می کند .ماده مهمی که از متابولیسم هیستیدین بدست می آید هیستامین می باشد .

اسلاید 64: آمینو اسیدهایی که به سوکسینیل کوآنزیم A متابولیسم متیونین متیونین + ATP S –آدنوزیل متیونین S - آدنوزیل متیونین + انتقال متیل S-آدنوزیل هومو سیستئین S—آدنوزیل هوموسیستئین + قبول عامل متیل s –آدنوزیل متیونین راه دیگر S- آدنوزیل هوموسیستئین + آنزیم آدنوزیل هوموسیستئینازآدنوزیل + هوموسییستئین

اسلاید 65: هومو سیستئین + N5-متیل تترا هیدروفولات + آنزیم هوموسیستئین متیل ترانسفراز متیونین + تترا هیدرو فولات هوموسیستئین + انزیم سیستاتیونین سنتتاز + PLP+ سرین سیستاتیونین سیستا تیونین + آنزیم سیستاتیونیتاز+ PLP آمونیاک + سیستئین

اسلاید 66: متابولیسم والین و ایزو لوسین آمینو اسید انشعابی والین طی واکنش های انتقال امین –کربوکسیل زدایی متیل مالونیل کو آنزیم A سوکسینیل کو آنزیم A راه دوم :تشکیل متیل مالونات نیم آلدهید ی که در اثر انتقال آمین بتا – آمینو ایزوبوتیرات یماری ادرار با بوی شیره درخت افرا کمبود مادرزادی بعضی از آنزیم ها که مقدار زیادی الفا –کتو اسید از طریق ادرار دفع می شود.رشد اطفال از ماههای اول مختل می شود طفل برای چند سالی زنده باقی بماند دچار عقب افتادگی شدید فکری

اسلاید 67: امینو اسیدهای که به اگزالواستات آسپاراژین + آنزیم آسپاراژیناز آسپارتیک اسید +NH4 آسپارتیک اسید +آلفا – کتوگلوتارات +انتقال آمین اگزالواستات + اسید گلوتامیک

اسلاید 68: آمینواسید های کتون ساز 1- آمینو اسیدهایی که به استیل کو آنزیم A لوسین لوسین پس از طی واکنشهای انتقال آمین .کربوکسیل زدایی اکسایش و000سرانجام به استواستیک اسید و استیل کو آنزیم A تبدیل میشود.بیماری ایزووالریک اسیدمی :به علت کمبود آنزیم ایزووالریل کوآنزیم A دهیدروژناز .ایزووالرات نمی تواند به بتا – متیل کروتونیل کو آنزیم A تبدیل شود .مقدار ایزووالریکاسید در خون افزایش می یابد و باعث عقب افتادگی فکری و مرگ

اسلاید 69: آمینو اسیدهایی که به استو استیل کو آنزیم Aمتابولیسم فنیل آلانین وتیروزین فنیل آلانین + آنزیم فنیل هیدروکسیلاز +تترا هیدروبیوپترین + NADPH تیروزین + دی هیدروبیوپترین + NADP1-فنیل آلانین + آنزیم هیدروکسیلاز + تتراهیدروبیوپترین تیروزین + دی هیدروبیو پترین 2-دی هیدروبیوپترین + آنزیم دی هیدروبیوپترین ردوکتاز+NADPH تتراهیدروبیوپترین +NADP

اسلاید 70: فنیل کتو نوری به علت کمبود آنزیم فنیل آلانین هیدروکسیلاز که بیمار نمی تواند تمام یا قسمتی از فنیل آلانین مازاد را به تیروزین تبدیل کند .مقدار زیادی فنیل آلانین . فنیل پیرویک اسید و فنیل استیل گلوتامین در خون تجمع که از طریق ادرار دفع می شود .علائم اختلالات مغزی وعقب افتادگی فکری تیروزینتیروزین + انزیم تیروزین –گلوتامات ترانسفراز یا تیروزین آمینو ترانسفراز پاراهیدروکسی فنیل پیروویک اسید

اسلاید 71: پارا هیدروکسی فنیل پیروویک اسید + آنزیم پارا هیدروکسی فنیل پیرووات دی اکسیژناز+Vit,Cهو مو ژنتیسیک اسید هوموژنتیسیک اسید + آنزیم هوموژنتیسیک اکسیداز +O2 4- مالئیل استو استیک اسید 4-مالئیل استو استیک اسید به ایزومر خود 4-فوماریل استواستیک فوماریک اسید و استو استات فوماریک اسید وارد چرخه کربس استواستات به استیل کو آنزیم A

اسلاید 72: آلکاپتونوری بیماری ارثی که در اثر کمبود آنزیم هوموژنتیسیک اکسیداز است بیمار مقدار زیادی هوموژنتیسیک اسید را از طریق ادرار دفع می کند .در اثر مرور زمان و رسوب رنگدانه ها در استخوا ن ها و بافتها همبند عوارضی از قبیل آرتریت شدید . ادرار در مجاورت هوا قهو ه ای یا سیاه رنگ ملانین سلولهای ملانوبلاست که در لایه پایه اپیدرم پوست تیروزین +تیروزیناز 3و4دی هیدروکسی فنیل الانین (دوپا) دوپا ملا نین ملانین سیاه رنگ که با Vit,C احیا و قهوه ای رنگ میشود.

اسلاید 73: رنگ پوست بستگی به انتشار ملانوبلاستها و غلظت ملانین در بیماری زال تتی یا آلبینیسم که کمبود آنزیم تیروزیناز است .افراد مبتلا قادر به ساختن ملانین نیستند لذا دارای رنگ پوست روشن وموی سفید و چشمهای صورتی رنگتیروزین ماده اولیه برای هورمونهای تیروئیدی و کاته کولامین –آدرنالین و نور آدرنالین

اسلاید 74: متابولیسم تریپتوفاندو طریق متابولیز می شود .اکسایش آن به کینورنین اکسایش به 5- هیدروکسی تریپتوفان وسپس به سروتونین 1-تریپتوفان + آنزیم تریپتوفان پیرولاز یا تریپتوفان دی اکسیژناز+مس N- فرمیل کینورنین بیماری ارثی هارت ناپ اکسایش وتبدیل تریپتوفان به فرمیل کینورنینکاهش می یابد وباعث عقب افتادگی فکری N- فرمیل کینورنین + آنزیم کینورنین فرمیلاز کینورنین وفرمیک اسید کینورنین در سه واکنش شرکت می کند.

اسلاید 75: تشکیل 3-هیدروکسی کینورنین کینورنین + آنزیم کینورنین هیدروکسیلاز(کینورنین 3-اکسیژناز) +NADPH+O 3-هیدروکسی کینورنین 3-هیدروکسی کینورنین + آنزیم کینورتیناز 3-هیدروکسی آنترانیلیک اسید--------آلفا-کتو آدیپیک اسید --------استواستیل کو آنزیم A------دو مولکول استیل کو آنزیم A 3-هیدروکسیآنترانیلیک اسید +آنزیم 3-هیدروکسی انترانیلات اکسیژناز کینولیتیک اسید ------- نیکوتینیک اسید

اسلاید 76: تشکیل آنترانیلیک اسید کینورنین + آنزیم کینورنیناز آ لانین +انترانیلیک اسیدتشکیل کینورنیک اسید و 3-هیدروکسی کینورنیک اسید کینورنین و 3-هیدروکسی کینورنین انتقال آمین ----- دی کتو اسید------- کینورنیک اسید و گزانتورنیک اسید آنزیم ترانس آمیناز و کینورتیناز احتیاج به Vit.B6 دارند .

اسلاید 77: اکسایش تریپتوفان به5-هیدروکسی تریپتامین (سروتونین)ترپتوفان + انتقال آمین + کربوکسیل زادیی تریپتامین (سروتونین) وایند ول استیک اسید سروتونین در سلولهای کرومافین دستگاه گوارش ساخته میشود و توسط پلاکتها نقل و انتقال می یابد .سروتونین متابولیز شدن تبدیل به 5-هیدروکسی ایندول استیک اسید از طریق ادرار دفع میشود. در سرطان میکروبها روده بزرگ تریپتوفان را به ایندول –اسکاتول- ایندوکسیل واسکاتوکسیل که با مدفوع دفع میشود.

اسلاید 78:

اسلاید 79:

اسلاید 80:

اسلاید 81:

اسلاید 82:

اسلاید 83: نیتریک اکساید آرژی نین +O2 +NADPH + آنزیم نتیریک اکساید سنتتاز(NOS) سیترولین + NO