Biological Drugs
اسلاید 1: Biological DrugsDr. Z. TofighiPharmacognosy DepartmentFaculty of PharmacyTehran University of Medical Sciences
اسلاید 2: اهمیت و لزوم مطالعه موضوع:1- پیشگیری بهتر از درمان است!2- جلوگیری از مرگ و میر نوزادان و کودکان3- اهمیت دانستن و داشتن اطلاعات لازم در باره واکسن ها و سایر داروهای بیولوژیکی برای داروسازان
اسلاید 3: References:1- Remington2- BP, USP3- Martindal or Martindale4- Vaccines5- Pharmacognosy (Brady, Tayler,..)6- Internet7- Articles from Journals
اسلاید 4: Biological products (Biologics)فرآورده هايي هستند كه بوسيله موجودات زنده توليد مي شوند.تك سلولي: ماست سركه، الكل، آنتي بيوتيكپر سلولي: انسولين، پاپايين، هورمون هاي جفت و غيره...
اسلاید 5: Definition of Biological Products Section 351, Public Health Services (PHS) ACt The term “Biological products” means a virus, therapeutic serum, toxin, antitoxin, vaccine, blood, blood component or derivative, allergenic product, protein (except any chemically synthetized polypeptide), or analogous product, or arsphenamine or its derivatives (or any other trivalent organic arsenic compound), applicable to the prevention, treatment or cure of a disease or condition of human beings.
اسلاید 6: What is a Biological Product?Biological products, or biologics, are medical products.Biological products could be made of sugars, proteins, or nucleic acids or complex combinations of these substances, or may be living entities such as cells and tissues.Like drugs, biological products are used to either:Treat or cure diseases and medical conditions.Prevent diseases, orDiagnose diseasesBiological products are made from a variety of natural sources.
اسلاید 7:
اسلاید 8: Types of Biological Products
اسلاید 9: How are Biological products different?
اسلاید 10: Size and complexity of proteins
اسلاید 11: Example of biotechnology process
اسلاید 12: Example of challenges for Biological productsMust be processed under tightly controlled conditions/controls throughout production to:Consistently produce a safe, pure, and potent product, andPreclude the introduction of environmental contaminationBiologic products may be susceptible to extreme temperatures and lightTypically need refrigeration but may need frozen storage or preservativesShelf life may be limited
اسلاید 13: تعدادی از فرآورده هاي بیولوژیک هستند كه از موجودات زنده بدست مي آيند و بر روي سيستم دفاعي اثر دارند.1- فعال مانند آنتی ژن (پادگن) 2- غیر فعال مانند آنتی بادی (پادتن)خصوصیات پادتن: Antigenicity، Immunogenicityهاپتن ها : دارای وزن کمتر از 10000 دالتون، دارای جزئی خاصیت پادگنی، فاقد خاصیت تولید و تحریک سیستم ایمنی
اسلاید 14: طبقه بندی داروهای بیولوژیک Viruses * واکسن ها فرآورده های استریلی هستند که به صورت سوسپانسیون حاوی موجودات ذره بینی بیماریزا ویا محلول حاوی آنتی ژن هایی می باشند که بر روی سیستم دفاعی سلولی ویا خلطی اثر گذاشته وباعث مقابله بدن با آنها می شود که بر اثر فعال شدن سیستم دفاع سلولی ویا ایجاد پادتن های ویژه سبب مقابله می گردد. Cell Mediated Immunity (CMI) Hummural Immunity
اسلاید 15: Therapeutic Serums * سرم های درمانیمحلول های استریل و حاوی پادتن هایی هستند که از تزریق آنتی ژن به انسان و یا حیوان بدست آمده و برای آن آنتی ژن ویژگی دارند و به سیستم دفاعی بدن برای غلبه بر موجودات ذره بینی بیماری زا کمک می کنند.Toxoids * شبه سموممحلولهای استریلی هستند که از سموم خارجی باکتریها حاصل می شوند اما خاصیت سمی خود را طی فرایندهایی از دست داده اند ولی دارای خاصیت پادگنی می باشند.
اسلاید 16: Antitoxins * آنتی توکسین هامحلول های استریلی هستند که از سرم حیوانی که توکسوئید باکتریها با تیتر معینی به آنها تزریق شده به دست می آیند و می توانند توکسین ویژه خود را خنثی نمایند. Other biological products mab *INF ** خون و مشتقات آنAntivenines *محلولهای استریلی هستند که از سرم خون حیواناتی که به آنها ونوم خاصی تزریق شده بدست میآیند وبطور ویژه آنرا خنثی مینمایند.Venum , Venine
اسلاید 17: Kinds of Vaccines:Vaccine is derived from word of vaccaFirst vaccine is prepared by Dr. Jenner at 17961-Bacterial Vaccines2- Viral Vaccines3- Rickettsial Vaccines 4- Toxoids5- others
اسلاید 18: تعریف واکسن های باکتریایی:سوسپانسیون و یا محلولهای استریلی هستند، که حاوی 1- باکتری تام بصورت کشته شده یعنیKilled or inactivated Vaccines2- و یا باکتری زنده وضعیف شده در بیماریزایی یعنیLive Attenuated Vaccines3- و یا پادگن های آنها Antigenic Vaccines می باشندو بر روی سیستم های دفاعی بدن اثر فعال دارند.Artificial Acquired Immunity
اسلاید 19: انواع روش های تهیه واکسن ها:1- از طریق کشت باکتریها و یا ویروسها2- خالص سازی آنتی ژن ها3- مهندسی ژنتیک یا نوترکیبی4- روش های جدید تهیه واکسن
اسلاید 20:
اسلاید 21:
اسلاید 22: سازمان های معتبر جهانی:WHO = World Health OrganizationPHL = Public Health LaboratoriesNIH = National Institute of HealthPasteur Institute
اسلاید 23: تانک های تخمیر
اسلاید 24:
اسلاید 25:
اسلاید 26:
اسلاید 27: واکسن های آنتی ژنیکدر واکسن های آنتی ژنیک، پادگن های شاخص یک میکرواورگانیسم تولید و فورموله شده و به میزبان تجویز می شود. این فرمولاسیون باعث پاسخ ایمنی هومورال می گردد.سه نوع واکسن پادگنی وجود دارد: - خالص شده ، نوترکیب ، سنتتیک
اسلاید 28: واکسن های آنتی ژنیک خالص شده واکسن از مولکولهای پادگنی که مستقیما از پاتوژن خالص شده اند تشکیل شده که گاهی Subunit Vaccine نامیده می شوند. مولکولهائی که ایجاد ایمنی محافظت کننده مینمایند عبارتند از: پروتئین ها ( مانند واکسن انفلوآنزا)، پلی ساکارید ها (مانند واکسن پنوموکوک)، اگزو توکسین ها ( مانند واکسن کزاز)اگزوتوکسین ها پروتئین های باکتریائی هستند که یا بطور شیمیائی و یا از طریق مهندسی ژنتیک و مشتق از میکرو اورگانیسم موتانت، غیر فعال یا ضعیف شده میباشند که از ایجاد سمیت در میزبان جلوگیری می کنند.
اسلاید 29: *** مزایا:این واکسن ها مرکب از تعاد مولکولهای محدود و با ماهیت کاملا مشخص هستند و خطر رونویسی شدن اورگانیسم را ندارند.*** معایب:1- گران بودن خالص سازی ، احتمال دارد تهیه اورگانیسم محدود ویا کشت آن مشکل باشد.2- اغلب باید با Adjuvants (مواد کمکی) مصرف شوند.3- برای اگزوتوکسین ها شرایط غیرفعال شدن باید با احتیاط برنامه ریزی شود تا از اصلاح بیش از اندازه ساختمان اپی توپ اجتناب شود.
اسلاید 30: واکسن های آنتی ژنیک نوترکیب Recombinant تولید پروتئین های ایمونوژن بوسیله مهندسی ژنتیک DNA که یک ایمونوژن را encode میکند میتواند در داخل یک باکتری ، مخمر ویا ویروسهائی که سلولهای پستانداران را آلوده میکنند قرار گیرد که سپس پروتئین مربوطه را تولید میکند که برداشت خواهد شد.
اسلاید 31: مزایای واکسنهای آنتی ژنتیک نو ترکیبی:ژن تولید کننده آنتی ژن یکبار sequence شده ودر دسترس است، دستکاری ژنتیکی آنتی ژن به تنهائی امکان پذیر است.مقادیر زیاد آنتی ژن میتواند تولید شود.اگزوتوکسین ها حالا میتوانند بصورت ژنتیکی غیر فعال شوند (عدم پاتوژنیسیته و عوارض جانبی) و یا آنتی ژنها میتوانند به طریقی ساخته شوند که ایمنی زائی بیشتری داشته باشند. معایب واکسنهای آنتی ژنتیک نو ترکیبی :- پاسخ ایمنی ایجاد شده با این واکسنهاعمدتا همورال است. آنتی ژنها از طریق MHC class II (Major Hystocompatibility Complex) عمل میکنند و بنابر این پاسخ CTL (Cytotoxic T Lymphocyte) ایجاد نمی کنند. (این سلولها آنتی ژنهای ویروسی را شناسائی میکنند).مثال : واکسن هپاتیت B
اسلاید 32: تولید یک ماده پروتئینی
اسلاید 33: تهیه واکسن آنتی ژنی نوترکیب1- شناخت کامل از ویروس یا باکتری2- انتخاب یک حامل مناسب ( مخمر یا باکتری)3- جدا کردن پلاسمید از مخمر یا باکتری4- شناخت ژن آنتی ژن بر روی کروموزوم ویروس یا باکتری5- جدا کردن ژن بوسیله Restriction Enzyme6- تعویض پروموتور ژن مربوطه با یک پروموتور قوی از یک ژن دیگر7- باز کردن پلاسمید8- قرار دادن ژن در پلاسمید بوسیله آنزیم لیگاز9- قرار دادن پلاسمید در مخمر یا باکتری10- تکثیر مخمر یا باکتری در یک محیط مناسب11- افزودن Inducer مناسب12- تولید آنتی ژن ، جدا و خالص سازی آن
اسلاید 34:
اسلاید 35: واکسنهای آنتی ژنیک سنتتیک:تهیه آنتی ژنهای سنتز شده پپتیدی بوسیله ماشینهای اتوماتیک امکان پذیر است، تکنولوژی سنتز پلی نوکلئوتاید نیز وجود دارد. تکنولوژی تهیه پلی ساکاریدهای سنتتیک در دست بررسی و توسعه است.برای مثال در این واکسنها توالی اسیدهای امینه قسمتی از آنتی ژن که اطلاعات تطبیق ساختمانی برای اپی توپ های B cell و T cell را دارد انتخاب و تعیین شده وسپس پپتید مربوطه با استفاده از اسیدهای آمینه سنتز شده که دارای دو گروپمان فعال در دو انتهای خود میباشند، سنتز میگردد.
اسلاید 36: مزایا و معایب آنتی ژنهای سنتتیک:بطور اتوماتیک ساخته شده و محصول شیمیائی قابل تعریف تولید می کنند، استریل کردن آنها آسان و نگهداری و حمل ونقل راحت دارند و مانند آنتی ژنهای نوترکیب ، احتمال آلودگی با عوامل آلوده کننده وجود ندارد. میتواند به صورت مولتیپل ساخته شود. ایمونوژنهای ضعیفی هستند و نیاز به مواد کمکی (Adjuvant) دارند. تولید و مصرف آنتی ژنهای مولتیپل کارآئی را زیاد ، اما ساخت واکسن را پیچیده مینماید.
اسلاید 37: دلایل تهیه واکسنها به روشهای جدید:1- تهیه واکسن های زنده و ضعیف شده2- روش های تهیه آسانترواکسن های آنتی ژنیک 3- تهیه واکسنهای بدون عوارض جانبی4- تهیه واکسنهای Safe 5- افزایش کارایی واکسنها6- تهیه واکسن از باکتریها و ویروسهایی که تا کنون برای آنها واکسن تولید نشده است.
اسلاید 38: سایر روشهای ساخت واکسن های آنتی ژنیک (روشهای جدید):Recombinant Vector Vaccine:A: Viral Vector VaccineB: Bacterial Vector VaccineAntiidiotype AntibodyDNA VaccineVirus-like particles
اسلاید 39: روشهای جدید تولید واکسن1- Recombinant Vector Vaccinesاین دسته از واکسنها انواع ضعیف شده میکروبهای خاصی هستند که بعنوان وکتورهای نو ترکیب برای بیان آنتی ژنهای هدف (Target ) سایر پاتوژنها به کار میرود )البته غیر از ژنهای ایجاد کننده بیماری(. بعلت اینکه عفونت خفیفی بوسیله میکروب وکتور وجود دارد می تواند پاسخ ایمنی کاملتری (سلولی و همورال) بر علیه آنتی ژنهای گذاشته شده در اورگانیسم ایجاد شود.
اسلاید 40: * Virus & Bacterial Vector Vaccinesدر این واکسن ژنهای کد کننده آنتی ژن اورگانیسم های بیماری زا، در ویروسهای زنده و ضعیف شده قرار میگیرد. این ویروس نو ترکیب قادر خواهد بود که رو نویسی شده و پروتئین های مورد نظر را در میزبان تولید نماید. از آنجائیکه ژنها در یک ویروس کد میشوند، آنتی ژن میتواند از طریقMHC class I & MHC class II عمل نماید.
اسلاید 41: مزایا:- پاسخ ایمنی همورال و سلولی قوی ایجاد میکند و همچنین خاطره ایمونولوژیکی ایجاد مینماید.- میتواند چندین آنتی ژن از پاتوژنهای مختلف را کد نماید که امکان تولید یک واکسن برای چندین بیماری را ممکن میسازد.- ایجاد تداخل با ایمنی های ایجاد شده با سایر انواع واکسن را نمی نمایند.- واکسنها خیلی گران نیستند و حمل و نقل آسان دارند.
اسلاید 42: معایب ویرال وکتور واکسنها:از آنجائیکه ویروس بکار رفته یک پاتوژن انسانی است همیشه خطر برگشت ویرولانس وجود دارد.بعضی از وکتورهای تحت مطالعه مانند آدنو ویروسها قابلیت تبدیل سلول به فنوتیپ ایجاد کننده سرطان را دارند، اگر چه انواع انکوژن جدا میشوند، ولی احتمال هیبرید شدن آنها با ویروسهای اطراف وجود دارد که هیبرید جدیدی با قابلیت تبدیل شدن را میتوتند ایجاد نماید.در پاسخ ایمنی هم درسلول آلوده به ویروس احتمال ایجاد بیماری وجود دارد.
اسلاید 43: مثال: استفاده از ویروس واکسینیا ، که بعنوان وکتورژنهای کد شده برای هپاتیت، آنتی ژن انفلوآنزا و هاری است و Canary Pox virus حامل کد کننده آنتی ژن سطحی برای ویروس ایدز در دست آزمایش کلینیکی است. این ویروس وابسته به واکسینیا برای انسان ایجاد بیماری نمی کند.سایر وکتورهای در دست مطالعه: مانند ویروس پولیو، هرپس و آدنو ویروس ها هستند.
اسلاید 44: Bacterial Vector Vaccinesمانند نوع ویروسی خود است و باکتری typhosa (Ty21a) Salmonella که در آزمایشات انسانی بکار رفته و ایجاد ایمنی مخاطی مینماید ، بعنوان وکتور میتواند استفاده شود و برای تهیه واکسن جهت بیماریهای وبا وسل مناسب است.
اسلاید 45: Plant derived vaccines
اسلاید 46:
اسلاید 47: Anti Idiotype Antibody
اسلاید 48: DNA VaccineDirect introduction of a plasmid containing the DNA sequence encoding the antigen(s) into appropriate tissues
اسلاید 49: Virus-like particle (VLP) VaccinesVirus-like particle vaccines consist of viral proteins derived from the structural proteins of a virus. These proteins can self-assemble into particles that resemble the virus from which they were derived but lack viral nucleic acid, meaning that they are not infectious. Because of their highly repetitive, multivalent structure, virus-like particles are typically more immunogenic than subunit vaccines. The human papillomavirus and Hepatitis C virus vaccines are two virus-like particle-based vaccines currently in clinical use.
اسلاید 50: 50Types of Vaccines* راههای مصرف واکسنها:1- تزریقی: IM, SC = SQ, ID 2- خوراکی3- اسپری و قطره
اسلاید 51: * انواع واکسنها1- Stock Vaccine Autogenus Vaccine2- Killed Vaccine ≈ Inactivated Vaccine Live Attenuated Vaccine3- Monovalent Vaccine Polyvalent Vaccine Mixed Vaccine 4- Adsorbed Vaccine Simple Vaccine
اسلاید 52: Vaccine AdjuvantsAdjuvant: a substance that acts to accelerate, prolong, or enhance antigen-specific immune responses when used as part of vaccine formulation. Most adjuvants activate early innate immunity. 52
اسلاید 53: 53Peripheral sites(nose, muscle, skin, etc.)AntigenImmature dendritic cellDigests antigen from pathogen and displays pieces of it on cell surface Lymph1- Antigen uptakeand Activation2- MigrationT cell, B cellsCytokine & Antibody productionLymph node3- Antigen Presentation to T cells and B cells.Most Adjuvants work at early time points of IRMature dendritic cell Interacts with T- and B- cells to launch a specific, adaptive immune response to pathogen Microbial products, cell-free genetic material from pathogens
اسلاید 54: 54Immune responses to vaccines: role for Dendritic cell maturation into antigen presenting cells (APC)Vaccines are often delivered to the immune system in peripheral sites (such as muscle, skin or nose).The vaccine antigen are picked up by immature dendritic cells (DC), which internalize and process it. DC are capable of expressing the “processed” antigen in the form of short peptides on their surface in close association with HLA molecules.In order to activate pathogen-specific immune cells, the Ag-loaded DC must migrate from the site of vaccination to the local lymph nodes.The immature DC must also undergo maturation, which include upregulation of surface HLA and co-stimulatory molecules, and secretion of soluble mediators (cytokines). They help to stimulate T and B cells in the lymph nodes that undergo maturation into effector cells. Such effector cells can fight pathogens and protect from disease.Adjuvants act to increase the early stages of antigen uptake and DC maturation and migration to lymph nodes.
اسلاید 55: Signal 0 : antigen recognition by DC leads to cell activation and maturation BSignal 1 : DC presents antigen peptides through MHC class II molecule to the TCR of naive CD4+T cellSignal 2: DC expresses high levels of MHC, co-stimulatory (CD40, CD80 and CD86) and adhesion molecules (CD54 and CD58).A
اسلاید 56: Signal 3 : DC secretes high amounts of cytokines that are crucial for inflammation and differentiation of CD4+ T cells.CCD4+ T celldifferentiation
اسلاید 57: Potential Benefits/Risks of Vaccine AdjuvantsBenefitsEnhance / accelerate the immune responseProlong the immune responseFocus the immune response (CMI vs. Ab, Th1/Th2)Diversify the immune responseIncrease antibody affinityImprove long term memorySpecial Patient PopulationsDose sparingRisksIncrease reactogenicityLocalSystemic effects, e.g., inflammation, fever, myalgiaNonspecific immune activationImmune mediated diseasesOrgan specificInflammatory diseases57
اسلاید 58: مواد کمکی Adjuvant :موادی که برای افزایش کارایی واکسنها به آن اضافه میگردد.Freund’s Adjuvants:1- Incomplete Freund’s Adjuvantsامولسیون آب در روغن + موم های گیاهی2- Complete Freund’s Adjuvantsامولسیون آب در روغن + موم های گیاهی + باسیل سل کشته شده
اسلاید 59: ** More used in human vaccines
اسلاید 60: * انواع ادجووانت انسانی:Al(OH)3, AlPO4, Al NH4 (SO4)2برخی از ساپونین های گیاهی ، پروتامین زینکAl<0.84 mg/doseجذب سطحی آنتی ژن ها، باکتری ها و یا ویروس های کشته شده، ایجاد رسوب، تهیه واکسن ها به فرم خشک، افزایش طول مدت نگهداری آنها
اسلاید 61: مکانیسم اثر واکسنهای جذب شده
اسلاید 62: عوارض جانبی واکسن ها Side Effectsواکسن سیاه سرفه: ایجاد تشنج، عوارض CNS و فلج در بچه های مبتلا به صرع یا مشکلات CNSواکسن کزاز: ایجاد فلج عصبی در اثر تزریق یادآور 4 سالهواکسن آبله: در افراد دارای ناراحتی پوستی سبب افزایش تعداد پاپول های آبله یا تشدید ناراحتی پوستیواکسن سرخک: ایجاد تب در اثر تغییر ماهیت ویروس
اسلاید 63: موارد منع مصرف واکسن ها Contra-Indications- موارد تب و عفونتافراد حساس به مواد جانبی مانند آنتی بیوتیک و زرده تخم مرغمنع مصرف واکسن های جذب شده به صورت ID و SC (آبسه دردناک)منع مصرف تزریق IM در افراد هموفیلی و در ترومبوسیتوپنی منع مصرف واکسن های زنده و ضعیف شده: خانم های باردار، تراتوژن- تا 3 ماه بعد از مصرف کورتیکو استروییدها- افرادی که رادیوتراپی و شیمی درمانی دارند نقص سیستم ایمنیمبتلا به بیماریهای بدخیم- HIV
اسلاید 64: شرایط نگهداری داروهای بیولوژیکیدمای یخچال (8-1 درجه سانتی گراد)، فریزرواکسن آبله مائیواکسن فلج خوراکیواکسن تب زرد* برچسب Lable نام واکسن، نام کارخانه، آدرس کارخانه، تاریخ ساخت،تاریخ انقضاء، شرایط نگهداریبروشورقدرت واکسن، دوز مصرفی، عوارض جانبی، موارد منع مصرفایجاد حساسیت: گارو، اکسیژن، داروها
اسلاید 65: عدم یخ زدگی
اسلاید 66: Bacterial Vaccines:Routine Use: Incidence: Enteric Vac. etc. Plaque Vac.Pertussis Vac. Thyphoid Vac. Anthrax Vac.BCG Cholera Vac. Thyphoid & Parathyphoid Vac.
اسلاید 67: continued:Antigenic Vac. Toxoids Hib Vac. Tetanus Vac. Meningococcal Vac. Diphtheria Vac. Pneumococcal Vac.
اسلاید 68: Vaccinatio
نقد و بررسی ها
هیچ نظری برای این پاورپوینت نوشته نشده است.