فنیل کتونوری و آلکاپتنوری
اسلاید 1: فنیل کتونوری آلکاپتنوریمنا مرادیعلوم آزمایشگاهی90
اسلاید 2: کشف PKU توسط Folling در سال 1934 اثبات یک نقص ژنتیکی به عنوان علت عقب ماندگی ذهنیاین اختلال در اثر نقص یک آنزیم اختصاصی ایجاد می شود.در اثر نقص این آنزیم،فنیل آلانین در مایعات بدن تجمع می یابد.فنیل کتونوری(PKU)
اسلاید 3: متابولیسم نرمال فنیل آلانینفنیل آلانینتغذیهپروتئین های بدنشکستن(2)(1)تیروزینفنیل آلانین هیدروکسیلاز)PAH(
اسلاید 4: متابولیسم غیرطبیعی فنیل آلانینهیدروکسی فنیل لاکتیک اسیدفنیل لاکتیک اسید*(c)(c)فنیل آلانین*تغذیهپروتئین های بدن(b)(a)فنیل آلانین هیدروکسیلاز)PAH(
اسلاید 5: تمام ناهنجاری های ژنتیکی مربوط به متابولیسم فنیل آلانین،به واسطه جهش های از دست دادن عملکرد در ژن کد کننده فنیل آلانین هیدروکسیلاز(PAH) یا در ژن های لازم برای سنتز و بکارگیری مجددکوفاکتور آن،تتراهیدروبیوپترین(BH4) می باشند.Phenylalanine
اسلاید 6:
اسلاید 7: ژن PAH بر روی بازوی بلند کروموزوم 12 یافت شده.((12q24.1http://www.pahdb. تا کنون 560 جهش مختلف شرح داده شده.(mcgill.ca).کمبود این آنزیم بصورت اتوزومی مغلوب است.در گروه های جمعیتی خاص، برخی جهش ها در افراد مبتلا به PKU شایع تر می باشد.ژنتیک بیماری
اسلاید 8: PKU نحوه به ارث رسیدن بیماری
اسلاید 9: جهش های شایع در آمریکای شمالی:R408WClassical PKU(18.7%)IVS12G-A+1Classical PKU(7.8%)Y414CMild hyperphe(5.4%)13 other mutations (1-5%)55 other mutations(<1%)در اروپایی های مبتلا، جهش R408W و در شرقی ها جهش R243Q شایع تر است.31.9%
اسلاید 10: شیوع جهانی PKU 1 در 20000 نوزاد متولد شده.تخمین زده می شود که از هر 55 نفر یک نفر حامل این بیماری است. اغلب بیماران فنیل کتونوری هتروزیگوت مرکب هستند که باعث تنوع در بروز بالینی و بیوشیمیایی می شود. هتروزیگوت ها ظاهری طبیعی دارند.البته شیوع کمبود PAH بین جمعیت های مختلف متفاوت است.برای مثال: در فنلاند 1 در هر1000000 نفر در ترکیه 1 درهر 4200 نفر
اسلاید 11: PKU در واقع فنیل کتونوری کلاسیک می باشد و همانطور که گفته شد حاصل کمبود واقعی PAH می باشد. هایپر فنیل آلانینمی غیر PKU فنوتیپ ها با شدت کمتر شامل PKU واریانت
اسلاید 12: هایپر فنیل آلانینمی غیر PKU: حالتی است که در آن با وجود اینکه رژیم غذایی عادی دریافت می کنند،غلظت پلاسمایی فنیل آلانین زیر mM1 می باشد.PKU واریانت: گروهی از بیماران را شامل می شود که تحمل آنها به فنیل آلانین در حد وسط بین تحمل گروه PKU کلاسیک و هایپر فنیل آلانینمی غیر PKU می باشد.
اسلاید 13: عقب ماندگی ذهنی(اساس بیوشیمیایی عقب ماندگی ذهنی آن ها یک معما است.)بیش فعالیاختلالات روانیکاهش تولید ملانین(پوست روشن و چشمان آبی)مشکلات عصبیاگزمااستحکام ضعیف استخوانمیکروسفالیعلائم بالینی
اسلاید 14: غربالگری جهانی نوزادان با استفاده از خون پاشنه نوزاد از سال 1960 برای تشخیص زودرس و تحت درمان قرار گرفتن مبتلایان به PKU مورد استفاده قرار می گیرد. تشخیص آزمایشگاهی:Horst Bickel and Robert Guthrie
اسلاید 15: روش گوتری :بر اساس روش های نیمه کمی میکروبیولوژی بنا شده.مقیاس رشد باکتری باسیلوس سوبتیلیس ( که برای رشد نیازمند وجود اسید آمینه فنیل آلانین است) در مجاورت خون نوزاد با استاندارد ها است. که روشی ارزان، ساده و قابل اطمینان می باشد.در نوزادان سالم فنیل آلانین اضافی وجود ندارد بنابراین باکتری بر روی محیط آگار رشد نمی کند.در نوزادان مبتلا به PKU به دلیل تجمع فنیل آلانین و در نتیجه وجود فنیل آلانین اضافی در خون، باکتری مورد نظر بر روی محیط رشد می کند.انواع روش های تشخیصی:
اسلاید 16: Positive blood test results: bacterial halo = PKUNegative controls: no bacterial growthPositive controls : increasing phenylalanine concentrations give bacterial halosNegative blood test results: no bacterial growth = healthy babiesآزمایش گوتری
اسلاید 17: روش آنالیز فلورومتریک:یک تست کمی و اتومات با جواب مثبت کاذب کمتر.روش طیف سنجی:یک تست کمی و اتومات با جواب مثبت کاذب کمتر و بر اساس اندازه گیری تیروزین و با توانایی شناسایی سایر اختلالات با یک نمونه واحد صورت می گیرد. آنالیز کمی اسید آمینه های پلاسمایی: بویژه سطح اسید آمینه های تیروزین و فنیل آلانین که در این تست غلظت اسید آمینه فنیل آلانین کمتر از 2 mg/dL در بیماران که تحت درمان نمی باشند و در آمریکا سطح فنیل آلانین خون برای افراد کمتر از 12 سال بین2-6 mg/dL و در افراد بزرگتر از 12 سال بین 2-10 mg/dL طبیعی محسوب می گردد.
اسلاید 18: توصیه می گردد برای سنجش سطح فنیل آلانین در طول یک سالگی یکبار در هفته تا یکبار در ماه و بعد از یک سالگی یک بار در ماه تا هر سه ماه یکبار تکرار گردد. میزان سطح فنیل آلانین برای زنان مبتلا کمتر از6 mg/dL سه ماه قبل از بارداری و بین 2-6 mg/dL در طول بارداری توصیه می گردد.tandem mass spectrometry
اسلاید 19: PKU- plasma TLC screen
اسلاید 20: Urine amino acid qualitative screen
اسلاید 21: HPLC(High Performance Liquid Chromatography):Normal
اسلاید 22: تسـت ژنتیـک ملکـولی: بـرای تایید بیماری، تعیین ناقلیت در افرادی که فرد مبتلا در خانواده شان دارند و نیز تشخیص قبل از تولد درخواست می گردد و با روش های آنالیز جهش، اسکن جهش، سکونسینگ و linkage analysis انجام می گیرد.
اسلاید 23: اولین خطای ذاتی اتوزومال مغلوب شرح داده شده توسط آرچیبالد گارودآلکاپتونوری
اسلاید 24: کمبود آنزیم اسید هموجنتیسیک اکسیداز اختلال در تجزیه اسید هموجنتیسیک (متابولیتی از تیروزین)OHOHCH2COOHHGOCHCHCOCH2COCH2COOHHOOChomogentisic acidmaleylacetoacetic acid
اسلاید 25: علائم آلکاپتونوریادرار بیمار مبتلا به آلکاپتونوریادرار نرمالهموجنتیسیک اسید در اثر تماس با هوا ایجاد رنگ تیره در ادرار می کند.آکرونوزیس
اسلاید 26:
اسلاید 27:
اسلاید 28: مبانی ژنتیک پزشکی امری ترجمه مهردادهاشمی و رضا محمدیژنتیک پزشکی تامپسون ترجمه رامین رفیعیSaudubray J,Van den BergheG.Inborn Metabolic Diseses.5th Edition,2011;253-263.بیوشیمی استرایر 2012رفرنس ها
نقد و بررسی ها
هیچ نظری برای این پاورپوینت نوشته نشده است.