صفحه 1:
مطالعه و بررسی شیوع انواع مختلف تغییرات در ژن آلفا هموگلوبین در بیماران مبتلا به تالاسمی آلفا مراجعه کننده به
آزمایشگاه ژنتیک بیمارستان الزهرا اصفهان در طول سالهای 4994 تا 4995
طاهره غلامرضاپور
صفحه 2:
معدمه
1
تالاسمی یکی از شایع ترین بیماریهای تک ژنی در جهان محسوب می شود.
این اختلال در اثر کاهش یا فقدان سنتز زنجیره های گلوبین بوجود می آید که اين مهم در
تالاسمی آلفا اشاره بر تقص در تولید زنجیره های آلفا دارد.
007 ۱ 1 ۳ ۰ افريقاء خاورميانه؛ هند. آسیای جلوس, جنوب چین و نواحی:
مدیترانه یافت میشود.
کلاستر ژن آلفا گلوبولین در انتهای بازوی کوتاه کروموزم 16 قرار دارد. در داخل اين کلاستر دو/
ee STN ار زار os تولید کننده زتجیره آلفا هستند
الگوي انتقال درآلفا تالاسمي اتوزومال مغلوب است.
علت آلفا تالاسمی حذف یک با چند ژن از ۴ ژن سازنده زنجیره آلفاست.
هر چه تعداد ژنهای حذف شده بیشتر باشد بیماری شدیدتر میشود و براساس تعداد ژنهای
حذف شده به ۴ گروه تقسیم میشوند.
صفحه 3:
هیدرویس فتالیس:
که حذف هر ۴ ژُن آلفا را دارند و هموگلوبین ساخته شده فقط از زنجیرههای گاما تشکیل
آل 5 وس بارر کف میشود و وخیمترین نوع آلقا تالاسمی است و با
eet ی انا دار و شین هنگام تولد مرده است و یا مدت کوتاهی پش از
تولد میمیرد. این جنینها دچار ادم شدید هستند.
بیماری هموگلوبین!۲: 7
در اثر حذف ۳ ژن آلفا گلوبین بوجود میآید. بیماران دچار کم خونی هیپوکروم
cre 2095 50 ال زر انا دیده میلفود. در بعضی مواقع ممکن است نیاز
cones ادر ورت كم خونى شدید و نیاز به انتقال خون باید طحال
برداشته شود.
صفت آلفا تالاسمی ۱:
که ۲ ژن الفا حذف لد واز هر لحاظ شبیه بتا تالاسمی مینور است.
صفت آلفا تالاسمی ۲:
Lass یک رن از ۴ رن حذف سده ء یک حالت تاقل ژن , خاموش و بدون علامت است.
صفحه 4:
Clinical Nomenclature Genotype Disease Molecular Genetics
Beta thalassemias
Thalassemia major Homozygous Sentence defect in transcription
(Cooleys anemia) transfusion regluarly |
mRNA
Thalassemia trait 1 resulting in absent Bo
Asymptomaticmild
microcytic anemia emcee
‘Aplha thalassemias synthesis.
Hydropsfetalis Fatalinutero
تس سب jew Moderately severe
anemia Gees
a thalassemia trait -faa or-al-a similar to bthal trait مامه
Silent cartier -afaa Asymptomatic
صفحه 5:
Alpha Thalassemia: Pathogenesis and clinical presentations ا م ور
| اه ی مت اه مس هه ی و Tus ole Denaro
ی ی ی ی ی 16 in each diploid cali mates forfour a-gloti ales ‘anv
26 HbA, aa + Spence
"Ds HOF aayy (fetal hemoglobin) Deletion iutationof one or more aglabin alleles ا
5 110 6
همم اوه اه inant
(ne ofthe four a-globin “Twa ofthe tur lain eles “Three ofthe four globin alates امد اليو
1 0000 0
ara) 1 1 1
1 سم صم سود لفقم مص سمل ute Bf ome ke
ia Sia مسد cue tesa Seeing
“ هی سم اتح شي No a-globin production, normal y-
ia C= EVay cease وست او
لل ا 1 مسر 0 ١
تیب ce Se
ee 1 1 1 ۳ ی Bart)
1 وید | Nowenal ‘Moderate + 0
اد صر و صمي ها مس مس
ييه 7> 1 |
ی : 552 ۳
27 0
سس ل سمش
ی ای ههار ۳ و dare بلس
لل (Mew hora elon —
= i nae Tonos cncunrwtastan) للع سس يي
ا 0 ۱0
1
Id November 30,2013 n wor hncaearyeide comm
صفحه 6:
زمانی که هر دو والد ناقل دارای خصیصه آلفا تالاسمی به صورت ترانس باشند هیچ گاه
فرزند بیمار به دنیا نمیآید و تمام فرزندان مشابه والدین ناقل تالاسمی دارای خصیصه
تالاسمی خواهند بود.
alpha thalassemia
2
2
ff both parents carry alpha thalassemia trait in which the two al W
‘genes of each parent are on opposite chromosomes, their child
inherit alpha thalassemia trait.
صفحه 7:
هنگامی که یک ناقل خاموش آلفا تالاسمی با یک ناقل سیس ازدواج کند به احتمال
5 رح مک ات فررندی مثلا به بیماری !| به دنیا بیاید.
normal ‘alpha thal
Remoglobin trait Silent carrier
صفحه 8:
ازدواج دو ناقل سیس نیز wo تواند جنین های مبتلا به هیدروپس فتالیس را به همراه
۱
عطوله اممج مج globin genes on the came chromosome,
25%
و
Coins ed aie
5-5 ‘alpha that
Remoglobin ait Coin Typed
صفحه 9:
&
روش کار
لا بررسی و مطالعه گذشته نگر 734 بیمار مبتلا به تالاسمی آلفا که در ابتدا از نظر اندکس های 086 و
هموگلوبین الکترفورز مورد بررسی قرار گرفته اند و دارای 8 ۱۸6۷>80 و وم 1۸6۲>27 و
۲۱۵2>6 می باشند.
1 آزمایش تعیین حذفهای ژن های آلفا به روش ع5 ۱۸۱۲2۱6
1 بررسی حذف ها شامل : 1- 20.5 -5 4-60 Homo 3.7 3- Het4.2 -2 3.7 ۲۱۵۲
صفحه 10:
1 بررسی موتاسیون های ژن آلفا با روش ۴۵8 ۸8۸5
1 موتاسیون ها شامل : 1- 5.© - 4 818282 لزاهم -3 Snt 2-C19
19
| روش تعيين توالى زن آلفا وماءمعناوع5))
انجام روش 3 88 الا
I نكته : براى يكى از زوجين حتما رن بتا نيز تعيين توالى مى شود
صفحه 11:
we
4
8 در ری وانالیز 734 نمونه نتایج زیر بدست آمد:
3.7bp Del (65.8%) ,2: 549 1
5nt del )8.790(- نفر 73 1
(3.1%) [Cd 19(-G)] 2:26 1
1 11 نفر
1 6 نفر
1 66 نقر
1 20 نفر
7 8 نفر
1 8 تفر 1
1
del (1.3%) 20.5
نفر Med Del (0.71%)
92: Poly A (4.3%) 1
42: HBCS (2.4%) 1
نفر Cd14 (0.95%) 1
(0.9596) 44 ممم مأ 56۲۵00 انفر
HBO.Q Iran
222
7
Hb.gronene Hart
Hb.Dartmouth
صفحه 12:
GOS dag بحث و
0 در تمعیی و بررسی حاصر جهش 3.73 بالاترین فراوانی (9665.8) را در جمعیت
اصفهان و اطراف آن دارد .که با سایر مطالعات انجام گرفته در سایر نقاط کشور نیز
مطابقت دارد.
لآ دومين جهش شايع 50۳ با فراوانی (9۵8.7) می باشد .
8 این لاك با ترین بررسی انجام شده ژنتیکی در منطقه می باشد که از آن می
توان برای اهداف غربالگری ژنتیکی و مولکولی , تشخیص قبل از تولد در استان اصفهان
و 1 اما مي توان در امر بهتر مشاوره ژنتیک برای بیماران میتلا به آلفا
تالاسمی در نظف غربالكرق و تشخيص های پیش از تولد بهره گرفت.
صفحه 13:
با تشکر از توجه شما عزیزان
a
-