اصول اساسی فارماكولوژی (فارماكوكينتيک هوشبری های استنشاقی)

صفحه 1:
esl! Joo! ‏فارماکولوزی‎ دانشگاه علوم پزشکی زاهدان 

صفحه 2:


صفحه 3:
۳ areata. as Reet ‏ا ا‎ | ‎rece nr net ۱‏ ‎Lint‏ 0 به فشار یی مغزي نابت و بهینهء هوشبرهاست. ‎00 lec MCT as Lec we alle ‏ا ل ا‎ perry y ‏ا‎ iwjso Jolei a why 

صفحه 4:
عواملي که فشار ند بچه اي را ‎fas‏ مقدار غیر ۳9 برداشت- ‎Goal 09)‏ \ 2 ار 0 

صفحه 5:
‎wees‏ ابسته است ‏3) مشخصات دستگاه 

صفحه 6:
لا شا ا كا سيت ‎SE‏ ‎ad‏ 1) محلولیت (ضریب ‎pea ner‏ 0 2( برونده قلبي 3) اختلاف فشار نسبي 

صفحه 7:
PA ‏ملاحظه اي بر‎ Lb ‏در حین القاء و نگهداري‎ ‏بيهوشي ندارد.‎ 

صفحه 8:
‎Aare =‏ تجویز اولیه يك هوشبر استنشاقي 21 بالا ضروريست. اين 21 اوليهء ‎il (.52949)YL‏ ثر برداشت دارو ‏توسط خون را ‎he‏ ميكند و القاء بيهوشي ‎Lb‏ شتاب مي ‎sm‏ ۳۳۹0 ۱ ی ‎targa‏ را يا عنوان “اث علطن ” میشناسند.از لحاظ باليني محدوده . غلطت لازم براي ایجاد اثر غلظت 

صفحه 9:
5 كا ‎١‏ . -برداشت حجم بزرگي از يك گاز(گاز ا ا تجویز شده(گاز دوم) را شتاب مي eee ١ ‏نيست.‎ 

صفحه 10:
1.7% of second ges Absorbed gases Uptake replaced by of half of ‘added the NO ventilation 66.7%N,0 40% ‏میا‎ 0.4% of second gas 

صفحه 11:
ل ل ل 00 استنشاقي براي جبران برداشت آن توسط خون را بهبود ميبخشد ودر نتيجه افزايش سريعتري در 24 و بنابرين تسريع القاء 0 بيهوشي خواهیم داشت. 

صفحه 12:
با ال با ی ی ان و سین بازگشت | بيشتري در افزايش ۸گآمیشود: ‎ee, QAWepc rere tbe‏ کر ‎(CES‏ ‎rape vig es mae See Oe‏ بیش ‎ro‏ ‏ا ا ا ‎Be‏ ‎eles‏ 0 2 جریان خون مغز کاهش میابد. Tips ‏ی دای‎ My et me Sea ‏ی ی بای مر ی‎ Me a, 

صفحه 13:
وقتي تهویه ریه ها ار خودبخودي به كنترله تغيير 0 00 ‎ty‏ ا ا ا ‎ae‏ مناسب است. 

صفحه 14:
0 دستكاه تنفس ۸ 2۸ تاثیر ‎ae‏ 0 0 1)حجم > ۱ 1 20 000 ‏لاستيكي ۳ یکی‎ 3 ae ee ی 

صفحه 15:
A ‏ای‎ re در خون و بافتها با ضريب ا 00 Bre eran eg ote ‏توزیع است که چگونگي توزیع‎ 9 ا ل ا اد | ‎pe a ees‏ گاز برابر 10ميباشد,يعني در ص۱7 در اين دو قان, علطت موسبر در 

صفحه 16:
)0 ولبسته ‎ce‏ دردجه را 0 5 كاز دن ‎ese‏ ها ‎urls‏ ‏در جه لضي بد. 

صفحه 17:
7 ۵ ۲:01 - زمان ۳ 5 ادن ‎Use‏ ‏ا ‎By‏ گازي (آلوئولها) ‎el‏ ان بالا 57 مقدار زيادي 11 ا 3 اف ا ۳ 2 با ۷ 9۳ ۳ Ne Serpe 10s ‏و‎ iS Seay ۳4 0 (ee ‏ع‎ 

صفحه 18:
۱ Sis 1 ‏م‎ roa aie ۱ ‏فت به‎ 0 ‏ا ا‎ 7000 0 ‏لات‎ ‏ایزوفلوران 3-4 دقیقه است و تعادل‎ Se ere re ty ۰ Pye) ‏نياز به حداقل 3 ثابت. زماني‎ بهمین دلیل براي نزديك ی ‎Bag i A toes | 0 >‏ ۱ و 

صفحه 19:
در مورد و۹ سووفلوران و دسفلوران ‏ ‎eo‏ زماني مدكور 2 دقيقه ستو مدت رسيدن به 0 9۳۳ کامل 0 .6 دقیقه 

صفحه 20:
HS} ‏مت‎ 0 ‎ae‏ خلاف گسترش سریع توراکس يا حبابهاي 37 (آمبولي 0 در وريد) و ‎tear a got‏ توسط 1 ‎aS ‏ار‎ ۳ See ‏ا‎ an eras Gite Wan eo kes Iie [Pa 

صفحه 21:
‎ne A ees i‏ بالا ‎ae‏ برداشت سریع هوشبر از حبابچه ها شده و ‎ie are ‏سرعت افزایش‎ ‏شود (درشرایط ‎es‏ ْ ‎es ‏در يليان ار‎ oo ‎3 seal 00 ‏القاء‎ 

صفحه 22:
شانت راست به چپ سبب كندي القاء بيهوشي میشود که ۱ اا ل ل لال اس 

صفحه 23:
مره حاه ای ‎eu ptr ed‏ ا 7 ‎eee‏ عت القاء ‎ae‏ ‎Pa‏ ل 0 ‎f‏ ‏ال ونم ‎Free eve) ae‏ 

صفحه 24:
-حاكي از برداشت بافتي هوشبرهاي لسن ار سه ای (6-12 دقيقه براي استنشاقي ها) حدود 5 خون وريدي بركشتي فشار نسبي مساوي مه دارد ‎A-vD)‏ ‏كوجك) | ا و نم ی اشنا لا 

صفحه 25:
سح 7 Cao) pee ee ‏آمدن ات‎ 0 ee ‏بيهوشي:‎ 1( ۳ ا در به هوش آمدن ([۲ تمیتواند از م 2) غلظتهاي بافتي متفاوت در ‎Pepe re arenc pee‏ ا ‎Mere epee bane and] Pare poer rae be‏ 

صفحه 26:
م ۳ هلوتانو ایزوفلوران طوللني ۹ در حالکه ‎oe‏ ا بر فاصله زمانیتابه 00 ‎ee‏ و 

صفحه 27:
‎En IE ae.‏ و تاثير احتمالي متابوليزم بر كاهش ۸ در انتهاي بيهوشي تفاوت مهم بین القاء بيهوشي و بهوش آهدن: است.. -متابوليزم شاخص اصلي ميران كاهش ا ار د ا ۱ . ايزوفلوران. ‎See Seal‏ 8 ‎ne 0‏ ‎Pett ke‏ در ۳۲۸ در هالوتان, 

صفحه 28:
- میزان کاهش ۳۸ هوشبرهاي کم ‎ac‏ تر . در چربي يعني اوقلت ان اسعلوران و سووفلوران. اساسا مربوط 

صفحه 29:
PLY | roo ۰۳ فارماکو کينتيك حذف 1) مدت تجویز و 2 7 .بستگي دارد 

صفحه 30:
صورتيكه بيمار از هواي اتاق ۱ حجم بالاي 20 در ابتدا هنكام قطع استنشاق اين كاز از خون به حبابچه ها | وارد ميشودء ميتواند = i, Vr am em ¥ 

صفحه 31:
9۹ alc) 0.69 0.46 17 ‏ا‎ ‎Shed) 1۳2 48 23 1.80 4 ۱۹9 200 414 Halothane 9۳ i 20) 2 6.6 669 168 حاو ااا جات جع ‎Lg 2.04‏ ۳۳/0 19 یلا | فا ‎Ze a 3.4‏ 45 36 51 1.1 1 0 240 172 244 wee 184.5 197.4 Brain:Bloo b Part. 009۶ Muscle:Blo 90 Part. Coef. Fat:Blood Part. Coef. ANG} Vapor Preesure Molecular Weight 

صفحه 32:
۱ Seong] De oes ‏حداقل فشار نسبي (غلظت) حبابچه.‎ ‏اي يك هوشبر استنشاقي در فشار‎ ‏يك اتمسفر است كه از حركت‎ . ‏عضلات اسكلتي در پاسخ به تحريك‎ ‏زیانبار (مثل برش پوست در جراحي)‎ : ‏در %50 بیماران ۳ کند.‎ 1 Vr ones ‎note ean‏ رب | ‎a Ae etal apie ear‏ ی زا 

صفحه 33:
| ‏تس‎ 0۱ xe “tthe ۹0 است. -۳1۸ مفیدترین شاخص . مقايسه قدرت اثر هوشبر هاي : استنشاقي ‎cowl‏ ‎Sea‏ طناب ‏ا پيشتر از مغز آهمیت : دارد. : -شاخص در ماني, ‎ate‏ از نسبت غلظت حبابجه اي 

صفحه 34:
ve gerry) ‏در همه‎ Cee 0 ae a a ae ioe ۸ مربوط به 20, اين دارو را نميتوان به 

صفحه 35:
0 ee eer ‏مانده است ولي بیشتر شواهد‎ ‏تا مهار اسقال ایس ار‎ ‏مسيرهاي پلي سيناپسي داراي‎ نورونهاي متعدد (بخصوص لا ‎er‏ 00 

صفحه 36:
1 ae ‏احتمالا‎ : 2 tartar we rene 6] 6-4) ‏غشاء عمل میکنند.‎ ‎perares‏ ال ممكنست با هدفكيري ‎en‏ ‏: كانالهاي يوني سيناپسي ‎die)‏ 1 

صفحه 37:
1۲۵-۵ محلوليت در جربي بيشتر معادل با قدرت بيهوش ‎jo JSisl‏ ا 

صفحه 38:
‎ae 0‏ 9 7 هوشبر در اثر افزایش وزن ملكولي خیم 9 ‏محلوليت در جربي (مغاير با ‎8 ‏قانون ماير-اورتون و به نفع‎ ١ 

صفحه 39:
‎rend‏ وقتي ‎a‏ ميدهدكه ي بيهوشي سبب 0 جح 2 ‎is BENS‏ ا شوند 0 : كانالهاي يوني سدیم يا تغییر 

صفحه 40:
افر فاكنورهاي فيزيولوزيك و فارماكولوزيك 

صفحه 41:
yer 3 -متابولیزم ۱ -کم با زیاد بودن پتاسیم خون -230:02 معادل 15-95ميلي مترجيوه - 23002 بيش از 38 ميلي مترجيوه 

صفحه 42:
-داروهاي ‎orl iol‏ كاتكولامين هاي مغز -کودکان -افزايش سديم خون 3 |] Seca ١ a MES Rice alt 

صفحه 43:
0 ان انوا ‎rg‏ -لیتیوم 0 ‏ا‎ rect ‏ارات‎ e ee pear n ee ‏تحاملگر‎ ‎040 ‏-روزهاي اول يس از‎ زایماز ‎tyes ee‏ د فص 7 مر وان كيرنده الفا - ۲۵02 کمتر از 38 1 0 

اصول اساسی فارماكولوژی دانشگاه علوم پزشكی زاهدان اصول اساسی فارماكولوژی فارماكوكينتيك هوشبري هاي استنشاقي نهايي از طريق ريه يا متابوليسم را ) عمدتا در كبد( توصيف ميكند. هدف اوليه بيهوشياستنشاقي،دستيابي به فشار نسبي مغزي ثابت و بهينهء هوشبرهاست. مغز وساير بافتها با فشار نسبيخون هوشبر هاي استنشاقي در شرياني به تعادل ميرسند ،بعبارتي: عواملي كه فشار نسبي حبابچه اي را تعيين ميكنند: مقدار غير قابل برگشت) برداشت- ))= PA(=Pbrورودي(مقدار تحويلي) وردي هوشبرهاي استنشاقي وابسته است به: )1 )2 فشار نسبي دمي تهويه حبابچه اي )3مشخصات دستگاه تنفسي بيهوشي برداشت هوشبرهاي استنشاقي وابسته است به: )1محلوليت (ضريب تفكيك خون به گاز) )2برونده قلبي )3اختالف فشار نسبي متابوليسم ودفع يوني هوشبر استنشاقي تاثير قابل مالحظه اي بر PA در حين القاء و نگهداري بيهوشي ندارد. فشار نسبي دمي هوشبرها هنگام تجويز اوليه يك هوشبراستنشاقي PIباال ضروريست .اين PI اوليهء باال(ورودي) اثر برداشت دارو توسط خون را جبران ميكند و القاء بيهوشي را شتاب مي بخشد كه با ميزان افزايش PAنشان داده ميشود. اين اثر PIرا با عنوان “اثر غلظت” ميشناسند.از لحاظ باليني محدوده غلظت الزم براي ايجاد اثر غلظت اثر گاز دوم: برداشت حجم بزرگي از يك گاز(گازاول) ميزان افزايش Paگازهمزمان تجويز شده(گاز دوم) را شتاب مي بخشد. از نظر باليني پديده با اهميتينيست. اثرغلظت و گاز دوم: تهويه حبابچه اي ( ) VA افزايش VAورود هوشبر استنشاقي براي جبران برداشت آن توسط خون را بهبود ميبخشد ودر نتيجه افزايش سريعتري در PAو بنابرين تسريع القاء بيهوشي خواهيم داشت. كه منجر به هيپر ونتيله شدن و كاهش بازگشت وريدي ميشود،باعث شتاب بيشتري در افزايش PAميشود: افزايش ورودي (افزايش )VAوكاهش برداشت(كاهش برون ده قلبي ). در نتيجه خطر مصرف بيش از حد هوشبر ها و تضعيف ميوكارد افزايش مي يابد.از سوي ديگر ،در نتيجه كاهش PaCo2جريان خون مغز كاهش ميابد. وقتي تهويه ريه ها از خودبخودي به كنترله تغيير ميابد ،كاهش PIهوشبر تبخيري براي حفظ PA مشابه ،مناسب است. بيهوشي: مشخصات دستگاه تنفس بيهوشي كه بر ميزان افزايش PAتاثير مي گذارد،عبارتند از : )1حجم دستگاه )2محلوليت هوشبر استنشاقي در جزء الستيكي يا پالستيكي محلوليت هوشبر هاي استنشاقيبا ضريب در خون و بافتها تفكيك بيان ميشود. ضريب تفكيك PCيك نسبتتوزيع است كه چگونگي توزيع هوشبر استنشاقي بين دو فاز در حالت تعادل را توصيف مي كند. براي مثال ضريب تفكيك خون به گاز برابر 10ميباشد،يعني در حالت تساوي فشار نسبي هوشبر در اين دو فاز ،غلظت هوشبر در  PCوابسته به درجه حرارت است .محلوليت يك گاز در مايع با كاهش در جه حرارت ،افزايش مي يابد. به گاز: زمان الزم براي تعادل خونبا فاز گازي (آلوئولها) اگر ضريب تفكيك خون به گازباال باشد ،مقدار زيادي از هوشبر بايستي در خون حمل شود تا Paبا PAبه تعادل برسد وبر عكس. N2O-ضريب تفكيك خون به  زمان الزم براي تعادل بافت با Paاين زمان با محاسبه ثابت زماني(نسبت مقدار هوشبر قابل جذب در بافت به جريان خون بافت) ميتوان براي هر بافت پيشگويي كرد. اين ثابت زماني براي هالوتان و ايزوفلوران 3-4دقيقه است و تعادل كامل هر بافت از جمله مغز ،با Pa نياز به حداقل 3ثابت زماني داردو بهمين دليل براي نزديك شدن Pbr در مورد ، N2O سووفلوران و دسفلوران ثابت زماني مذكور 2دقيقه استو مدت رسيدن به تعادل كامل حدود 6دقيقه مي باشد. ممنوع است. بر خالف گسترش سريعپنوموتوراكس يا حبابهاي هوايي (آمبولي هوا در وريد) افزايش حجم گاز روده توسط N2Oآهسته است. -در انسداد روده محدود كردن برون ده قلبي: برونده قلبي باال باعث برداشتسريع هوشبر از حبابچه ها شده و سرعت افزايش PAو بنابراين سرعت القاء بيهوشي كند مي شود (درشرايط ترس) برعكس در بيماران دچار شوكالقاء بيهوشي سريع است. شانت: شانت راست به چپ سبب كندي القاء بيهوشي ميشود كه احتماال تاثير اين شانت از نظر باليني آشكار نيست (تبخيري ها با افزايش جريان خون پوست ،ايجاد شانت چپ به شده: تهويه حبابچه هاي خونرساني نشده بر سرعت القاء بيهوشي تاثير نخواهد گذاشت ،زيرا Paرا رقيق نميكند .اثر اصلي تهويه تلف شده، و وريدA-vD : حاكي از برداشت بافتي هوشبرهاياستنشاقي است. پس از سه ثابت زماني (6-12دقيقه براي استنشاقي ها) حدود %75خون وريدي برگشتي فشار نسبي مساوي PAدارد (A-vD كوچك) به هوش آمدن: ميزان كاهش PAبا زمانتفاوتهاي به هوش آمدن با القاء بيهوشي: )1عدم وجود اثر غلظت در به هوش آمدن ( PIنميتواند كمتر از صفر باشد) )2غلظتهاي بافتي متفاوت در ابتداي به هوش آمدن )3اهميت احتمالي متابوليزم در فاصله زماني تا به هوش- آمدن نسبت به مدت بيهوشي براي هوشبر هاي محلول مثل هالوتان و ايزوفلوران ،طوالني ميشود. در حاليكه تاثير مدت تجويز بر فاصله زماني تا به هوش آمدن در مورد هوشبرهاي كم محلول مثل دسفلوران و سووفلوران، .جزئي است متابوليزم: تاثير احتمالي متابوليزم بر كاهش PAدر انتهاي بيهوشي تفاوت مهم بين القاء بيهوشي و بهوش آمدن است. متابوليزم شاخص اصلي ميزانكاهش در PAهوشبر داراي محلوليت در چربي باال مثل ايزوفلوران است. متابوليزم و VAاز نظر ميزانكاهش در PAدر هالوتان،  ميزان كاهش PAهوشبرهاي كم محلول تر در چربي يعني ايزوفلوران ،دسفلوران و سووفلوران ،اساسا مربوط به VAاست. مقدار زمينه اي: فارماكو كينتيك حذف هوشبرهاي استنشاقي به )1مدت تجويز و )2محلوليت خون به گاز هوشبر استنشاقي .بستگي دارد انتشاري: در انتهاي بيهوشي با N2Oدر صورتيكه بيمار از هواي اتاق استنشاق كند ،اتفاق مي افتد. حجم باالي N2Oدر ابتدا هنگام قطع استنشاق اين گاز ،از خون به حبابچه ها وارد ميشود ،ميتواند مقايسه خصوصيات گازهاي استنشاقي: Sevoflurane Isoflurane Enflurane N2O Halothane Desflurane Blood:Gas Part. Coef. 1.46 1.9 2.54 0.42 0.69 0.46 Brain:Bloo b Part. Coef. 1.6 1.5 1.9 1.3 1.7 1.1 Muscle:Blo od Part. Coef. 2.9 1.7 3.4 2.0 3.1 1.2 Fat:Blood Part. Coef. 45 36 51 27 48 2.3 MAC 1.17 240 1.63 172 0.75 244 6.6 669 1.80 160 104 168 200 44 Vapor Preesure Molecular Weight 184. 184.5 197.4 5 هوشبرهاي استنشاقي : حداقل غلظت حبابچه اي:حداقل فشار نسبي (غلظت) حبابچه اي يك هوشبر استنشاقي در فشار يك اتمسفر است كه از حركت عضالت اسكلتي در پاسخ به تحريك زيانبار (مثل برش پوست در جراحي) در %50بيماران جلوگيري كند. MACنشاندهنده نقطه اي رويMAC ( )Pbrاست. MACمفيدترين شاخصمقايسه قدرت اثر هوشبر هاي استنشاقي است. در تعيين ،MACطنابنخاعي بيشتر از مغز اهميت دارد. شاخص در ماني ،عبارتست ازنسبت غلظت حبابچه اي در همه هوشبرها معادل هم است .ولي هر هوشبر از نظر اثرات جانبي خواص منحصر بفردي دارد. MACمربوط به ،N2Oبزرگتر از %100است، اين دارو را نميتوان به بيهوشي: اين مكانيزم هنوز ناشناختهمانده است ولي بيشتر شواهد با مهار انتقال سيناپسي از مسيرهاي پلي سيناپسي داراي نورونهاي متعدد (بخصوص تشكيالت فعال كنندهء شبكه بيهوشي: احتماال بيشتر هوشبرهاي با اتصال مستقيم به پروتئين هاي غشاء عمل ميكنند. هوشبر هاي استنشاقي ممكنست با هدفگيري انتخابي كانالهاي يوني سيناپسي (مثل گيرنده هاي سيناپسي مهاري Myer-Overton محلوليت در چربي بيشتر معادل با قدرت بيهوش كنندگي بيشتر (بيهوشي در اثر اختالل در غشاء دو اليه ليپيدي) Cutoff Effect تبديل شدن هوشبر به غير هوشبر در اثر افزايش وزن ملكولي عليرغم افزايش محلوليت در چربي (مغاير با قانون ماير-اورتون و به نفع مكانيزم بيهوشي در اثر مولين : آنستزي وقتي رخ ميدهدكه مولكولهاي بيهوشي سبب گسترش حجم ناحيه هيدروفوبيك بيشتر از يك حجم بحراني شوند (انسداد كانالهاي يوني سديم يا تغيير اثر فاكتورهاي فيزيولوژيك و فارماكولوژيك MACروي فاكتورهاي بي تاثير: مدت بيهوشيجنسمتابوليزماختالل كار تيروئيدكم يا زياد بودن پتاسيم خون PaCO2معادل 15-95ميلي مترجيوه PaO2 -بيش از 38ميلي مترجيوه فاكتورهاي افزاينده: هيپرترميداروهاي افزاينده كاتكوالمينهاي مغز كودكان-افزايش سديم خون فاكتورهاي كاهنده: هيپوترميداروهاي قبل ازبيهوشي هوشبرهاي وريدينوزادانسن زيادحاملگيروزهاي اول پساز زايمان محركهاي گيرندهآلفا دو مصرف حاد اتانولليتيومكاهش سديمباي پس قلبي ريويفشار خون كمتر از40 مخدرهاي نوراگزيال PaO2كمتر از 38ميلي متر جيوه