صفحه 1:
صفحه 2:
صفحه 3:
* بیشتر عفونتهای قارچسی مناطقی مشل پوست؛ ناخن و غشای مخاطی را درگیر میکنند. بعضی از آنها میتوانند
مشکلاتی جدیتر درست کنند و با یجاد مننژیت یا ذاتالریهتهدیدی بالقوه برای زندگی باشند.
**جند نمونه از شايع ترين عفونتهاى قارجى عبارتاند ازة
> كرم حلقوی (13170737700)یا تین آ: نیعی عنونت قارچی پوستی است که در پوست سر پلها؛ کشلله ران و بعضی
ديكر از قسمتهاى بدن اتفاق میافتد.
** قارج ناخن: نوعى عفونت قارجى كه معمولا در ناخنيا ايجاد میشود؛ لصا ممکن است ناخنهای دست را هم در گیو
کند.
* برفک دهان: وقتی مخمر کاندیدا بیش ازحد درون دهان رشد میکند.
صفحه 4:
صفحه 5:
ذاتالریه قارچسی» مننژیت قار چی و حتی عنوفتهای ساختاری از جمله عفونتهای قارچسی کمتر شلیع اما جدیتر
هستند. چندنمونه از عوامل عفونتهای قارچی جدیتو:
کاندیدا؛
آسپرژیلوس؟
هیستوپلاسما؛
كر يبتوك وكوس؛
یت
ی
oy
0
°
صفحه 6:
* هر کسی ممکن است دچار عفونت قارچی بشود» اما این عفونت در افرادی با سیستم ایمنی ضعیف شایعتر است. مثلا:
افراد دارای عضو پیوندی؛
افراد تحتدرمان مبتلا به سرطان؛
افرادی که بهتازگی در بیمارستان بستری شدهاند؛
٠
٠
افراد مبتلا به ايديا اجآىوى (HIV)
٠
> افرادى كه از داروهاى حمايت از سيستم ايمنى استفاده مى كنند.
صفحه 7:
*#داروی ضد قارچ انواع مختلفی دارد و ممکن است داروی خوراکی, پماد موضعی یا داروی تزریقی
درونرگی باشد و نحوه استفاده از UT به نوع دارو, نوع عفونت و شدت آن بستگی دارد.
**نکته : داروهای ضد قارچ با داروهای آنتیبیوتیک فرق دارند. آنتیبیوتیکها قارچها را نمیکشند و برای
ازبینبردن باکتریها استفاده میشوند. در واقع با مصرف آنتیبیوتیک احتمال ابتلا به عفونت قارچی
افزایش مییابد. مثلا بسیاری از خانمها بعد از یک دوره مصرف آنتیببوتیک دچار برفک میشوند. زیرا
آنتیبیوتیک باکتریهای طبیعی و کمخطر را از بین میبرد و امکان رشد قارچ را آسانتر میکند.
صفحه 8:
۱ عملکرد داروهای ضد قار: (
peat SEE Seat Se eT nd
مستقیم سلولهای قارچی را میکشند؛
جلوی رشد سولهای قارچی را میگیرند.
7 ا SURO NT SSIES
SPOR ا Pee SC tore Toa Pata) eel Pu ORT TG sae rune ep ewer ray Senge pele
FP ee SCR maa enon Tree ا eB Cre Tey
آن محافظت میکنند. هر وقت یکی از این دو ساختار به خطر بیفتد. سلول قارچی منفجر میشود و میمیرد.
صفحه 9:
دیواره سلولی قارج |
غشای سلولی قارچی غنی ازارگوسترول
صفحه 10:
(Azols) آزولها
* آزولها یک از ا ضد قا 1
زولها یک از انواع بسیار پر کاربرد داروهای ضد قارچ هستند که آنزیم لازم برای ساخت غشای سلولی قارچ را
دچار مشکل میکنند. با ناپایدارشدن غشا نشت محتویات 5
می اپایدارشدن غشای سلولی و نشت محتویات سلول. سلول قارچی نابود میشود.
آزولها دو زیرمجموعه دارند:
ایمیدازول؛
تریازول
صفحه 11:
غشای سلولی قارچی غنی ازارگوسترول
صفحه 12:
شکل :١ مكانيسم اثر آزولها
صفحه 13:
۲) انواع تریازول
۱) انواع ایمیدازول a een ا و
فلو کونازول: عفونتهای کاندیدا شامل عفونتهای
مخاطی, ساختاری و تهاجمی. کریپتو کوکوس.
۳ کتوکنازول: عفونتهای پوست و موه . ایتراکونازول: آسپرژیلوس, بلاستومیکوز:
عفونتهای کاندیدای پوست و غشای مخاطی, هیستوپلاسموز. عفونت کاندیدای مخاطیء
بلاستومیکوز. هیستوپلا سموز. تیاعر رس ری
eee eee 000 ناخن.
Tn عفونتهای پوست و غشای ONS Re eT seca
ere a ١ مخاطی و تهاجمي.
”3 ميكونازول: عفونتهاى يوست و غشاى وریکونازول: آسپرژیلوس, عفونت كانديداى مخاطى
مخاطى.
و تهاجمی, عفونتهای مربوط به گونه فوزاریوم .
ایزاو کونازول: آسپرژیلوس و موکورمیکوز.
صفحه 14:
۱۹۵۵0
TABLETS
OOOO EEN
el
0
KETOCONAZOLE
CREAM 2%
ROC موت Bee, Hoop ters ume
oer mene Mave
KETOCONAZOLE
۱
یت NET WT 60 grams ۱
١
صفحه 15:
مکانیسم عمل
جذبء توزیع. حذف
کاربرد بالینی
عوارض جانبی
داروهای مشابه
فلوکوتازول داروی ضد قارچ تری آزولی
مهارسیر ارگوسترول: کبه ینک بخش بعیاحی از غشاه سلولهای قارچی است:
پستانداران وجود ندارد),
مار 0-۱۴ دمیتلاز که یک آنزیم وابسته به ۳450 بوده و نقش مهمی در تبدیل لا
ارگوسترول دارد.
تجویز خوراکی و وریدی, توزیع وسیع, ورود به مایع مفزی نخاعی مایعات چشمی
chart و پوست. نیمه غم: غود ۲۵ ساهت
در کاندیدیاز موضمی (پوستی, مخاطی) و تهاجمی؛ تينه آ کورپوریس و تنیه يديس؛ مننزيت
کریبتوکوکال؛ هیستوپلاسموز؛ بلاستومایکوز؛ کوکسیدیومایکوزیس مورد استفاده قرار میگیرد.
اختلالات دستگاه گوارش؛ سردرد. راش. به میزان کمتر اختلالات کبدی, ازدیاد حساسیت.
ایتراکونازول (برای عفونتهای قارچی پوس مورد استفاده قرار میگیره)؛ سمیت كبدى.
وریکونازول: وسیع الطیف. برای عفونتهای قارچی تهدید کننده حیات مورد استفاده قرار میگیرد.
صفحه 16:
** پلیانهای با تشکیل پیوند با ارگوسترول در غشای سلول قارچ یک کانال غشایی ایجاد میکند که موجب نشت یونهای تک ظرفیتی
Nat, H+ and Cl) sst ,+ع-)) از عرض غشا میشود.
پلینها با ایجاد منافذ زیاد در دیواره سلولی قارچ, نفوذپذیری غشاء را تغییر می دهند که موجب نشت اجزاء سلول و در نتيجه
مرگ آن می شود.
**انواع بلىوينها و بیماریهای هدف آن
** _ آمفوتریسینبی: فرمهای مختلف آن برای درمان آسپرژیلوس, بلاستومایکوز. کریپتوکوکوس, هیستوپلاسموز, عفونتهای
ا ا دیومایکوز استقادهمیشود
** نیستاتین؛ عفونتهای کاندیدای پوست و دهان.
صفحه 17:
Amphotericin B
Figure 1. Chemical structure of nystatin, amphotericin B and natamycin (pimaricin).
صفحه 18:
دیواره سلولی قارچ |
صفحه 19:
1 Cell membrane
يسم 0000009090320 |
8 مکانیسم اثر آمفوتریسین :۴ JSS
صفحه 20:
عملکرد و مکائیسم
عمل
aig ole حذف
کاربرد بالینی
عوارض جانبی
داروهای مشابه
آمفوتریسین | داروی ضدقارچ وسیع الطیف
با اتصال به ارگوسترول موجود در غشای سلول قارچی آن را میکشد (در ساولهای پستاندارا.
وجود ندارد) و نفوذ پذیری غشا را افزایش میدهد.
از طریق دستگاه گوارش جذب نمیشود.به صورت انفوزیون وریدی در فرمولاسیون لیپیدی :
مىشود. در منتؤبت از سد خونى - مغزى عبور می کند. تجویز موضعی: برای عفونت دهانی
قارچی.
کاندیدیازیس. مننژیت کرییتوکوکال؛ هیستوپلاسموز؛ آسپرژیلوزیس؛ بلاستومایکوز؛ کو کسیدیوز,
تجویز وریدی: سمیت کلیوی؛ سمیت قلبی- عروقی؛ اختلالات دستگاه گوارش؛ اختلالات عصبی؛
واکنش های آنافیلاکسی؛ واکنشهای انفوزیون (تب» سردرد» لرز)؛ درد عضالانیء درد مفاصل
نیستاتین. به صورت خوراکی برای کاندیدیاز گوارشی تجویز میشود.
صفحه 21:
JT آمینها مانند آزولها آنزیم سازنده غشای سلول قارچ
را دچار مشکل میکنند.
تربینافین نمونهای از آلیل آمین است که معمولا برای درمان
عفونت قارچی پوست استفاده میشود.
Acetyl CoA,
U
Squalene
۳1
Allylamines جع Squalene epoxidase
۷
Lanosterol
۳1
azole eS Sertaconazople
Ergosterol
U
Cell Mernbrane
صفحه 22:
aE
شمای سادهای از یک سلول قارچ
غشای سلولی قارچی غنی ازا رگوسترول
صفحه 23:
تربیتافین داروی ضد قارچ وسیع الطیف
مهار ستتز ارگوسترول, که یک بخش حیاتی از غشاء سلولهای قارچی است
پستانداران وجود ندارد).
مکانیسم عمل مهار اسکوالن اپوکسیداز که مستول تبدیل اسکوالن به لانوسترول است.
جذبه توزيع» حذف > تجویز خوراکی (به پوست. ناخن و بافت چربی وارد میشود). میتواند به طور موضعی نن
asd
1 1 مان ا اله 5
اربرد بالينى عفونتهاى قارجى ناخن و يوست (تينه آ كوريوريس» تينه آ كر,
عوارض جانبى اختلالات دستكاه
داروهای مشابه
وريس و تينه آ پدیس)
گوارش؛ سردرده سرگیجه راش.
آمورولفین, موضعی بر روی ناخن استفاده میشود.
صفحه 24:
۴ اکینو کاندینها
کین وکاندینها نوع جدیدی از داروی ضد قارج هستند که آنزیم سازنده دیواره سلولی قارج را مهار میکنند.
*از طییق مهار غیررقابتی آنزیم «۳۱-بنا-گلوکان سینتز» ملنع از ساختهشدن گلوکان 01016010 در دیوارهسلولی
قارج میشوند
*انواع اكينوكاندينها و بيمارىهاى هدف آن
** انيدولافونزين: عفونتهاى كانديداى مخاطى و تهاجمى.
** كاسبوفونزين: عفونتهاى كانديداى مخاطى و تهاجمى و آسبرزيلوس.
** ميكافونزين: عفونتهاى كانديداى مخاطى و تهاجمى
صفحه 25:
Inhibition of 8- 1,3 glucan
B- 1,3 glucan
AY Wham
SF
Phospholipid
bilayer
Echinocandins
--
صفحه 26:
غشای سلولی قارچی غنی ازارگوسترول
صفحه 27:
جذب. توزیع, حذف
کاربرد بالینی
عوارض جانبی
داروهای مشابه
داروی ضد قارچ
با تضعیف دیواره ی سلول قارچی موجب مرگ آن میشود.
به مهار سنتز 1-8-3-1 گلوکان (بخشی حیاتبی از دیواره سلولی قارج) می شود. که در
سلولهای پستانداران وجود ندارد.
تزریق داخل وریدی.نیمه عمر ٩ ساعت.
کاندیدیاز؛ آسپرژیلوزیس.
اختلالات دستگاه گوارش؛ سردرد. سرگیجه راش:
میکافونجین. در کاندیدیز تهاجمی مورد استفاده قرار م ىكيرد.
صفحه 28:
Cell wall
Trae
Polyenes race ae
ae T
Echinocandins
(cp
Lanosterol
(a) Azoles disrupt the ergosterol synthesis by inhibiting the enzyme 14-a-lanosterol
demethylase (ERG11) involved in the transformation of lanosterol into ergosterol
in the endoplasmic reticulum.
(b) Polyenes disrupt the cell membrane by binding to ergosterol resulting in pore
formation.
(c) Echinocandins inhibit 1,3-B-d-glucan synthase (FKS ¥%2) which causes disruption of
the cell wall.
صفحه 29:
eT ل
(Miscellaneous)
*نوع دیگری از داروی ضد قارج است که نحوه عملکردش با داروهای قبلی فرق دارد. چند نمونه از انواع اين داروة
*کریزتوفولوین: لین دارو جلوی تکثیرشدن سلول قارج را میگیرد و میتوان از من برای درمان عفوفتهای پوست؛ صو و
ناخن استفاده کرد.
> فیلوسیتوزین: نوعی داروی ضد قارج است که جلوی ساختهشدن نوکلئیک اسید و پروتئینهای قارج را میگیرد و سلول
نمیتولند مدتی طولاضی رشد کند. فیلوسیتوزین برای درمان عفونتهای ساختاری مربوط به کاندیدا و کریپتوکوکوس
استفاده میشود.
شکل ۷ مکانسم ار فلوسیتوزین
صفحه 30:
7
| سمس
Flucytosine |
Capsules, Uf
صفحه 31:
شمای سادهای از یک سلول GIB
فلوسیتوزین
غشای سلولی قارچی دارای ارگوسترول
صفحه 32:
Griseofulvine - Inhibition of
microtubule synthesis
Cell wall
Plasma membrane,
Azoles, Allylamines,
ndoplasmic Thiocarbamates -
reticulum Inhibition of ergosterol
ee biosynthesis pathway
= Polyenes - Binding to
ergosterol and disruption
of membrane integrity
Echinocandins -
Inhibition of glucan
biosynthesis
pathway
Flucytosine -
Inhibition of
nucleic acid
synthesis
صفحه 33:
داروی ضد قارچ با طیف اثر محدود
از طریق تداخل با میتوز سلولهای قارچی از رشد قارج جلوگیری میکند.
با میکرو توبولهای پلیمریزه شده تداخل کرده و شکل گیری دوک را مهار میکند.
جذبء توزيع» حذف تجویز به صورت خوراکی. توسط سلولهای در حال تفسیم پوست برداشته شده و به کراتین
متصل میگردد. نیمه عمر ۲۴ ساعت.
کاربرد بالینی عفونتهای قارچی پوست مو و پوسته سر. عفونت تریکوفایتون در کودکان.
عوارض جانبی بهندرت سبب اختلالات دستگاه گوارش و سردرد میشود.
صفحه 34:
فلوسيتوزين داروى ضد قارج ني
fle | ت ۵ - فلوتورواور
عملکرد و مکانیسم در سلولهای قارچی (نه سلولهای پستانداران) به آنتیمتابولست ۵ - فلوئورواورا
عمل که با مهار تیمیدیلات سنتتاز سبب مهار سنتز ۸( میشود.
اسیل تیدیل شده
جذب, توزیع Sle تجویز آنفوزیون وریدی و همچنین خوراکی. نیمه عمر پلاسمایی ۴ ساعت.
کاربرد بالینی عفونت سیستمیک قارج و مخمر.کاندیدیاز سیستمیک و مننژیت کریپتوکو کال
عوارض جانبی اختلالات دستگاه گوارش؛ راش. بهندرت : دیسکرازی خونی» سردرد. گیجی» سمیت قلبی.
نکات مهم عمکن است منجر به مقاومت شود به همین دلیل معمولا به همراه آمفوتریسین تجویز میشود.
صفحه 35:
پماد یا کرم» اسپری یا محلول ضد قارج
** این داروها برای درمان عفونت پوست» پوست سر و ناخن طراحی شدهاند. ۲ 02020
* گلهی پماد ضد قارچبا کرم دیگری مثل کرم استروئیدی خفیف هیدرو کورتیزون تر کیب میشود». در لین حللت
قارج در درمان عفونت و پماد استروئیدی در درمان التهاب ایجادشده توسط عفونت نقش دارد.
* چند نمونه این داروهاء
* کلوتویمازول؛
+ اکونازول؛
+ کنوکنازول؛
* میکونازول؛ 1 Clotrimazole-Najo
+ تیوکونازول؛
> تربینافین؛ وم >
آمورولفين.
صفحه 36:
*شامپوی ضد قارج
* شامپوی حاوی کتوکونازول گلهی برای کمکبه درمان عفیفت قارچی پوست سر و بیماریهای پوستی خاص استفاده
میشود.
*#شیاف واژنی
بعضی از داروهای ضد قارج که به شکل شیاف برای درمان برفک واژن استفاده میشوند:
کلوتریمازول؛
اکونازول؛
میکونازول؛
فنتیکونازول.
صفحه 37:
**داروهای ضد قارج خوراکی
*انواع مختلفی از لین قرصیهای ضد قارج وجود دایند» مثلایْل خورلکی میکونازول و نیستاتین ملیع برای درمان برنک
دهان و گلو استفاده میشوند. بعضی انواع دیگر هم بهشکل قرص هستنده مانند:
* تريينافين؛
> ايتراكونازول؛
** فلوكونازول؛
© بوساكونازول؛
* وریکونازول.
* این داروها برای درمان انواع عفونتهای قارچی استفاده میشوند و انتخابشان به نوع عفونت بستگی دارد.
صفحه 38:
*داروی ضد قارج تزریقی
*لگر عفونت قارچی جدی در بدن وجود داشته بلشد» برای درمانآّن از داروی ضد قارج تزریقی استفاده میشود. بعضی
از این داروها عبارتاند از:
آمفوترسین؛
‘Amphotericin B فلوسیتوزین؛
{or Injection US gaa? aaa
bn , 5
FOR INTRAVENOUS وریکونازول؛
INFUSION ONLY انیدولافونژین؛ +
* کاسپوفونژین؛
* میکافونژین.
* این داروها تخصصی هستند و معمولا برای افراد بستری در بیمارستان تجویز میشود.
صفحه 39:
*** كرم؛ اسيرى؛ محلول و شامیوی ضد قارج: این داروها معمولا عوارض جانبی ندارند. اما گاهیاوقات بعضی افراد در محلی که
به آن دارو زدهاند کمی احساس خارش یا سوختگی میکنند يا پوستشان در آن ناحیه قرمز میشود. اگر این عوارض سدید
بودند. باید مصوف دارو را متوقف کنید.
** داروهای ضد قارج خوراکی: پرکاربردترین آنها تربینافین برای عفونت ناخن, میکونازول و نیستاتین برای برفک دهان و
فلوکونازول است.
** بعضی از داروهای ضد قارچ در بعضی افراد موجب مشکلات کبدی و عوارض جانبی جدیتر میشوند از جمله:
تربینافین: گاهی موجب درد و ناراحتیهای شکم» کاهش اشتهاء حالت تهوع. اسهال. سردرد جوش, اختلال چشایی و
درد عضله یا مفصل میشود.
لو کونازول: ممکن است موجب حالت تهوع. درد شکم. اسهال, نفخ» سردرد و جوش شود.
میکونازول: ممکن است موجب حالت تهوع يا جوش شود.
نیستاتین: ممکن است موجب درد دهان شود.
ضد قارجهای تزریقی: احتمال ایجاد عوارض جانبی و مشکلات جدی در این داروها بیشتر است. با اين حال براى درمان
عفونتهای قارچی جدی استفاده میشوند و باید تعادل بین عوارض جانبی و نیاز به درمان در نظر گرفته شود.
صفحه 40:
Terbinafine
Flu cytosine
Ketoconazole
Amphotericin B
Mechanism of Action
Inhibits ergo sterol synthesis by inhibiting
the enzyme squalene epoxidase
Inhibits fungal protein synthesis by replacing
uracil with 5 fluro uracil in fungal RNA,
also inhibit thymidilate synthetase via
5-fluorodeoxy-uridine monophosphate and
thus interferes with fungal DNA synthe
Inhibition of cytochrome P450
14a-demethylase (P45014DM). This enzyme
is in the
sterol biosynthesis pathway that leads from
lanosterol to ergo sterol
Act by binding to ergo sterol in the fungal
cell membrane. This binding results in
depolarization of the membrane and
formation of pores that increase permeability
to proteins and monovalent and divalent
cations, eventually leading to cell death
lly amines
ntimetabolite
صفحه 41:
Drug
Fluconazole
Voriconazole
Posaconazole
Itraconazole
Ketoconazole
Clotrimazole
Econazole
Miconazole
Caspofungin
Echinocandins Anidulafungin Inhibitor of 1,3-6-glucan synthase
Inhibitor of lanosterol 14a—demethylase
Binding to ergosterol
Inhibitor of DNA/RNA/protein s
صفحه 42:
Ergosterol synthesi
Ergosterol
(membrane
function)
Microtubule
assembly
(mitosis)
DNA and RNA
Tioconazole
Clotrimazole
Econazole
Miconazole
Ketoconazole
Fluconazole
Itraconazole
Terconazole
Voriconazole
Posaconazole
Amphotericin B
Nystatin
Griseofulvin
Flucytosine
olyenes.
Antibiotic
۱
صفحه 43: