آدیپوکین ها

صفحه 1:
CETL) استاد راهنما : دکتر آرمین توحیدی eee eel 

صفحه 2:
بافت چربی منبعی از انواع پپتسدهای سواکتیو مانند 6 ‎Bose‏ سیستم رنین آنژیوتانسین رزیستین و.. است. که به طور کلی ادبو كس و ‎HORE pn‏ اين تركيبات با آثار موضعى يا دوردست خود در تنم ار متابوليسم كربوهيدرات و جردىء. هموستاز عروقء ايجاد باسخهاى ايمنى و توليد مثل دخيل بوده و به نظر مىرسد كه در كسترش جاقى و اختلالات ‎els ee‏ ل ار ‎ 

صفحه 3:
[۱9 eee Cee بافت چربی دربرگیرنده سلول‌های چربی, بافت پیوندی, بافت عصبی, شبکه‌ای از گ‌های خونی و سلول‌های ایمنی است که علاوه بر پاسخ‌گویی به پیام‌های برگرفته از سایر سیستم‌های هورمونی و سیستم اعصاب مرکزی, خود نیز با ترشح فاکتورهای پروتئینی و غیر پروتئینی متعدد. عملکردهای اندوکرین مهمی را تحت شعاع قرار می‌دهد. بافت جربى همجنين به عنوان محل عمدهاى براى ذخيره جربى محسوب شده. ا ا ا ‎ere ne‏ ات اه و ره 

صفحه 4:
hite adipose tissue :Lymphocytes M:Macrophages ges ‏یر‎ ايليا لت 

صفحه 5:
انواع سلولی در بافت چربی سفید Ears ree ar eee Te ‏ماتريكسى از فيبرهاى كلازن‎ - ‏لق‎ er ai Sie ۱26۳۵۴۵۳۵95 ‎lonocytes preadipocytes‏ چیه یی ‎ee ipocytes ‎ ‎els) 

صفحه 6:
تولیدات و ترشحات بافت چربی oss فاکتور نکروزی تومورآلفا 1۳ 0- اینترلو کین 17 er eae eee Weer CE DE Need a ey el ‏ترکیبات سیستم‌های ابشاری انعقاد و فیربنولیز‎ Mees 10 

صفحه 7:
Pee Bros ee ee ee Seen eer تست م۵ ۵00 aerated 24 enc) 0 es oce4d eit ۳4 Ons Covent | ‏مه‎ ‎| ‏لصوم‎ | Gers ‏وم هس صفکهننعم اف‎ Brite srnative complement pathway ‏ل ی‎ aScutay banostaSts 

صفحه 8:
بافت جربى سفيد 20۳۵96 اعن۴ اقءتمقطععم لمة امعط ‎iy‏ ات۵ ععمممعام عومعنا6 ۳ ; ات ی نت ‎Immune and inflammatory‏ ‎sae‏ 7 un eee) Pesci) عملكردهاى بافت جربى سفيد 

صفحه 9:
هوموستازى انرزى با تعادل ايمنى مرتبط مى باشد اروت تیا یراک زف ‎Te‏ یتنا اس سینت شنت هالغ ات میت سس سل ‎Immunosuppression‏ ‎(suscepti (susceptibility to‏ ‎infection) ier ae‏ ‎i si ‏افزايش حساسيت به عوامل التهابى توقف سیستم ایمنی افزایش حساسیت به التهاب ‎Adapted from Wellen KE, Hotamisligil GS. J Clin Invest. 2005,115:1111-9 ‎ 

صفحه 10:
eee eee Ree ne eee ee eC nuly ee eee ce eee bl oer Le ca ‏دخیل در پاتوفیزیولوژی چاقی و مقاومت به انسولین ایفا کنند.‎ 

صفحه 11:
ا ا ا ا ا ل كه سيتوكينهاى بيش التهابى بالقوه مى شود كه بر ضد فاكتورهاى رشد آنابولیکی عمل کرده و بنابراین رشد را متوقف می کنند تا فراهمی انرژی ا لك ال ا ل 5 رسای رای تا بح دک کین ار تاگرای ری را بر ی کف که سرت انرزى را به طور موضعى و يا در بافتهاى يريفرال متآثر مى سازنند. 

صفحه 12:
لبتين بركرفته إزروازهى يوناتى لبتوس به معنى ۱ 5 ۱ ‏ا‎ ICS SNC eS Pee BES Mey ebony mene we Nee ae er Se ‏ع ا‎ با ذخایر چربی بدن ارتباط مستفیم دارد و به تغییرات تعادل انرژی 

صفحه 13:
ييتيدى است كه به تناسب ميزان توده بدن وسطوح ‎ene)‏ ۳ ‎ed)‏ ا ‎ee Re cet ee‏ تولید می‌شود لبتين يك يروتئين با ساختار مارييجى مشابه سيتوكين ها است با وزن مولكولى ۲ کیلودالتون که در تنظیم وزن بدن و هموستاز انرژی کمک می کند. 

صفحه 14:
این هورمون داراى نقشهاى زيراست: ١)كنترل‏ اشتها ")كنترل وزن بدن ۳)تنظیم ذخایر چربی mesmo ‏رح‎ Se tel 

صفحه 15:
۱ ‏ا‎ ey ee le I Re are aCe ee ee) 0 ‏ا ا‎ ee ee er ene ee ers antec oer ۱ CE can ten SUC (= ae ron U ey eee شود. 5 ا ا ا به لپتین کاهش داده و مانع از ایفای نقش مثبت لپتین در کنترل اشتها و درمان چاقی و عوارض جانبی ناشی از ان شود 

صفحه 16:
افزایش لپتین پلاسما به طور معمول پیامی از کفایت تغذیه‌ای بوده که از دریافت بیشتر انرژی و ذخیره مواد غذایی ممانعت به عمل می‌آورد و در هنگام افزایش ‎ae rene ley (esl SNE yy Eos‏ رد زک اسر ‎op see!‏ 

صفحه 17:
Ce ‏الح ا ان‎ ۱ Cats SBS) eee tt eee es Onesies) ‎Se eae Mas eee 0‏ بدن به لپتین مانع از ایجاد آثار مثبت آن برکنترل وزن می‌شود. ‎ 

صفحه 18:
*عوامل فیزیولوژیک و هورمون های مختلفی مانند کورتیزول. انسولین و تستوسترون در ‎lt he‏ ا Doe eee ern ete ene ene un mel yay و کاهش غلظت لپتین می شود. *رابطه ای معکوس و قوی بین مقادیر تستوسترون و مقادیرلپتین سرم وجود دارد که اثر سن | 

صفحه 19:
۳ | آدیپونکتین در جوندگان و خوکها می باشند. ا ماه کی ای و رنه ی نسان ددم ده است. بیان لین پروتئین در بافت چربی جوندگان به وسیله محرومیت غذلیی و ‎eee ey‏ ا ال اه 

صفحه 20:
۱ ی[ بر ماهيجه اسكلتى است و ييشنهاد ميشود كه كيرنده غللب ايفاى نقش ‎wit AdIpOR2 As 52 es‏ 

صفحه 21:
۳ ۱ pepe ater Os Peace SE PCIE Pik ‏اوله چاقی با مفاومت به انسولین مبران نرشح آن کاهش می‌بابد.‎ ‏جح‎ Ca Pa) ادس حساسیت کبد به انسولین. میزان خروجی گلوکز از كبد را كاهش مىدهد, همجنين مصرف كلوكز در عضلات را اقزايش داده و مانع افزایش قند خون می‌شود. ۷ تدریجی وزن بدن و افزایش تدریجی فعالیت‌های سبک بدنی به صورت ا ا لت ل ل 

صفحه 22:
آدييونكتين و هوموستازى كلوكز و حساسيت به انسولين "!ا در جوندكان نوتركيب و بيش _بيان شده ذنتيكىء آدييونكتين سطوح كلوكز را با بهبود حساسيت انسولينى يايين مى آورد. بيش بيان شدن لين هورمون, منجر به افت سطح اسيدهاى چرب آزاد يادسها و افزايش اكسيداسيون استدهاق جرت مى شود ا لت سیستمیک باشد . 

صفحه 23:
ار ار را ار خودش را به وسيله بالا بردن ظرفيت بافرى توده جربى زير جلدى اعمال كند. 

صفحه 24:
اديبونكتين اال ارا بار لمر ار ل ادن ياف جر لفاس م مغ ل ‎ee One io‏ از مواد غذايى است كه به صورت ذرات شيلوميكرون در خون در كردش ات *آدیپونکتین دارای ویژگی های ضدالتهابی و سوخت و سازی محافظت کننده ات *میزان آن در خون با درجه ی مقاومت به انسولین نسبت عکس دارد 

صفحه 25:
ممكن است شاخصى براى بيمارى هاى قلبى عروقى نيز باشد جنان كه سطح يايين با بیماری عروق کرونر قلب همراه است آدیپونکتین سطح گلوکز خون را کاهش می دهد و ازتجمع چربی در عضلات اسکلتی جلوگیری می کند ‎ee ase)‏ ا ا ل ل ات 0 ‏است. ‎ ‎ ‏ساز و كارهاى هورمونى نيز در تنظيم منفى بروز آديبونكتين نقش ايفاميكنند كه شامل ‎ROSS SECS eRe Ante BE CE ICy‏ ۱ ‏چاق افزایش یابند ‎ 

صفحه 26:
آدنيونكتين و رشد استخوانى ""! مشخص شده است كه جاقى بر عليه توسعه يوكى استخوان نقش حفاظتى دارد» با لين وجود افزليش تراكم استخوان با تخليه مجموعه اى ‎Poppe cb ype a ore) come ear ae tren ESE eE 10)‏ * مطالعات اخیر نشان داده اند که آدیپونکتین مستفیماً در تنظیم حجم ا وان 5150 = اطلاعات درون تنى يك ارتباط معكوسى بين تراكم استخوان و سطوح آدیپونکتین جریانی را نشان می دهند 

صفحه 27:
reer ered (Cb Pee) Co Sue ene neo eee ee Serer y LORS Roy eee re were ia ‏وجود. تحقیقات کمی به منظور تعیین تنظیم متابولیسم ماهیچه بوسیله‎ ‏لس با اس عررت کرت ات‎ 

صفحه 28:
| weer 1 رب تس ‎PIS‏ 9 ات سارت ی تا وچ و ات ‎Smee Se ee eee enone‏ ۱ روندء بلكه در فراهم كردن اسيدهاى جرب به عنوان ملكولهاى تنظيم کننده نیز به کار می روند. 

صفحه 29:
‎regener) ۰ =‏ ا ا ل ‎ap ice aoa)‏ ا ا ا ا ا 1 بیماریها نقش داشته باشد. ‏۳ يمنى آبركوليت مى شود. متعاقبا تولید کبدی و ماهیچه ای ا 50 تحریکات آنابولیکی و بسیج انرژی و اسیدهای آمینه به دور از مخازن ‎Fee ee SNE a Cee eye Pena e‏ ‎ES ee SeE raed‏ 

صفحه 30:
Sree SNC OE core ‏ا‎ ‎۱ eee eee eee می‌کند. پس از این طریق گسترش بافت چربی می‌تواند با پرفشاری ‎Bee‏ راردا رات كاهش حتى 0 درصد از وزن اضافىء نه تنها بر روند كاهش يرفشارى خون ‎eee‏ 

صفحه 31:
0 ‏ل ا الت‎ | re eel cel epee Cee ORY rll D Eigen ee beak SE Nee) الجه د كر اين تكد كتروررى به نظر فى ‎ere eae Wn‏ 1ه ‎PSs‏ ‏وزن نبايد هيج وعدههاى غذايى به خصوص صبحانه حذف شود. جون حذف صبحانه عامل افزایش‌دهنده بتا ترومبوكلوبولين و افزايش خطر لخته شدن خون در مويركها است. 

صفحه 32:
رزيستين و ادييسين فاكتور ديكر متيشحه از بافت جربى استء كه با ايجاد ۱ تسین رای یی را زب نحل راد داشت. 

صفحه 33:
ا ۳0 تک ۱ چاقی در بافت‌ها افزایش می‌بابد. این فاکتور انزیم تجزیه‌کننده چربی یعنی لیپاز حساس به هورمون را فعال کرده که به تجزیه تری‌گلیسریدها و اکسیداسیون اسیدهای چرب به وسیله لپتین کمک می‌کند. 

صفحه 34:
ینترلوکین ها 

صفحه 35:
ایند آدعيسیته ,ی ‎es‏ 5--.11 را بيان مى كنند. 1 9 ار بر ارس تا لا ار 4 وا ل ‎eee‏ ارك پروتئینی را پیش برده و تخریب و ضعف ماهیچه را در برخی مدلهای بيمارى ۱ Cope Sete ‏سر کون‎ teal eS SS SN LS 5 aa} 

صفحه 36:
1105 Coey NEY or yprCeo nt perro rine Rien Pieces eri y (li ‏را مدلهاى جونده. احتمالا از طريق يك اثر‎ ‏ا ل ار‎ 15 رشد بيوسته جر ‎٩‏ 11-19 مستقیط آدییوسینوا مورد هدفقرار می‌دهد ‎epee ee‏ رت بر ار کار را ‏کار 

صفحه 37:
"" محتمل به نظر مى رسد كهء 11-15 مشتق از بافت آدييوز با محدود ا ا ل 0 یک پاسخ ایمنی بسیار تند کمک کند. 1۲-1 ‏اس که در رایس عاطهای جربای‎ pa reef ‏متابوليسم بافت يريفرال را كنترل نمايد‎ ees) 

صفحه 38:
ee مترشحه از بافت جربى است كه به طور جشم كيرى با جاقىء اختلال در تحمل كلوكز و مقاومت به انسولين در ارتباط است. افزايش غلظت ا ا ا ل ال ‎eRe Ne‏ رك افزايش مىدهد. 

صفحه 39:
۱ ae ere ese FUSE Cee ees 0 LOE DE coed een eee) 0 ee poe es anl enn Cee ABE EE CS pb yo) Sees apse) ee ‏ری‎ eee ll قرار می‌دهد. 

صفحه 40:
‎lle‏ اد رت در سیستم‌های آبشاری انعقاد و فیبرینولیز می‌توانند در ایجاد | ‎ 

صفحه 41:
بزرك شدن آدييوسيتها ‎I‏ يا ل ل سا تا بيس ل ل ا ا ال ار نشان دهد که در نتیجه تخریب تمایز می باشد و ممکن است زمی: ‎ail edb Rss ‎ ‏رت ل ل ل رت يك ادل مين كيد ل دیابت نوع ۲ باشد. ‎ 

صفحه 42:
* ممکن است آدیپوسیتهای بزرگ در نتیجه نقص در توانلیی بافت چربی به پاسخ به وضعیت پویای چربی بعد از مصرف غذایی, قادر نباشند تا به ا و ‎Oa ee ey eee aed‏ دهد. 

صفحه 43:
1 و به هم زدن متابوليسم كل بدن راه كار مناسبى نمى باشد. 

صفحه 44:
متابولیسم بافت چربی ۱ nO oem TD ies پا را . سلول‌های چربی تشکیل و ذخیره چربی را بعد از جذب غذا برعهده دارند. ‎me ed =‏ كت جر و كلسرول را در هنكام کرسنکی شدید به داخل خون آزاد می‌کنند. ‏* سلول‌های کبدی با انبا ش‌سازهای اولیه تری‌گلیسریدها به طورگذرا در کبد و آزاد کرد آنها در قالب لبپو بروشین با چگالی بسیار کم در خون. ظرفیت ساخت تری‌گلیسرید را در سلول‌های چربی ‎BUS‏ ‎ 

صفحه 45:
* تحقیقات نشان می‌دهد که افرایش تری‌گلیسرید خون نه تنها از عوامل ‎Be COBOL Sn Pe Cee Ty IP Ones erm:‏ يانكراتيت بودهء زميئهساز بروز افزايش ميزان قند خون. ديابت نوع " و 0 بوسر 

صفحه 46:
| به آن چاقی ژینوئید یا گلابی شکل گفته می‌شود که در زنان شایع‌تر است. ۱ a Cee eee a Me ne Tel a ‏بالا تنه محسوب مىشود و به علت افزايش بيش از اندازه سلولهاى ذخيره كننده‎ ‏چربی روند ياسخ اين نوع جاقى به كاهش وزنء تحت رزيمهاى لاغرى بسيار كند‎ است. در برخى افراد. بهخصوص در خانمهاى يائسه. فرم انباشتكى جربى مخلوطى از سیب یا گلابی است. 

صفحه 47:
Heterogeneous distribution of adipose tissue and risks of metabolic and ل ينك تيت و ۱۷۱566۲۵1۱ ۰ subcutaneous obesity Gender differences Differences in risk for complications Nature. 2006 444:881-7 

صفحه 48:
فاكتورهاى تعيين كننده توزيع جربى ا م جنسيت يكسان قابل مشاهده است. ژن‌های مرتبط با چاقی می‌توانند به بابح ‎ere‏ ‎ae Neel ene eee or]‏ | ا ‎are‏ 1 جنسيت : همان طور كه ذكر شند؛ جاقى سيبى شكل بيشتر در مردان و جاقى ا | سن: در زنان بعد از یائسگی م ‎eM Re‏ ‎eed‏ بح« مناطق بایین تنه باشد: 

صفحه 49:
OBESITY ‏حب ص هه‎ lipid accumulation ee dietary fat fatty acids LIPODYSTROPHY Ce ‏ی‎ adipose tissue 

صفحه 50:
1 glucose uptake L glucose oxidation 

دانشکده علوم و مهندسی کشاورزی گروه علوم دامی آدیپوکین ها استاد راهنما : دکتر آرمین توحیدی ارائه دهنده :ایرج اشرفی بافت چربی منبعی از انواع پپتیدهای بیواکتیو مانند لپتین ،آدیپونکتین، پروتئین‌های سیستم رنین آنژیوتانسین ،رزیستین و ..است ،که به طور کلی میشوند. هورمونهای بافت چربی نامیده ‌ ‌ آدیپوکین یا این ترکیبات با آثار موضعی یا دوردست خود در تنظیم هموستاز انرژی، متابولیسم کربوهیدرات و چربی ،هموستاز عروق ،ایجاد پاسخ‌های ایمنی و میرسد که در گسترش چاقی و اختالالت تولید مثل دخیل بوده و به نظر ‌ ناشی از آن نیز نقش به سزایی ایفا می‌کنند. تشکیالت و ساختمان بافت چربی سلولهای چربی ،بافت پیوندی ،بافت عصبی ،شبکه‌ای از ‌ بافت چربی دربرگیرنده سلولهای ایمنی است که عالوه بر پاسخ‌گویی به پیام‌های برگرفته ‌ رگهای خونی و ‌ از سایر سیستم‌های هورمونی و سیستم اعصاب مرکزی ،خود نیز با ترشح فاکتورهای پروتئینی و غیر پروتئNینی متعدد ،عملکردهای اندوکرین مهمی‌را تحت شعاع قرار میدهد. ‌ بافت چربی همچنین به عنوان محل عمده‌ای برای ذخیره چربی محسوب شده، متابولیسم هورمون‌های جنسی و گلوکوکورتیکوئیدها نیز به طور گسترده‌ای دراین بافت انجام می‌پذیرد. White adipose tissue :L Lymphocytes : M:Macrophages C:Preadipocytes F:fibroblast cell For letter symbols, see slide 36 انواع سلولی در بافت چربی سفید آدیپوسیتها %30 پره آدیپوسیتها و فیبروبالستها ماتریکسی از فیبرهای کالژن رگهای خونی (مویزرگها و سلولهای اندوتلیال) -سلولهای ایمنی (مونوسیتها ،ماکروفاژها ،لمفوسیتها ‏Macrophages ‏Monocytes Preadipocytes ‏Adipocytes ‏Lymphocytes ‏ndothelial cells تولیدات و ترشحات بافت چربی لپتین آدیپونکتین پروتئین‌های سیستم رنین آنژیوتانسین رزیستین و آدیپسین فاکتور نکروزی تومورآلفا -α TNF اینترلوکین6- آنزیم‌های مرتبط با متابولیسم هورمون‌های جنسی و گلوکوکورتیکوئیدها ترکیبات سیستم‌های آبشاری انعقاد و فیبرینولیز فاکتورهای کمپلمان آدیپوکینها و فاکتورهای پروتئینی ترشح شده از بافت چربی Leptin TNF-α SAA IL-6 Haptoglobin MCP-1 NGF Adiponectin Angiotensinogen Classical pro-inflammatory cytokines Chemokines ernative complement pathway ascular hemostasis MIF PAI-1 Adipsin Anti-inflammatory action Sympathetic innervation Acute phase proteins بافت چربی سفید Fuel storage Obesit y ve +ve Thermal and mechanical insulation Glucose tolerance Immune and inflammatory responses عملکردهای بافت چربی سفید Endocrine signals (secreted proteins) هوموستازی انرژی با تعادل ایمنی مرتبط می باشد Optimal nutrition Malnutrition Immunosuppression (susceptibility to infection) توقف سیستم ایمنی Normal immune function Overnutrition Immunoactivation (susceptibility to inflammatory disease) افزایش حساسیت به عوامل التهابی افزایش حساسیت به التهاب Adapted from Wellen KE, Hotamisligil GS. J Clin Invest. 2005;115:1111-9.  بNه نظNر مNی رسNد آدیپوکینهایNی چون لپتیNن ،آدیپونکتیNن ،رزیستین، اینترلوکیNن 8نقNش مهمی در فرایندهای MCP-1اینترلوکیNن 6و اینترلوکی دخیل در پاتوفیزیولوژی چاقی و مقاومت به انسولین ایفا کنند.  تحریNک ایمنNی مداوم و همیشگNی در محیNط پرورش ،منجNر بNه تولیNد سNیتوکینهای پیNش التهابNی بالقوه مNی شود کNه بر ضNد فاکتورهای رشNد آنابولیکی عمل کرده و بنابراین رشد را متوقف می کنند تا فراهمی انرژی مسNیرهای مقدم (بNا اولویNت باال) ایمونولوژیکNی و مواد مغذی کافNی برای مس و هموستاتیکی را تضمین نمایند. ‏ جالNب اسNت کNه آدیپوسNیت و میوفیNبر بNه عنوان سNلولهای تنظیمNی ظاهNر می شونNد کNه سNیتوکین هNا و ملکولهای دیگری را تولیNد مNی کننNد کNه متابولیسNم انرژی را به طور موضعی و یا در بافتهای پریفرال متأثر می سازنند. لپتین : لپتين برگرفته از واژه ي يوناني لپتوس به معني الغر است كه در سال ۱۹۹۴ کشف شد گيرنده هاي ويژه اي در هيپوتاالموس ،با مهار ترشح نوروپپتيد iiYباعث کاهش اشتها مي شود و از طرف ،ديگر با افزايش ميزان متابوليسم بدن ،ميزان انرژي مورد نياز و در نتيجه ميزان چربي بدن را کنترل مي کند مقادیرپالسمايي لپتين با ذخاير چربي بدن ارتباط مستقيم دارد و به تغييرات تعادل انرژي بدن پاسخ مي دهد. لپتین : پپتیدی است که به تناسب میزان توده بدن وسطوح تغذیه‌ای به طورعمده به وسیله بافت چربی زیر پوستی و درمقادیر کمتر به وسیله بافت چربی احشایی میشود تولید ‌ لپتين يک پروتئين با ساختار مارپيچي مشابه سيتوكين ها است با وزن مولکولي ۱۶کيلودالتون كه در تنظيم وزن بدن و هموستاز انرژي کمک مي کند.  این هورمون دارای نقشهای زیراست: ‏ ‏ ‏ ‏ ‏ )1کنترل اشتها )2کنترل وزن بدن )3تنظیم ذخایر چربی )4افزایش مصرف انرژی و افزایش گرمازایی است میکند نقشها را از طریق گیرنده‌های هیپوتاالموسی خود ایفا ‌ این ‌ لپتین •نوع و مقدار چربی دریافتی از عوامل تاثیرگذار بر فاکتورهای دخیل در اتصال میتواند با ایجاد تغییر و پیام‌دهی لپتین به گیرنده‌های خود محسوب می‌شوند که ‌ سلولهای هیپوتاالموسی ،به بهبود عملکرد و ‌ در ساختار اسیدهای چرب غشای یا آسیب رساندن به ساختار و عملکرد غشا‌های محتوی گیرنده‌های لپتین منجر شود. چربیهای دارای چند پیوند ‌ چربیهای اشباع نسبت به ‌ • افزایش دریافت دوگانه ممکن است ،حساسیت سیستم عصبی را نسبت به لپتین کاهش داده و مانع از ایفای نقش مثبت لپتین در کنترل اشتها و درمان چاقی و عوارض جانبی ناشی از آن شود لپتین: افزایش لپتین پالسما به طور معمول پیامی‌از کفایت تغذیه‌ای بوده که از دریافت میآورد و در هنگام افزایش بیشتر انرژی و ذخیره مواد غذایی ممانعت به عمل ‌ تریگلیسرید و تحریک اکسیداسیون ذخایر چربی ،سبب کاهش اشتها ،مهار سنتز ‌ میشود. اسیدهای چرب ‌ لپتین: •از آنجایی که لپتین سبب ایجاد تطابق بدن در برابر شرایط دسترسی نداشتن به مواد غذایی می‌شود ،میزان ترشح آن درشرایط گرسنگی ،محدودیت کالری و کاهش وزن کاهش یافته و سبب افزایش فزاینده اشتها می‌شود .کاهش شدید ترشح لپتین در رژیمهای غذایی بسیار کم کالری می‌تواند سبب افزایش شدید گرایش بدن به ‌ وزنگیری بعد از ترک رژیم غذایی شود. ‌ •در افراد چاق به دلیل گسترش بافت چربی ،با وجود افزایش ترشح لپتین ،مقاوم شدن بدن به لپتین مانع از ایجاد آثار مثبت آن برکنترل وزن می‌شود. •عوامل فيزيولوژيک و هورمون هاي مختلفي مانند کورتيزول ،انسولين و تستوسترون در تنظيم ميزان لپتين دخيل هستند. •کورتيزول توليد لپتين را در محيط آزمايشگاهي و در داخل بدن تحريک مي کند۱۰ . •افزايش انسولين در پاسخ به تغذيه ،موجب توليد لپتين و کاهش انسولين طي ناشتايي باعث کاهش غلظت لپتين مي شود. •رابطه اي معکوس و قوي بين مقادير تستوسترون و مقاديرلپتين سرم وجود دارد که اثر سن را در آن ها توضيح میدهد آدیپونکتین ‏ آدیپوسNیتها و بNه اندازه کمتNر پیNش آدیپوسNیتها ،بطور شاخNص تنهNا منبNع آدیپونکتین در جوندگان و خوکها می باشند. ‏ اخیرا ً بیان آNNن در ماهیچNNه اسNNکلتی انسNNانی و پرنده ای نشان داده شده است. ‏ بیان ایNن پروتئیNن در بافNت چربNی جوندگان بNه وسNیله محرومیNت غذایNی و در معرض گذاری با سرما آپ رگولیت می شود.  گیرنده های آدیپونکتیNن شامNل AdipoR1و AdipoR2می باشند AdipoR1 .مهمتریNن شکل میانجیگری کننده اثرات آدیپونکتین بر ماهیچNه اسNکلتی اسNت و پیشنهاد می­شود کNه گیرنده غالNب ایفای نقش کننده در کبد AdipoR2باشد. آدیپونکتین ‏ آدیپونکتین ترکیبی دیگر مترشحه از بافت چربی است که در مراحل مییابد. اولیه چاقی یا مقاومت به انسولین میزان ترشح آن کاهش ‌ ‏ آدیپونکتین با افزایش حساسیت کبد به انسولین ،میزان خروجی گلوکز میدهد ،همچنین مصرف گلوکز در عضالت را افزایش از کبد را کاهش ‌ میشود. داده و مانع افزایش قند خون ‌ ‏ علمی و ‌ در جهت حمایت اثرگذاری آدیپو نکتین ،کاهش اصولی و فعالیتهای سبک بدنی به صورت ‌ تدریجی وزن بدن و افزایش تدریجی میشود. پیاده‌روی و ورزش‌های هوازی توصیه ‌ آدیپونکتین و هوموستازی گلوکز و حساسیت به انسولین ‏ در جوندگان نوترکیNب و بیNش بیان شده ژنتیکNی ،آدیپونکتیNن سطوح گلوکز را با بهبود حساسیت انسولینی پایین می آورد. ‏ بیNش بیان شدن ایNن هورمون ،منجNر بNه افNت سNطح اسیدهای چرب آزاد پالسما و افزایش اکسیداسیون اسیدهای چرب می شود. ‏ آدیپونکتیNن در اتصNال با لپتیNن ،ممکن است تعییNن کننده مهNم توزیع چربی سیستمیک باشد .  آدیپونکتیNن بNه طور ویژNه ممکNن اسNت اثرات حسNاسیت زایNی انسولینی چربNی زیر جلدی خودش را بNه وسNیله باال بردن ظرفیNت بافری توده چربNی اعمال کند. آدیپونکتین میدهد. تریگلیسرید در بافت چربی را افزایش ‌ •آدیپونکتین ترکیب بازده سنتز ‌ میرسد تنظیم‌کننده اساسی تولید آدیپونکتین در بدن ،چربی دریافتی • به نظر ‌ از مواد غذایی است که به صورت ذرات شیلومیکرون در خون در گردش است. •آديپونکتين داراي ويژگي هاي ضدالتهابي و سوخت و سازي محافظت كننده است •ميزان آن در خون با درجه ي مقاومت به انسولين نسبت عكس دارد آديپونكتين ممكن است شاخصي براي بيماري هاي قلبي عروقي نيز باشد چنان كه سطح پايين آديپونكتين با بيماري عروق كرونر قلب همراه است آديپونكتين سطح گلوكز خون را كاهش مي دهد و ازتجمع چربي در عضالت اسكلتي جلوگيري مي کند مشاهده شده که آديپونکتين در هنگام بيماري مزمن کليوي در كودكان و نوجوانان افزايش می يابد و کاهش عملکرد کليوي عامل تعيين کننده ي مهم افزايش غلظت آديپونکتين است. ساز و كارهاي هورموني نيز در تنظيم منفي بروز آديپونكتين نقش ايفاميكنند كه شامل گلوكوكورتيكوئيدها و فعال سازي بتاآدرنرژيك هستند كه هر دو ممكن است در افراد چاق افزايش يابند آدیپونکتین و رشد استخوانی ‏ مشخNص شده اسNت کNه چاقNی بر علیNه توسNعه پوکNی اسNتخوان نقش حفاظتNی دارد ،بNا ایNن وجود افزایNش تراکNم اسNتخوان بNا تخلیNه مجموعه ای از فاکتورهای استئوبالستی ،حساسیت انسولینی را تخریب می کند. ‏ مطالعات اخیNر نشان داده انNد کNه آدیپونکتیNن مسNتقیماً در تنظیNم حجم استخوان دخالت می کند . ‏ اطالعات درون تنNی یNک ارتباط معکوسNی بیNن تراکNم اسNتخوان و سطوح آدیپونکتین جریانی را نشان می دهند تنظیم متابولیسم پروتئین درماهیچه (میوتوبولها) بوسیله آدیپونکتین ‏ حجNم ماهیچNه بوسNیله ترن آور مداوم میوفیبرهNا حفNظ مNی شود .بNا ایNن وجود ،تحقیقات کمNی بNه منظور تعییNن تنظیNم متابولیسNم ماهیچNه بوسNیله لپتین یا آدیپونکتین صورت گرفته است. آدیپوکین ها و تنظیم سیستم ایمنی ‏ گرسNنگی طوالنNی مدت ( )starvationو تجمNع زایNد آدیپوز منجNر بNه تخریب عملکرد ایمنی و حساسیت به بیماری می گردد. ‏ لیپوالیتیککNی را نشان داده انNد و ممکNن هNم IL-6و هNم TNFαفعالیNت لیپوالیتی اسNت نNه تنهNا بNه منظور فراهNم نمودن اسNیدهای چرب برای انرژNی بکار رونNد ،بلکNه در فراهNم کردن اسNیدهای چرب بNه عنوان ملکولهای تنظیNم کننده نیز به کار می روند.  آدیپوسNیت بNا توانایNی بNه پاسNخ دهNی بNه سNاختارهای پاتوژNن ،مNی توانNد بNه سNبک مشابNه بNا یNک سNلول ایمنNی عمNل کنNد و ممکNن اسNت در مبارزه علیNه بیماریها نقش داشته باشد. ‏ بیان گیرنده های سNیتوکینهای معیNن در طNی پاسNخ ایمنNی آپ-رگولیNت می شود .متعاقباً تولیNد کبدی و ماهیچNه ای IGF-IکاهNش مNی یابد .فقدان تحریکات آنابولیکNی و بسNیج انرژNی و اسNیدهای آمینNه بNه دور از مخازن ماهیچNه اسNکلتی و چربNی منجNر بNه کاهNش رشNد بNه نفNع عملکردهای ایمونولوژیکی می گردد. پروتئینهای سیستم رنین آنژیوتانسین ‌ مهمی را در تنظیم فشارخون ایفا ‌ آنژیوتانسین 2ترکیبی است که نقش میتواند با پرفشاری میکند .پس از این طریق گسترش بافت چربی ‌ ‌ خون در ارتباط باشد. کاهش حتی 5درصد از وزن اضافی ،نه تنها بر روند کاهش پرفشاری خون تاثیر مثبت دارد ،بلکه سایر پارامترهای خطرساز همچون کلسترول ،تری گلیسرید ،میزان قند خون و اوره و ..را نیز تعدیل میکند. ‌ پروتئینهای سیستم رنین آنژیوتانسین ‌ ترشح این ماده در افراد چاق و مقاوم به انسولین افزایش یافته و سبب میگردد. افزایش خطر لخته شدن خون ‌ میدهد. کاهش وزن اصولی و صحیح ،ترشح این ماده را کاهش ‌ میرسد که برای دست‌یابی به کاهش البته ذکر این نکته ضروری به نظر ‌ وزن نباید هیچ وعده‌های غذایی به خصوص صبحانه حذف شود .چون حذف صبحانه عامل افزایش‌دهنده بتا ترومبوگلوبولین و افزایش خطر لخته مویرگها است. ‌ شدن خون در رزیستین و آدیپسین فاکتور دیگر مترNشحه از بافت چربی است ،که با ایجاد مقاومت به انسولین دیابت و چاقی را به هم مرتبط کرده وهمچنین عوارض قلبی‌عروقی را نیز به دنبال خواهد داشت. فاکتور نکروزی تومور آلفا بیماریهای مزمن و همچنین طی ‌ ترکیبی است که میزان ترشح آن هنگام مییابد .این فاکتور آنزیم تجزیه‌کننده چربی بافتها افزایش ‌ چاقی در ‌ تریگلیسریدها یعنی لیپاز حساس به هورمون را فعال کرده که به تجزیه ‌ میکند. و اکسیداسیون اسیدهای چرب به وسیله لپتین کمک ‌ اینترلوکین ها میوفیبرها IL-15را بیان می کنند. و آدیپوسیتها اینترلوکین ها6&15: ‏ اگرچه این سیتوکین در آبشارهای تعدیل ایمنی به روشنNی مشارکت می کنNNد ،در ماهیچNNه اسNNکلتی بNNه میزان زیادی بیان مNNی شود و افزایNNش پروتئینNی را پیNش برده و تخریNب و ضعNف ماهیچNه را در برخNی مدلهای بیماری آنتاگونیزه می نماید. ‏ شواهNد قوی نشان داد کNه ایNن سNNیتوکین مسNتقیماً در توقNNف تجزیNه پروتئین عمل می نماید.  عالوه بر افزایNش دادن رشNد ماهیچNه ،شواهNد محکمNی وجود دارد کNه IL- 15رشNد پیوسNته چربNی را مدلهای جونده ،احتماالً از طریNق یNک اثNر مستقیم بر آدیپوسیت ،متوقف می کند. ‏ هدفNNرار مNیدNهد. ق IL-15مNستقیمًا آدNیNپوسNیترا مNورد ‏ کNNمتری لNNیپوژNنNز را مNتوقNف ، IL-15لNNیپولNیNز را تNNحریNککNNند و بNNNا اNندازNهN کNNند.  محتمNل بNه نظNر مNی رسNد کNه IL-15 ،مشتNق از بافNت آدیپوز بNا محدود کردن تخریNب پروتئیNن ماهیچNه ای بتوانNد بNه حفاظNت از ماهیچNه در مقابNل یک پاسخ ایمنی بسیار تند کمک کند. ‏ آدیپوسNیت ممکNن اسNت کNه در افزایNش غلظتهای جریانNی IL-15 مشارکNت کنNد و از ایNن رو متابولیسNم بافNت پریفرال را کنترل نمایNد اینترلوکین 6 مترشحه از بافت چربی است که به طور چشم‌گیری با چاقی ،اختالل در تحمل گلوکز و مقاومت به انسولین در ارتباط است .افزایش غلظت قلبیعروقی و دیابت نوع 2را بیماریهای ‌ ‌ پالسمایی این ماده ،خطر ابتال به میدهد. افزایش ‌ آنزیم‌های مرتبط با متابولیسم هورمون‌های جنسی و گلوکوکورتیکوئیدها: ‏ هورمونهای جنسی و ‌ که دارای اثر مستقیم در متابولیسم و ترشح گلوکوکورتیکوئیدها است .این ارتباط نقش بافت چربی در تولید مثل و تمایز جنسی ،گسترش چربی احشایی و سندرم متابولیک را مورد تاثیر میدهد. قرار ‌ سایر مواد مترشحه از بافت چربی مانند ،فاکتورهای کمپلمان و ترکیبات میتوانند در ایجاد دخیل در سیستم‌های آبشاری انعقاد و فیبرینولیز ‌ عوارض متابولیک و قلبی‌عروقی مرتبط با چاقی نقش داشته باشند. بزرگ شدن آدیپوسیتها ‏ بزرگ شدن آدیپوسNیتها غالب ًا در چاقNی مشاهده مNی شود و همچنین در افراد پیNش دیابتNی و دیابتهای نوع 2نیNز ثابNت شده اسNت .افزایش اندازه آدیپوسNیت ممکNن اسNت ناتوانNی در بNه کار گیری آدیپوسNیتهای جدید را نشان دهNد کNه در نتیجNه تخریNب تمایNز مNی باشNد و ممکNن اسNت زمینه ژنتیکی داشته باشد. ‏ بNه نظNر مNی رسNد تخریNب تمایNز آدیپوسNیت یNک عامNل تشدید کننده در دیابت نوع 2باشد.  ممکNن اسNت آدیپوسNیتهای بزرگ در نتیجNه نقNص در توانایNی بافNت چربی به پاسخ به وضعیت پویای چربی بعد از مصرف غذایی ،قادر نباشند تا به طور مؤثر اسیدهای چرب خوراکNی را ذخیره کننNد و در نتیجNه مقاومت به انسNولین و ذخیره چربNی اکتوپیNک (در جایNی غیNر از بافNت چربNی) رخ می دهد.  اسNتفاده از آدیپوکینهNا بNه منظور کاهNش بافNت چربNی بNه علNت ایجاد دیابت و به هم زدن متابولیسم کل بدن راه کار مناسبی نمی باشد. متابولیسم بافت چربی ‏ ‏ ‏ ‏ فعالیتهای برشمرده اندوکرین بافت چربی ،وظیفه اصلی این ‌ عالوه بر تریگلیسریدها است. بافت ،سنتز و ذخیره ‌ سلولهای چربی تشکیل و ذخیره چربی را بعد از جذب غذا برعهده ‌ . دارند. سلولهای چربی همچنین اسیدهای چرب و گلیسرول را در هنگام ‌ میکنند. گرسنگی شدید به داخل خون آزاد ‌ تریگلیسریدها به سلولهای کبدی با انباشتن پیش‌سازهای اولیه ‌ ‌ طورگذرا در کبد و آزاد کردن آنها در قالب لیپوپروتئین با چگالی بسیار سلولهای چربی ‌ تریگلیسرید را در کم در خون ،ظرفیت ساخت ‌ میدهند. افزایش ‌  تریگلیسرید خون نه تنها از عوامل میدهد که افزایش ‌ تحقیقات نشان ‌ قلبیعروقی به شمار می‌آید بلکه قادر به ایجاد بیماریهایی ‌ ‌ اثرگذار در پانکراتیت بوده ،زمینه‌ساز بروز افزایش میزان قند خون ،دیابت نوع 2و در صورت کنترل نشدن ،در نهایت به دیابت وابسته به انسولین محسوب میشود. ‌ وقتی انباشتگی بافت چربی بیشتر در نواحی پایین تنه یعنی باسن و ران رخ دهد، میشود که در زنان شایع‌تر است. به آن چاقی ژینوئید یا گالبی شکل گفته ‌ بیتناسبی پایین تنه و میباشد و عامل ‌ شکمی ‌ ‌ خطر این نوع چاقی کمتر از چاقی سلولهای ذخیره کننده ‌ میشود و به علت افزایش بیش از اندازه باال تنه محسوب ‌ چربی ،روند پاسخ این نوع چاقی به کاهش وزن ،تحت رژیم‌های الغری بسیار کند است. در برخی افراد ،به‌خصوص در خانم‌های یائسه ،فرم انباشتگی چربی مخلوطی از سیب یا گالبی است. Heterogeneous Heterogeneous distribution distribution of of adipose adipose tissue tissue and and risks risks of of metabolic metabolic and and cardiovascular complications complications The cardiovascular apple The pear Visceral vs. subcutaneous obesity Gender differences Differences in risk for complications Dyslipidemia, type 2 diabetes, pertension, coronary heart disease, … Nature. 2006 444:881-7 فاکتورهای تعیین‌کننده توزیع چربی ژنتیک :که با بررسی شباهت الگوی توزیع چربی در افراد خانواده با ژنهای مرتبط با چاقی می‌توانند به جنسیت یکسان قابل مشاهده است‌ . صورت غالب ،مغلوب و یا پلی ژنیک صفات خود را انتقال بدهند .پس الغریهای موضعی بی اساس و غیر ممکن بوده وبا انجام متدهای ‌ افسانه چربیها وجود دارد. ‌ گوناگون ،فقط امکان جابه‌جایی موقت همانطور که ذکر شد ،چاقی سیبی شکل بیشتر در مردان و چاقی ‌ جنسیت : به فرم گالبی بیشتر در زنان شایع است. میکند. سن :در زنان بعد از یائسگی توزیع چربی به فرم سیب سوق پیدا ‌ میتواند کاهش نسبی در میزان فعالیت لیپوپروتئین لیپاز در علت این امر ‌ مناطق پایین تنه باشد. شکل . 1عملکرد طبیعی بافت چربی بافر نمودن جریانات روزانه از چربی خوراکی می باشد .هنگامی که ظرفیت بافری برای ذخایر چربی در بافت آدیپوز مث ً ال در چاقی (که سلولهای چربی دچار ازدیار بار می شوند) و یا لیپودیستروفی (هنگامی که بافت آدیپوز ضروری برای انجام عمل بافری دچار کمبود می­گردد) کاهش یابد ،سایر بافتها مورد هجوم زایدی از اسیدهای چرب و تری آسیل گلیسرولها ( )TAGقرار می گیرند که در مقابل منجر به ذخیره TAGمی شود که با حساسیت انسولین (در ماهیچه اسکلتی و کبد) و ترشح انسولین (از پانکراس) تداخل می یابد. شکل .2لیپوپروتئین لیپاز ( ) LPLو لیپاز حساس به هورمون ( )HSLبه ترتیب بر ذرات غنی از TAGجریانی و تری آسیل گلیسرولهای ذخیره شده عمل می­کنند .اسیدهای چرب آزاد شده به جریان خون منتقل شده و یا مجددا ً استریفیه می شوند .کاهش ظرفیت بافری در بافت آدیپوز برای ذخیره چربی منجر به افزایش جریان اسیدهای چرب و TAGبه ماهیچه اسکلتی ،کبد ،پانکراس می­شود .عالوه بر تجمع چربی در این بافتها ،این مسأله منجر به افزایش تولید گلوکز کبدی و افزایش برون ده VLDL-TAGو کاهش کلیرانس انسولین به وسیله کبد می­شود .همراه با اختالالت در متابولیسم گلوکز ماهیچه ،این رویدادها منجر به شرایط مرتبط به مقاومت به انسولین می شود .در مقاومت به انسولین تحمل گلوکز ،هایپرانسولینمی و هایپرلیپیدمی را شاهد هستیم.