ایمونولوژی سرطانTumor Immunology

صفحه 1:


صفحه 2:
Tumor Immunology ° ایمونولوژی سرطان 

صفحه 3:
سرطان یعنی رشد . تکثیر و گاهی انتشار غیر طبیعی سلولهای بدن.(تومور, بدخیمی, کانسو. نتوپلازی) بیش از 2۰۰ نوع سرطان شناسایی شده است و این سرطان ها در هر قسمتی از بدن می تواند تظاهر پیدا کنند. 5 سرطان شلیع و کشنده در مردان عبارتند از رییه - معده - کبد - کولو رکتال و ازوفاگوس ( مری). 5 سرطان شایع و کشنده در زنان به ترتیب عبارتند از سرطان سینه - ريه معده - کولورکتال و سرویکس. 

صفحه 4:
!2WHAT IS CANCER (AN UNCONTROLLED DIVISION & GROWTH OF ABNORMAL CELLS IN THE BODY) RESULT: CELL GROWTH & CELL DEATH (APOPTOSIS) اح ۲۳2 ?PREDISPOSING FACTORS FOR LEUKEMIA GENETIC AND CHROMOSOMAL DISORDERS Rays VIRAL AGENTS: EBV “CHEMICAL AGENTS: BENZENE* NUTRITION: PRESERVATIVES (NITRATE), FAST FOODS* 

صفحه 5:


صفحه 6:
مسيرها و عولمللقاومر كى2072180515/ سلولى]يويتوز 

صفحه 7:
علائم هشدار دهنده سرطان: خونریزی غیر طبیعی در هر نقطه از بدن. پیدایش هرگونه توده سفت سلولی در زیر پوست. مثلا در سینه یا نقاط دیگر. پیدایش زخمی که به آسانی بهبود نمی‌یابد (بویژه در اطراف زبان . دهان و لبها). سوء هاضمه داتمی پیدلیش آشفتگی در اعمال روده‌ها یا مثلنه که با درمانهای عادی بهبودی نیابد. تغییراتی در وضع خالها یا زگیل از قبیل تغییر رننگ . بزرگ شدن ‏ خارش . دردناک شدن و یا خونریزی از آنها که به مدت طولانی ادامه یابد. سرفه. كرفتكى صدا و يا مشكل شدن عمل بلع به مدت طولانی. 

صفحه 8:
سبب شناسی سرطان عواملی که به ایجاد سلولهای سرطانی کمک می‌کنند عبارتند از: استعداد میزبان: عوامل ژنتیکی از جمله نقایصی در کروموزوم‌ها و یا انتقال ژن معیوب به جنین عوامل ایمنولوژیک ایمنی: مانند نارسایی مکانیسم ایمنی طبیعی بدن داروهای سرکوبگر ایمنی: موجب سرکوب مکانیسم ایمنی طبیعی شده و زمینه ابتلا به سرطان را فراهم می کنند عوامل محیطی: تماس با مواد سرطان‌زا ماننشد آزبست. پرتونگارها و رادیوم- پر توهای یونیزه شامل امواج الکترومغناطیسی 

صفحه 9:
وبروسهای القا کننده سرطان: ویروسهایی هستند که قابلیت تغییر دادن شکل سلولی را که آلوده می‌کنند. دایند و در نتیجه منجربه تکثیر خارج از کنترل سلول‌های مورد نظر می‌شوند. لین تکثیر فزاینده موجب توموریا سرطان می‌شود. عوامل ترشح هورمونی: عوامل ترشح هورمونی اغلب موجب تسریع روند بدخیمی بیماری می‌شود. عوامل تغنبه ای و نحوه زندگی: بهم خوردن بالانس ۲1/۲2 و استفاده فست فودها و مواد نگهدارنده 

صفحه 10:
طبقه بندی سرطان ها پر اساس نوع سلولی که بافت توموری را بوجود آورده: کارسینوما: سلول های بدخیمی که از سلول های لپی تلیال منشاء گرفته اند. مثل سرطان های سینه. پروستات ریه و کولون سارکوما: توده های توموری از سلول های بافت همبند (مثل غضروف. مفزاستخوان و ماهیچه ) یا سلول های مزانشیال منشاء گرفته اند. مثل سرطان استخوان. سرطان ماهیچه (فیبروم با میوم رحم) 

صفحه 11:
النفوما یا لوسمی: منشاء بدخیمی ها سلول های خونساز می باشند( گلبول های سفید و قرمز) بلاستوما: تومور بدخیم در کودکان حی باشند که مشلبه بلفت های جنینی مي ‎EU‏ 

صفحه 12:
Roman Numeral Staging This system uses numerals |, II, III, and IV to .describe the progression of cancer Stage | cancers are localized to one part of + .the body Stage II cancers are locally advanced, as are + .Stage Ill cancers 

صفحه 13:
Stage II indicates affected lymph nodes on only one side of the diaphragm, whereas Stage III indicates affected lymph nodes above and below the diaphragm. The specific criteria for Stages II .and Ill therefore differ according to diagnosis Stage IV cancers have often metastasized, or + spread to other organs or throughout the body 

صفحه 14:
0 إن ® Tumor cells invade blood vessals, 

صفحه 15:
در مجموع چهار گروه ژن مسئول تقسیم سلولی به شمار می‌روند: آنکوژن‌ها (ژن‌های عامل تومور) (601360616) که در شرلیط عادی در فرستادن پیام به سلول برای تکثیر نقش دارند. اختلال و تغییر در این سلول‌ها منجر به تکثیر نامنظم سلول شده و سلول سرطانی بشمار می‌رود. ژن‌های سرکوبگر تومور ‎(Tumour suppressor genes)‏ لین ژن‌ها پروتئین‌های خاصی را تولید می‌کنند که در شرلیط عادی وظیفه معکوس آنکوژن‌ها را داشته وبه سلول پیام توقف تکثیر می‌دهد. یکی از مهم ترین ژن‌های این گروه ژنی به نام ۳۵۳ است. 

صفحه 16:
ژن‌های خودکشی (06165 811101016) خودکشی سلول‌هایا مرگ سلول یکی از مهم ترین عوامل ه سلولی است که‌به سلول توانلیی خودکشی در شرلیط غیرمعمول را می‌دهد تا ملنع شیوع تکثیر و آسیب‌دیدگی به سایر سلول‌ها شود. هنگامی که ژن‌های خودکشی آسیب پیدا کنند دیگر قادر به فعالیت خود برای نابود کردن سلول معیوب نبوده و سلول سرطانی محسوب می‌شود. ژن‌های ترمیمی دی ان ای (6865 ۲6۳0۵1۳0 2۸) لین ژن‌ها مسئول ترمیم دی ان ای آسیب دیده و معیوب هستند که با ترشح پروتئین‌های متفاوت زمینه ترمیم دی ان ای آسیب دیده را فراهم می کنند. اما زملنی که خود لين ين های ترمیمی دی ان ای آسیب می بینند. سلول, دیگر توانایی ترمیم خود را از دست داده و اختلالات ژنتیکی و ترمیم نشدن دی آن ای منجربه سرطان می‌شود. 

صفحه 17:
50 نشخيص سرطان معاينات بالينى و تشخيص ياراكلينيكى (سونوكرافى. رادیولوژی و آزمایشگاه) نمونه برداری و بررسی پاتولوژی بافت یافتن آنتی ژن های توموری در سرم بیمار با روش سرولوژی: در سرطان‌مستگاه گوایش بیه 6۲-۷۵در سرطان‌سینه 3 )در ملاوما 0 ,010)در لنفوم 

صفحه 18:
روش های اصلی درمان سرطان عبارتند از: ۱- جراحی ۲- رادیوتراپی و شیمی درمانی ۳- ایمونوتراپی (مثل استفاده از آنتی بادی منوکلونال ضد آنتی ژن اختصاصی تومور) آمپول هرسپتین ضد آنتی ژن سرطان سینه ‎Herceptin Mm Ab?‏ ‎Her2/Neu Ag‏ 

صفحه 19:
Cancer immunosurveillance hypothesis نظريه مراقبت آنمتی توسط مک فارلن برنت در دهه ۱۹۵۶م ارثه شدبر آسالس ار رت شناسایی و تخریب سلول های دگرگون شده قبل از اينكه تبدیل به پس ‏ سس تب سس و ی لا فیزیولوژیک سیستم ایمنی می باشد. بر اساس نظریه: ضعف و مهار سیستم ایمنی باعث بروز تومور می شود مراقبت ایمنی ‎ee‏ ياييدق برجور اداو مى باشدد با افزايش سن و تضعيف سيستم ايمنى احتمال بروز سرطان افزايش مى يابد ‎ 

صفحه 20:
Immunotherapy in Cancer: From Principles to Practice ‏ا‎ عط ۳۳9 ‎Tumor Immunology: Overview‏ ‎per‏ ‏لسکا یتنا آلو 7 لعلو اناعم © © سه تاره ‎٩-۵‏ ۵۰ رن 000 و 4 سس 1 5 7 — Pent 

صفحه 21:


صفحه 22:
Mouse with chemical carcinogen- induced tumor isolate CD8* T calls Adoptively transfer T cells into recipient of tumor transplant Eradication of tumor و ی Resect tumor. a ۷ cells Tumor growth Elsevier Abbas etal: Callular and Molecular Immunol tumor-bearing mouse T Transplant tumor celis LB. Transplant tumor cells into original Tumor | ‏امن‎ syngeneic mouse 6 No tumor growth 

صفحه 23:
پاسخ ایمنی در مقابل آنتی ژن های توموری ۱- سیستم ایمنی ذاتی ‎clo Jobs (atl‏ ۸26/6 : ؟1" و افزلیش فعالیت ضد توموری سلول های > تحت تاثیر سایتو کاین های 12-,11 ,11-2 و 1۳۷-۷ ب) ماکروفاژها : تولید ۱37-0[ نیتریک اکساید. رادیکال های فعال اکسیژن و آنزیم های لیزوزومی سبب تخریب تومور می شوند 

صفحه 24:
۲- سیستم ایمنی اکتسابی الف) لنفوسیت های 1: 8 بصورت مستقیم یا غیر مستقیم (عرضه متقلبل) فعال شده و سبب تخریب تومور می گردند. 4 تسمایز و ف عللکردن‌سلیتوکلین‌ها: لفزلیش‌بیان1[-/1۷]116 در سطح سول‌های‌تسوموری فعل [) ردنا کروفاژٌها ب) لنفوسیت های : تولید آنتی بادی در مقلبل آنتی ین های توموری بخصوص ‎Sena‏ منشای ویروسی حذف تومور از طریق کمپلمان یا 

صفحه 25:
Tumour cell The natural killer (NK)-cell response to tumour cells Expert Reviews in Molecular Medicine 2003 Cambridge University Press 

صفحه 26:
۰ 160 سس دسا 

صفحه 27:
Phagocytosis Cytokines ۳۹ 1 ‏لك‎ sig Antigen Presentation 

صفحه 28:
327 Tumor cells | ‏و سس مما‎ antigen and antigens Costimulator of tumor: recognizes ingested by specific tumor cell host APCs Tells ‏جم‎ 3 008 —> T eal 8 Tumor a 4 Killing of ۳ 1 2 1718 {tumor cell Tlymphocyte 6 Elsevier. Abas etal: Calla and Molecular Inmunology 62 - wiv. studentconsult.com 

صفحه 29:
۱ Infected cells infected cell speciic ne si ١ 008+ ۲ ‏امه‎ ‎antigens picked up by host APCs Virus- infected cell ۱ Viral antigen Costimulator 6 Elsevier Abbas etal Celular and Nolclar Immunology 6 - wir. studentconsutcom 

صفحه 30:
Cancer immunoediting ی ‎ole‏ ال توموری می تواند توسط سلول های توموری در جهت شکل گیری و توسعه بافت توموری مورد وبرایش قرار گیرد. 

صفحه 31:
فازهای ویرایش ایمنی تومور (Elimination phasei si ;6-\ آسیب موضعی بافتی ناشی از رشد تومور و فراهم شدن سیگنال های التهابی تحریک سیستم ایمنی ذاتی و ورود سلول ها به جایگاه بافت توموری فعال شدن ماكروفازها. سلول هاى 2016 و 1۱1 و القای مرگ در سلول های توموری. تولید کموکاین و مهار رگزایی ورود سلول های 16/124 و 16/108 و لیز تومور توسط 10/18" (Equilibrium phase} Jos ‏فاز‎ -۲ - ناپایداری ژنتیکی سلول های توموری و بروز موتاسیون هایی که سبب مقاومت آنها در مقابل مکانیسم های حذف می گردد. 

صفحه 32:
(Escape phase) }},3 ‏فاز‎ - بروز مقاومت در مقابل سیستم های حذف سیستم ایمنی و رشد و تکثیر کنترل نشده (بدخیمی) 

صفحه 33:
گریز تومورها از سیستم ایمنی بروز تولرانس در مقابل آنتی ژن های توموری ناپایداری ژنتیکی سلول های توموری: از دست دادن آنتی ژن های تحریک کننده سیستم ایمنی, نقص در اجزای پردازش و ‎ag‏ آنتی ژن های توموری (1۳2,7 ,۲۸۳2 ,1۸۳۴1 و ۸۸۱4621 ایمنوژنیسیته پایین سلول های توموری: 180/86۰ .1۷]۴۲0-1 ‎ICAM-‏ تولید فر آورده هایی توسط سلول های توموری برای مهار پاسخ ایمنی مانند 16۴-8 .11-10 و ۳0۳2 

صفحه 34:
1 Seltantigen CO44TCR | ‘Tumour-antigen Tumour-antigen 

صفحه 35:
Tumor cell T cell recognition of tumor antigen leading to T cell activation Tumor antigen JT cell specific for WARNE tumor antigen molecule Failure to produce tumor antigen Antigen-loss variant of tumor cell Lack of T cell recognition of tumor ns in MHC genes or genes needed for antigen processing Glass | MHC-deficient “> eeu | ‏م‎ | of T cell | ‏م‎ | of tumor Production of immunosuppressive proteins | ‏اماك سس كيب‎ of T | ‏اماك سس كيب‎ activation Immune evasion by tumors 

صفحه 36:
ایمونوتراپی سرطان استفاده از آنتی بادی های منوکلونال متصل به توکسین (سم) واکسیناسیون بوسیله سلول های توموری کشته شده واکسیناسیون بوسیله با استفاده از آنتی ژن های خالص شده توموری استفاده از سلول های عرضه کننده کننده آنتی ژن برای واکسیناسیون طراحی واکسن هلیی.با استفاده از سلول های توموری در همراهی‌با سایتوکاین ها يا انتقال ژن مولکول های کمک تحریکی استفاده از سایتوکاین ها بصورت سیستمیک 

صفحه 37:
The aim is to improve antigenic stimulation and to provide devices to target immune-escape mechanisms: 1) Antigenic stimulation 2) Devices to target immune escape mechanisms External antigen (vaccine) Choice of Antigen: Immunostimulators acting systemically or peptide, whole protein, DNA, RNA, locally Tumor lysates Blocking or neutralizing antibodies to target Choice of Adjuvant: regulatory cells (T regs, MSDC) ‘TLR-ligands, bacterial products or Inhibitors of enzymes like IDO, iNOS that play extracts (Bacillus Calmette Guerin BCG) a tolerogenic function Target tumor cell: Inhibitors of chemokines or chemokine- Cancer stem cell, proliferating cells receptors to block the recruitment of regulatory cells (like CCR4) Endogenous antigen Blocking or neutralizing antibodies to target Choice of stimulator: immunomodulators like VEGF, TGF-6, Radiofrequency ablation, chemotherapy, IL-10, PGE-2 or tolerogenic receptors cryoablation, bacteria (B7-H1) Antibodies or fusion proteins directed to death receptors (TRAIL, FAS). 

صفحه 38:
Passive 1 Active specific | Aetive non specific Complement: mediated Isis or ‏فا‎ © © ۱ TUMOR CELL Bispecifc antibody ‏مس‎ ant- TAAVanti-CDI6) Bispecific antibody construct ant- TTAA/an-CD8 Antibodies conjugated to Cytokines or growth drugs or prodrugs fictors such 5 IL-2 ‏موی‎ ۲ 9 Tumor derived مرها 5 » كر الاح ‎penis‏ ‏د ا ‎Tumor ls nsfece with DNA‏ > وال ل 0 د ا ‎(CDB0ICD86 or eskines in expression‏ جح اماه Dendritic cell ee 

صفحه 39:
Tumor cell transfected —> CTL activation —> Tumor destruction with B7 gene 

صفحه 40:
Dendritic cell presents tumor antigen