ایمنی در برابر میکروب ها

ایمنی در برابر میکروب ها

اسلاید 1: ايمني در برابر ميکروب ها

اسلاید 2: مهم ترين نقش سيستم ايمني ، محافظت از ميزبان در برابر ميکروبهاي بيماريزاستاغلب ميکروبهاي بيماريزا طي چند ساعت توسط مکانيزم غير اختصاصي شناسايي و نابود مي شوند، تنها در صورتيکه ارگانيزم عفوني بتواند اين خط اوليه را بشکند پاسخ ايمني اختصاصي به راه مي افتد

اسلاید 3: خصوصيات عمومي واکنش هاي دفاعي ميزبان در برابر ميکروبهادفاع در برابر ميکروبها توسط مکانيسم هاي ايمني ذاتي و اکتسابي صوت مي گيرد پاسخهاي متفاوت و بسيــار تخصصي در برابر انواع مختلف ميکروبهابقا و آسيب زائي ميکروبها در بدن ميزبان شديداً وابسته به توان آنها در فرار يا مقاومت در برابر سيستم ايمني است آسيبهاي ايمونوپاتولوژيک در بسياري از عفونتها ممکن است به دليل پاسخ ايمني ميزبان به ميکروبها و محصولات آنها باشد و خود ميکروب در آن نقشي نداشته باشد

اسلاید 4: گروههاي مختلف ميکروارگانيزم هاي بيماريزا ويروسهاباکتريهاقارچ هاتک ياخته هاکرمها

اسلاید 5: تکثير و تزايد ميکروارگانيزم هاداخل سلوليگريز از پاسخ ايمني ميزبانيا از ورود آنها به سلول جلوگيري نمود يا در سلول نابود گردند-دو زير گروه تکثير در سيتوزول مي يابند( ويروسها ، برخي از باکتري ها وگونه هايي از کلاميديا و ريکتزيا)- تکثير در وزيکول هاي سلولي مانند مايکوباکتريومخارج سلوليحساس به فاگوسيتوز، لذا توانايي مقاومت در مقابل به دام افتادن را به دست آورده اند

اسلاید 6: ايمني در برابر باکتري هاي خارج سلوليبيماري اين باکتريها با دو مکانيسم اصلي:سبب القاء التهاب در نتيجة تخريب بافت در موضع عفونت توليد سم که اثرات پاتولوژيک متنوعي دارد

اسلاید 7: سموم ميکروبياندوتوکسين هااجزاء ديواره سلولي باکتري ها (اثرات اندوتوکسين ها ضايعات ايمونوپاتولوژيک است) اگزوتوکسين ها سمومي که فعالانه توسط باکتري ها به بيرون از ميکروب ترشح مي شوند ( آسيب مستقيم بر بافت هاي بدن ميزبان)

اسلاید 8: ليپوپلي ساکاريداز مهمترين اندوتوکسين هاي باکتريهاي گرم منفي LPS) ديواره سلولي مي باشد که جزء محرکهاي قوي توليد سيتوکين توسط ماکروفاژهاست و با تحريک سيستم ايمني ضايعة بافتي ايجاد مي کندداراي سه جزء است :قسمت قندي تکراري در انتهاي مولکول با خاصيت آنتي ژنيک که آنتي بادي عليه آن توليد مي شود قسمت دوم قند مرکزي ساختماني ليپيدي طرف ديگر مولکول بنام (Lipid-A) سميت LPS مربوط به (Lipid-A) مي باشد ، چرا که با اثر روي سطح ماکروفاژها باعث القاي توليد سيتوکين (TNF-α) شده که از عوامل مهم بروز شوک عفوني بوده که ضايعاتي را در سيستم عروقي بوجود مي آورد

اسلاید 9: مکانيسم هاي ايمني ذاتي در برابر باکتريهاي خارج سلوليفراخوان سلولي (Recruitement) و جلب سلول هاي ايمني غير اختصاصي به موضع عفونتفعال شدن سيستم کمپلماناپسونيزاسيونفاگوسيتوزپاسخهاي التهابيليز مستقيم باکتري

اسلاید 10: سيستم کمپلمان مهم ترين جزء ايمني غير اختصاصي ضد باکتریایی باکتريهاي گرم مثبت حاوي پپتيد وگليـــکان در ديوارة سلولي خود هستند که با افزايش آنزيم (C3-Convertase) در مسير آلترناتيو سبب فعاليت کمپلمان مي گرددباکتريهاي گرم منفي نيز با داشتن LPS در ديواره سلولي خود به عنوان فعال کننده (Activator) سيستم کمپلمان در غياب آنتي بادي هستندباکتريهايي که مانوز را در سطح خود بيان مي کنند به لکتين متصل شونده به مانوز (MBL)متصل شده و کمپلمان را از مسير لکتين فعال کنند

اسلاید 11: گيرنده هاي بيگانه خوارهااتصال به باکتريهاي برون سلولي: گيرنده هاي سطحي (MBL) Scavenger receptors اتصال به باکتريهاي اپسونيزه: گيرنده هاي کمپلمان (CR) نکته: گيرنده هاي شبه Toll فاگوسيتها در فعال شدن فاگوسيت در پاسخ به ميکروبها شرکت مي کنند

اسلاید 12: مکانيسم هاي ايمني اکتسابيايمني هومورال ، پاسخ ايمني محافظتي اصلي در برابر باکتريهاي برون سلولي است وظيفة اين پاسخ حذف ميکروبها و خنثي سازي سموم آنهاستپاسخ آنتي بادي در برابر اين دسته از باکتري ها عليه آنتي ژن هاي ديواره سلولي و سموم ترشحي روي مي دهداين آنتي ژن ها ممکن است پروتئيني يا پلي ساکاريدي باشندپلي ساکاريدها نمونة بارزي از آنتي ژن هاي مستقل از تيموس هستند و يکي از وظايف اصلي ايمني هومورال دفاع در برابر باکتريهاي داراي کپسول هاي پلي ساکاريدي است

اسلاید 13: مکانيسم هاي اجرايي ايمني هومورال خنثي سازياپسونيزاسيونبيگانه خواريفعال کردن کمپلمان از مسير کلاسيک

اسلاید 14: مکانيسم هاي اجرايي ايمني هومورالخنثي سازي توسط ايزوتيپ هاي IgA و IgG با قدرت اتصالي بالااپسونيزاسيون توسط برخي از زير گروههاي IgG فعال کردن سيستم کمپلمان توسط IgM و IgG

اسلاید 15: آنتي ژن هاي پروتئيني باکتريهاي برون سلولي با فعال کردن سلول Th(CD4+) سبب توليد سيتوکين مي گردندسيتوکين ها نيز سبب تحريک توليد آنتي بادي ، التهاب موضعي و افزايش فعاليت هاي ضد ميکروبي و بيگانه خواري ماکروفاژها مي گردندIFN-γ از سيتوکين هاي اصلي مسئول فعال کردن ماکروفاژهاست TNF و لنفوتوکسين نيز سبب القاء التهاب مي شوند

اسلاید 16: شوک سپتيکپيامدهاي زيان بار اصلي پاسخ ميزبان به باکتري هاي خارج سلولي:التهاب و شوک سپتيک ناشي از توليد سيتوکين ها عمدتاً توسط ماکروفاژهاي فعالشوک سپتيک شديدترين عارضه پاتولوژيک حاصل از سيتوکين در عفونت با باکتريهاي گرم منفي و برخي باکتريهاي گرم مثبتشوک سپتيک سندرمي است که با کولاپس عروقي و انعقاد منتشر داخل عروقي (DIC) مشخص مي شود

اسلاید 17: مدياتورهاي اصلي شوک سپتيکTNF وIL-7 مدياتورهاي اصلي شوک سپتيک هستند و در واقع ميزان سرمي TNF بيانگر پيامد عفونت شديد باکتريايي گرم منفي استLPS از طريق Lipid –A به مولکول CDL4 در سطح ماکروفاژها متصل شده و ماکروفاژها را وادار به ترشح و توليد TNF-α مي کند که مدياتور اصلي شوک سپتيک مي باشد LPS توانايي توليد IgM را که مهمترين فعال کنندة کمپلمان است نيز دارد

اسلاید 18: سوپر آنتي ژنبرخي از سم ها که سوپر آنتي ژن خوانده مي شوند توانايي فعال کردن تعداد زيادي از سلول هاي T را دارند که منجر به توليد مقادير بسيار زيادي سيتوکين مي گردد که علايمي شبيه شوک سپتيک ايجاد مي کنندتوليد IgM و فعال شدن سيستم کمپلمان و توليد اجزاء متفاوتي از اين سيتسم عمل کوتاکسي ، جلب و فراخوان سلول هاي ايمني ، توليد MAC و ليز مستقيم باکتري ، اپسونيزاسيون و متعاقب آن فاگوسيتوز را تشديد مي کنديکي ديگر از اعمال آنتي باديها در برابر باکتريهاي خارج سلولي سم زدائي است زيرا آنتي بادي جلوي اتصال سم به سلول هدف را مي گيرد و با اپسونيزه کردن سم به فاگوسيت آن کمک مي کند

اسلاید 19: آنتي باديهاي ايجاد کنندة بيمارييکي ديگر از عوارض ديرهنگام پاسخ ايمني هومورال توليد آنتي باديهاي ايجاد کنندة بيماري استعوارض نادر عفونتهاي استرپتوکوکي گلو و پوست که هفته ها يا ماهها پس از کنترل عفونت بروز مي کند موارد شناخته شده اي از اين نظر مي باشندتب روماتيسمي يا (Rh.fever) بدنبال عفونت گلو با برخي از سروتيپ هاي استرپتوکوکهاي بتا – هموليتيک ايجاد مي گردد که منجر به توليد آنتي بادي عليه پروتئين M ديواره سلولي باکتري شده و اين آنتي بادي با پروتئين هاي غشايي عضله قلبي و ميوزين واکنش متقاطع (CR) مي دهنداين آنتي باديها در قلب رسوب کرده و سبب ايجاد التهاب (کارديت) مي گردند

اسلاید 20: Post streptococcal glomerul nephritisگلومرولونفريت پس از عفونت استرپتوکوکي نيز پيامد عفونت استرپتوکوکي پوست و گلو با سروتيپ هاي بتا – هموليتيک استرپتوکوک هاستآنتي باديهاي توليد شده با آنتي ژن هاي باکتريال واکنش داده و کمپلکس هاي حاصل در گلومرولهاي کليه رسوب کرده و با فعال کردن سيستم کمپلمان منجر به بروز نفريت مي شوند

اسلاید 21: (CMI) ايمني سلولي در دفاع عليه باکتريهاي خارج سلولي نقش مهمي بازي نمي کند ، فقط در صورتيکه اين باکتريها فاگوسيت شده و پپتيدهاي آنتي ژنيک در سلول هاي APC توسط MHC-II به سلول هاي Th(CD4+) عرضه گردند ، آنها را فعال کرده و اين سلول هاي کمکي با توليد سيتوکين هاي مختلف مانند IFN-γ سبب افزايش فعاليت سلول هايي چون ماکروفاژ ها مي گردنداز طرف ديگر فعاليت سلول هاي Th سبب توليد فاکتورهاي کمک تحريکي جهت تعويض کلاس آنتي بادي شده و مثلاً با توليد IgG عمل اپسونيزاسيون و با توليد IgA عمل نوتراليزاسيون بهتر انجام مي شود

اسلاید 22: فرار باکتريهاي برون سلولي از سيستم ايمنيبيماريزايي باکتري هاي برون سلولي به علت وجود مکانيسم هاي متعددي است که باعث مقاومت آنها در برابر پاسخ هاي ايمني ميزبان مي گردداين مکانيسم ها شامل مکانيسم هاي ضد بيگانه خواري ، مهار سيستم کمپلمان يا غير فعال کردن محصولات آنها مي باشد

اسلاید 23: چند نمونه از مکانيسم های فرارتوليد آنزيم توسط باکتريتوليد کپسول تغيير در آنتي ژن هاي سطحي پوشيده شدن آنتي ژن توليد سوپر آنتي ژن ها

اسلاید 24: توليد آنزيم توسط باکتريتوليد آنزيم هاي پروتئوليتيک و شکستن پپتيدهایی مثل C5a و اختلال فراخوان و کموتاکسييا توليد آنزيم تخريب IgA و از دست رفتن نوتراليزاسيون و عملکرد خنثي سازي

اسلاید 25: توليد کپسول کپسول ديواره هاي پلي ساکاريدي باکتريها سبب ايجاد مقاومت عليه بيگانه خواري شدهدر نتیجه: بيماريزائي بيشتر نسبت به سويه هاي همولوگ فاقد کپسولوجود کپسول و پوشانيده شدن پپتيدوگليکان سطح باکتريهاي گرم مثبت از فعاليت کمپلمان جلوگيري کرده و در صورت فعاليت و توليد MAC هم قادر به ايجاد سوراخ در غشاء باکتري نخواهد بوددر غشاء کپسول واحدي بنام اسيد سياليک وجود دارد که فوراً به فاکتور H (I-cofactor) متصل شده و اين کوآنزيم با تحريک فاکتور I نهايتاً C3b را تخريب کرده و از اپسونيزاسيون جلوگيري مي کند

اسلاید 26: تغيير در آنتي ژن هاي سطحيآنتي ژن هاي سطحي بسياري از باکتريها از جمله گونوکوک و E.Coli در پيلي آنها قرار داردپيلي ها در اتصال باکتري به سلول هاي ميزبان مؤثرندآنتي ژن اصلي پيلي پروتئيني موسوم به (PILlin) است که ژن هاي کُد کننده آن در گونوکوکها متحمل تبديل ژني وسيعي مي شوند ، در نتيجه نوادگان يک باکتري مي توانند تا يک ميليون مولکول پيلين مختلف از نظر آنتي ژني توليد کنندبنابراين تنوع فوق العاده آنتي ژن سيستم ايمني را فريب مي دهد و پيلي هاي زیاد نيز با چسبندگي بيشتر براي اتصال به سلول هاي ميزبان و افزايش بيماريزايي بوجود مي آيد

اسلاید 27: تغيير در توليد گليکوزيدازهادر هموفيلوس آنفلوآنزا ، تغيير در توليد گليکوزيدازها منجر به ايجاد تغييرات شيميايي در LPS سطحي و ساير پلي ساکاريدهاي باکتري مي گردداين امر باکتري را قادر مي سازد تا از پاسخ ايمني هومورال در برابر آنتي ژن هاي مذکور فرار کند

اسلاید 28: Antigen Maskingپوشيده شدن آنتي ژن :برخي باکتريها مي توانند آنتي ژن هاي سطحي خود را پوشانده و از ديد سيستم ايمني مخفي نمايندمثال:استرپتوکوکها در سطح خود داراي پروتئين M مي باشند که مي تواند به فيبرينوژن متصل شده و سطح باکتري را با فيبرينوژن ميزبان بپوشاند و يک پوشش خودي بر روي باکتري احاطه شده و توسط سيستم ايمني شناسائي نشود

اسلاید 29: توليد سوپر آنتي ژن هابرخي توکسين هاي ميکروبي سوپر آنتي ژن ناميده مي شوند چون مي توانند تعداد زيادي سلول T را به صورت اوليگوکلونال تحريک کرده و سبب فعاليت بيش از حد ، توليد سيتوکينهاي متفاوت و زياد و در نهايت مرگ برنامه ريزي شده يا آپوپتوز آنها گردندتوليد مقادير زياد سيتوکين مانند TNF و ساير سيتوکينهاي التهابي وضعيتي مشابه سندرم شوک توکسيک بوجود مي آورد که علائمي شامل: شوکپوسته پوسته شدن پوستالتهاب ملتحمه ( کونژکتيويت )آشفتگي شديد دستگاه گوارش داشتهنارسائي قلبي و ريويمرگ

اسلاید 30: ايمني در برابر باکتريهاي داخل سلوليويژگي مهم باکتريهاي درون سلولي اختياري: داخل فاگوسيتها زنده مانده و حتي تکثيرمی شونداين باکتريها در داخل سلول از دسترسي آنتي باديها در امان هستند پس براي حذف آنها به ايمني سلولي نياز است

اسلاید 31: پاسخ ايمني ذاتي به باکتريهاي داخل سلوليعمدتاً توسط فاگوسيت ها و سلول هاي NK ابتدا نوتروفيل ها و سپس ماکروفاژها ميکروب ها را بلعيده و سعي در نابودي آنها دارند ولي اين باکتريها در برابر تخريب درون سلولي مقاومت مي کنندباکتري هاي داخل سلولي باعث فعال شدن سلول هاي NK مي شوند ( مستقيماً يا با واسطه توليد IL-12 توليد شده توسط ماکروفاژها )

اسلاید 32: سلول هاي NK فعال: با ترشح IFN-γ ، فعاليت شديد ماکروفازها و حذف باکتريسلول هاي NK = يک خط دفاعي اوليه قبل از شکل گيري ايمني اکتسابي رشد باکتريها با ايمني ذاتي مدتي محدود شده ولي ريشه کني آنها نيازمند ايمني اکتسابي (CMI)

اسلاید 33: پاسخهاي ايمني اکتسابينقش مهم و اصلي بر عهدة ايمني سلولي مي باشدافراد داراي نقص سيستم ايمني سلولي (HIV+) بسيار حساس به باکتريهاي درون سلولي و ويروس هاايمني سلولي اولين بار به عنوان عامل محافظت در برابر باکتري داخل سلولي ( ليستريامنوسيتوژنز) مشخص شدايمني سلولي قابل انتقال با استفاده از سلول هاي لنفوئيد حيوان ايمن به حيوانات تحريک نشده

اسلاید 34: ايمني سلولي شامل دو نوع واکنشسيگنال هاي صادره از ليگاند CD40 و IFN-γ ترشح شده از سلول هاي T کمـــکي و NK ، فعاليت شديد ماکروفاژ و انهدام ميکروبهاي فاگوسيتانهدام سلول هاي آلوده توسط لنفوسيتهاي TC

اسلاید 35: پاسخ T به آنتي ژن هاي فاگوسيت وعرضه شده توسط II وMHC-Iشناسايي آنتي ژن توسط MHC-II و تحريک توسط IL-12:Th(CD4+) به Th-1 تبديل ، بروز ليگاند CD40 و ترشح IFN-γ ، فعاليت ماکروفاژ و نابودي ميکروبها (بعلت توليد نيتريک اکسيد ، آنزيمهاي ليزوزومي و واسطه هاي سمي اکسيژن دار در ماکروفاژهاي فعال) تحريک توليد ايزوتيپ هاي آنتي بادي توسط IFN-γ ، فعال شدن سيستم کمپلمان و اپسونيزاسيون باکتريها 2

اسلاید 36: اگر آنتي ژن هاي باکتري هاي فاگوسيت شده از فاگوزوم به سيتوزول منتقل شوند و يا اگر باکتريها از فاگوزوم فرار کرده و به سيتوپلاسم وارد شوند:پس از پردازش در مسير MHC-I و عرضه به سلول هاي TC-(CD8+) اين سلول ها را فعال مي کننددر اين وضعيت ديگر مکانيسم هاي ضد ميکروبي بيگانه خوارها ، تأثير چنداني نداشته و عفونت با کشته شدن سلول هاي آلوده توسط TC ريشه کن مي شودبنابراين در مقآبله با باکتريهاي داخل سلولي سلول هاي ماکروفاژ ، Th و Tc با هم همکاري دارند

اسلاید 37: فعال شدن ماکروفاژها در پاسخ به ميکروبهاي درون سلولي مي تواند باعث آسيب بافتي شود که بصورت افزايش حساسيت تأخيري (DTH) خود را نشان مي دهد مانندتست مانتويا (PPD) علامت هيستولوژيک عفونت با ميکروبهاي درون سلولي:تشکيل گرانولوما که باعث جلوگيري از انتشار اين ميکروبها نارسايي شديد عملکردي به علت نکروز بافتي و فيبروز بخصوص در عفونتهاي مايکوباکتريومها

اسلاید 38: تفاوت هاي موجود در نحوة پاسخ دهي سلول هاي T افراد مختلف به ميکروبهاي داخل سلولي نقش تعيين کننده اي در پيشرفت بيماري و نتايج باليني آن داردمثلاً بيماري جذام به دو صورت بروز مي يابد :جذام لپروماتوز- تيترهاي بالاي آنتي بادي ، ولي پاسخ ضعيف ايمني ، تکثير باکتري و ايجاد ضايعات تخريبي وسيع در پوست و بافت هاي زيرتوليد بيشتر IL-4 و IL-10 ( مشخصه فعاليت Th-2) همراه با کمبود توليد IFN-γ ، تضعيف CMI و ناتواني در کنترل انتشار بيماري

اسلاید 39: جذام توبرکولوئيد:تيتر آنتي بادي پائين و ايمني سلولي قوي ، ايجاد گرانولوما در اطراف اعصاب ، ايجاد اختلالات حسي محيطي و ضايعات تروماتيک پوستي ثانويه ولي تخريب بافتي و تعداد باکتري در ضايعات کمترIL-2 وIFN-γ بيشتر توليد شده ( مشخصة فعاليت Th-1) و ايمني سلولي قوي تري

اسلاید 40: فرار باکتريهاي درون سلولي از سيستم ايمنيراهکارهاي متفاوت براي مقاومت در برابر نابودي توسط فاگوســـيتها پيامد عفونت با اين نوع ارگانيسم ها بستگي به اين عامل دارد که مکانيسم هاي ميکروب کشي ماکروفاژهاي فعال شده توسط سلول هاي T توان و قدرت بيشتري داشته باشند يا مقاومت و فرار باکتريها از دست سيستم ايمنيمقاومت نسبت به فاگوسيتوز دليل تمايل اين باکتريها براي ايجاد عفونتهاي مزمن و عود کننده مي باشد

اسلاید 41: مکانيسم هاي فرارممانعت از تشکيل فاگوليزوزوم (باکتري سل و لژيونلا پنوموفيلا)حذف واسطه هاي فعال اکسيژن (ميکوباکتريوم جذام : گليکوليپيد فنوليک سنتز شده توسط باکتري مواد سمي حاصل از متابوليسم اکسيژن مثل راديکالهاي فعال و H2O2 را از بين می برد )تخريب غشاء فاگوزوم و فرار به سيتوپلاسم (ليستريامنوسايتوژنز پروتئين هموليزين توليد کرده که توانائي تخريب غشاء فاگوزوم را دارد )

اسلاید 42: ايمني در برابر ويروس هاداخل سلولي اجباري، تکثير درون سلول ها، استفاده از اسيد نوکلئيک و دستگاه سنتز پروتئين ميزبانتداخل تکثير ويروس با سنتز طبيعي پروتئين هاي سلول ،آسيب و مرگ سلول آلوده و اثرات سيتوپاتيک ويروسويروسهاي غير سايتوپاتيک ممکن است باعث عفونتهاي نهفته گردند که در طول آن ويروس در سلول ميزبان باقي مانده و پروتئينهايي را مي سازد که مي توانند عملکرد سلول ميزبان را تغيير دهند

اسلاید 43: چگونگي ورود ويروسها به سلول هاي ميزبان ويروسهاي مختلف از راههاي متفاوت به سلول ها وارد مي شوند:ويروس HIV از طريق gp120 سطح خود به مولکول CD4 در سطح سلول هاي Th اقدام و وارد سلول ميزبان مي شودويروس اپشتاين بار (EBV) با اتصال به مولکول CD21 يا رسپتور کمپلمان (CR-II)II وارد لنفوسيتهاي B مي گرددويروسهاي سرماخوردگي از طريق مولکول چسبندگي داخل سلولي (ICAM-1) به سلول هاي اپي تليال وارد مي شود

اسلاید 44: ايمني ذاتي در برابر ويروسهامکانيسم اصلي ايمني ذاتي در برابر ويروسها:مهار عفونت بوسيلة اينترفرونهای نوع يک (β وα) IFN ماکروفاژهاکشتار سلول هاي آلوده بوسيلة سلول هاي NK

اسلاید 45: عفونت ناشي از بسياري از ويروسها با توليد RNA دو رشته اي همراه است که احتمالاً از طريق يک گيرنده شبه Toll باعث افزايش توليد اينترفرونهاي نوع I توسط سلول هاي آلوده مي شوداين سيتوکين ها هم باعث مهار رشد و تکثير ويروس در سلول هاي آلوده شده و هم بر روي سلول هاي غير آلوده حالتي موسوم به حالت ضد ويروسي ايجاد مي کنند

اسلاید 46: سلول هاي NK هم با انهدام سلول هاي آلوده به ويروس مکانيسم مهم دفاعي قبل از شکل گيري واکنش هاي ايمني اکتسابي مي باشدسلول هاي NK ترجيحاً سلول هايي را شناسايي مي کنند که ويروسها سبب کاهش بيان MHC-I در آنها شده اندزيرا عدم بيان MHC-I در سلول هاي آلوده ، سلول هاي NK را از وضعيت مهار طبيعي خارج کرده و باعث فعاليت آنها مي گردد

اسلاید 47: ايمني اختصاصي عليه ويروسهاآنتي بادي ها و سلول هاي Tc آنتي باديها مانع از اتصال ويروس و ورود آنها به سلول هاي ميزان مي گردند و فقط در مرحلة خارج سلولي زندگي ويروسها مؤثرندآنتي باديهاي خنثي کننده با ممانعت از اتصال ويروس به سلول از ورود آن جلوگيري کرده و از طرف ديگر به عنوان اپسونين مي توانند در فاگوسيتوز ويروس موثر باشندهمچنين کمپلکس ويروس- آنتي بادي سبب فعال شدن سيستم کمپلمان شده از يکطرف با توليد MAC مي تواند در ليز ويروس موثر باشد ، از طرف ديگر با توليد C3b و C4b به عنوان اپسونين فاگوسيتوز را تقويت کندیا با توليد مدياتورهاي التهابي در فراخوان وکموتاکسي سلول هاي ديگر نقش مهمي بازي می کند

اسلاید 48: IgA خنثي سازي ويروسهاي مخاطي روده يا تنفسي ايمونيزاسيون خوراکي عليه پوليوميليت از طريق ايجاد همين ايمني مخاطي عمل حذف ويروسهاي داخل سلولی به وسيلة سلول هاي Tc(CD+8) همراه مولکول هاي MHC-I اگر سلول هاي Tc اختصاصي پپتيدهاي ويروسي باشند در جريان عفونت ويروسي دچار تکثير و تزايد فراوان مي شوند

اسلاید 49: تمايز کامل Tcهانيازمند سيتوکين هاي توليد شده توسط سلول هاي Th(CD+4) کمکي و يا کمک محرکهاي بيان شده بر روي سلول هاي آلوده مي باشددر صورتيکه سلول آلوده ، سلول بافتي باشد نه سلول APC حرفه اي ، اين سلول آلوده توسط APC هاي حرفه اي مشتق از مغز استخوان بلعيده مي شود APC مذکور آنتي ژن هاي ويروسي را پردازش مي کند و طي فرآيندي موسوم به (آماده سازي متقاطع) يا (cross priming) آنها را به سلول هاي Tc عرضه مي کند

اسلاید 50: نکته حائز اهميت ديگر اينکه لنفوسيتهاي Tc در برخي عفونتهاي ويروسي خصوصاً ويروسهاي غير سيتوپاتيک ممکن است خود عامل اصلي آسيب به بافت باشدً در عفونت (LCMV) Lymphoetic chroiomeningitis virusويروس سلول هاي مننژ را آلوده کرده ولي مستقيماً به آن آسيب نمي رساندسلول هاي Tc اختصاصي که عليه ويروس توليد شده اند ضمن تلاش براي ريشه کني عفونت ويروسي سبب انهدام سلول هاي مننژي مي گردند

اسلاید 51: همچنين عفونت با ويروس هپاتيت B انساني يا HBV از جهاتي شبيه (LCMV) است و پاسخهاي Tc عليه ويروس سبب آزار و تخريب سلول هاي کبدي مي گرددکساني که نقص ايمني سلولي دارند اين ويروسها ضايعات و آسيبهاي جدي ببار نمي آورندپاسخهاي ايمني در عفونتهاي ويروسي از روشهاي ديگر نيز سبب ايجاد بيماري مي گردد مثلاً توليد آنتي بادي عليه HBV و ايجاد کمپلکس Ag-Ab سبب گردش اين کمپلکس ها در عروق و رسوب آنها در ديواره عروق شده و واسکوليت سيستميک مي شود

اسلاید 52: Molecular Mimicryبرخي از پروتئين هاي ويروسي حاوي توالي هاي اسيد آمينه اي هستند که در برخي از پروتئين هاي خودي نيز يافت مي شود چنين تصور مي شود که ايمني ضد ويروسي در اين موارد به دليل تقليد مولکولي مي تواند منجر به بروز پاسخ ايمني در برابر آنتي ژن هاي خودي شود

اسلاید 53: فرار ويروس ها از سيستم ايمنيتغيير آنتي ژني ويروسها مي توانند آنتي ژن هاي خود را از طريق جهش هاي نقطه اي (Point Mutotian) یا آنتي ژنيک دريفت تغيير دهندتغيير در تعدادي از اسيدهاي آمينه موجود در ساختمان ويروس: تعویض ساختمان اپي توپهر چند سال يکبار ويروس جديدي با ساختمان اپي توپ جديد بوجود مي آيد که افراد به آن ايمن نمي باشند

اسلاید 54: Antigenic Shiftتغيير ديگر بازآرايي مجدد ژنوم RNA ( در صورتيکه ويروس جزء RNA دارها باشد) استيک قطعة بزرگ ژنومي ويروس با قطعة ديگري در سلول تعويض مي شود و يک تغيير کلي در ساختمان ويروس اتفاق مي افتد که سيستم ايمني اصلاً نمي تواند ويروس را شناسايي کرده و سبب ايجاد پاندمي در اکثر نقاط دنيا:ويروس آنفلوآنزا ويروس نقص ايمني انساني (HIV-I) که عامل بيماري ايدز است نيز قابليت بسيار زيادي در تغيير آنتي ژني دارد زيرا براي تکثير اين ويروس آنزيمي به نامRNA dependent DNA polymerase وجود دارد که DNA را از روي RNA مي سازداين آنزيم داراي fidelity بسيار پائيني است يعني دقت عمل و صحت عمل بسيار کمي داشته و در موقع سنتز DNA از روي RNA اشتباهات زيادي را مرتکب شده و ويروسهاي جديد داراي ساختمان متفاوتي مي باشند می سازد

اسلاید 55: ممانعت از پردازش آنتي ژن هاي سيتوزولي توسط MHC-Iمکانيسم هاي بسيار متفاوت و متنوعممانعت از پردازش و عرضة آنتي ژن ، مانع از شکل گيري و بيان مولکول هاي پايدار MHC-I و نمايش و عرضه پپتيدهاي ويروسي مي شودبنابراين Tc(CD+8) نه تنها سلول هاي آلوده به اين ويروسها را از بين نمي برد بلکه قادر به شناسايي آنها نيز نيست

اسلاید 56: پروتئين E1A سويه هاي پاتوژن آدنوويروس مانع از نسخه برداري ژن هاي MHC-I مي شوندويروس هرپس سيمپلکس نوع 1 و2 (HSV-1,2) پروتئيني موسوم به ICP-47 توليد مي کنند که با اتصال به جايگاه متصل شونده به پپتيد در TAP ، مانع از اتصال و انتقال پپتيدهاي سيتوزولي به TAP و در نتيجه به ER مي شودبنابراين پپتيدهاي آنتي ژنيک به ER وارد نشده و در شيار مولکول هاي MHC-1 قرار نمي گيرند

اسلاید 57: آدنوويروسها پروتئيني 19 کيلودالتوني (gp19) را به نام E3 توليد مي کنند که در ER به MHC متصل شده و از انتقال آن به سطح سلولي جلوگيري مي کندويروس سيتومگال انساني (CMV) پروتئيني بنام واحد کوتاه توليد مي کند که (US3) ناميده شده که مي تواند مولکول هاي MHC-I را در ER متوقف کندهمچنين CMV يک گليکوپروتئين چهل کيلودالتوني (gp40) دارد که باعث نگهداري مولکول هاي MHC-I در قسمت سيس گلژي مي شود

اسلاید 58: ويروس (CMV) دو پروتئين ديگر موسوم به (US2)1 و (US11)1 را توليد مي کند که اين پروتئين ها به مولکول هاي MHC-I در ER متصل مي شوند و سبب حمل فعال يا جابجائي و انتقال آنها به سيتوزول مي گردند . بنابراين مولکول هاي MHC مذکور نمي توانند به پپتيد متصل شوند و در سيتوزول تجزيه مي شوند ويروس سارکوم کاپوسي (KSHV) پروتئيني بنام (K5,K3) توليد مي کند که باعث القاي جذب سريع مولکول هاي MHC-I از سطح سلول مي شوندويروس HIV نيز داراي دو پروتئين به نامهاي (Vpu) و (Nef) است که مي توانند از بيان مولکول هاي MHC-I روي سلول هاي آلوده ممانعت کنند

اسلاید 59: برخي از ويروسها ، مولکول هايي را توليد مي کنند که ايمني ذاتي يا اکتسابي را مهار مي کنندPoxviruses مولکول هايي را توليد مي کنند که مشابه گيرندة سيتوکين هايي نظير IFN-γ ، TNF وIL-1 هستنداين گيرنده هاي محلول به سيتوکينهاي اصلي متصل شده و مانع از اتصال سيتوکينها به سلول هاي هدف مي گردند و اثرات واقعي اعمال نمي شودبرخي از ويروسهاي (CMV) مولکولي مشابه پروتئينهاي MHC-I توليد مي کنند که مي توانند در اتصال به آنتي ژن و عرضة آن با مولکول هاي MHC-I رقابت کنند

اسلاید 60: ويروس (EBV) پروتئيني مشابه IL-10 توليد مي کندکه اين سيتوکين سرکوب کنندة فعاليت ماکروفاژها و ايمني سلولي مي باشد ويروس (HIV) با داشتن مولکول (gp120) که با دومن β1 از مولکول MHC-II واکنش متقاطع دارد باعث مي شود که آنتي بادي هايي که عليه (gp120) توليد مي شوند روي مولکول MHC-II اثر کرده و آنها را از بين ببرند ويروسها مي توانند سلول هاي صلاحيت دار ايمني را منهدم يا غير فعال کنند : مثال بارز چنين ويروسهايي ويروس (HIV) است که با آلوده و حذف کردن سلول هاي Th(CD+4) در ميزبان ادامه حيات مي دهند