صفحه 1:
صفحه 2:
صفحه 3:
سایتوکاین ها كليكويروتنينهايى هستند 25 ول
ذاتى و اكتسابى ترشح مى شوند و
ا 0 ا ا
صفحه 4:
217010106
ا
ت تاثير قرار دادن عملكرد ديكر سايتوكاينها
Antagonism -
- Addition
- Synergistic
صفحه 5:
واه
خواصن, عمومی سار ۱۳
نيازبه يذيرنده هاى اختصاصى
[es Orrns we Rape) 0000
epee een ene ree) ۳
پاسخ به کتر سابترکانها" از طریق تغیرات در بیان ژن ها
is شدید پاببخهای سلولی به سایتو
صفحه 6:
خواص عمومی سایتوکاین ها
.عملکرد سایتوکاین می تواند موضعی پا سیستمیک باشد
Circulation
docrine action Distant cell
صفحه 7:
Effect
Activation
Proliferation
Differentiation
PLEIOTROPY
Proliferation
Activated Ty cells
Proliferation
صفحه 8:
ole
خواص عمومی سایتوکاین ها
علجحجی(): سایتوکاین ها ساخ
IVER et ry Oa WO Damp Kener ig
گر سایتوکاينها را تحت تان
ا
قرار مى دهند.
صفحه 9:
۱
Target Cell Effect
REDUNDANCY
9 5
=) ججح Proliferation
9 1
Activated Ty cells
صفحه 10:
تقسيم بندى عمومى سايتوكاين ها
صفحه 11:
1 دكن
صفحه 12:
را ۱
* عضوی از خانواده ۲3۳" است.
محرک تولید:
اال ا ل 5
IFNy °
صفحه 13:
* القا بروز ملكولهاى جسبان روى سلولهاى اندوتليوم
وم و مار رازه بر مسي
سيتهاى تك هسته اى براى ساخت 1-.11
فعالیت میکروب کشی نوتروفیل و ماکروفاژ
اثرات فوق باعث جذب نوتروفیلها و مونوسیت به محل عفونت و حذف
۳۳
صفحه 14:
پروتئینهای فاز حاد
به علت كاهش اشتها و كاهش فعاليت لييويروتئين ليياز
صفحه 15:
4100 eee
صفحه 16:
از عوارض سيستميك » <710000 شوك سيتيك است
صفحه 17:
1 aE)
آن توسط فراورده ها 3
أن ثو ورده های میکروبی مانند لیپوپولی ساکارید
ايتوكاين هاى ديكر مانند 172117" تحريك مى شود.
صفحه 18:
1 aE)
۱0 Bubs gs دؤ ere ia
يذيرنده يكسانى دارند. ٠ هر دوجتلاع *
نوع فعاليت بيولوزيك يكسانى دارند.
اد
عملكرد بسيار شبيه به 112117 است. *
در غلظتهاى يايين باعث التهاب موضعى مى شود. *
در غلظت های بالا باعث تب.سنتز پروتئینهای فاز حاد در کبد و تولید *
نوتروفیل و پلاکت در مغز استخوان می شود.
مکانیسم تنظیمی بدن برای این سایتوکاین *
تولید 11,7 توسط فاگوسیت های تک هسته ای *
صفحه 19:
امروزه از ---مااك براى درمان بعضى از
انواع آرتريت روماتوئيد استفاده می شود
۵ ۳1
صفحه 20:
Gen tee Condes)
© ساختمان
ى مر با دو زيرواحد 235 و 740
ا ا ۱
ات بیولوژیک
ل ا ااا 000
ل Vere ا
* افزايش خاصيت سيتوتوكسيك سلولهاى 7 و2116
صفحه 21:
لمك
مهار تولید 2 1-,11 توسط ماکروفاژهای فعال شده و سلولهای دندریتیک
* مهار بروز كمك محركها و 11 7/1100 روى ماكروفازها و سلولهاى دندريتيك
صفحه 22:
2
۱ ee CUE ORS eS Eke ا
* هومودیمر
8
* تحریک سنتز پروئین های فاز حاد
meee sea 00
ا ا ا ere
1
© مهار تولی و بل سلولهای 1
صفحه 23:
015 طسب
* فاكتور رشد و بقا براى سلولهاى 7 و 12116
صفحه 24:
رح
د (سینرژیسم با 11-12)
* تقويت توليد 11"117 توسط سلولهاى 7
ا ا ا ل الوا
صفحه 25:
صفحه 26:
اينترفرونهاى نوع يك
ل ال ل ها با تشابه ساختاری یکدیگر
IFNa, IFNB, IFNe, IFNo....... +
wenn ei 6
ونهای نوع یک به پذیرنده های یکسانی وصل می
پاسخ بیولوژیک یکسانی القا می کنند.
صفحه 27:
See ل
صفحه 28:
درمان بعضى از هياتيت هاى ويروسى با اينترفرون الفا
صفحه 29:
درمان مولتييل اسكلروز با اينترفرون بتا
صفحه 30:
حسب تعداد و محل سيستئين انتهاى آمينى به جهار
وه طبقه بندى مى شوند.
0 ۰
CXC *
1
CX3C *
صفحه 31:
50
C chemokines CC chemokines CXC chemokines
_ 1 227
تس “is
—
CX,C chemokines
صفحه 32:
ee مرن
جهت تردد فیزیولوژیک لنفوسیتها بین ارگانهای
صفحه 33:
کموکاین ها توسط چه سلولهایی تولید می شوند؟
صفحه 34:
پذیرنده های کموکاینها هفت دومن مارپیچ الفای درون
غشایی BIE)
بعضى از رسيتورهانى كموكاينى كمك يذيرنده براى
thes WLIO
G protein
صفحه 35:
اعمال مختلف كد رن Ly
صفحه 36:
جند كموكاين معروف:
° IL-8
اانا
99
5۱۱
صفحه 37:
نهنگ به گل نشسته در سواحل قشم
صفحه 38:
رصم صمپلسسی(
+ تمایز و بقای سلول ۲" فعال شده
eres ere ae ۱
ا ا 1۱
صفحه 39:
Geet ل
2 و ماست سل
* ايجاد 5112
ا ا ل لعا
صفحه 40:
1| كت عدن ee)
2 و ماست سل
* رشده تمایز وفعال شدن انوزینوفیلها
صفحه 41:
2 ۹۹2
منشا
۱
ساختمان 5 «
أختمانى كاملا متفاوت از اينترفرونهاى نوع يك است)
فاژها جهت از بين بردن میکروب فاگوسیتوز شده
ایز سلولهای 10به 111"
أز تمايز سلولهاى 112:0'به 112"
سونیچ به بعضی از انواع آنتی بادی
eee ner ل
hye eee SC r cere yes
سازى اندوتليوم عروق
۰ اا IPE Vit COM TBAT (On MEET
صفحه 42:
CORTE رت e Se SOEs Ee DS
صفحه 43:
۱ ners ok UNCC)
ف متشا
eee ee 111 الال ار سار
ل اال
0
* تمایز زیر مجموعه ای از سلولها ی 7 به نام 0115© '1' 1260111260157
* تعویض کلاس آنتی بادی به 10۸
* تسریع ترمیم بافتی بعد از واکنشهای التهابی
صفحه 44:
en GADD) درا
شباهت زيادى به 113110" دارد.
- فعال سازى سلولهاى اندوتليال و نوتروفيل ها
- این سایتوکاین بیشتر به صورت موضعی عمل می کند.
صفحه 45:
۱3 eye etn
صفحه 46:
۳ Teo)
° Stem cell factor
» 11-7
° IL-3
° GM-CSF
Pen Oty a
° M-CSF
° Erythropoietin (EPO)
صفحه 47:
Crea Oe Care cial nC Cl ren) a
Bete en a اك
ث می شود پاسخ =
ort Wg OR CNR EY aE COR 0 ۱۳
ن است باعث افزايش طول عمر و قدرت تكث
ماس با ۲ ل عمر و قدرت تکثیر سلولهای 1 نابالغ و
صفحه 48:
0 0 4 ead
اى استرومايى در بسيار از بافتها
* بقاو تكثير بيش سازهاى 8 و '1' را افزايش مى دهد.
صفحه 49:
رف دی(
Coos 4
۱
خونى و ماست سل ها را تحريك مى كند.
صفحه 50:
<0250-(000 و 02-0650 جهتتسريع
بهبود مغز»لشتخولنب عد از شيمىدرمانى
كا ل |
3
صفحه 51:
۳ eee ree از ۲ ۳
فرمایید
eros
صفحه 52:
Seven
transmembrane
G-protein-coupied
receptors
G-proteins
Receptors for:
‘Chemokines
ILA receptor
family
Recoptors for:
,اس 18
TNF receptor family
Receptors for:
TNF-o. TNE-B, LT,
OXA0, GITA
nerve growth factor
Cytokine receptor families
Type | cytokine Type Il cytokine
(hemopoietin) receptors
receptors,
Conserved
Receptors for Fieceptors (or:
| إلا را
BLT وس
IL-42, IL-13, IL-4, IL-24, IL-26
GM-CSF, G-CSF
صفحه 53:
ee eee eee لات
° Type I cytokine receptors
° Type II cytokine receptors
e IL-1 family receptors
e TNF receptor family
e Seven transmembrane G protein
coupled receptors
صفحه 54:
Wr cae Wee ia inc eee
Hemopoietin
LIGANDS 0ك !ا
ما re 0
واجد حداقل دو جفت سیستنین ثأب ده
ما a7 1
وا GM-CSF ۱۵۹۸
استفاده از مسیر 201-571۸[ ا
osm
uF
CNTF
Growth hormone}
Prolactin
7
Lo
wat
2سا
113
as
RECEPTOR FAMILY
Class I cytokine receptors
(hematopoietin)
Conserved
“cysteines
lwsxws
صفحه 55:
4 cacao ec
۶ دارای سیستنینثابت
WSXWS 8 ©
“«اظتفاده آز مسير '261-5:1801[
صفحه 56:
151215221715 راوها 2
Ig superfamily °
RECEPTOR FAMILY LIGANDS receptors
(2) Immunoglobulin superfamily 5 5 8
)2(۱ neal ulin superfamily _د««(اسيتوايلاسم خود داراى دومن
118 هستند.
صفحه 57:
صفحه 58:
Seven transmembrane G protein coupled
receptors
هفت مارپیچ ۳
۱
صفحه 59:
تا جان در بدن دارم
هواداران كويش را جو جان خويشتن داريم
حافظ
صفحه 60:
Bacterial.septic shock °
Blood pressure drops, clots form, hypoglycemia -
ensues, patient’
LPS triggers results in TNF rele
TNF induces IL-1 which induces IL-6 and
Bacterial toxic shock and related dis
Superantigens trigger large numbers of T cell:
whic!
release massive amounts of cytokines (super
antigens are bacterial toxins that bridge CD4 T cell receptors and the MHC class
Ii molecules on APC’s, bypassing the need for antigen)
Lymphoid and myeloid cancers
Some cancer cells secrete cytokines -
Chagas’ disease
Trypanosoma cruzi infection results in sever immune -
suppression
Depression of IL-2 receptor production -
صفحه 61:
Cytokines are generally not stored in cells but °
require de novo protein synthesis for expression
Cytokine gene transcription is tr
Examp.
Resting T-cells: No IL-2 m ۴
Ag stimulation: IL-2 mRNA in 30 min, peak after 4-8
ours, to baseline by 24) hours ©
Conversion of pro-cytokine. Examples incl
-IL-1a, IL-18, TNFa, TGFa and TGF
11-18 15 0 as an inactive pro-molecule that is *
activated by by protease (IL-1-Converting Enzyme-ICE)
TNFa is biologically active but membrane bound. °
Secretion represents cleavage by metalloproteinase
(TNF-a-converting enzyme-TACE)
صفحه 62:
Downregulation: bind to cytokine in °
;solution and preventing signe
TNFR in inflammatory disease and IL-5R in 5
ا
Transactivation: soluble recept
binds cytokine then docks on
otherwise non-responsive cell and
activates
IL-6R family. This has clearly been shown *
.to occur with IL-6R at physiologic levels
صفحه 63:
!'There are no hard and fast rules °
Outcome is usually acute production of °
new proteins due to activati
transcrip
Many signaling pathways can be §*
activated. These depend on many factors
including the type of cytokine and
.cytokine receptor examined
Simple example: Activation of the °
JAK/STAT pathway. See figure
صفحه 64:
‘SYNERGY
Induces class switch to IgE|
Activated Ty cells
ANTAGONISM
Blocks class switch to IgE
induced by IL-4
Activated T, cells
gure 12.28 pare
صفحه 65:
Leukocyte degranulation
and mediator release
چم
وی . pun (GS)
oe
coi (و Cato pots
Mast cot (Sp ۲
مهاب جک basophil
سس حب و Macrophage”,
Angiogenesis or angiostasi
Chronic سح
تس چم inflammation
of tumor growth
Leukocyte chemotaxis
ose
Chentokine
gradient
‘Chemokine
receptors
Integrin activation during
leukocyte-endothelial interactions
5 © تیه
0 500
۳
| Endothelium
صفحه 66:
Gen tee Condes)
» يكاز واسطه
ae
© القا كنن
اصلی ایمنی ذاتی در پاسخ به میکروبهای داخل
TE OC tPey eee
"۳ نده تولید 1۳7 توسط سلولهای کل و سلولهای
صفحه 67:
Immunoglobulin superfamily receptors °
Class I cytokine receptor family (hematopoietin °
:receptor family)
function in immune and hematopoietic
Four conserved cysteine residues (C!
Class II cytokine receptor family (interfe!
receptor fami
Four conserved cysteine residues (CCCC) -
No WSXWS conserved sequence -
TNF receptor family
Chemokine receptor family
صفحه 68:
تسا سس سس )
‘Agent Nature of ageat| nical application
Enbrel ChimericTHF-recaptorfigGconstantregion | Rheumatoid arthritis
RemicadeorHumira | Monodonalantibody against TMF-areceptor | Rheumatold arthritis
Crohn's dence
Roteron Interferons: Hepatitis 8
Hatry-cll leukemia
Koposts sarcoma
Intron A ی طق اماما
یو ۳ Maltine sclerosis
موم InterferonB-1a ممما عاونالا
Actimune Interferons 38 ‘Chronic granulomatous disease (CGD)
Osteopetross
Newposen CSF (ematopotetc cytokine) Stimuletes production of neutrophile
eduction of infection in concer patients
rented with chemotherapy, AIDS patients
Levkine (GM-CSF thematopoiticeytokine) Stimulates production of myeloid cals after
bone arrow transplantation
NewmegacrNevlasta|_Interleukin-11(L-11}.a hematopoletccytokine | stimulates production of platelets
Exythopoitinhematopeletc cytokine) Stimulates re-blood call production میدب
“Interferon «23 sao Heensed for veterinary se to combat lie leukemia,
ولمم ما sen combination with an anv dg ribavirin اهوم reat ام
Unnumbered abi pg 323
م ی رز
صفحه 69:
Soluble T-cell receptor °
Anti-I
Interleukin analogs which
receptor, but do not trigger activa
(ties up recepto:
Toxins conjugated to cytokines which ‘®
kill activated T-cells
Administration of cytokines to enhance
immunity (side effects/ short half lives)
Allergies
صفحه 70:
Cytokine
B a B
Dimerization
of receptor
Activation of JAK
family tyrosine kinases,
/ phosphorylation of receptor
1 Tyrosine phosphorylation of
) ) STAT by JAK kinase
Dimerization
of STAT
DNA 000006
Specific gene transcription