ایمونولوژی سرطان

صفحه 1:
Sree rss پزشکی -آذرماه 49۳ 

صفحه 2:
سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهابی كه تغيير شكل بدخيمى يافته اند به وجود مى آيند. 

صفحه 3:
نظريه مراقبت ايمونولوزيك : یکی از فعالیتهای فیزیولوژیک سیستم ایمنی تشخیص و تخریب كلونهاى تغيير يافته سلولى قبل از تبديل آنها به تومور و همجنين از بين بردن تومورها است. ۳ 

صفحه 4:
ايمونولوزى تومور در (0)© سال كذشته *Immunoprotection in animal models with chemically and ‏سر وی[‎ inv Tanto] ecm *Most human and spontaneous mouse tumors are inet tine a *Immunostimulation of tumor growth and 6 metastasis! * Immunogenic variants can elicit T cell resp 5 that cross-react with the parent tumor - cross priming. *Tumor cells can generate an — pro Before 1970 1970s 1975 1980 1985 SS a ae Nae 

صفحه 5:
ویژگیهای عمومی ایمنی در برابر تومور * تومور‌ها آنتی ژنهایی ربا بروز میدهند که توسط سیستم ایمنی به عنوان بیگانه شناخته می شوند. ۳ * می توان سیستم ایمنی را فعال کرد تا بطور. موثری سلولهاى تومورى را از بين برد. 

صفحه 6:
جرا ياسخ هاى ايمنى اغلب نمى توانند جلوى رشد تومور رابكيرند؟ purer eter OR EE Nee Ee EE ESS) ‏تومور‌ها سریع رشد يافته و منتشر می شوند.‎ * ‎٠»‏ بسيارى از تومورها مكانيسمهاى اختصاصى جهت فرار ‎SS‏ ‎ 

صفحه 7:
چرا شناسایی آنتی ژنهای توموری مهم است؟ * ممکن است بتوان از آنها به عنوان یکی از اجزا واکسن های توموری استفاده کرد. ‎٠‏ ممكن است بتوان از آنتی بادی و سلولهای (» ضد این آنتی ژنها در ایمونوتراپی بهره گرفت. ‎ 

صفحه 8:
تقسيم بندى كلاسيك أنتى رُنهاى تومورى SIAN esr el ole cia es (obo ‏جوج‎ ‎SIAN rir ‏ل‎ eR p hel Ne cand 

صفحه 9:
آنتی ژنهای توموری نقسیم بندی جدید آنتی ژنهای توموری بر مبنای ساختمان و منشا آنها می باشد: ۰ محصولات ژنهای جهش یافته ۱ &, 4 ie ‏اما‎ ‎G ‎3 ع ل 46 * آنتى زنهاى انكوفتال 

صفحه 10:
بيان يروتئينهاى ©<)و ©0202 در كانسر كردن 

صفحه 11:
آنتی ژنهای انکوفتال پروتئینهایی هستند که به مقدار زیادی در سلولهای سرطانی و بافتهای در حال تكامل جنينى بيان مى شوند اما در بافتهاى بالغ بيان نمى شوند يا در حد بسيار كمى بيان مى شوند. از اين يروتئينها مى توان به عنوان ماركرى در تشخيص بدخيمى استفاده كرد اين يروتئينها در بعضى حالتهاى التهابى نيز بالا مى روند. كارسينوامبريونيك آنتى رن و الفافيتويروتئين متالهايى از اين نوع آنتى زنها 

صفحه 12:
۱۱ ۱۷۷۱۲ ۱۱ با ۱ با ل ‎eT Be ere SSeS bret SE EIS‏ ف بيشتر از سلولهاى طبيعى بيان مى كنند يا اشكال غير طبیعی این آنتی ژنها را بیان می کنند. ‏©502: ©6500 و ©0006 مثلهايىاز ليننوع لنتوزنها ‏هستند. ‏ا ورگ در كارسينوم تخمدلن مثالهايىان ليننوع لنتوزنها هستند. ‎ 

صفحه 13:
آنتی ژنهای تمایزی اختصاصی بافت ee eee ‏خاضى از سلول مى ياشئد:‎ ‏اين آنتى ينها كانديداهاى خوبى براى ايمونوترايى و‎ ‏همچنین تعیین منشا توموربی هستند.‎ ‏مثالهایی از اين آنتی زنها:‎ 000000 ٠ 00090 + 5 

صفحه 14:
00 سعيده قدس از بنیانگذاران محک 

صفحه 15:
! ‏چگونه سیستم‎ ECS ee renee pe wren ‏بارزه می کند؟‎ ۳ Uae mi — Ok cells 

صفحه 16:
سلولهای کشنده طبیعی ۳ اسب( * سلولهای 06() می توانند سلولهای توموری که بروز ‎rong‏ ا 5300 ۰ 2 00000 باعث از بين رفتن سلول تومورى شوند. ۱ ‏ا 1 ل كل ل‎ Oey ‏ا‎ NTO Qin ee 

صفحه 17:
breast cancer ‏اای‎ 

صفحه 18:
جكونه ماكروفازها براى از بين بردن سلولهاى تومورى فعاليت مى كنند؟ 20 ۱ انا ‎CIE‏ ا 4 

صفحه 19:
لنفوسیتهای > * مکانیسم اصلی ایمنی در برابر تومور‌ها کشتن سلولهای ‎Rested (OUND) Ree Sr ord Me este e Pen Te OTT‏ ۰ لنفوسیتهای ۳ یاریگر با تولید سایتوکاین ‎٠‏ باعث فعال شدن ,0711© و ماكروفاثها مى شوند. ل ا ل 

صفحه 20:
BE target “eye Granule cal Apoptosis 0 ¥e of target cell entry of ‏نب‎ ‏۱2۵۵و‎ + Soe activation of 9 Granzymes/perforin caspases => 5 complexes endocytosed by apoptosis of ‏سردم‎ target cell and granzymes target cell Perlorin enter cytoplasm via perforin- Serglycine dependent mechanisms = activation of apoptotic pathways a 8 Fash Fi agh Fas FasL-Fas- ] So ١١ ‏هم«‎ ‎mediated | | mene Sco target cell # ‏و‎ ee ۲ ‏سب‎ Apoptosis FasL_on CTL interacts of target cell with Fas on target cell ‏سس ات‎ a ‏اس اس ی‎ a Hols ex) 

صفحه 21:
Lysis of Tumor Cell by Cytotoxic T-Cell 

صفحه 22:
‎ree eee‏ بادیها درم نابود کز دی سلولهای توموری ‎Fereceptors ‏الع > ‎lysis of targeted cell ‎targeted mammalian cell ‎ ‎ 

صفحه 23:
كريز تومورها از سيستم ايمنى بح 0( اكثر سلولهاى تومورى ملكولهاى كمك محرك را بروز نمى دهند. تومور می تواند موادی ترشح کند که سرکوبگر سیستم ایمنی ل وموم ‎Sve)‏ ل ا ا ‎ee Deve‏ ۱ سلولهای ۳ تنظیمی باعث سرکوب پاسخ ایمنی به تومورها می شوند. ‎i‏ های تحریک کننده سیستم ایمذ ز دست مى دهد. ‎ ‎ 

صفحه 24:
TUMOUr ‏عموءوع‎ [en cello ‘Mutations in MHC genes or genes needed for antigen processing Class | MHC tumor 2 s 5 5 ‏ع‎ ‎= 

صفحه 25:
9 ‎٠»‏ درمانهاى فعلى در جهت از بين بردن سلولهاى در حال تقسيم يا مهار تقسيم سلولى است. ‏* درمانهای لمروزی عمدتا غیر اختصاصی است. ‎٠»‏ ايمونوترايى اختصاصى ترين روش ابداعى تا كنون است. ‎ 

صفحه 26:
Pe Te eee) ‎٠‏ تحريك فعال سيستم ايمنى: * واکسیناسیون با سلولهای توموری کشته شده و آنتی ژنهای توموری * افزايش ايمنى ميزبان در برابر تومور با استفاده از زن كمك محركها و سايتوكاينها ا ا ا ۱ ‎٠»‏ ايمونوترايى غير فعال ‎tee tee B is‏ اك ۰ درمان با کمک آنتی بادی مونوکلونال ‎ 

صفحه 27:
‎mere‏ زا ‎٠‏ ©-ر,اك در درمازنملاثوم و كانسر كليك ال ل لل ات ‎ 

صفحه 28:
Be ee Wen ere aes rece ايسونيزاسيون فعال شدن كميلمان القا آيويتوز در سلول تومورى تداخل در سيكنالينك سلولى ۱ neo esac) 

صفحه 29:
eo Monoclonal antibodies - therapeuticals 

صفحه 30:
يكى از عوارض درمان با آنتى بادى هاى مونوكلونال 41!1090(09 است. 

صفحه 31:
نقش سيستم ايمنى در ايجاد تومور ‎٠‏ التهاب مزمن به عنوان يك ريسك فاكتور در ايجاد سرطان می باشد. ‎ee ely 0‏ ۱۳ - بدخیمی کبد در عفونت با ویروس هپاتیت ب ‎oti‏ ۳ * فعال شدن مزمن سیستم ایمنی ذاتی با مکانیسمهای متنوعی در ايجاد بدخيمى نقش دارد: ‎Een ene‏ ‎ 

صفحه 32:
‘(Oy Couil محد. وكام © ©0000:60-20000) 

صفحه 33:
0 COs SIG) So US TEED TN OTe ee ewe See se Ever) 

ایمونولوژی سرطان پزشکی -آذرماه 1387 1 سرطان از تکثیر کنترل نشده و گسترش سلولهایی که تغییر شکل بدخیمی یافته اند به وجود می آیند. 2 نظریه مراقبت ایمونولوژیک : یکی از فعالیتهای فیزیولوژیک سیستم ایمنی تشخیص و تخریب کلونهای تغییر یافته سلولی قبل از تبدیل آنها به تومور و همچنین از بین بردن تومورها است. مک فارلن برنت 3  سال گذشته50 ور در9ایمونولوژی توم Before 1970 •Immunoprotection in animal models with chemically and virally induced tumors. 1970s •Most human and spontaneous mouse tumors are non-immunogenic! 1975 •Immunostimulation of tumor growth and metastasis! 1980 1985 • Immunogenic variants can elicit T cell responses that cross-react with the parent tumor – cross priming. 1990s •Tumor cells can generate antigen-loss variants; reciprocal relationship between CTL aned NK cells! 1995+ •Discovery of novel human TSAs. 4 ویژگیهای عمومی ایمنی در برابر تومور • تومور9ها آنتی ژنهایی ر9ا بروز میدهند که توسط سیستم ایمنی به عنوان بیگانه شناخته می شوند. • پاسخ های ایمنی اغلب نمی توانند جلوی رشد تومور را بگیر9ند. • می توان سیستم ایمنی را فعال کرد تا بطور 9موثری سلولهای توموری را از بین برد. 5 چرا پاسخ های ایمنی اغلب نمی توانند جلوی ر9شد تومور رابگیر9ند؟ • اکثر 9تومورهای خودبخودی ایمونوژن ضعیف هستند. • تومور9ها سر9یع رشد یافته و منتشر می شوند. • بسیاری از تومورها مکانیسمهای اختصاصی جهت فرار دارند. 6 چرا شناسایی آنتی ژنهای توموری مهم است؟ • ممکن است بتوان از آنها به عنوان یکی از اجزا واکسن های توموری استفاده کر9د. • ممکن است بتوان از آنتی بادی و سلولهای Tضد این آنتی ژنها در ایمونوتراپی بهره گرفت. 7 تقسیم بندی کالسیک آنتی ژنهای توموری • Tumor Specific Antigens • Tumor Associated Antigens 8 آنتی ژنهای توموری تقسیم بندی جدید آنتی ژنهای توموری بر مبنای ساختمان و منشا آنها می باشد: • • • • • • محصوالت ژنهای جهش یافته مانند تیروزینازMAGE ، پروتئینهای سلولی با بیان نامناسب و....... مانند EBVو HPV آنتی ژ9نهای ویر9وسهای انکوژ9ن آنتی ژنهای انکوفتال گلیکولیپیدها و گلیکوپروتئینهای تغییر یافته آنتی ژنهای تمایزی اختصاصی بافت 9 بیان پروتئینهای E6و E7در کانسر گردن رحم 10 آنتی ژنهای انکوفتال • • • • پروتئینهایی هستند که به مقدار زیادی در سلولهای سرطانی و بافتهای در حال تکامل جنینی بیان می شوند اما در بافتهای بالغ بیان نمی شوند یا در حد بسیار کمی بیان می شوند. از این پروتئینها می توان به عنوان مارکری در تشخیص بدخیمی استفاده کرد. این پروتئینها در بعضی حالتهای التهابی نیز باال می روند. کارسینوامبریونیک آنتی ژن و آلفافیتوپروتئین مثالهایی از این نوع آنتی ژنها هستند. 11 آنتی ژنهای گلیکولیپیدی و گلیکوپروتئینی تغییر یافته • اکثر تومورها آنتی ژنهای گلیکولیپیدی و گلیکوپروتئینی را بیشتر از سلولهای طبیعی بیان می کنند یا اشکال غیر طبیعی این آنتی ژنها را بیان می کنند. • GM2 ،GD2و GD3مثا99له9اییاز ا9ینن99وع آ9نتیژنه9ا هستند. • CA-125و CA19-9در ک999ارسینوم 9ت999خمدا9ن مثا99له9اییاز 9ا9ینن99وع آ9نتیژ9نه9ا هستند. 12 آنتی ژنهای تمایزی اختصاصی بافت • این آنتی ژ9نها مختص یک نوع سلول یا مرحله تمایزی خاصی از سلول می باشند. • این آنتی ژ9نها کاندیداهای خوبی برای ایمونوتراپی و همچنین تعیین منشا تومور9ی هستند. • مثالهایی از این آنتی ژنها: • CD10 • CD20 • ایدیوتایپ 13 سعیده قدس از بنیانگذاران محک 14 چگونه سیستم ایمنی با تومور مبارزه می کند؟ • Innate Immunity: – Nk cells – Macrophages • Adaptive Immunity: – T cells – Antibodies 15 سلوله9ای کشنده طبیعی ‏Natural Killer • سلولهای NKمی توانند سلولهای توموری که بروز MHC-Iدر سطح آنها کاهش یافته را از بین ببرند. • سلولهای NKهمچنین می توانند با واسطه پدیدهADCC باعث از بین رفتن سلول توموری شوند. • در 9محیط In vitroسلولهای NKتحت تاثیر IL-2به سلولهای LAKتبدیل می شوند. 16 Figure 15.12d The Biology of Cancer (© Garland Science 2007) p. 666 17 چگونه ماکروفاژها برای از بین بردن سلولهای توموری فعالیت می کنند؟ • آنز9یمهای لیزوزومی • تولید واسطه های فعال اکسیژن • تولید سایتوکاینهایی مانند TNFα 18 لنفوسیتهای T • مکانیسم اصلی ایمنی در برابر تومور9ها کشتن سلولهای توموری توسط لنفوسیتهای Tسیتوتوکسیک ( )CTLاست. • لنفوسیتهای Tیاریگر با تولید سایتوکاین • باعث فعال شدن CTLو ماکروفاژها می شوند. • باعث ا9فزایش بروز MHC-Iتوسط سلولهای توموری می گردند. 19 چگونگی کشته شدن سلولهای توموری توسطCTL 20 21 چگونگی فعالیت آنتی بادیها در نابود کردن سلولهای توموری 22 گ9ریز تومورها از سیستم ایمنی • • • • • • • بروز MHC-Iبرسطح سلولهای توموری کاهش می یابد. بروز آنتی ژنهایی که باعث تحریک سیستم ایمنی می شود کاهش می یابد. اکثر سلولهای توموری ملکولهای کمک محرک را بروز نمی دهند. تومور می تواند موادی ترشح کند که سرکوبگر سیستم ایمنی باشد.مانند TGF ‏βوFas-L آنتی ژنهای سطحی سلولهای توموری می توانند توسط موکوپلی ساکاریدهای حاوی اسید سیالیک از سیستم ایمنی مخفی نگاه داشته شوندAntigen Masking. سلولهای Tتنظیمی باعث سرکوب پاسخ ایمنی به تومورها می شوند. تومور آنتی ژن های تحریک کننده سیستم ایمنی را از دست می دهد. 23 Tumour Escape 24 ایمونوتراپی سرطان • درمانهای فعلی در جهت از بین بردن سلولهای در حال تقسیم یا مهار 9تقسیم سلولی است. • درمانهای امروزی عمدتا غیر اختصاصی است. • ایمونوتراپی اختصاصی ترین روش ابداعی تا کنون است. 25 روشهای مختلف ایمونوتراپی • تحریک فعال سیستم ایمنی: • واکسیناسیون با سلول9های توموری کشته شده و آنتی ژنهای توموری • افزایش ایمنی میزبان در برابر تومور با استفاده از ژن کمک محرکها و سایتوکاینها • تحریک غیر اختصاصی سیستم ایمنی مانند BCG ، Anti-CD3 • ایمونوتراپی غیر فعال • درمان با کمک LAK cells • درمان با کمک آنتی بادی مونوکلونال 26 مثالهایی از استفاده از سایتوکاینها در درمان کانسر • IL-2در 9در9مانمالنوم 9و ک999انسر 9ک999لیه9 • Interferon αدر درمانمالنوم9 27 مکانیسم اثر آنتی بادی های ضد تومور • • • • • اپسونیزاسیون فعال شدن کمپلمان القا آپوپتوز در سلول تومور9ی تداخل در سیگنالینگ سلولی به عنوان حامل اختصاصی دارو/سم/رادیوایزوتوپ 28 Monoclonal antibodies therapeuticals 29 یکی از عوارض درمان با آنتی بادی های مونوکلونال HAMAاست. 30 نقش سیستم ایمنی در ایجاد تومور • التهاب مزمن به عنوان یک ریسک فاکتور در ایجاد سر9طان می باشد. – بدخیمی معده در عفونت با هلیکو باکتر پیلوری – بدخیمی کبد در عفونت با ویروس هپاتیت ب – بدخیمی کبد در عفونت با ویروس هپاتیت سی • فعال شدن مزمن سیستم ایمنی ذاتی با مکانیسمهای متنوعی در ایجاد بدخیمی نقش دارد: – تحریک رگ سازی و ترمیم بافتی – تولید رادیکالهای آزاد – ............................. 31 :My Email RMM542003@yahoo.com 32 دوباره می سازمت وطن اگر چه با خشت جان خویش ستون به سقف تو می زنم اگر چه با استخوان خویش سیمین بهبهانی 33