عوامل شيمی درمانی و يا آنتی‌بيوتیک‌ها

صفحه 1:


صفحه 2:
بنام خداوند بخشنده مهربان عوامل شيمي درماني ویا آنتي بيوتيكها دکتر فرخ اكبريي نخجواني گروه میکرب شناسي دانشکدة پزشكي دانشگاه علوم پزشكي تهران 

صفحه 3:
۰ ~ ش, نبا ها ۰ - دانشجویان پزشكي و... مي بایست با ساختارژنقیکی و بیوشیمیائی سلولهاي پروکاریوت (باکتریها) آشنا شده باشند. ‎٠‏ - دانشجویان پزشكي و... مي بایست با متابولیسم و ژنتيك باکتریها (پروکاریوت) آشنا شده باشند. 

صفحه 4:
آنتي بیوئیکها اهداف - تاريخجة كوتاه و مختصري از آنتي بيوتيكها. - طبقه بندي آنتي بيوتيكها بر اساس بيكرةٌ باكتريها. - منبع آنتي بيوتيكها در طبيعت و داروهاي نيمه سنتتيك. - مکانیسم اثر آنتي بيوتيكها بر اساس ساختان بخشهاي مختلف باكتريها و ... - كاربرد و طيف اثر آنتي بيوتيكها. - 000 و آنتي بیسوگرام. - مقاومت باكتريها در برابر آنتي بيوتيكها » مقاومتها ذاتي (ساختاري) و اكتسابي؛يلاسميدهاي ©) و روشهاي مقابله با مقاومتهاي داروئي . واو 2 عصدهاطاوع ) خاصاطاله89) -و["1 ! 

صفحه 5:
تاریخچه ايحم ‎LOCO‏ دکتر قلمینگ موفق شد که پني سیلین رااز كيك نان(پني سلیوم نوتاتوم) استخراج نماید.البته بعد ازاووبا تاسي به او دیگران ازسفالوسپوریوم سفالوسپورینها راکشف کردند. ‎(OO‏ انفجار درعالم پزشكي ؛ کشف سولفانامیدها بطوراتفاقي ازيك نوع رنگ آزمايشگاهي. ‎OPP‏ ارتش آمریکا پني سیلین را وارد میدان جنگ مي کند و بسياري از نیروهایش را که زمین گیرشده بودنده نجات مي دهد. ‎OPO‏ باكتريهاي مقاوم به پني سیلین بتدریج شروع به جدا شدن مي کنند!! 0سنتسي سیلین معرفي مي شود. 0 096 از سویه هاي عیرحیی.3) از خود مقاومت نشان مي دهند.(البته اول به خود يني سيلين و بعد به متي سيلين)! 0 درصد فوق به ©©90 ميزسد يعني ©©90ازاستافيلوكوك هاي طلاثي مقاوم مي شوندا البته از اواخر دهة 00 داروهاي ضد ویروس مثل آسیکلو و گانسیکلویر و ... بتدریج کشف و بيدا مي شوند. همانطور که مي دانید این داروها خاصیت ,تور سرهسیه ندارند. و تفاوتي بين 00009 انساني و ويروس قائل نمي شوند. 

صفحه 6:
٠ 0986©: ‏دسا‎ ‎mm Penicillium‏ 7 ,نیم لحورسسلد ‎by ۳ ١ colony‏ ‎inition |‏ ام هه : لهج ‎dO: Wowad Aves a? at growth‏ * ‎(prep ocd Crost : : 1 Normal‏ ‎bacterial ‎perPorsed 3 colony‏ ان) ‎oP ۳‏ ادا ات انا ‏انوم ‎Cree 9 

صفحه 7:


صفحه 8:
تاکنون بیش از 000000 ماده ي 909) شناخته شده اند و سالانه صدها 29 جديد نيز كشف مي شوند. كشف 009 هاي جديد با توجه به بحث مقاومت ميكروبي امروزه در بيوتكنولوزي داراي اهميت زيادي مي باشد * بيش ترين ميكرواركانيسمهايي كه توانايي توليد ©© را دارا هستند از, جنس هايي مثل : استريتومايسس يني سيليوم » و باسيلوس ها هستند. 

صفحه 9:
* مهم ترین ‎DD‏ ها که در مقیاس وسیع به وسیله ي تخمیر- صنعتي تولید مي شوند عبارتند از: Bacitracin Lincomycin Cephalosporin Neomycin Chloramphenicol Nystatin Cycloheximide Penicillin Cycloserine Polymyxin B Erythromycin Streptomycin Griseofulvin Tetracycline Kanamycin Actinomycin 

صفحه 10:
خصوصیات آنتي بیوتیکها براساس گزارش 000 در 1906 سالائه حدود 0 میلیون ع آنتي بيوتيك توليد مي شد ولي امروزه آين رقم به بیش از 000 میلیون ع رسیده است [؟ بر طبق همان گزارش مردم سالان 000 میلیون دوز آنتي بيتيك مصرف مي کنند که أنه ‎(GO-GO)‏ 96 آن غیر ضروري است. آنتی بیوتیک خوب و ارزشمنده باید ازحلالیت بالائی برخوردار بوده » فرمول پایداری داشته » امکان جذب آن از روده ها راحت باشد. بطوریکه بخوبی از از روده جذب شده وارد محیط خون و سرم گشته به تمام نقاط بدن برسد. اندکس درمانی دارو باید حتی الامکان زیر یک باشد (اندکس درمانی از تقسیم كردن 010 دارو عليه ميكرب بر 2160همآن داروعلیه سلولهای بدن بدست می آید. مثلا اگرآنتی بیوتیکی با حداقل 0.65 میکروگرم درعح باکتری را از بین می برد» اين عدد بايد برای از بين بردن سلولهای میزیان 0 باشد. دراینصورت0.) میکروگرم دارودرهرسی آسيبي به بدن نمي زند. ‎O10=Ototod Tobtory Opueuirstios‏ . هنعط ‎ ‎ 

صفحه 11:
تعاریف آنتي بيوتيك : اين کلمه از نام يك پدیده تحت عنوان؛سبسراه() بدست مي آید و يعني اين كه يك ميكرواركانيسم ماده اي مي سازد که برروي میکروارگانیسم دیگر اثر كشندگي ویا ممانعت از رشد دارد. باکتریساید:براساس تعریف فوق بعضي از آنتي بیوتیکها مستقیماً باكتري را مي كشند و به این ترتیب به آنها طبسبوسب) گفته مي شود. باكتريوستاتيك:ر بعضي دیگرازآنتي بیوتیکها لزوماً باکتريهارانمي کشند بلكه موقتآ رشدآنهارامتوقف مي كنند تا بعدآ سيستم ايمني ويا اسمزآنهاراازبين ببرد. اه ی دسا لاس2 (2):میمتر ین خاصیتيك آنتيی_بوتيگ است يهني‌دارو باید فقط بررويب اكتريمربوطه لثر کردم و آنرا بکشد(ویاموقتاً ببیحرکت: ماید) و بر روي‌سلولهاي میزبان‌اثر سوئي‌نداشته بساشد, 

صفحه 12:
۰ , آنتي بیوگرلم در پلیت و * | بصورت نوار (0210) 

صفحه 13:
Bacitracin Polymyxin Amphotericin B Chloramphenicol Chlortetracycline and tetracycline Erythromycin Neomycin Streptomycin Gentamicin Cephalothin Griseofulvin Penicillin Gram-Positive Rods Bacillus subtilis Paenibacillus polymyxa Actinomycetes Streptomyces nodosus Streptomycems venezuelae Streptomyces aureofaciens Saccharopolyspora erythraea Streptomyces fradiae Streptomyces griseus Micromonospora purpurea Fungi Cephalosporium spp. Penicillium griseofulvum Penicillium chrysogenum ۰ میکروارگا نيسمهائي كه از آنها 

صفحه 14:
CELL WALL SPECIFIC BOLYSACCHARIDE: ‏سم‎ CELL WAL 1 ste eb ‏مسا عم‎ ۳99۹ ‏مب هورگ‎ رو جح 5 ۰ سوت 1 ‎{Fema‏ ‏مم يت ‎weweaase‏ ورن زر اس له ‎aL fs‏ فده ‎wi‏ ‏تا ‎GRAM-POSITIVE GRAM-NEGATIVE‏ Fig. 6-8. Diagram comparing some major envelope structures of gram-positive and gram eubacterial or F of typleal gram-positive cells is much thicker than ‘gram-negative cells. Gram-positive celle often have polysaccharides covalently linked to peptidoglycan (represented by = Fas wall as lipoteichoic acids that penetrate the peptidoglycan layer from the cytoplasmic membrane (represented by single feathered lines). Grarn= positive bacteria do not have an OM. In contrast, gram-negative cells do have an OM and often exhib 5 periplasmic space between the cytoplasmie membrane and the OM, in which Is found the relatively {thin peptidagiyoan layer. Helical lipoproteins, covalently linked to the peptidoglycan anchor tne OM. No polysaccharides ara bound to the peptidoglycan of gram-negative bacteria. Lipopolysaccharidos fre found in the outer lenflet of the OM. Transmembrane proteins (OmpA and porins) occur only in om. 

صفحه 15:
طبقه بندي آنتي بيوتيككها آنتي بيوتيكهاي مؤثر بر د يوارةٌ ساوني ‎CELL OBL‏ آنتي بيوتيكهاي مؤثر بر غشاي سيتويلاسمي سابع را06 آنتي بيوتيكهاي مؤثر براسيدهاي نوكلئيك : 00000 آنتي بيوتيكهاي مؤثر براسيدهاي نوكلئيك : 6000 (نسخه برداري) ‎gS‏ اي متابوليتي <[نرقابتي ‏ © غير رقابتي رقابتي:سولفانامیدها خيررقابتي:تري متوپیریم 

صفحه 16:
ادامة طبقه بندي... دستة اول ؛ بتالاكتامهايني سيلينها - سفالوسبورينها - وانكومايسين و... دستة دوم ؛ بلي ميكسين(مؤثربرباكتريها) - بلي ان هاو آزول ها برروي قارجها ادستة سوم ؛مايتومايسين و آكتينومايسين و كوتينولون ها و فلوروكوتينولون ها در ارتباط با 0006 در همین دسته ؛ ریفامپین است که برروي 0000بليمراز اثر مي كند. وازساخته شدن 00000 جلوكيري مي نمايد. آنتي بيوتيكهاي مؤثربرسنتز بروتئين : الف‌-موثربر 06063 ریبوزوم:آمینوگلیکوزیدها و تتراسایکلینها ب< آنتي بيوتيكهاي مزثربر 06068 ریبوزوم:کر امفنیکل و ماکرولیدها(اریترومایسین و کلیندامایسین و لینکومایسین). 

صفحه 17:
1. Inhibition of cell wall synthesis: 2. Inhibition of protein synthesis: penicillins, cephalosporins, chloramphenicol, erythromycin, bacitracin, vancomycin tetracyclines, streptomycin 3. Inhibition of nucleic acid replication and transcription: quinolones, rifampin تسس وس سس ‎١‏ 4. Injury to plasma membrane: _ 5, Inhibition of synthesi polymyxin B of essential metabolites: sulfanilamide, trimethoprim One 80.8 

صفحه 18:
Growing polypeptide Growing polypeptide Protein synthesis Tunnel \ Binds to 50S portion and inhibits formation of peptide bond site _—Protein synthesis site site showing the 308 and 50S subunit portions of the 70S prokaryotic ribosome ‘Messenger RNA Direction of ribosome movement Changes shape of 30S portion, Interfere with attachment of causing code on mRNA to be tRNA to mRNA~ribosome read incorrectly complex {b) Diagram indicating the different points at which chloramphenicol, the tetracyclines, and streptomycin exert their activities vel 0 ‏سم‎ DP 

صفحه 19:
6 ب الك {ystay becouse ot wal. Dky doesc't ۱۵ wells 

صفحه 20:
ANTIBIOTICS ‏مه‎ ‎STREPTOMYOES » AMINGEGINCOSIDE ٠ GLNGOSIDE ‏ء‎ ‎AMMO GROUP a E> Caponcacooa + ‎CUA 5-7‏ , 0 لباو مه ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎TETRACMCLING. —s 2‏ ب # ل هر ‎eS,‏ وه ‎ener,‏ وو 1 ‎ee‏ مه | سرت | مكدر 4“ ‎v2:‏ 4 ‎ ‎ ‏سس ‎ ‎ ‎<< a ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ 

صفحه 21:
Monobactam 

صفحه 22:


صفحه 23:
3 a me r° $=° amidase ‏و‎ NH NH ‏سس‎ ‎19 ‏نا ۲ __مووم امهم‎ HN—C, ‏ع من‎ i, ۳ sy 0 ‏ون اومان‎ wei bet, Ldn L LN HOOC CH, CH HOOC CH, CH ‏ولا وا‎ a Sis Penicilloic acid Penicillin G 6-Aminopenicillanic acid 

صفحه 24:
COOH 5 5 CH: Rent CH Penicillin Nucleus ‏اسر‎ ‎02 8 side chain €S-cngco- Benzyl penicillin cHco- Ampicillin ‏ونال‎ 0 6۷60- Amoxicillin i 

صفحه 25:
5 CM: R-NH ‏وبع م‎ Penicillin Nucleus ooo Coon R side chain cH 2 0 Methicillin echt OC Hy co- Noteittin Isoxzoly! Penicillins Ne 8 ‏مع‎ ‎0 Oxacitlin ۲ 6 Cloxacittin a «a Dicloxaci 

صفحه 26:
TABLE 9-3. CLASSIFICATION OF SOME CEPHALOSPORINS AND CEPHAMYCINS First Generation Second Generation Third Generation Cephalothin Cefamandole Cefotaxime Cephapirin Cefoxitin® Ceftizoxime Cephalexin* Cefuroxime Ceftriaxone Cephradine* Cefaclor® Ceftazidime® Cefazolin Cefonicid Cefoperazone*y Cefadroxil® Cefotetan® Moxalactam?? Ceforanide * Oral agents. > Cephamycin. © Good activity against Pseudomonas. 4 Not recommended for clinical use because of toxicity. 

صفحه 27:
abkibiors oP Orll Oul Gpathesis ای — ).و ر ).تسم ‎Oderd‏ ‎Gewsyobeic pruvihes:Det. DP ila —‏ - جاص ججح 13), وجوج ‎Oxtended-spevirud peviviics:‏ -وبالاخريه “0 رهاوج 00-08 - پنيسيلينهاي ضد سودومونائي : ,لاس , لاس۳ تساه( , سدق 

صفحه 28:
Common nucleus وم ‎SCH‏ | B-lactam ring 7S\_/CHy 9 1 in V (can be taken orally) (ecw, ‏او‎ CH on | I o=c—N—CH-CooH Oxy 20.8 

صفحه 29:
(b) Semisynthetic peni: Common nucleus Oxacillin: Narrow spectrum, only gram-positives, but resistant Ampicillin: Extended spectrum, many gram-negatives Oxy 20.8 

صفحه 30:
Phe GPP ect oP Peruivilicase vo B-lactam ring 9 s 3 1 22 0 ‏يبن هم‎ 0217 1 1۰ ‏سس‎ ۱" ] ۰ ۵ 6۵0 Penicillinase 9 ais ° OH H Penicillin Penicilloic acid One 00.8 

صفحه 31:
B-buctaw utbiotics CPeuciic° ‏بیس‎ pevicilices — I 78\_/CH @ EER C—NH—CH— ch oe ‏بت + فاص‎ M7 ws ” SE o-c-\n cH COOH ‏بش‎ B-lactam ring Corbupevews ° Gubsttute a O Por a G, odd ‏و‎ ‎double boot ‏ورام(‎ ٠ Gionte ricky — 

صفحه 32:
obkibitors vP Ort Oul Gpathesis 

صفحه 33:
2 5 II a -> ‏ان‎ od qa 58 0-6 N C—CH,—O—C ‏هو‎ I | CH COOH B-lactam ring ( Cephalosporin nucleus 8 5 | 0 R—C—NH—CH\-CH Cv Nl | SCH, O=C—N—CH-COOH Penicillin nucleus One 00.9 

صفحه 34:
akibiors oP Orll Oul Gpathesis Cobpepide wctbitics ° ‏در لبتدليمرحلةه دوم سنتز آن‎ cell wl ‏وفص 6) مؤثر‎ - Topiod application * Oysicst yenn-posiives * tOusp wpe — ‏اوم‎ thls 5Ls 28 gle rich gy lol SL: Blyoppepiide * ‏لست‎ * باه ره ‎"host fae"‏ نموه G. gureus 

صفحه 35:
abkibiors oP Orll Oul Gpathesis ‎gs ۰‏ ان 3 5 6 ‎))0٩(‏ موی * ار امه وا مرو له اه له -اضحادهه 82 ) ‎avid ia cell wot *‏ حتادصررجه خأن جمقصوم مهدا جاطاحاد ]| ” 

صفحه 36:
دوس © متصص<) ۴ ‎abkibitors‏ CWNorervpkeciool ° Oro spevinucn— Orns SOG subweit; tahibis peptide bood Porsatios * OH CH,OH O 0 ۱ ۱ 5 و06 0( 0 Chloramphenicol 00۵ سم 

صفحه 37:
akibitors ve Protent Gypethesis ‎Oxoodyoostes °‏ رای رو مسق ‎ron speviniw ۶ Changes shape oF 0G svibvrat — 

صفحه 38:
abibitors ve (Proteict Gpuhesis Tetrappoines ° roc Spevinny — 4IoterPeres wi CRO® atackwect * CH,—N—CH, ۱۱:۵۷ ‏لام‎ | 7 NH, YS —C 6۳۲ ۱ OH O OH O 0 Tetracycline 0 سم 

صفحه 39:
Aekbiors oP Protea Gyatkests Gtreppowunins ° Grav-posiives _ @rnds SOG subuait} tckibits trocstaica * 

صفحه 40:
Aabibiors oP Protea Syakests QOurvldes ° raw-posiives - Orns SOG; preveds trocstovaivd * Macrocyclic ‏ور‎ ‎lactone ring N CH, HO CH ‘CH, 6 0 3 CH, 9 ۵9 cH, HC. OCH CH, ‏تا‎ Erythromycin Oxpre 0.08 

صفحه 41:
abibitors ve (Proteict Gpuhesis ‎٠‏ لاسمین ‎Licezold —‏ ‎Greav-posiives *‏ - وم ۹۵۵۵ و م۳ مهم زمطه 906 و6 

صفحه 42:
۱ Ploscou (Dewbrace ‎٠‏ ©) موصروورإح2) ضد غشائ# لول عمل[ميكند. ‎Dppival —‏ مره مه شوم ارب اون طلس عماج او وراص ‎ 

صفحه 43:
‎٠ ۱۷۳۷۵‏ بلي ‏| میکسین ‎L-DAB‏ 0۰ حبر عملکرد ‎ved ۳۱۵۳‏ یا آنرا در ‎lad D-Phe L-Thr‏ | | بسعدي ‎L-DAB-NH,‏ ۱-8 - ۷ بسبینید ‎L-DAB‏ ‎١‏ ‎L-TAE‏ ‎۱ ‎NH, —L-DAB—(6,methyloctanoic acid) 

صفحه 44:


صفحه 45:
QPavporm ‎LG Iahibits ROO sputkesis —‏ 325 ولحد 00009 8 يليمراز ‎Butituberculsis —‏ ليزدارو را برلييروفيلاكسيمننزيتها ميدهند. ‎Pluoroquiwbues‏ جه عسدصادوان © ‎Dutta acid: ‏شا رم‎ — ‎CiproRoxacid — ‎Aokibis DOO qrase — ‏— شا بسا تم( 

صفحه 46:
م-0-00- 6 و06 ۰ ۰ الاج Fig, 9-18. Mitomycin C, an antibiotic that cross-links with DNA. 

صفحه 47:
بح ويه يوسا ۷۵۱ اس ‎Sarcosine Sarcosine‏ 1 1 ‎L-pro 0‏ متا 9 ‎i ۱‏ ‎D-val D-val‏ ‎t |‏ ‎L-thr‏ ۴ب ]سب 2 1 ‎co co‏ ‎N NH‏ ‎Ss‏ ‏و ° ‎CHs‏ دبا Fig. 9-20. Actinomycin D. This agent forms complexes with DNA by binding to deoxyguanosine residues. 

صفحه 48:
C2Hs 1 a HC 2 orc ‏“لز‎ ‎Ss COOH fo N N Hn i 1 ‏ات‎ 0 Nalidixic Acid Norfloxacin 9 ۷ COOH HN N = c HAC Bon, Ciprofloxacin ‎Quinolones, synthetic agents used in the treatment of‏ .9-19 يي ‎eenary tract infections.‏ ‎ ‎ 

صفحه 49:
Cowprtiive ahibitors GuPoornvides (suPa drugs) — ۱ ‏أ لماعم 3 او مات یل‎ Ord 5 Enzyme Inhibitors Competitive ma ‏م3‎ Core ‏ميت‎ 

صفحه 50:
‎ou‏ سوه ‎oe Then‏ ‎PABA, competitively le‏ ‎ce‏ ‎feat‏ ‎ ‎ ‎on Dihydrofolic acid ‎‘a portion of dihydrofolic ‘acid, competitively ‏تس ‎Trimethoprim, 6 Oe ae‏ @ مه 5 ‎structural analog of‏ ‎oct,‏ ‎ ‎inhibits the synthesis ‎of tetrahydrofolic acid. ; ‘Trimethoprim ‎ 

صفحه 51:
Amphotericin B 0 سمط 

صفحه 52:
DutPoacat Droge ‏وعامد©)‎ ٠ - جاودددوصز(1) ‎Drakes —‏ N Olawies * | J or wavle-resistaat — N SAT CH, cl | Miconazole 

صفحه 53:
The Dish-DiPPusiod Oethod - 3 SS ‎CO.‏ سمج 

صفحه 54:


صفحه 55:
Pests tv Buide Chewotherupy O10: Oicivd inhibitory cowedtraicd * OCC: Oisied buatericida coarectraica ° ‏مت ماه‎ : 

صفحه 56:
Py Doxycycline (Growth in all wells, resistant) = Sulfamethoxazole (Trailing end point; usually read where there is an estimated 80% reduction in growth) E Streptomycin (No growth in any well; sensitive at all “= concentrations) Ethambutol (Growth in fourth wells; equally sensitive to ethambutol and kanamycin) Kanamycin Decreasing concentration of drug —> 0 سم 

صفحه 57:
طلا نات سب حمنننه) 0 صعوه كنوع 19) 1. Blocking Antibiotic entry 2. Inactivating enzymes molecule a 3. Alteration 4. Efflux of of target antibiotic molecule 

صفحه 58:
Antibiotic resistance of bacterial population measured by amount of antibiotic needed to control growth stance (mg/ml) Anti Days لطت سمو Initiation of antibiotic therapy 108 107 - 106 | 10° 104 103 Bacteria (number/ml) 

صفحه 59:
O voiety ‏ون اه‎ coo bead to ‏نامه‎ nesistrave ° Oevkusisws oP ‏تالم‎ resistare ١ Cxgpeuic destruntiog oP dry . revedtion oP pecetrotica oP ‏رس‎ ‎Oleraiva oP drug's target site. Qupid election oP the dary. Resistrove yeurs ure vPted vo ploswids pr ° frocsposvus that cod be trocsPerred betuerd ‏ور‎ 

صفحه 60:
۱ موه ۳ اوه نمی وه ‎Oisuse‏ ‎Oisuse iochides‏ Osiay cutdated or ‏زامن لور‎ — Osiay catbivoiics Por the cower cold ood vier — Osiny cotbivios ic acicvd Peed — Paitiog cowplete the prescribed reqicoe — Osten sowever else's fePtover prescription — CO1DCMOO Batbiotc Resistrace: Origcer oP Resistrace a> CO1DOMOO Catbioic Resistaace: Porws of Resistrace 

صفحه 61:
|) S. enterica S. enterica after conjugati © | E.coli Resistance —= = plasmid a> ‏لاف رين لالاناك‎ Resistraze: Origes of Resistrace Obed Pome, °F 

صفحه 62:
(BRP evts ‏۴و‎ Cowbicatiogs oP Drops Gyprenisw voours whe the ef Pet oF to ° dace toyether is qedter thoa the efPevt oP either ive 00 ‏كاد وه‎ oocurs whe the ePPevt oP too ° ‏اه رن‎ is tess thon the ePPevt oP either ive 

صفحه 63:
اسح !ا( ‎betwee Pio‏ جزسسورظ) وناب 3) ‎RO COLL‏ هو و۱ رت نیج ات یت نزن رای Disk with antibiotic Disk with antibiotic amoxicillin-clavulanic aztreonam 260 

صفحه 64:
0۰ ۳ [- پلاسميدهاي ‎٩‏ کونژوگه:این پلاسمیدها از اخلاف پلاسميدهاي 6۳ مي باشند و ‎TAS‏ ‏بطريقة كانجوكيشن ويا سلولهاي 71 انتال مي یابند.البته بصورت پلاسميدهاي <6 هم منتقل مي شوند(؟0).خواص این پلاسمیدها عبارتست از: ‎TrecePer Par) sll‏ بببسی؟))<)13۳ هستند که يك رپلیکون مستقل است(همانطور که مي دانید قطعاتي از 00009که رپلیکون باشند مي توانند مستقلاً ‏همانند سازي کنند - تعداد كپي آنها در سلول باكتري اندك است(الي6 مورد). ‏- هم «اجاميناجان([)هستند و هم «داتاوواروحهم"21. ‏© پلاسميدهاي)خبر کونژوگه نسبت بلاسميدهاي:)كونزوه كوجكترند»يعني وزن ملكولي آنها کمتر است » تعداد کپي آنها بیشتر است » خودشان هم ‏شاه ‎aa‏ سا وی ‎pact‏ ناساس سردت در پاهمیدهایکونژوگه بیشتر لست(ه سبط یا هر شاخصمقاومتجارتاست ازمقاومتنسبتبه ی ك آنتيیپوتیگز ‎Derr lay Kerr bey Beopr‏ 

بنام خداوند بخشندهٌ مهربان عوامل شيمي درماني ويا آنتـــــي بيوتــــــــــيـك ها دكترـ فرخ اكبرـي نخجواني گروه ميكرب شناسي دانشكدهٌ پزشكي دانشگاه علوم پزشكي تهران آنتي بيوتيكها • `:پيش نياز ها • -دانشجويان پزشكي و ...مي بايست با ساختارـژنتیکی و بيوشيميائی سلولهاي پروكاريوت (باكتريها)آشنا شده باشند. • -دانشجويان پزشكي و ...مي بايست با متابوليسم و ژنتيك باكتريها (پروكاريوت) آشنا شده باشند. آنتي بيوتيكها • اهـــــداف • • • • • • • • تاريخچ ٌه كوتاه و مختصري از آنتي بيوتيكها. طبقه بندي آنتي بيوتيكها بر اساس پيكرهٌ باكتريها. منبع آنتي بيوتيكها در طبيعت و داروهاي نيمه سنتتيك. مكانيسم اثر آنتي بيوتيكها بر اساس ساختان بخشهاي مختلف باكتريها و ... كاربرد و طيف اثر آنتي بيوتيكها. MICو آنتي بيـــوگرام. مقاومت باكتريها در برابر آنتي بيوتيكها ،مقاومتهاي ذاتي(ساختاري) واكتسابي،پالسميدهاي Rو روشهاي مقابله با مقاومتهاي داروئي . ! The Antibiotic Resistance Crisis تاريخچه • • • • • • • • • - 1928دكتر فلمينگ موفق شد كه پني سيلين رااز كپك نان(پني سليوم نوتاتوم) استخراج نمايد.البته بعد ازاووبا تآسي به او ديگراـن ازسفالوسپوريوم سفالوسپورينها راكشف كردند. -1935انفجار درعالم پزشكي ؛ كشف سولفاناميدها بطوراتفاقي ازيك نوع رنگ آزمايشگاهي. -1944ارتش آـمريكا پني سيلين را وارد ميدان جنگ مي كند و بسياري از نيروهايش را كه زمين گيرشده بودند ،نجات مي دهد. -1945باكتريهاي مقاوم به پني سيلين بتدريج شروع به جدا شدن مي كنند!! -1960متــــــــــي سيلين معرفي مي شود. 29% -1991ا از سويه هاي S.aureusاز خود مقاومت نشان مي دهند(.البته اول به خود پني سيلين و بعد به متي سيلين)! -2001درصد فوق به %62ميزسد يعني %62ازاستافيلوكوك هاي طالئي مقاوم مي شوند! البته از اواخر ده ٌه 90داروهاي ضد ويروس مثل آسيكلو و گانسيكلوير و ...بتدريج كشف و پيدا مي شوند .همانطور كه مي دانيد اين داروها خاصيت selective toxicityندارند. و تفاوتي بين DNAانساني و ويروس قائل نمي شوند. Antimicrobial Drugs • 1928: Fleming discovered penicillin, produced by Penicillium • 1940: Howard Florey and Ernst Chain performed first clinical trials of penicillin Figure 1.5 Drug Discovery كلني كپك • زمين ٌه باكتريهاي مختلف • ‏Figure 20.1 تاكنون بيش از 8000ماده ي ABشناخته شده اند و ساالنه صدها ABجديد نيز كشف مي شوند .كشف ABهاي جديد با توجه به بحث مقاومت ميكروبي امروزه در بيوتكنولوژي داراي اهميت زيادي مي باشد • بيش ترين میکروارـگانیسمهايي كه توانايي توليد ABرا دارا هستند ازـ جنس هايي مثل : استرپتومايسس پني سيليوم ، و باسيلوس ها هستند.  ها كه در مقياس وسيع به وسيله ي تخميرـAB • مهم ترين :صنعتي توليد مي شوند عبارتند از Bacitracin Cephalosporin Chloramphenicol Cycloheximide Cycloserine Erythromycin Griseofulvin Kanamycin Lincomycin Neomycin Nystatin Penicillin Polymyxin B Streptomycin Tetracycline Actinomycin خصوصيات آنتي بيوتيكها • • • • • • براساس گزارش CDCدر 1954ساالنه حدود 2ميليون lbsآنتي بيوتيك توليد مي شد ولي امروزه اين رقم به بيش از 50ميليون lbsرسيده است !؟ بر طبق همان گزارش مردم ساالنه 235ميليون دوز آنتي بيوتيك مصرف مي كنند كه متآسفانه ( % )50-20آن غير ضروري است. آنتی بیوتیک خوب و ارزشمند ،باید ازحاللیت باالئی برخوردار بوده ،فرمول پایداری داشته ، امکان جذب آن از روده ها راحت باشد .بطوریکه بخوبی از از روده جذب شده وارد محیط خون و سرم گشته به تمام نقاط بدن برسد. اندکس درمانی دارو باید حتی االمکان زیر یک باشد (اندکس درمانی از تقسیم کردن MIC دارو علـیه میکرب بر MICهمآن داروعلیه سلولهای بدن بدست می آید. مثآل اگرآنتی بیوتیکی با حداقل 0.5میکروگرم در ccباکتری را از بین می برد ،این عدد باید برای از بین بردن سلولهای میزبان 1باشد .دراينصورت 0.5ميكروگرم دارودرهر ccآسيبي به بدن نمي زند. ‏lbs=Pound MIC=Minimal Inhibitory Concentration تعاريف • آنتي بيوتيك :اين كلمه از نام يك پديده تحت عنوان؛ Antibiosisبدست مي آيد و يعني اين كه يك ميكروارگانيسم ماده اي مي سازد كه برروي ميكروارگانيسم ديگر اثر كشندگي ويا ممانعت از رشد دارد. • باكتريسايد:براساس تعريف فوق بعضي از آنتي بيوتيكها مستقيمآ باكتري را مي كشند و به اين ترتيب به آنها Bactericideگفته مي شود. • باكتريوستاتيك:و بعضي ديگرازآنتي بيوتيكها لزومآ باكتريهارانمي كشند بلكه موقتآ رشدآنهارامتوقف مي كنند تا بعدآ سيستم ايمني ويا اسمزآنهاراازبين ببردBacteriostatic . • :Selective toxicityمهمترينخـاصيتيــك آـنتيبـــيوتيك اـست ،يــعني دارو بـــايد فـــقط بـــررويبـــاكتريمربوطهـ اـثر كـردهـ و آـنرا بـــكشد(وياموقتآ بـــيحركتنــمايد) و بـــر رويســلولهـاي ميزباناـثر ســوئينــداـشتهـ بـــاشد. آنتي بيوگرام • • آنتي بيوگراـم در پليت و بصورت نوار ()MIC • ميكروارگا نيسمهائي كه از آنها آنتي بيوتيكهاي مختلف را تهيه مي كنند. طبقه بندي آنتي بيوتيكهــــــــا • آنتي بيوتيكهاي مؤثر بر د يوارهٌ سلولـــي CELL WALL • آنتي بيوتيكهاي مؤثر بر غشاي سيتوپالسمي CELL Membrane • آنتي بيوتيكهاي مؤثر براسيدهاي نوكلئيك DNA : • آنتي بيوتيكهاي مؤثر براسيدهاي نوكلئيك ( RNA :نسخه برداري) • آنالوگــــهـــــاي متابوليتي – -1رقابتي -2غير رقابتي غيررقابتي:تري متوپيريم • رقابتي:سولفاناميدها ادام ٌه طبقه بندي... • دست ٌه اول ؛ • دست ٌ ه دوم ؛ پلي ميكسين(مؤثربرباكتريها) – پلي ان ها و آزول ها برروي قارچها • دست ٌه سوم ؛مايتومايسين و آكتينومايسين و كوئينولون ها و فلوروكوئينولون بتاالكتامها،پني سيلينها – سفالوسپورينها – وانكومايسين و.... ها در ارتباط با DNA • در همين دسته ؛ ريفامپين است كه برروي RNAپليمراز اثر مي كند. • وازساخته شدن mRNAجلوگيري مي نمايد. • آنتي بيوتيكهاي مؤثربرسنتز پروتئين : الف=مؤثربر30Sريبوزوم:آمينوگليكوزيدها و تتراسايكلينها ب= آنتي بيوتيكهاي مؤثربر50Sريبوزوم:كرامفنيكل و ماكروليدها(اريترومايسين و كليندامايسين و لينكومايسين). The Action of Antimicrobial Drugs Figure 20.2 The Inhibition of Protein Synthesis by Antibiotics Figure 20.4 Q&A This bacterium is • lysing because an antibiotic disrupted its cell wall. Why doesn’t the antibiotic lyse ?human cells Inhibitors of Cell Wall Synthesis Penicillins • Natural penicillins:pen.G , pen.V – Semisynthetic penicillins:Meti. ,Nafcillin – Extended-spectrum penicillins:Amoxi,Ampicillin – CO-Amoxiclav4 – وباالخرـه Piperacillin , Ticarcillin, : – پنيسيلينهاي ضد سودومونائي Azlocillin , Mezlocillin The Structure of Penicillins Figure 20.6 The Structure of Penicillins Figure 20.6 The Effect of Penicillinase on Penicillins Figure 20.8 Lactam Antibiotics Penicillin • Penicilinase-resistant penicillins – Penicillins + -lactamase – inhibitors Carbapenems • Substitute a C for a S, add a – double bond Monobactam • Single ring – Figure 20.6a Inhibitors of Cell Wall Synthesis Cephalosporins • First-generation: Narrow spectrum, gram- – positive Second-generation: Extended spectrum includes – gram-negative Third-generation: Includes pseudomonads; – injected Fourth-generation: Oral – Comparison of Cephalosporin and Penicillin Figure 20.9 Inhibitors of Cell Wall Synthesis Polypeptide antibiotics • دراـبتداـيمرحل ٌهـ دومـ ســنتز آـنcell wall مؤثر بـــرBacitracin – Topical application • Against gram-positives • :Vancomycin – cell wallتـــآثيراـينآـنتيبـــيوتيك نــيزبرجلوگـيريازساخت: Glycopeptide • ـست . ا Important "last line" against antibiotic-resistant • S. aureus Inhibitors of Cell Wall Synthesis Antimycobacterial antibiotics • Isoniazid (INH) – Inhibits mycolic acid synthesis in cell wall • Ethambutol – Inhibits incorporation of mycolic acid in cell wall • Inhibitors of Protein Synthesis Chloramphenicol • Broad spectrum – Binds 50S subunit; inhibits peptide bond formation • Figure 20.10 Inhibitors of Protein Synthesis Aminoglycosides • Streptomycin, neomycin, gentamycin – Broad spectrum • Changes shape of 30S subunit – Inhibitors of Protein Synthesis Tetracyclines • Broad spectrum – Interferes with tRNA attachment • Figure 20.11 Inhibitors of Protein Synthesis Streptogramins • Gram-positives – Binds 50S subunit; inhibits translation • Inhibitors of Protein Synthesis Macrolides • Gram-positives – Binds 50S; prevents translocation • Figure 20.12 Inhibitors of Protein Synthesis Oxazolidinones • Linezolid – Gram-positives • Binds 50S subunit; prevents formation of 70S ribosome – Injury to the Plasma Membrane . ضــد غشائســلولعملميكـندPolymyxin B • Topical – Combined with bacitracin and neomycin in – over-the-counter preparation • پلي ميكسين • B عملكرد آـنرا در اـساليد بـــعـدي بـــبينيد! Inhibitors of Nucleic Acid Synthesis Rifamycin • پـــليمرازβ RNA بـــا زير واـحدInhibits RNA synthesis – .تـــركيبميشــود . اـيندارو را بـــراـيپـــروفيالكسيمننژيتهـا ميدهندAntituberculosis – Quinolones and fluoroquinolones • Nalidixic acid: Urinary infections – Ciprofloxacin – Inhibits DNA gyrase – Urinary tract infections – Competitive Inhibitors Sulfonamides (sulfa drugs) – Inhibit folic acid synthesis  Broad spectrum  Figure 5.7b Figure 20.13 Antifungal Drugs Inhibition of ergosterol synthesis • Polyenes • Amphotericin B – Figure 20.14 Antifungal Drugs Azoles • Miconazole – Triazoles – Allylamines • For azole-resistant – infections Figure 20.15 The Disk-Diffusion Method Figure 20.17 The E Test Figure 20.18 Tests to Guide Chemotherapy MIC: Minimal inhibitory concentration • MBC: Minimal bactericidal concentration • Antibiogram • Broth Dilution Test Figure 20.19 Resistance to Antibiotics Figure 20.20 Antibiotic Resistance Figure 20.21 Antibiotic Resistance A variety of mutations can lead to antibiotic resistance • Mechanisms of antibiotic resistance • Enzymatic destruction of drug .1 Prevention of penetration of drug .2 Alteration of drug's target site .3 Rapid ejection of the drug .4 Resistance genes are often on plasmids or • transposons that can be transferred between bacteria Antibiotic Resistance Misuse of antibiotics selects for resistance mutants. • Misuse includes Using outdated or weakened antibiotics – Using antibiotics for the common cold and other – inappropriate conditions Using antibiotics in animal feed – Failing complete the prescribed regimen – Using someone else's leftover prescription – ANIMATION Antibiotic Resistance: Origins of Resistance ANIMATION Antibiotic Resistance: Forms of Resistance Antibiotic Resistance ANIMATION Antibiotic Resistance: Origins of Resistance Clinical Focus, p. 577 Effects of Combinations of Drugs Synergism occurs when the effect of two • drugs together is greater than the effect of either alone Antagonism occurs when the effect of two • drugs together is less than the effect of either alone Synergism between Two Different Antibiotics Figure 20.23 R Plasmids • • • -1پالسميدهاي Rكونژوگه:اين پالسميدها از اخالف پالسميدهاي Fمي باشند و اكثرآ بطريق ٌه كانجوگيشن ويا سلولهاي Hfrانتقال مي يابند.البته بصورت پالسميدهاي ´Fهم منتقل مي شوند(.)´Rخواص اين پالسميدها عبارتست از: داراي )RTF(Resistant Transfer Factorهستند كه يك رپليكون مستقل است(همانطور كه مي دانيد قطعاتي ازDNAكه رپليكون باشند مي توانند مستقآل همانند سازي كنند – تعداد كپي آنها در سلول باكتري اندك است(2الي 3مورد). • -هم Mobilizableهستند و هم .Transmissible • • -2پالسميدهايRغير كونژوگه نسبت پالسميدهايRكونژوگه كوچكترند،يعني وزن ملكولي آنها كمتر است ،تعداد كپي آنها بيشتر است ،خودشان هم فقط Mobilizableهستند.ضــمنآ تـــعـداد r-determinantهاياـينهـا كـمتر اـستولياـينشــاخصهايمقاومت در پـــالسميدهايكـونژوگـهـ بـــيشتر اـست(.هر r-determinantيــا هر شــاخصمقاومتعبارتاـست ازمقاومتنــسبتبـــهـ يــك آـنتيبـــيوتيك Ampr :ويا Kanrويا Tetr