متابولیسم کلسترول و لیپوپروتئین ها

صفحه 1:
متابولیسم کلسترول 

صفحه 2:
۷تمامی سلول های هسته دارد کلسترول می سازند. ولی عمده سنتز کلسترول در کبد می باشد. پیوسنتز ک ترول در داخل سیتوپلاسم و در طی ۵ مرحله صورت می گیرد. ۲ سه مرحله اول در داخل سیتوزول و دو مرحله آخر در شبکه اندوپلاسمی صورت می گیرد. 

صفحه 3:
مرحله ۱ سنتز کلسترول تشکیل موالونات می باشد 

صفحه 4:
مرحله دوم سنتز کلسترول تشکیل واحدهای اپزوپرن از موالونات است 

صفحه 5:
مرحله سوم تشکیل اسکوالن ۳۰ کربنه از واحد های ایزوپرن مت متا 

صفحه 6:
مرحله ۴ و ۵ تبدیل اسکوالن به لانسترول و نهایتا کلسترول 

صفحه 7:
ساخت دولیکول و بوبیکینون از فارنسیل دی فسفات ** دولیکول: ‎M‏ پلی ایزوپرنوتیدی است که از اضافه شدن ۱۶ وا ساخته می شوند. ‎ ‎oe ae ‏*یوبیکنون: ‏% پلی ایزوپرنوئیدی است که از اضافه شدن ۳-۷واحد ایزوپنتیل دی فسفات به فارنسیل دی فسفات ساخته می شوند. ‎ ‎ 

صفحه 8:
نی لفق مت وق ‎HMG-CoAY‏ ردکتز آنزیم تنظیمیسنتز ک لسترول‌میب اشد کلسترول و یا متابولیت هایش باعث مهار این آنزیم می شوند. ۷ مصرف اسید چرب غیراشباع سنتز کلسترول را کم اما مصرف کربوهیدرات سنتز کلسترول را زیاد می کند. ۲ انسولین و هورمون های تیروئیدی باعث افزایش و گلوکاگن و گلوکوکورتیکونیدها سبب کاهش سنتز کلسترول می شوند. ۲ استاتین ها مثل لواستاتین و سیمواستاتین با مهار این آنزيم سنتز کلسترول داخل سلولی را کم می کنند. 

صفحه 9:
تنظیم ساخت کلسترول 3-Hydroxy-3-methylglutary!-CoA (HMG-CoA) Bile acid, cholesterol 2NADPH + 2Ht 1 Statins, eg, HMG-CoA reductase cimvastaln to 2NADP* + CoA — SH Mevalonate CH, a & ‏ام‎ a ° ~OOC — CH,—C —CH,—CH,— OH | OH Mevalonate 

صفحه 10:
مکانیسم های احتمالی تنظیمی ساخت کلسترول Protein phosphatasoe wae ‏و وین‎ Choke ‏اسيك‎ 5 Onystorets = = Gone wanseription FIGURE 26-4 Possible mechanisms in the regulation of cholesterol synthesis by HMG-CoA reductase. insulin has a ‘dominant role compared with glucagon. (*See Figure 19-6.) 

صفحه 11:
مصرف کلسترول ‎ol)‏ های مختلفی برای مصرف کلسترول وجود دارد: ۷ سنتز غشای سلولی همه سلول ها ۷ سنتز هورمون های استروئیدی در قشر فوق کلیه. تخمدان, بیضه ها و جفت ۷ سنتز اسیدهاب صفراوی در کید ۲ سنتز ویتامین ‎D‏ در پوست 

صفحه 12:
دفع کلسترول ‎is‏ ول به فرم غیراستریفیه و یا پس از تبدیل شدن به اسیدهای صفراوی در کبد. از طریق صفرا در بدن دقع عتى التنؤوتة. ‏۲" کوپروستانول. استرول اصلی مدفوع است و قسمتی از کلسترول از اين طريق دفع مى گردد. ‏۲ کوپروستانول در قسمت های انتهایی روده به وسیله باکتری هاء از کلسترول تولید مى شود. ‎ 

صفحه 13:
سنتز و تجزیه اسید های صفراوی 

صفحه 14:
نکات متابولیسم اسیدهای صفراوی 7< معمول ترین و بیشترین اسید صفراوی تولیدی اسید کولیک می باشد. ” اسيد كوليك به همراه اسيد كنوداكسى كوليك را اسيدهاى صفراوى اوليه مى كويند. ” اسيدهاى صفراوى اوليه قبل از ترشح توسط گروه کربوکسیل خود به كليسين و تورين متصل مى شوند و توليد اسيد هاى كليكوكوليك. توروكوليك. كليكوكنوداكسى كوليك و توروكنو داكسى كوليك كه حلاليت بيشتر ‎PRA g‏ كمترى دارند و به صورت املاح سديم و يتاسيم (املاح صفراوى) وارد روده مى شوند. ۲ نسبت کنژوگه های گلیسین به کنژوگه های تورین در انسان, به طور طبیعی ۲ به ۱ می باشد. آنزیم های باکتریایی موجود در روده گروه هیدروکسیل آلفا ۷ و همچنین گلیسین و تورین را بر می دارند و تولید اسیدهای سفراوی فانویف حاکسی, کولیکن و لرتوگول یک مین ‎SALE‏ 

صفحه 15:
چرخه کبدی - روده ای Intestine Resorption in terminal ileum excretion (0,3-0,5) 

صفحه 16:
نکات چرخه کبدی - روده ای ۲ محصولات هضم چربی از جمله کلسترول در ۱۰۰ سانتی متر نخست روده باریک جذب می شوند. اما اسیدهای صفراوی اولیه و ثانویه در ایللوم جذب می شوند. ۲ -۹۹ اسیدهای صفراوی از طریق كردش خون يورت به كبد باز می گردند. این چرخه را چرخه کبدی - روده ای می ثامئد. ” اسيد ليتوكوليك جون نامحلول است جندان بازجذب نمی شود " بقيه اسيدهاى صفراوى هم از طريق مدفوع دفع مى شوند و خود اين مسيرء يك مسير عمده براى دفع كلسترول به حساب آید. می آي 

صفحه 17:
تنظیم سنتز اسید های صفراوی ‎Y‏ واکنش کلسترول آلفا ۷- هیدروکسیلاز (میکروزومی) مرحله محدود ساز سرعت در ساخت اسیدهای صفراوی است. ۷ اسیدهای صفراوی این آنزیم را مهار و کلسترول آن را فعال می کند. + وقتی مخزن اسیدهای سفراوی در جرخه روده اى - كبدى افزايش يلبدء كيرنده هسته اى اتصال به اسيد صفراوى به نام كيرنده فارنسوييد (2618]) 26 فعال می شود و رونویسی از ژن کلسترول آلفا ۷- هيدروكسيلاز را سركوب مى ۷ کنوداکسی کولیک نقش بسيار مهمى در فعال كردن 70618 دارد. ۲ انسولین. گلوکاگن. گلوکوکورتیکونیدها و هورمون های تیروئیدی نیز فعالیت آنزیم آلفا ۷- هیدروکسیلاز را تنظیم می کنند. 

صفحه 18:
عوامل موّثر در میزان کلسترول بدن فاکتورهای ارثی (مهم ترین نقش) را در میزان سنتز کلسترول بدن به عهده دارند. فاکتورهای دیگر دخیل در میزان سنتز کلسترول شامل رژیم غذایی و فاکتورهای محیطی می باشند. ۲ جایگزینی اسیدهای چرب دارای یک (روغن زیتون) یا چند پیوند غیراشباع (روفن ذرت و آفتابگردان) به جای اسیدهای چرب اشباع (چربی کره. چربی گوشت كاوء روفن خرما) نیز در کاهش سنتز کلسترول, مفید است. ۲ اسیدهای چرب دارای چند پیهند غیراشباع. از طریق افزایش گيرنده های 01 و درنتیجه. افزایش کاتابولیسم ن هاء موجب کاهش میزان کلسترول بدن می شوند. 

صفحه 19:
افزایش کلسترول (هیپر کلسترولمی) ۲ افزایش کلسترول خون در مواردی از قبیل هایپرکلسترولمی فامیلی تیپ ۰۲ کلستاز:نارسایی مزمن کلیه. دیابت شیرین کنترل نشده. الکلیسم. چاقی و .. دیده می شود. بارداری معمولاً با افزایش سطح کلسترول همراه است. در یرقان های انسدادی به علت اختلالاتی که در ترشح و دفع صفرا حاصل می شود. کلسترول به خون بازگشته و مقدار آن افزايش بيدا می کند. " در نفروزهاء دفع زیاد پروتئین توسط ادرار باعث کاهش یافتن فشار انکوتیک پلاسما شده که برای جبران این کاهش, مقدار لیپیدهای خون و به خصوص کلسترول افزایش می یابد و ممکن است تا 1000۲۳9/1 برسد. % در دیابت به علت اختلال در متابولیسم قندها. چربی های بدن آزاد شده که تجزیه ناقص آن ها باعث پیدایش ترکیبات کتونی و نیز افزایش کلسترول خون می گردد. % در هیپوتیروئیدی با کاهش متابولیسم پایه مقدار لیپیدها و کلسترول خون زیاد می گردد. 

صفحه 20:
کاهش کلسترول (هیپو کلسترولمی) 7 کاهش کلسترول خون در مواردی از قبیل نثوپلاسم بدخیم کبد. هیپرتیروئیدی. سوءتغذیه. سوختگی شدید و ... مشاهده مى شود. ” به دليل اينكه كبد مواد داراى كلسترول را متابوليزه مى كند. سطح غیرطبیعی پایین کلسترول نشان دهنده ى بيمارى هاى شديد كبد است. ”به دليل اين كه منبع اصلى كلسترول رزيم غذايى استء سوءتغذيه هم با سطوح يايين كلسترول همراه خواهد بود. % مبتلایان به سكتهى قلبى حاد (41/1) ممكن است به مدت ء تا 8 هفته تا ۵۰ كاهش كلسترول داشته باشند. ” در هيبرتيروئيدى با افزايش متابوليسم يايه مقدار ليبيدها و كلسترول خون كم مى كردد. 

صفحه 21:
ارتباط کلسترول سرم با بروز آترواسکلروز “” افزایش سطح کلسترول پلاسما به عنوان یک فاکتور اصلی ایجاد آترواسکلروز می باشد. " آترواسکلروز شامل رسوب کلسترول و استر کلسترول لیپوپروتتین های پلاسما در دیواره شریانی است. 7 بروز آترواسکلروز زودرس یا بسیار شدید در بیماری های با سطوح ‎VLDL. IDL. LDL (vt‏ و باقى مانده الاأن) مثل ديابت همراه مى باشد. ۲ یک ارتباط معكوس بين غلظت (11012]) -1]01! و بيمارى عروق کرونر قلب وجود دارد. 

صفحه 22:
متابولیسم لیپوپروتئین ها 

صفحه 23:
لييويروتئين 

صفحه 24:
ساختار کلی لیپوپرو تئین Peripheral apoprotein (eg, apo C) pee Phospholipid cholesterol Cholestery! ester Triacylglycerol Core of mainly nonpolar lipids Integral apoprotein Monolayer of mainly (eg, apo B) = amphipathic lipids FIGURE 25-1 Generalized structure of a plasma lipoprotein. Small amounts of cholesteryl ester and triacylglycerol are found in the surface layer and a little free cholesterol in the core. 

صفحه 25:
‎fe‏ تا دو بخ سا بخش مرکزی: لیپیدهای غیرقطبی (تری گلیسریدهاه استرهای کلسترول) ‏لا بخش قشری: لیپیدهای دوگانه دوست (فسفولیپیدها. گلیکولیپیدها و کلسترول) 

صفحه 26:
لييويروتئين هاى اصلى كردش خون ery 0۷ 6۳۱5۱۲۷ ۱۳۵۵0۵۲۵]۵۱- LD | at Density ipoprotein-— — 

صفحه 27:
#اغسلاف ادا ودسر لببويزوسدن هما ” هر جه ميزان اجزاء ليبيدى بيشتر باشد جكالى آنها كمتر خواهد بود. ” جكالى ذرات با قطر آنها رابطه عكس دارد. ه ه 9 @ Chylomicrons VLDL IDL LDL HDL 

صفحه 28:


صفحه 29:
الکتروفورز لیپوپروتئین های سرم در مقایسه با پروتئین های سرم Albumin a B ¥ پاندهای الکتروفو رتیک پر‌وتتین‌های سرم om pre-B B ‏یاتدهای الکتر ی قور تیک لیپی‌پری‌تئین‌های سرم‎ 

صفحه 30:
تسهیل انتقال و برداشت ‎١‏ جزپروتئینی لیپوپروتئین 

صفحه 31:
خصوصیات پرو تتبن کل (/) | اجزاء 2 ىه 13-48 و 10 | 19-100 )و ‎E‏ ‎B-100 20‏ ‎A| 50‏ وظ لییوپرو تئین های سرم کل 93 30 90 F-Ch TG 3 3 56 7 13 50 9 37 11 LDL- Highest CE ۲۷۱۱ - ‏حتعاهم ندهو:۲۱‎ ۱ ‏را‎ PL 20 23 27 

صفحه 32:
متابولیسم کلی لیپوپروتئین ها در سرم Reverse cholesterol tic VLDL Chylomicron © remnants\ remnants OJ (IDL) HDL precursors (from liver and intestine) lipoprotein lipase| Free fatty acids Mammary, muscle, or adipose tissue 

صفحه 33:
نیازمندی های مت ‎J‏ ‏یازمندی های متابولیسم لیپوپروتئین ها — = اله يروتئين هاى انتقالى 

صفحه 34:
آنزیم های درگیر در متابولیسم لیپوپروتئین ها ” لیپوپروتئین لیپاز ” ليباز كبدى ” باراكسوناز١(20101):‏ جزئى از آنزيم هاى درون -101] است كه خاصيت آنتى اكسيدانى دارد. ۲ لستین کلسترول آسیل ترانسفراز یا 1 ۲ آسیل کوآ کلسترول آسیل ترانسفراز با ۸۵ پروتئین های انتقالی: جابجایی اجزاء لیبیدی بین لیپوپروتئین ها 7 انتقال دهنده ۱ حاوی کاست اتصال به ۵۲۳ یا ۸۵51 ۲ پروتئین انتقالی استرکلسترول با ‎CETP‏ پروتئین انتقالی فسفولیپید یا ۱۲۳۴ 

صفحه 35:
لیپوپروتئین لیپاز Free fatty acids Mammary, muscle, or adipose tissue [ Apo C-Il (موجود در تیلومیکرونها 5 ‎(VLDL‏ 7 ۲۱۱ و ۵۱۱ مهار کننده 1 می باشند 

صفحه 36:
موقعیت 1 در موبرگ های بافتی ستول آندوتلیال = = = 3 Lipoprotein Phospholipid § a lipase Chylomicron 5— Heparan sulfate 09 ass SY Jole LPL ‏هپارین و‎ ۲ ‏آزاد كردن آنزيم از محل خود-+افزایش فعالیت آن و تسریع پاکسازی خون از لیپیدها‎ ” 

صفحه 37:
CHL) su ih ‏لیپاز مخصوص خود را دارد که با زنجیر هپاران سولفات به سلوهای کبدی متصل‎ Ll co! LPL ai as است. ۷ با آپو اان) فعال نمی شود و بر شیلومیکرون و ‎WLDL‏ دست نخورده اثری نداید. * نقش ‎‘AL‏ هیدرولیز تری گلیسرید و فسفولیپیدهای موجود در 101 و ۲۳2 و تبدیل آنها به الا و 3انااا می باشد. 

صفحه 38:
Lecithin-Cholesterol acyl transferase [LCAT] 7 مج هه 2 ‎os‏ ۳ سس وس سس و همم ویر * در کبد سنتز و پا اتصال سست به اهال۲ تازه ساز در خون گردش می کند * در برداشت کلسترول آزاد بافتی و تبدیل آن به استرکلسترول ضروری است 

صفحه 39:
آسيل كوآ کلسترول آسیل ترانسفراز با ۸۵۸۵ ۲ استریفیه کردن کلسترول در داخل سلول ها را عهده دار هست. ۲ برای استریفیه کردن کلسترول. از آسیل کواً (سیدهای چرب فعال آزاد) استفاده می کند. 54 + cHe(CH-CO-S-Coa ACT, (CHs-(CH);-COO. Cholesterol Fatty acyl CoA Cholesteryl ester 

صفحه 40:
پروتئین های انتقال دهنده لیپیدها *#*انتقال دهنده ۱ حاوی کاست اتصال به ‎ATP‏ ‏۸۸96 انتقال کلسترول آزاد سطح سلول به ‎۲٩01‏ تازه سنتز شده با ‎pre-Bhdl‏ ۸86-۷ :لتق رک لسترول‌آزاد سطح سلولبه ‎۲٩۳‏ كامل * پروتئین انتقالی فسفولیپید انتقال لیپیدها به خصوص فسفولیپیدها بین لیپوپروتئین ها نقش دارد. ۲ پروتئین انتقالی استر کلسترول یا ‎CETP‏ 

صفحه 41:
* پروتفین های انتقالی است رکلسترول (۲۳ ام)): ” در انتقال استرکلسترول ها از ۲۱ به ۷۱۵۱ ‎LDL, IDL‏ 50 تبادل با تری گلیسرید نقش دارد. ‎Cholesterol ester‏ اين پروتئین به ۲۱01 است. ‎transfer protein‏ ين يروتئين متصل 5-5 

صفحه 42:
محل ساخت آیوپروتئین ها [ ۰ ‏انبم‎ & + 48 1 Intestine Intestine 9 + Ad:Liver * 8-100: x Liver EE ° Liver © All liver سب 

صفحه 43:
A-l ‏كعم‎ AIV B-48 B-100 cr cl ‏كاد‎ خصوصيات اصلى آيولييويروتئين ها ‎sitet] ee se] tots]‏ Pa ‏و رو‎ روده روده ‎an‏ ‎as)‏ ‏كيد كيد کید 11۳1 ‏و‎ ۶ HDL, CM HDL, CM CM LDL IDL VLDL HDL VLDL CM HDL .VLDL .CM HDL .VLDL .CM HDL HDL IDL VLDL CM ساختمانی. فعالسازی 1.۸۲ لیگاندی ساختمانی: احتمالا مهار کننده ‎LCAT‏ و ‎LPL‏ احتمالا کوفاکتور ۵1 1 ساختمانی ۳ احتمالا قعالسازی 1۸۲ و مهار 27۳ قعالسازى 1:81 مهار کننده 1۳ احتمالا فعالسازی 1.۸۲ ليكاند گیرنده کیدی باقیمانده 024 و ‎LDL‏ 

صفحه 44:
گیرنده های لیپوپروتئینی در سطح سلول کر لیگاند مخل فعالیت اما 0 و۳ تمامى سلولها برداشت اختصاصی .اه و تا حدودی باقیمنه‌ها El gil HDL gIDL.CMR cathy 2 ‏سلولهاى كبدى‎ El (LRP) ‏بافبمانده‎ LAL Sap VDL Gas ىتفاب ‏مورگ‌های‎ i ۳ زبلهروب کلاس ۸ : ماكروفازها برداشت غيراختصاصى اا و اها تقييرياقته زبالهروب كلاس 8 آرا.ه تامي سلولها برداشت کلسترول زد از سلول غيوكبدى. تحويل استركلسترول به ۳۳ : سلول هل كبدى و استرویدساز LRP: LDL Receptor Related Protein 

صفحه 45:
آپولیپو پروتئین ۸۵۸ % جزء پروتئینی اصلی ۳۱۲1 ” به میزان قایل توجهی در شیلومیکرون وجود دارد. نکته: تصور می شود ۸۸۱۷ ۸۱00 در متابولیسم شیلومیکرون نقش دارد و همچنین ممکن است به عنوان تنظیم کننده سیری و هموستاز گلوکز عمل کند و آن را به عنوان یک هدف بالقوه درمانی برای درمان دیابت و چاقی تبدیل کند. ۲ نقش ها: فعال کننده ‎LCAT‏ ‏۲ به عنوان لیگاند ‎HDL‏ در اتصال به گيرنده 5۳851 و ۸۵51 ۲ اهمیت در متابولیسم ‎HDL‏ 

صفحه 46:
آپولیپوپروتئین 5 ۲ پروتئین اصلی تمامی لیپوپروتتین ها به جز ‎HDL‏ ‏۲"آپو 8100: لیگاند گیرنده 01| در سطح سلول ها. ‎v‏ در کبد سنتز و در ‎IDL «LDL‏ اما ۷ وجود دارد. ۲ آپو 848: در روده سنتز و در شیلومیکرون وجود داید. 

صفحه 47:
نیئتورپوپیلوپآ‎ 7 در ساختار تمام لیپوپروتئین ها به جز اما وجود دارد. " آپو :| اعفعال كننده 028:7 ا مى باشد. 

صفحه 48:
آپولیپوپروتئین عا ۲ در کید سنتز می شود. ۲ در ابتدا به عنوان قسمتی از -ا(۲۷۲ تازه ساز وارد پلاسما شده و به شیلومیکرون و ۷۱1 منتقل مى شود. 7 نقش در کاتابولیسم باقیمانده های شیلومیکرونی و -ا0ا الا “ آلزایمر: ارتباط آپو 4 با آلزایمر دیده شده است. 

صفحه 49:
آپولیپوپروتئین 0 اعتقاد بر این است ‎ole APO D aS‏ مهمی در اختلالات تخریب عصبی انسان است. 

صفحه 50:
هضم و جذب لیپیدهای غذایی 0 Storage 1 ‏هو‎ ae id ted a Rel ۹ ‏رو‎ oreesterifed سس ‎oe‏ © Fat aes eter cts © Bile sats erusity 1 Lipoprotein lipase دس تیه عم ‎Lessin pase‏ سس ‎seat Wing‏ ااسموه زرا ‎forming mixed 7 activated‏ مت ریم ۱ لس ساب ۱ ‎‘satan ger‏ © intestinal bpaces 4 © Ciylericons move trout grade wicylgyceols the lymphatic sysem and ‎stom‏ ی ا ‎Faty cds andottor‏ © ‎Thacigycee we rcorrestee‏ @ رم ‎Intestinal mucosa and converted sitheholesterol end apalpoproteis, 0 ‏نوی مک‎ ‎ ‎ 

صفحه 51:
Metabolic fate of chylomicrons Dietary TS Nascent chylomicron 88 Small intestine 1 ‏تسه‎ Chylomicron Giyearl remnant 

صفحه 52:
متابولیسم شیلومیکرون يزاعت كيدي ای ها 0 

صفحه 53:
* متابولیسم شیلومیکرون لا برداشت کبدی باقیمانده شیلومیکرون “” بواسطه آپو ] از طریق گیرنده 1۳۱ و ۱۴۴ نتیجه متابولیسم شیلومیکرون: ۷ انتقال تری گلیسریدهای غذایی به بافت چربی و عضله % انتقال کلسترول آزاد و فسفولیپیدها به ‎142١1‏ ” انتقال استرهای کلسترول به بافت کبدی 

صفحه 54:
Metabolic fate of VLDL and production of LDL 

صفحه 55:


صفحه 56:
Metabolism of HDL Bie Cand bie acids 

صفحه 57:
* برداشت کلسترول آزاد زا عهده دار هستند ۲ توسط کبد و به میزان کم روده سنتز می شوند. ۲ ذرات ‎HDL‏ تازه ساز دارای لستین (فسفولیپید). کلسترول آزاد و آپو ۸1 هستند. (روده ای فقط آپو ۰۸1 کبدی دارای ۰ ۰۸۵1 ۸1 و ع]) ۲ ذرات ۲۷901 تازه ساز شکل کروی نداشته بلکه صفحه ای می باشند. ۲ تبدیل ۲01 تازه ساز به ‎۲٩0۱-‏ کروی به فعالیت 1/۲ بستگی دارد. 

صفحه 58:
تحویل استر کلسترول به کبد توسط ۲۱۲01 ۲ تحت تاثیر لیپاز کبدی ۴1012 لیپید زدایی می شود, استر کلسترول از طریق گیرنده 1 وارد سلول کبدی می شود. ۷ حاصل لیپید زدایی ‎HDL2‏ تولید ۳۱013 می باشد. ۲ حاصل فعالیت لیپاز کبدی, آزاد شدم مقداری آپو ۸01 می باشد که با مقدار کمی کلسترول و فسفولیپید تولید ۳۲6۵-۵6۵-۲۱۲1 می کند. 

صفحه 59:
متابوليسم 81لا 2[ ی -* 7 دم © onl - بج 1 “وها ‎mee o a ©‏ HDL2<HDL3<nHDL< pre-BHDL :b cit, i) Jo eed 295 99 ‏از نطر توانایی‎ * 

صفحه 60:
دیگر انواع لیپوپروتئین ها * لیپوپروتئین ‎LP(a) La‏ * حاوی آپو 8100و 2 است. * آپو 8 از نظر ساختاری شبیه پلاسمینوژن بوده و افزایش آن ریسک ابتلا به بیماری های قلبی- عروقی را افزایش می دهد. در الکتروفورز: در ناحیه پره بتا حرکت می کنند (مثل ‎«VLDL‏ ‏**ليبويروتئين 6 يا ا 8-ا: * غير طبيعى بوده و حاوى كلسترول آزاد و فسفوليييدهاست. ۳۴۰ در مبتلايان به انسداد صفراوى ديده مى شود. *#لیپوپروتنین 8-شناور یا -0۱ا0-۷: * حاصل اختلال در متابولیسم الا الا است. 

صفحه 61:
TYPES OF HYPERCHOLESTEROLEMIA FEATURES, CAUSE OTHER Lipoprotein lipase TYPE | Mt doficiency No * in risk for familial hyperchylomicronemia serum TG (no effective drug CHD treatment) LDL receptors familial PS 5 55 serum LDL, normal TG | (limits usefulness of some Mt cHD familial hypercholesterolemia ‏الس دده سم‎ TYPE IIB Same as lIA, but with | Overproduction of VLDL by | Relatively familial combined (mixed) hyperlipidemia + VLDL also liver common ۲ Xanthomas, TYPE Ill TIDL, causes ‏بر اسر‎ ten ot 7 coronary and 5 5 underutilization of IDL due to 3 familial dysbetalipoproteinemia 4 1G and LOL mutant apolipoprotein E peripheral vascular disease TYPE IV 7 VLDL, normal or LDL, | Overproduction and/or 1 Common familial hypertriglyceridemia Mt TS removal of VLDL 16۷۵ 1 ? production or Most common in TYPE V MEDL and chylomicrons: | J clearance of VLDL and | adults who are familial mixed hypertriglycoridemia 06 7 chylomicrons obese and/or (genetic defect) diabetic 

صفحه 62:
Medications for Hyperlipidemia Side Effects Myopathy, increased liver enzymes Headache, Gi distress Flushing, Hyperglycemia, Hyperunicemia, Gl distress, hepatotoxicity Dyspepsia, gallstones, myopathy Gl distress, constipation, decreased absorption of other drugs Effects (% change) {LDL (18-55), HDL (5-15) | Triglycerides (7-30) ‎f HDL (1-3)‏ ,(14-18 )اه و ‎{Triglyceride (2)‏ ‎JLDL (15-30), 7 HDL (15-35)‏ ‎Triglyceride (20-50)‏ | ‎JLDL (6-20), THDL (10-20) Triglyceride (20-50) ‎LDL ‎+ HDL, No change in triglycerides ‎ ‎Agents ‎Lovastatin ‎Pravastatin ‎Ezetimibe ‎‘Gemfibrozil| ‎Fenofibrate ‎Cholestyramine ‎ ‎Drug Class ‎۳۸۸ ‏همع‎ reductase inhibitors ‎[Cholesterol absorption inhibitor ‎Nicotinic Acid ‎Fibric Acids ‎Bile Acid sequestrants ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ 

صفحه 63:
ANTIHYPERLIPIDEMIC DRUGS» e CLASSIFICATION:- 1] Statins- Act as a HMG-CoA reductase inhibitor. 2) Fibrates- Stimulate Beta-oxidation of fatty acid. 3] Cholesterol absorption inhibitor- Decreases the absorption of cholesterol. 4] Bile acid sequestering agent-Reduses the reabsorption of bile acid. 5] Nicotinic acid- Decreases lipogenesis. 

صفحه 64:
نقص لیپاز کبدی (۲۱1) ۷ یک ناهنجاری نادر فامیلی با جهش در ژن !| بوده که همراه با هیپر يدمى مركب می باشد. سطوح ۷ کلسترول و 702 در این نقص افزایش دارند. آبتا لیبوبروتئینمی ” يك ناهنجاری نادر اتوزومی مغلوب می باشد. 7 در این بیماری, تخریب آپو 2 مدت کوتاهی پس از ترجمه (نقص در پروتتین های ناقل میکروزومی) رخ مى دهد. ” فقدان آبو 848 و 8100 در يلاسماى اين بيماران وجود دارد. 

صفحه 65:
هیپوبتا لیبوپرو تئینمی: ۲ یک ناهنجاری اتوزومی غالب می باشد. این بیماری؛ در برخی از فامیل ها با جهش های 6 او ۳1556056 در ژن آپو 5 توجیه می شود. ” در اين افراده جذب بد چربی و سطوح پایین کلسترول خواهیم داشت. “” میزان کلسترول کمتر از 5019/01 در افراد هموزیگوت مشاهده می شود. ” اين افراد با کاهش خطر بیماری قلبی- عروقی همراه می باشند. (Chylomicron retention disease) ¢,5 Solu cli! ¢ low ۲ در این بیماری, تنها آپو 948 متأثر شده و در کودکی و با سوء جذب چربی ظاهر می گردد. 

صفحه 66:
۲ یک ناهنجاری اتوزومی غالب با شیوع ۱ در ۴۰۰ می باشد. ۷ سطح ۲۱۲01 اين بیماران کمتر از ۳۰ در مردان و کمتر از ۴۰ در زنان متأثر شده می باشد. ‎r‏ در این بیماران. نق نقص در لیپاز کبدی, نقص در ژن آپو ۰۸-۱۷ نقص 59 ‎ACL gh a5‏ نقص در ژن آپو ااا) و جهش در ژن ‎ABCA1‏ وجود دارد. id gill ait ‏سس‎ یک وضعیت اتوزومى ‎ge HDL fst 59 tal byob ples‏ باشد. ۷ اغلب سطح ۲۱01 کمتر از 5۲9/001 می باشد. 

صفحه 67:
* بیماری تانژبر “” یک ناهنجاری ثادر اتوزومی مغلوب می باشد. در این افراد. کلسترول پایین و ۲6 بالاه ۳۱00۱ کم و یا غیرقابل شناسایی خواهیم داشت. بیماران دارای لوزه های نارنجی بوده و جهش در ژن ۸۸521 وجود دارد. *٠نقص‏ 21 )ا: ”اين بيمارى با جهش در زن :0407| همراه مى باشد و به ‎١‏ فرم رخ مى دهد: ‎I‏ نقص ۲ فامیلی کلاسیک «کامل) ‎II‏ نقص معتدل تر جزئی معروف به بیماری چشم ماهی ‎(Fish eye disease)‏ 

صفحه 68:
نقص ژن پروتئین ناقل استر کلستریل (۳]-)): “ یک ناهنجاری اتوزومی مغلوب بوده و همراه با مهار انتقال استرهاى كلسترول مى باشد. ”1818© در لنتقللاستر كلستريلاز ۳۱1 به ل پبوپروتتینهایفنیاز بو 8100 زا الا و ‎(LDL‏ در معلیضه با ‎TG‏ نقشوارد. ۲ وجود ذرات ۲۱001 بزرگ و مملو از استر کلسترول و افزایش ۲۱۲01 به بیش از ۱۰۰ میلی گرم در دسی لیتر در این بیماران خواهیم داشت.