پاتوفیزیولوژی اختلالات ژنتیکی و موتاسیون های تالاسمی آلفا و بتا

صفحه 1:


صفحه 2:
پاتوفی زیولوژی اختلالات ژنتیکی و موناسیون های 

صفحه 3:
"نالاسمى يك كم خونى ارثى است كه دليل اختلا| زنتيكى در ساختمان هموكلوبين كلبول قرمز در جريان خون عمر کافی ندارد و به سرعت از بين ميرود "علت : اختلال در ساخت زنجیره گلوبینی است که يا کم ساخته شده يا اصلا ساخته نمی شود "این عدم ساخت باعث عدم تعادل زنجیره های گلوبینی در ساختمان هموگلوبین می باشد x ‏رن‎ ‎er / = Pap SB 

صفحه 4:
Hemoglobin Structure Four subunits two a two 8 Tron Heme Binds 4 0, red blood cell Bi chain helical shape of the polypeptide molecule 

صفحه 5:
Normal hemoglobin production chain balance ۳۹ ake ae 2 ‎Pap S‏ ف 

صفحه 6:
Beta Thalassemia Chain imbala 7 ادا ae ae 2 9ج 2 

صفحه 7:
بیماری تالاسمی *اختلال ُنتیکی ناشی از جهش در ن هاى سازنده زنها ی آلفا با بتا است * در بتا تالاسمی اختلال در ژن بتا بیشتر بصورت موناسيونهاى نقطه اى( 14111211011 1201111 ) *د رآلفا تالاسمی اختلال در ژن آلفا بیشتر بصورت ‎(Gene Deletion ) .,i; 44>‏ * le Pap? 

صفحه 8:
Hemoglobin Structure Four subunits two a two 8 Tron Heme Binds 4 0, red blood cell f chain helical shape of the polypeptide molecule 

صفحه 9:
ساختمان هموگلوبین * هموگلوبین از یک حلقه هم حاوی آهن و چهار زنجیره گلوبین تشکیل شده است: دو زنجیره آلفا و دو زنجیره غیرآلفا. * ترکیب چهار زنجیره گلوبینی نوع هموگلوبین را مشخص. می سازد. * دسته گلوبین آلفا (0) شامل زنجیره‌های آلفا (0) و زتا (8) و دسته گلوبین (8) شامل زنجیره‌های بتا (8). دلتا (6). اپسیلون (ع) و گاما (0. 

صفحه 10:
* سنتز بتاگلوبین بوسیلهیک ژن بر روی هر 210 صورت میگیرد. سنتز الفاگلوبین بوسیله یک ژن بر روی هر 718 صورت میگیرد. * هموگلوبین جنینی (۲را1) دو زنجیره آلفا و دو زنجیره گاما دارد ‎AY LF YW)‏ * هموگلوبین ( ۲۷,۲6۵ ) )در بزرگسالان دو زنجیره آلفا و دو زنجیره بتا دارد (آلفا۲ بتا۲). هموگلوبین ‎(Whe)‏ 69 دو زنجیره آلفا و دو زنجیره دلتا دارد (آلفا۲ دلتا۲). 

صفحه 11:
Globin Gene Organization yo ya ‏مه‎ al "1 8۲86 Alpha cluster on chromosome 16 ‎Oy vw 8 8B‏ وه ‏۱ ۱۱ و ۰ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎x , Beta cluster on chromosome 1 * ‎Pup 

صفحه 12:
Chromosome 1 8 8 ۲ ۲ 8 خخ 5- yyy ayy 5 HDF HbA HbA, Fetus Adult a Chromosome 16 a be Hb Gower 1 Embryo 

صفحه 13:
روند تغییرات هموگلوبین در ۸ هفته اول جنینی هموگلوبینهای امبریونیک هستند * بعد از آن هموگلوبین فیتال 17 تولید می شود و در شش ماهگی جنینی ‎٩۰‏ درصد هموگلوبین جنین را تشکیل می دهد * در زمان تولد. 1۸۲۴" در حدود ۷۰/ و 1,6 در حدود ۳۰ از هموگلوبین را تشکیل می دهند. تغییر تولید زنجیره گاماگلوبین (1۳6۴) به سنتز بتاگلوبین ‎(WED)‏ قبل از تولد آغاز مى گردد و تا ۶ ماهگی ادامه می یابدو بتدریج به سمت ترکیب هموگلوبین بالغین می رسد 

صفحه 14:
Hemoglobin Synthesis = ‏وی کر‎ 5 ‏ی‎ ‎2 30 a 2 = 20 a ie 0 g in Sn Ss 0 Week 10 20 30 Birth 10 20 30 ‏وه‎ ‎Adult Newborn ‏كم‎ 97 6 20 «282 Hb ‏2ه‎ 2.5 Bae a2y2 Hb F =A a6 Embryonic: C2e2 Gower-1 a2e2 Gower-2 272 Portland 

صفحه 15:
06960 0 0S%1.S% €O tt tt fF ‏5ه ”صل‎ 1 ‏18خ هه ته‎ as ‏تلا‎ {ot Lowe 9990 06 OS 18% 9 % % 

صفحه 16:


صفحه 17:
پاتوفیزیولوژی بتاتالاسمی * بتاتالاسمی در نتیجه کاهش یا عدم ساخت زنجیره های بتاگلوبین ایجاد می گردد. بیماری بتاتالاسمی زمانی رخ می دهد که یک موتاسیون در ژن رخ دهد و منجر به کاهش سنتز زنجیره های بتاگلوبین 8 ) پا عدم ساخت آن (0۳) شود. * طرح توارث بیماری اتوزومی مغلوب است. _ 

صفحه 18:
انواع بتاتالاسمی * بتا تالاسمى مينور - آلل های 8*/8 یا 8/8 * بتاتالاسمی اینترمدیا -آلل های‌۰8*/8 ‎BIBL,‏ * بتاتالاسمی ماژور -آلل های 8*/8۳با -8/”قيا 8*/8' ۴ 80 حذفک املتاگاوبینر روی لآ سیدیدم * 0" تسولید بستاگلوبیرچر حد 1۱۰ 

صفحه 19:
انواع بتاتالاسمی * شدت بیماری بر حسب تعداد و نوع موتاسیون ژن درگیر میباشد. * در تالاسمی مینور اغلب یک ژن درگیر میباشد. * در تالاسمی اینتر مدیا با ماژور هر دو ژن درگیر هستند اما بر حسب شدت موتاسیون با جهش که باعث شود زنجیره بتا کمتر ساخته شود اصلاً ساخته نشود؛ شدت علاثم بالینی فرق می کند. 

صفحه 20:
Each one of us inherit one gene from each parent owas: ‏لسوت‎ | Wetercane: oe ered | dora: Pbwrwd Bots Cok ww we wrod | wadow dwrodeniied | ee we drorwdlonited | 9 [ | 2۷6۲ > Pap OO 

صفحه 21:
The B Globin Gene ‏وود‎ Bon, Intron 2۱ Exon ۲ Exon a, 1۳۳۲-3۲ ____ 7" ‏عم‎ ‎Transcription initiation AUG us Non-Coding Sequence HE ۵ 923 2 ۹ e% Pup 0 

صفحه 22:
Regulation of ‏«ه نوریو یار‎ Rexnhiory Cequecce 4 1 2 

صفحه 23:
Gene Expression ‎Nontranserbed strand ۲‏ و رم << جا 05200 ‎RNA‏ للك 5 ‎ ‎4.Tanseription 5: CAP: ‎ ‎ ‎ ‎1 aie ‎and splicing ‎ ‎ ‎Nucleus ‎١ ‎31 A AA A ‎Cytoplasm ‏4 ‏رو ره ی ‎ng polypeptide ‎ ‎Ribosomes: ‎pleted polypeptide ‎ 

صفحه 24:
Beta Mutations ۲7۳7۳۷ ۳۵۵ > Gea ‏نی‎ OCC -> OCB Ger -> Ger > Oissewe wutcticos: BRO -> BOR Ck -> Od > B kot oP hewoubbia, chooyes i structure, © kecwoulbic, > Orcsruce wutctica: DPO/DCO -> OBC/OGG > Py IPO -> stop coda >B chats oP hewouobia ts shorter (IPO ‏و‎ 486 BO), high oP Pict وه ‎Crave shit wutaicas:‏ ‎desertion or deletion oP 1 bose,‏ > ‎Ber readin Prawe‏ > 

صفحه 25:
Genetic basis of B thalassemia: mostly point mutations 3 ro 7 || ‏ا || لك‎ he =o | ‏وا‎ ‎eH ‏ات ]مر‎ eae naman 0 RMAspKicing, fromestift unstableglobin y initiator codon 

صفحه 26:
USouthern Blot AnalysiPNA JUseful for detection of larg®daetions, gene rearrangements and DNA olymorphisms. Can detect the a* gene deletion. 1 ‏نا‎ to detect point mutations of B Pelyperase Chain Reaction JAmplification of specific DNA fragments for ethidium bromide staining in agarose gel. ‏هر(‎ 06 C 0 0 a. Pap OO 

صفحه 27:
* معمول ترین روش های مستقیم برای بررسی جهش های ژن گلوبین WROG-PCR * 22h a Cee ‏تولییبی مستقیم‎ * Pap 8? 

صفحه 28:
Polymerase Chain Reaction (PCR) رفس ۱ 598 یس چا نت حت ‎a, a‏ ‎a / Nate “EE‏ ‎ie — - a ~‏ 1 - ا د سنت / ‎=o a st‏ ‎a= 59‏ = 7 = ‎Oe‏ /_ \ | سح( سس ۲ ‎Rare ona’ = a‏ - »۳ سس ها تا ك5 22ل ۳ : From The Art of MBoC? © 1995 Garland Publishing, Inc. 

صفحه 29:
Development of Regional Beta Thal. Mutations Panel e106 “1-4, 6-0 © Ondo S,-OP © 106 1-6-0 © Ord PF ©» ‏من‎ 1-6, 6_0 © Codon ©, PO e106 1-9, 7-C © Ord CO معي » 6_0 ,1۵1۱-00 9 مسن ‎٠»‏ 4ن ,06م - 41 نر » 2205006 6-0 ,91۵1۱-490 ,وروت عن ‎٠»‏ 1-9 9) 90,0 1 ۰ ۵/۵, +۵ © Oka 99, O-P @ 69 (0-0) 3 Pap 8 

صفحه 30:
B-THALASSEMIA MUTATION SPECTRUM IN IRAN ۳ Turkmenistan ات ۹ Afghanistan Cretan Gulf Figure Iran is divided into cight regions according to geographical boundaries and population distributions. The most common mutations of neighboring countries are also presented. Northwest West Azerbaijan, East Azerbaijan, Ardebil, and Zanjan. West; Kordestan, Hamedan, Kermanshahy, Lorestan, and Ham. Southwest: Khoozestan, Charmahal, Kohkilooyeh. and Fars, North, Gilan, Mazandaran, and Golestan. Central: Tehran, Markazi, Semnan, Esfahan. and Yazd. South. Boosheht and Hormozgan. Northeast: Khorasan, Southeast: Kerman and Sistan and Balouchestan 

صفحه 31:


صفحه 32:


صفحه 33:
پاتوفیزیولوژی الفاتالاسمی * تولید زنجیره آلفا بوسیله دو ژن بر روی هر کروموزوم ۱۶ کنترل می شود و اين ژنوتیپ بصورت ,00/00 نوشته می شود * آلفاتالاسمی در بیشتر موارد حاصل حذف یکی (0-) یا دو ژن (--) الفای کروموزوم است. * زمانی که یک با چند جهش بیان کامل ,0 یک کروموزوم را مختل می کنند به آن 00-تالاسمی گفته می شود و زمانی که یک با چند جهش فقط بب‌ان کروموزوم را کاهش می دهد به آن,0*-تالاسمی اطلاق می گردد 

صفحه 34:
a Thalassemia: Gene eletion az ar ar OF ۸ OF 5 5 | 4 ۹ 3۳ % 7 Sele | ۵ = 7 34 1 0 8 Pye “ ees i ‏نت‎ bhi AWW deere Aydrops Peta و و 

صفحه 35:
Alpha thal. Deletion and Point Mutations Identified in our Population Deletions: 9.9 Kb deletion -0<.© Kb deletion Orditerroarud (C-geur deletion) 60 6b veue deletion (C-qeur deletion) Point mutation: Wh Covet Opricry 

صفحه 36:
ژنتیک آلفا تالاسمی * گرچه بیشترین موارد آلفا تالاسمی حذف ژنی می باشد * اما موتاسیونهای نقطه ای هم وجود دارد که می تواند باعث تخریب ژنی شود و حتی مواردی ژن کناری را هم تحت تاثیر قرار می دهد * گاهی وجود دو تا از این موتاسیونهای نقطه ای می تواند سیب بروز بابلا" در بدن بیمار شود مه 

صفحه 37:
اهمیت ژنهای آلفا ۱- ناقلین ژن آلفا دارای انددکسهای خونی 200,000 الب مرز با پایین و الکتروفورز نرمال هستند و این در بررسی های قبل ازدواج با تالاسمی مینور بتای مخفی که در آن هم اندکسهای خونی لب مرز یا پایین و الکتروفورز نرمال می توانند هم پوشانی داشته 1 ۲- در بیماران تالاسمی ماژور آلفا با بتا تالا باعث بهتر شدن ‎Si Site dt‏ و موه 

صفحه 38:
for the most common alpha thalassemia تسار ‎Normal Kan‏ 5 مد مضه مومس نس 10< ‎Newbom 125-60‏ ‎Adult 105-15‏ 64-22 wa او هه ون 44 257 ane signe Slight slight 25 13 2.0" 

صفحه 39:


صفحه 40:


صفحه 41:


صفحه 42:


صفحه 43:
1۵6 1-0 0/0 ۱۵۵ 1-0 تریبل آلفا 0/۰ aaa / aa aaa / aa 9 Or 9 9.9 99. 86.2 99.9 999 18.7 99 9 62 199 06.6 وه خانم | bl فرزند 9 ‎Al‏ 

صفحه 44:
نتیجه گیری * موتاسیونهای تالاسمی در تعیین فنوتیپ بیمار بسیار مهم است * از طرفی با درمانهای جدید و افزايش طول عمر بیماران ؛ اين بیماران ازدواج می کنند و در زمان بچه دار شدن ؛ سلامت فرزند از نظر تالاسمی مهم است * همزمانی آلفا و بتا در بیمار تالاسمی ماژور اگر همسر آلفا باشد می تواند فرزند بیمار بدنیا بیاید * هر نوع ترکیب هموگلوبینوپاتی می تواند در ازدواج بیماران تالاسمی ماژور رخ دهد که باتعیین موتاسیونهای ژنتیکی قابل تشخیص و پیشگیری است 

صفحه 45: