کارآزمایی بالینی

کارآزمایی بالینی

اسلاید 1: Copyright: Clinical Trial Centerکارآزمایی بالینی ارتباط با صنعت – تجاری سازی، خلق ثروت دکتر علیرضا فیروز مرکز کارآزمایی بالینی دانشگاه علوم پزشکی تهران

اسلاید 2: در این جلسه:كارآزمايي باليني: تعريف ، فازها، دستورالعملها اقتصاد كارآزمايي بالينيارتباط صنعت و دانشگاهساختارهاي كشوري: كميته مطالعات باليني سازمان غذا و دارو ، كميته اخلاق،مركز ثبت كارآزمايي باليني، مركز كارآزمايي باليني 3

اسلاید 3: کارآزمایی بالینی کارآزمایی بالینی پژوهشی است که به طور آینده نگر مداخله ای مرتبط به سلامت انسان را به دو یا چند گروه مورد مقایسه تخصیص می دهد تا تاثیر آن را بر یک پیامد وابسته به سلامت در آزمودنی های مطالعه ارزیابی و مقایسه نماید (تعریف سازمان بهداشت جهانی). 4

اسلاید 4: اهميتتامین کننده بالاترین سطح شواهد جهت دست اندرکاران بنابراین جهت ثبت یک محصول جدید الزامی است.نقطه اتصال پژوهش های علوم پایه تا علوم کاربردی و بسته های خدمات سلامتارتباط قوی تر حوزه صنعت با دانشگاه و خلق ثروت از طریق کاربردی و تجاری شدن دانش تولیدی در حوزه علوم بالینی

اسلاید 5: GRLEType of EvidenceA1aSR of homogenous RCTs A1bIndividual RCT (with narrow CI)A1cAll or noneB2aSR of homogenous cohort studiesB2bIndividual cohort study (including low quality RCT e.g. <80% follow-up)B2cOutcome researchesB3aSR of homogenous case-control studies B3bIndividual case-control studiesC4Case series (and poor-quality cohort and case-control studies)D5Expert opinion w/o explicit critical appraisal

اسلاید 6: گايدلاين هاي موجودDeclaration of Helsinki – 1964 last update 2013ICH GCP – 1996Iran GCP - 2003CONSORT – 1996, last update 2010Protocol registration - 2004 SPIRIT - 20137

اسلاید 7:

اسلاید 8: ميانگين هزينه توليد داروي جديد ( شامل شكست پروژه ها نيز ميشود)بطور میانگین 12 سال و هزینه ای حدود 1200 میلیون دلار امریکا برای رسیدن یک دارو از مرحله ایده تا فروش هر داروی جدید صرف می شود.6-7 سال آن در فازهای مختلف یک کارآزمایی بالینی صرف می شود.70% هزینه تولید و عرضه یک دارو در کارآزمایی های بالینی صرف می گردد. 1970s = $140 millionMid 1980s = $320 million*Late 1990s = $800 million*Early 2000s = $1.2 billion* بر اساس مطالعات جديد به نظر مي رسد روند رو به رشد ادامه دارد 9

اسلاید 9: تجارت شركت هاي داروسازيتجارت جهانی فارماسوتیکال ارزش سالانه ای در حدود 300 بیلیون دلار دارد.10 شرکت بزرگ داروسازی دنیا حدود یک سوم مارکت دنیا را با سودی حدود 30% در کنترل دارند که 6 عدد از آن ها در ایالات متحده و 4 شرکت در اروپا قرار دارند.سهم واحد توسعه پژوهش از درصد فروش در سال 201220.7% سهم بخش های توسعه پژوهش داخلی از فروش داخلی16.4% سهم توسعه پژوهش از کل فروش تاثیرات اقتصادی بخش فراماسوتیکالبیش از 810هزار شغل مستقیم3.4 میلیون شغل مستقیم و با واسطه10

اسلاید 10: 11SPONSORMONITORINVESTIGATORAuditorBEFORE THE TRIAL: Protocol submissionHealth AuthoritiesEthics Committee (IRB)AppointedAppointedInspectorsRegular visitsRecruitSubjects (included in the trial)(Ensure the good quality of the trial)ApprovalApproval

اسلاید 11: تقسیم بندی کارآزمایی های بالینی industry- sponsored clinical trials: اکثر اوقات برای دریافت مجوز بازار – marketing authorizationInvestigator initiated clinical trials:Other names: Investigator sponsored trials(IST), Investigator Initiated Trial (ITT), Investigator Initiated Study (IIS), Non-Commercial Trial (NCT), Physician Led Study(PLS), Academic Clinical Trial(ACT), Investigator Driven Clinical Trial (IDCT)12

اسلاید 12: اهمیت کارآزمایی های بالینی Investigator-initiated trials (IITs)انباشت دانش و کمک به Evidence- based medicineاهداف آکادمیک یا مدیریت خدمات سلامت ( نه اهداف تجاری)بروز رسانی گایدلاین های تشخیصی درمانی، بررسی ایمنی دارویی، اندیکاسیون های جدید حتی در زمانی که دارو تایید فروش بازار را دارد.عدم وابستگی مالی به بخش صنعت و اطمینان بیشتری به درستی آن ها بیشتر مواقع نتیجه این مطالعات برای حوزه فارماسوتیکال جذابیتی ندارند!13

اسلاید 13: مهم ترین مشکلات کارآزمایی های بالینی Investigator-initiated trials (IITs) عدم حمایت کافی در محیط دانشگاهی برای تشکیل تیم های چند تخصصی ( فرایندهایی هزینه بر و گران) تجربه محدود در زمینه کارآزمایی بالینی بر طبق GCP( طراحی پروتکل و ضمایم، مسایل قانونی، پایش مطالعات و ...)هزینه فراوان انجام یک کارآزمایی بالینی ( آزمایشات تشخیصی، فرایند بیمارگیری، لجستیک و منابع انسانی مورد نیاز و ...)14

اسلاید 14: ارتباط بخش صنعت – دانشگاه منافع خاصی در حوزه IITs (چه منافع علمی و چه منافع مادی) برای شرکت های فارماسوتیکال وجود ندارد! در هنگام همکاری با بخش دانشگاهی تعهدات بخش فارماسوتیک بسیار بیشتر از وقتی است که به تنهایی در حال انجام فعالیت می باشد و هم چنین نوع مشارکت و حقوق های مادی و معنوی این مشارکت تا حد زیادی پیچیده می باشد. 15

اسلاید 15: تجربه هندوستان انجام کارآزمایی بالینی در هند حدود 50-60% نسبت به انجام آن در آمریکا یا دیگر کشورهای غربی مقرون به صرفه تر می باشد. به نظر می رسد بیش از یک هزار کارآزمایی بالینی در دو هزار مرکز پژوهشی های مختلف در هندوستان در حال انجام است.در سال 2010 حدود 2 میلیارد دلار از این صنعت توسط هند جذب شده است. سیاستگذاران پژوهشی در هندوستان در حال حاضر با جدیت فراوان تلاش در تسخیر درصد زیادی از منابع مالی صرف شده در کارآزمایی های بالینی در جهان دارند.16

اسلاید 16: 1205Drug entity540Non-registeredimported2965Dosage forms6110Drug registered1267Imported4843Locally produced837OTC5150Prescription medicines558registeredherbalsنظام دارویی – سیاستگذاری

اسلاید 17: نظام دارویی – بازار دارو

اسلاید 18: 19

اسلاید 19: واقعیت های کشوردر ایران اکثر کارآزمایی های بالینی از نوع IITs می باشد که اکثریت آن ها نیز در محیط دانشگاهی و با حمایت معاونت های تحقیقات و فناوری و با استفاده رایگان از امکانات دولتی و گاها با استفاده از هزینه های تحت پوشش بیمه در قالب نیازهای پروسه تشخیصی و درمانی بیماران، بدون پوشش بیمه ای بیماران برای کارآزمایی بالینی و برخی موارد بدون رعایت دقیق منشور های اخلاقی (رضایت نامه آگاهانه و ...) انجام می شود.کارآزمایی های بالینی industry- sponsored، بصورت بسیار نادر برای تولید داروی جدید و يا داروي بيولوژيك و اکثرا به جهت اخذ مجوز برای ورود یک دارو به داخل کشور و یا ساخت یک داروی دارای تاییدیه در سایر نقاط دنیا در حال انجام است. 20

اسلاید 20: واقعیت های کشورشرکت های داروسازی در ایران در اکثریت موارد فاقد یک بخش R&D با تعاریف استاندارد و بودجه مستقل و پرسنل کارآزموده هستند. در حوزه های تجهیزات پزشکی ،طب سنتی ، فراورده های گیاهی و محصولات آرايشي – بهداشتي (Cosmeceuticals) نیز به دلایل متعدد ورود این فراورده ها به بازار از مسیرهایی به جز انجام مطالعات بالینی در حال انجام است. سیاست گذاران یرای انتخاب و اجرای نهایی برنامه های موثر مداخله سلامت در کشور نیاز وافر به انجام مداخلات کمپلکس چند عاملی در سطح ملی دارند.21

اسلاید 21: نیازهای بخش صنعتنیاز به اطلاعات کافی از قوانین ثبت داروی جدید، دستورالعمل تقاضای مجوز مطالعات بالینی، فرایندهای درخواست و دیگر قوانین در حوزه وزارت بهداشتدسترسی به تیم حرفه ای با تجربه و چابک برای تدوین و طراحی پروتکل های کارآزمایی بالینی (آشنایی به علم پایه، متدولوژی، آمار، آشنا به ICH-GCPو ...)، گزارش نویسی و...اخذ مجوز های کمیته اخلاق برای انجام کارآزمایی بالینی ثبت کارآزمایی های بالینی دسترسی به شبکه متخصصان بالینی (برجسته علمی، خوشنام و پیشرو در شبکه تخصصی مربوطه) به عنوان Principle Investigatorدسترسی به فیلدهای مختلف درمانی و اطمینان از سرعت و دقت فرایند Recruitment بیماران برای انجام طرح در زمان مناسب 22

اسلاید 22: ساختارهاي كشوري مرتبط با كارآزمايي باليني

اسلاید 23: ایجاد کمیته مطالعات بالینی از سال 1382همزمان با پذیرش WHO-GCP توسط وزارت بهداشت با هدف حصول اطمينان از اثربخشي efficacy و بي ضرري safety يك دارو با هدف ورود آن به فهرست داروئی یا بازار داروئی کشوروظايف و مسئولیت ها:بررسي پروتکل های ارائه شده مطالعات بالینی بمنظور مطابقت آنها با استانداردهاي کشوریتایید پروتکل و صدور مجوز انجام کارآزمائی بالینی (CTA)بررسي گزارشات پیشرفت و نهائی مطالعات انجام شده در داخل وخارج از كشورانجام بازرسی از سایت انجام و یا مستندات مطالعات بالینیبررسی پروتکل های مطالعات بالینی بمنظور صدور مجوز داروی مطالعاتی (IMP)کمیته مطالعات بالینی سازمان غذا و دارو

اسلاید 24: اعضای کمیته مطالعات بالینی سازمان غذا و دارو 9 عضو: شامل دبير كميته، مركز تحقيقات FDO ( 4 نفر)،دانشگاه هاي علوم پزشكي( 3 نفر)، كميته ملي اخلاق ( 1 نفر)شبكه اعضاي شامل 90 نفر از متخصصين و فوق تخصص به عنوان داور

اسلاید 25: در چه مواردی كارآزمايي بالینی لازم است؟

اسلاید 26: روند پيش رو 2009(1388)2010(1389)2011(1390)Number of projects in Medical Research7757894910550Number of projects reviewed in ECs385352626483Number of CTs reviewed by ECs7858921027Number of CT files received by CTC555875Number of CTs registered into IRCT 228867125527

اسلاید 27: كميته اخلاق28Copyright: Clinical Trial Center

اسلاید 28: سابقه توجه به اخلاق در پژوهش در کشور تشكيل كميته ملي اخلاق در تحقيقات پزشكي (1377) تشكيل كميته‌هاي منطقه‌اي اخلاق در تحقيقات در دانشگاههاي علوم پزشكي و مراكز تحقيقاتي (1378) تدوين اصول‌26گانه اخلاق در‌پژوهش كشور (1379)تدوين کدهاي اختصاصي(1384) (راهنمای اخلاق در کارآزمایی بالینی)تدوین راهنمای اخلاق در انتشارات (1388)تدوین راهنمای اخلاق در پژوهش بر HIV (1389)

اسلاید 29: وظايف کميته هاي اخلاق در پژوهش حفاظت از حقوق, ايمني و رفاه افراد شرکت کننده در طرح :بررسي پروتکل پژوهش براي اطمينان از رعايت ضوابط بررسي سود و زيان پژوهش انجام نظارت مداوم بر طرح هاي تصويب شدهارزيابي عوارض جانبي و يافته هاي در حين انجام مطالعهبررسي شکايات شرکت کنندگان, بررسي موارد مشکوک به عدول از پروتکل

اسلاید 30: مركز ثبت كارآزمايي باليني31Copyright: Clinical Trial Center

اسلاید 31: ماموريت اصلي ثبت كارآزمايي بالينيدسترسي همگاني به پژوهشافزايش شفافيت پژوهشتقويت پايه هاي شواهد علمي در سال 2004 انجمن جهاني ناشران پزشكي آن را به عنوان يك الزام معرفي نمودند: ثبت تمام مطالعات مداخله اي يك مسووليت علمي، اخلاقي است.32

اسلاید 32: شبكه مراكز ثبت سازمان بهداشت جهاني

اسلاید 33: عملكرد مركز ثبت كارآزمايي باليني5576 registered trial s by Feb. 26, 2014

اسلاید 34: چگونه می توان سرمایه گذار صنعتی را برای همکاری با پژوهش های دانشگاهی ترغیب نمود؟توجه به مهم ترین نیازهای بخش صنعت در انجام مطالعات بالینیباید به بخش صنعت توجه داد که یکی از موثرترین راه های بازاریابی بخصوص در نزد پزشکان انجام کارآزمایی بالینی استاندارد است. نقش رابطین صنعت و دانشگاه (knowledge broker training)توسعه وتقویت CROs ( اهمیت شرکت های دانش بنیان)مهم ترین نکته! امکان دسترسی تجمیع شده کلیه خدمات در یک مکان واحد تخصصی برای این که بتوانند در مسیر پیشبرد یک طرح با یک فرد مشخص به جای افراد متعدد و سازمان های حمایتی مختلف در تماس باشند (single contact point) صرفه جویی در زمان، هزینه ها و تعامل مناسب تر35

اسلاید 35: 36http://ctc.tums.ac.irالگوی مرکز کارآزمایی بالینی – پاسخگوی این نیاز

اسلاید 36: واحد هاي مركز : بازاريابيآموزشمديريت تجاريمديريت میدانی مديريت داده هاانتقال دانش 37

اسلاید 37: سال 139238

اسلاید 38: مشاوره در سال 1392شنبه : مشاوره متدولوژييكشنبه: مشاوره طرح هاي طب سنتيدوشنبه:مشاوره متدولوژيسه شنبه: مشاوره آمارچهارشنبه: مشاوره نگارش مقاله39

اسلاید 39: 40

اسلاید 40: در انتها :آمادگی مرکز کارآزمایی بالینی به ایفای نقش RCT Hub ( در اختیار گذاشتن اطلاعات برای ایجاد الگوی مشابه، مشاوره، آموزش، هدایت و...)ایجاد شبکه همکاری کارآزمایی بالینی در کشور (برای انجام طرحهای چندمرکزی و ملی و کمک به تولید شواهد لازم جهت تصمیم گیری در حوزه بهداشت، درمان و آموزش سلامت)41