صفحه 1:
سم اناد
الرحمن الرحیم
صفحه 2:
Ancolytic
virotherapy
صفحه 3:
صفحه 4:
استغادة ار ويروس هاى انكوليتيى را
سرطان تشكيل مىدهد . از یک طرف , ویروس-ها در
تب oe 3
1
nce سرا حالس تور زا ها
علیه سلولهای تومور و آنتیژین تومور ایجاد کند. تا به امروز
eye oc pee 0 wr
درمان سرطان در حال توسعه است . در حالى كه توسعه
el alate] Vac (omed ORME eT) ل 2 0 000
te peere nel errr an ۱7
صفحه 5:
ویروسهای انکولیتیک, ویروسهایی هستند که یا ترجیح میدهند
وارد شوند ؛ تكثير شوند ويا سلولهاى سرطانى را به عنوان
ORIN Ex ل ل ار
10s ا ل 0 ل 5
ose oncolytic virotherapy aS a ail 4» ylb,w x.
میشود , مورد مطالعه قرار میگیرند . در اوایل دهه ۰ ۱۹۰ ,
Super er all perry Bees [CHM eel es¢ ote
ثبت شد , به عنوان مثال یک بیمار سرطان خون که بعد از ابتلا
به عفونت سرماخوردگی به طور خلاصه به بهبودی آرام دچار
peer)
صفحه 6:
زا ل
تاتيون ردوكتاز بوده و عامل بيمارى تبخال است اين ويروس
ا Pe Sts Reem eer eS
أزمايشهاى بالينى مداوم را با استفاده از ويروس-هاى بدون
ويروس انجام مىدهد . اين ویروس پیچیده که دارای ژنوم 85
08 است , در حال حاضر براى درمان انواع مختلف سرطان
( از جمله سرطان دستگاه گوارش , سرطان سینه , ملانوما و
مغز ) , هم به عنوان يى عامل واحد و هم در
كشور به همزاه ديكّر درمانهاى ضد سرطان مورد أزمايش
قرار كرفتهاست .
صفحه 7:
ts Ae = سیم مت A میم ne سسا
بدون يوشش با زنوم 101/8 05 است.
تكنيى هاى قلانا توتركيب در .هه 1980 الاح سكن
ا
ا 1ك ادم
هايى تبديل كرده است كه بيشتر در مورد مطالعه واكسن ٠ زن
درمانى و ويروس درمانى أنكوليتيك مورد مطالعه قرار مى
ل ا ا 0
ey eunrrc gry Tenn b) ا ا 0 اه
1 ویروس , تعدیل سیستم ایمنی و کاربرد درمانی در دست
صفحه 8:
rae ل ل ا م
أنكوليتيك با ويروس 03أ©36/ انجام مى شود. اين يى ويروس
يوشش دار و داراى نوم 0510/8 از خانواده ياكس ويريده است
كه اطلاعات كسترده اى در مورد ايمنى در انسان به دليل
لس تس ل را
ا ۱
إددى تراريخته بالا بستر جذاب براى طراحى ويروس درمانى
أنكوليتيك است.
يك ويروس بدون يوشش است كه داراى خواص انكوليتيك
طبیعی است وبا بيمارى جدى انسانى ارتباط ندارد.
Wiel ero ith obinl jf ) 7
Jb ل دس اثربخشی در مطالعات مختلف
صفحه 9:
3
13
5
3
3
eee were tee Bea cree
1
ویروس با دامنه میزبانی پرندگان طبیعی
است كه كشتن تومورها را نشان مىدهد.
در بسیاری از آزمایشها بالینی , تعدادی از
7 Sra)
قرار گرفتهاند .
صفحه 10:
RD ye mre] Weer Fee wep) rm as) BLN Magn per ee er
ویژگی تومور طبیعی , چرخه تکثیر سریع و ویژگیهای
Berger 7
که دوزهای بالا باعث مسمومیت میشوند و تا به امروز
تنها يى ناقل واكسن ضد ويروس , فاقد رن ©ابوده و به
sb آن حاوی 1۹ Rov meron rey)
صفحه 11:
۱ ا ل Berl Renan
| Meee se Sec RUE Ly ROCe Moen] EE vert aie)
شود. در حال حاضر اين ويروس در جندين ازمايش بالينى
000 اا ا ا
| ا ا 1 ا ep iroret
ويروس-ها مىتوانند بيمارىهاى شديدى را در انسان ايجاد
کنند, مراقبت باید در ارزیابی این ویروس در آزمایشهای
ede nl شود و هم ن اسب ع اف ارم ار
aceon ee) PLL eer oer eel ويروس فلجاطفال
Polen eevee cre ane es op eer)
صفحه 12:
يى ناقل ويروسى با قابليت تكثير مبتئى بر ويروس لوسمى
ا ال ees aces ل
ل ا ا ۱
نواقصى در ايمنى ضد ويروسى افزايش مىيابد . تركيب "
ا ا 0
ie es ا ال ا ا
Bitlis Pel is HE SENN ELI
بیماران مبتلا به سرطان درجه بالا آزمایش میشود.
صفحه 13:
ویروسهای انسانی در برابر
انسان
صفحه 14:
ویروسهای انسانی در برابر
انسان
صفحه 15:
درمانی
تعیین کنندههای حساسیت تومور و کارا
صفحه 16:
علاوه بر این , تومورها عموما" در یک محیط سرکوبگر
تومور وجود دارند«وبه سرعت از مراقبت ایمنی
میکنند . آنها زیادی را ترشح میکنند که فعال
۱ ک م ند و سکن [
سس |
Dy, 9 قرف oan , آنها میتوانند یاسخهای ایمنی ذاء
قوق را در موزد سنجش ویروسی درون سلولی , یا با برهم
فش با سلولهای ارائه آنتیژین , القا کنند . اين ویروسها
میتوانند : با استفاده از آنتیبادی یا فاکتورهای مکمل موجو
eS راگرچه اثرات درمانی افزایش
ce
v4
بیین کنندههای حساسيت تومور و کارایه
3
3
es
L
صفحه 17:
میرسند , عفونت ویروسی
تعمولا. سلولقا رابا امل
(pole) eis ee eee
ها را کاهش دهند در نتیجه مانع
وس ملد بیداز ورود ویروس ,
های درون سلولی درون سلولی باید نادیده
و تکنیر ژنوم سلولی و همچنین تولید
024959 شود تا ویروس کارا به وجود آید .
یروس باید از سلولها خارج شود تا اجازه
Woe 1 ور
0
3
تعیین کنندههای د تومور و كارا
صفحه 18:
به موضوعی داغ در زمینه
هاست . روشهای un >
ت که شامل oer
ر کنندههای ایست بازرسی
توسط ۴۲۱۸ SEAS
موز
اغاب آزمایشهای بالینی
وهای پاپیلومای انسانی به عنوان ٍ
قل یک دور از تکثیر ویروس و بیان ژن
ن میدهند ( اگر توسط ویروس کدگذاری
م
ل
a!
4
%
oy
3
3
5
صفحه 19:
صفحه 20:
در حالت ایدهلل , ویروس از طریق
القای مرگ س_لولی به جای "
اك es لول هی مرده و
همچنین aes وبروس از طریق
القای مرگ سلولی از بین میرود و
احتمالا" منجر به تحریک ایمنی بسیار
کمی میشود . به طور کلی , به
نظر میرسد که اثرات ایمونولوژیک
یت ب ساب ترا
به طور کلی , اثرات روی سلولهای
ایمنی ( حافظه ) به طور کلی
طولانیمدت هستند , برخلاف اثرات
مستقیم که وقتحش- وبزوس-ها پاک
صفحه 21:
را ار را
را
yells tee ioen eee 0
Dee ee DC ROT ECa ELIS ROSS )E) اك
glow 0945 Sy 49 ovlarwl sly wailS sla wows savas,
خاص , بايد اثر ضد تومورى اين ويروس.ها در يك مدل منفرد
ا ل ل ا ل 2 02
شناسایی عوامل موثر بر آلودگی به ویروس هپاتیت ویروسی,
الى كلوال و فغال شدن سيم احمى اشاره كرد کی
ا ا ل ا 0
NEGRO eg en gery ain
در كام بعدى اين روشها as cowl gee نتخاب یک ویروس
SO) Ce | Se Palin Gia
۳7
صفحه 22:
ere
صفحه 23:
ماو دیگران نشان دادیم که کشت بدون سرم در سلولهای
تومور مشتق از بیمار یک مدل مفید برای آزمایشهای ضد
سرطان اسك دای اه که بت حاوی شرا
آرایش ژنتیکی , پروفایل بیان ژن , فنوتیب بافت , و تکرار
ناهمگونی درون و درون تومور , برتری دارند . با استفاده از این
اسيسيم مدل , تعداد زیادی از توالیهای بدستآمده مورد بررسی
قرار گرفته است . ارزش اخبارى اين يلتفرم غربالكرى دارويى با
یک همبستگی قابلتوجه بین پاسخ کشت سلول مشتقشده از
ارو مسا ای مان دی , اسرد سل
مراقبت برای بیماران گلیوما مطرح شدهاست . از همه مهمتر ,
نتایج غربالگری میتواند با ویژگیهای شناختهشده مولکولی
را وا ات ها
mw calos an monk بج te wlan io 7 ] :2
صفحه 24:
به نظر میرسد یافتن یک وپروس برای رسیدن به تمام
سلولهای توموری در یک تک لایه سادهتر از ساختار
سهبعدی تومورهای واقعی باشد . به طور شگفتانگیز ,
ما قبلا دریافته ایم که برخی از سلولهای تومور در برابر
تكثير در تك لايه مقاومت مكف در حالى كه سلولها به
uel رب ی
رس که بیان شرت تا عامل مک سا
به ویروس نیست . ما نشان دادیم که توده سلولی مقادیر
پالایی ( مانند بسیاری از تومورها ) را ترشح میکند . اين
آنزیمها میتوانند ذرات ویروس را به فرمی تبدیل کنند که
میتواند سلولهای حستقل از گیرنده متعارف | آلوده کند
صفحه 25:
ای ترویدها میواشت ار سلولهای تومیر مار بو رش
یابند . این توده سلولی ممکن است سلولهای توموری را
بطور دقیقتر نشان دهد و در ننیجه ارتباط بالینی سلولها
در کشت اسفروئید میتواند بیشتر از سلولهای کشت تک
لايه باشد . علاوه بر این , سلولهای استرومای تومور را
میتوان در توده سلولی جای داد تا وضعیت سلولهای
تومور را بهتر نشان دهد . همچنین , اسفروئیدها میتوانند
به طور مستقیم از بافت تومور تازه , با برش بافتی به
قطعات کوچک , که در فرهنگ جمع میشوند , مشتق شوند
.اين ساختارها به عنوان توده سلولی چند سلولی
شناخته شده 5 ویژگیهای تومور atl شامل استروماى 2
صفحه 26:
= th] |
صفحه 27:
شکل 1. مدل های "" near patient كه مى تواند
برای تعیین اثر مسقیم و ضد توموری تعدیل کننده سیستم
if یمنی ویروس های آثکولیتیک کانديید مورد بهره برداری
إقرار كيرد._براى توليد كشت هاى سه بعدى بيمار ا
ols Guy, al (KYL © شده و جدا مى شود تا
2 وسیاظتیون سلاو علفرد بدست آبد. یس از 4
سوسپانسیون سنلولی در حضور فاکتورهای رشد ویژه و /
I لا وهای خارج سلولی که مونتاژ ساختارهای
3 بعدی را نسهیل می کند. کشت داده می
شودبرشهای بافت تومور ارگانوتیبی (پانل پایین) را می
بافتهاى الوكلا سك و 1 مكانهاى مختلف در
/
صفحه 28:
به طور مشابه, برش های نازک از مواد تومور تازه مشتق
شده از بیمار می توانند در شرایط آزمایشگاهی تولید و
حفظ شوند. این سیستم کشت در ابتدا برای تومورهای
پستان ایجاد شده است . اما متعاقباً به انواع دیگر سرطان
از جمله آدنوکارسینومای لوزالمعده , گلیوماء پروستات و
سرطان مثانه تيز كسترش بافته اسث.اين مدل شامل
سلولهای استرومایی و معماری طبیعی تومور است, که
امکاننظارت بر عفونت, نفوذ و گسترش val را.دریک
مدل تومور سه بعدى بالينى دارد (شكل 1 يائل
پایی ن)رویکرد دیگر, رشد تومورها بر روى غشاى
(0۵) جنین جوجه است.-
صفحه 29:
در این مدل. تومورها روی no ais lS CAM شوند که با ایجاد
یک پنجره در پوسته تخم مرغ, به راحتی قابل دسترسی
است. این سیستم دارای گردش خون عملکردی است. البته
مشک از sla dol بر اس ا. فایت شده است برای
عوامل ضد رگزایی یا آنزیوژنیک(رگزایی) , تشکیل متاستاز
وگس ترش داخل توموری ویروسهای آنکولیتی ک مفید
استمدل های حیوانی (به عنوان مثال توموزهای سینزتیک
در موش» جوندگان دیگر یا تومورهای خود به خودی در سگ
i (Lo فا حاوی تومور بلك گردش خون و سیستم ایمنی
; به طور معمول, رت های سلولی تومور
صفحه 30:
این موارد نمایانگر تنوع تومور و ناهمگنی در بیماران
نیستند.اگرچه مدل سینرژیک برای آزماییش سمیت عمومی و
پاسخهای ایمنی به درمان مفید است., بتابراین ممکن است با
توجه به تنوع بزرگ بین و درون توموری» پیش بینی محدودی
برای بیماران داشته باشد.محدودیت دیگر این است که ویروس
های مختلف آنکولیتیک دامنه میزبان باریکی دارند. به عنوان مثال
ویروس آدنوویروس در سلولهای موش به طور موثر تکثیر نمی
vo در حالی که بیشتر مطالعات پیش بالینی در موش انجام
می شود. همچنین می توان از مدلهای زنوگرافت()(۴0) نشات
گرفته از بیمار استفاده کرد که در لن مواد انسانی در موشهای
دارای نقص ایمنی حک شده است. هنگام استفاده از بافت های
صفحه 31:
بايد تعيين کرد که کدام ویروس در یک سرطان
خاص یا حتی يك بيمار خاص بهینه است. در اینجا,
ما علاوه بر اهمیت آشکار انتخاب توموره بیماری
زایی ویروس, ایمنی زایی و پایداری. در مورد
GO, Se ales Gn
وی كنيم.هيج قاعده کلی وجود ندارد که بتوان پیش
بینی کرد که ویروس چگونه می نواند به عنوان یک
ماده از بپین برنده از بپین ب نماند که
ویروس نامزد نباید در از #ماری زا باشد و
برای میزبان های غیر انسانی که ویروس به آنها
222257222222222
صفحه 32:
ویروس های کاندیدا در تمام حوزه های ویروس
eee oe ec ۳
بدون پوشش و تک رشته ای 8۱۱۵ (به عنوان مثال
پولیو ویروس, پیکورنا وبروس) گرفته تا ویروس
های ۲0۱۱۸۵ دو رشته ای بزرگ دارای پوشش (به
2 عنوان مثال ویروس تبخال: ۳۱5۷).این ویروس ها
می توانند منشا انسانی داشته باشند (به عنوان
8 تال آدنووپروس انسانی ضعیف نوع 5)؛ یا از نوع
حیوانی باشند (جحَتتعتوان 399880 روس مربوط به
بیماری نیوکاسل, پارامیکس و ویروس پرندگان یا
صفحه 33:
ار reese
کوان رای مطالعه اثر تعديل سياس اس ار تاه
کرد زیرا این امر به مدلهای دارای ایمنی مناسب
احتیاج دارد. در نتیجه, نکات منفی مدلهای موجود
۱۳۵9۵ در انتخاب مدل مناسب ۷۷۵ برای آزمایش
gulls: Gall, OV است. بتابراین ممکن است Side
باشد که روش های ویروس درمانی را در سیستم های
مدل "02160۲ ۳۵۵۲" جایگزین کنید تا ee
توموری بالقوه ویروس های خاص انکولیتیک را پیش
سا
آزمایشات 0۷جدا از توسعه مدلهای vitro wel 9
ا ا ال ل ا
صفحه 34:
داده های بالینی جامع و همچنین نمونه های بالینی مانند
خون , نمونه برداری از بافت پس از درمان یا ۴) می
توانند امکان پاسخ بیمار به پارامترهای بالینی , مولکولی
را فراهم می کند ویژگی هایا مشخصات بیومارکر
را ری تا و
است جمع آوری و ذخیره شود. چنین روشی برای
ار ا اد
گلیوبلاستوما تست شد. تجزیه و تحلیل ۳۷ حساس در
برابر مقاوم فعال سازی مسیر اینترفرون سازنده را به
عنوان تعیین کننده اصلی برای تکثیر ۱۸۷ شناسایی کرد.
جالب توجه است, تجزیه و تحلیل تومورهای بیمار از یک
۳۳ Sh) Ae nl et lt ۱ 1
صفحه 35:
در دو مطالعه فنلاندی, تجزیه و تحلیل گذشته نگر
لس ار ای رز
0 بیمار تحت درمان با 0۷ های مختلف مبتنی بر
آدنو ویروس, ارتباط yw نتیجه درمان و چندین متغیر
مانند آنتی sol های خنقی کننده قبل از درمان, بار
تومور, تعداد کل لکوسیت ها تعداد نوتروفیل ها و
وضعیت پایه ۲۱۵81 برملا شد.با هم, این نتایج
اهمیت جمع آوری داده ها و نمونه های بالینی را
ع م را
تباط lel در انواع دیگر 0۷ هاء
صفحه 36:
7 رویکرد کنسرسیومنتیج امیدوارکننده (پیش) پالینی به
دست آمده با ایمونوتراپی انکولیتبک ویروس, توسعه بیشتر
این روش را تحریک می کند, به ویژه برای انواع سرطان
تهاجمی که گزینه های درمانی فعلی به شدت ناکافی
ts ا ل er ener
سای اس كد به قوريت يار يه استرائري هاق درعاتي
جديد سرطان لوزالمعده. سرطان مثانه. سرطان پروستات
Werle, دازيد يه هدين منظور, محققان شركت كنندة
كدودرودوو ]© دعر | كتون ردروها زجرانجا صوط! عاك
بالينى مقايسه ای Shes تین تسیل درعانی یروس |۱۱
صفحه 37:
1 مطالعه ویروس در کنسرسیومادنو ویروس هاء
نوعی از انکلوتیک ویروس هایی هستند که مورد
ها ی ار ها
ایمنی مطلوب در ازمایش های بالینی, اصلاح نسبی
مستقیم ژنتیکی و امکان تولید دسته های ویروسی در
عیار(سطع) بالا. مابه طور گسترده ای پتانسیل
لات ب الا لام
06۱۳224860 راء در دو مرحل ه مطالعات بالینی ۱/۱۱
(یک و دو), برای گلیوبلاستوما ارزیابی کردیم. این
ويروسء علاوه بر حذف 24 جفت باز در 518 برای
مد 3و وت اه ندند سات 2 راش ل دودو 2ن 22 ود
صفحه 38:
در مطالعات پیش-بالینی خود نشان داده ایم که -۸05
Delta24RGD گلیوم بدخیم و سلول های بالینی گلیوم
را در بیماران. همچنین تومور های گلیوبلاستومای
زنوكرافت و سينزنيى در موش ها راء تخريب ميكند. اين
امر با اثربخشی گوناگون و متغیر رخ میدهد, به اين
صورت که بعضی از آنها به طور موثر ريشه کن میشوند
و برخی دیگر, تا حد زیادی به ویروس مقاوم هستند.
تجزیه و تحلیل واکنش پذیری سلول های ۲ و سطح
سیتوکین نشان داد که تاثیر پذیری ویروس میتواند
وابسته به پاسخ های ایمنی ضد تومور ناشی از ویروس
باشد .تجزيه ee نمونه or es رات 0 تحت
صفحه 39:
به طور حتم. یک ویروس انکولیتیک کارآمد نباید هیچ بیماری
ایجاد کند. ترجیحا سلول های سرطانی را بیش از سلول های
طبیعی آلوده کند. به طور موثری وارد سلول های سرطانی
شود نباید با پاسخ های ایمنی ضد ویروسی موجود مانع gu
سام سول های سرا را زوس ای وا ار
بین بیرد سیستم ضد سرطانی, سیستمی و پایدار.از طرف
دک رس وهای سس طایی خامسات انتطات ری ونم
نشان می دهند, و این ممکن است اجازه دهد جمعیت
سلولهای سرطانی از ویروس ها فرار کنند. بنابراین غیرواقعی
به نظر می رسد که یک ويروس انکولیتیکی منفرد که به
تون تک( هاتی Dilan La eae oases TOD UI
صفحه 40:
aS 1 شتت الل كر سكيد
کی اما ات او ال ری ان له
است که آیامی توان از ویروس ها برای فعال کردن
سیستم ایمنی بدن در لن تومورهایی که دارای کمی نفوذ
سلول ١ تومور همستتد. به اضطلك تومورقاف اس رها
استفاده کرد._برای چنین رویکردی, در دسترس بودن یک
ویروس انکولیتیک که می تواند سلولهای تومور را آلوده
کرده و سلولها را به روش ایمنی زایی از بین ببرد. یک
ضرورت است.
صفحه 41:
<<
ذل ©
برای دور زدن اثرات مخرب احتماللی مصونیت ابش
موجود, بر ار بخشي درمان, علاوه بز -۸05
60 تلاش های فعلی با هدف تولید و ازمّایشم
Guang gus! هیر متا تخس ترا از نز
انجام اند ره ی پرندگان. میزبان طبیعی ویروس
نیوکاسل (۱۱۲2۷) هستند اما اين ویروش, فعالیت های ضد
توموری را هم. با درجه حدت در پووندگاتی که پتانیسبل.
ارتباط با انکولیتیک را دارند, eb OE of ol
تحقیقاتی در درجه اول. بر تولید وبروس sb ثیوکاسل
رت دم ان مره
دارد. ما آزمایشات پیش بالینی را با day
تا
صفحه 42:
علاوه بر این , ما چندین ویروس نبوکاستل اصللاح شده را
ایجاد کرده ایم که از ژن های تیدیل کننده سیستم ایمنی
استفاده می کتند , که اثرات آنکلیتیی بهبود یافتهراهزون
تاثیر چشمگیری بر حدت و واگيري, نشان مى'دهك رحد
سویه های ویروس نیوکاسل به دلیل/ حساسیت زیاد پرندگان "
عفورات رک خط ر رات لط يذ ۳ 9
unc استتصات یی مرو ۱ اط ۱۳۲۰۱
مداوم دارد. ریو ویروس خاصیت انکولیتیک ذاتی دارد,وسا
بیماری جدی انسانی ارتباط ندارد. آنایشات بالینیآیمنی و
فعالیت ضد توموری متوسط را نشانٌ داده اند. کمبود گیرنده
های ویروسی در تومورها می تواند مقاومت در بزایر عفونت
مجدد ویروس را ایجاد کند. اگرچه که احگظلاً تثهللافامل نعیین
Se il |] bx 5 Ee 1 2
ix Sec =
صفحه 43:
2 ترجمه بالینیدر کنار مطالعات مقایسه ای
برای تعریف پتانسیل درمانی ویروس هاء روند
تولید دسته ویروس درجه بالینی در گروه های
تحقیقاتی 0۷۱۲ جریان می یابد.علاوه بر این؛
کنسرسیوم در یک مطالعه گسترده در مورد
ارزیایی عطر وپروس های psi Soll
خطرات موجود در ثبات ویروس, ریزش و
ای رای سا ار Pee
رویکردهای درمانی ایمن, از داده های به دست
آمده برای ایجاد چارچوپی مدرن sly مقررات و
صفحه 44:
کنسرسیوم و همچنین گروه های شرکت کننده تن از اهداف و
اهداف هماهنگ بهره مند شده اند. این کنسرسیوم با بنیاد هلندی
۲ غ06 0۷6۲۱6۷6۲ (زنده ماندن با
سرطان لوزالمعده) همکاری کرد, که از گروه های شرکت کننده
برای پروژه های فرعی منمایز پشتیبانی می کند و در زیرساخت
sl لازم برای تولید بردارهای درجه بالینی سرمایه گذاری می
کند.علاوه بر این, اعضای گروه های فردی با موفقیت در چندین
سازمان کمک هزینه دیگر برای پروژه های فرعی کمک هزینه
دریافت کرده اند. مشارکت در کنسرسیوم باعث شده است که
گروه های شرکت کننده برای گسترش جاه طلبی کاهش یافته و
oly Ue ele eno lal Ua خر اه
درجکه آزادی زیادی را برای برنامه ریزی و انجام آزمایشات
Wee CA beaches 1 0 1
صفحه 45:
Thanks For
Attention!