Biological Drugs

صفحه 1:
Dr. Z. Tofighi Pharmacognosy Department Faculty of Pharmacy Tehran University of Medical Sciences 

صفحه 2:
ا ۳۷۱۳ ©- جلوكيرى از مرك و مير نوزادان و كودكان 

صفحه 3:
1- Remington 2- BP, USP 3- Martindal or Martindale 

صفحه 4:
فرآورده ‎ype‏ و( ۱ تك سلولي: ماست سركهه. الكلء آنتي بيوتيك بر سلولی: انسولین پایایین هورمون هاي جفت و غیره... 

صفحه 5:
۹ ‏دمم ام مسا رس ره‎ ezie Gentiva OSG, Public Weatts Gervices (PWG) Cr * The term “Biological products” means a virus, therapeutic serum, toxin, antitoxin, vaccine, blood, blood component or derivative, allergenic product, protein (except any chemically synthetized polypeptide), or analogous product, or arsphenamine or its derivatives (of any other trivalent organic 15۱1 6۱99/01۱۱ ۹۱/9/۱6۰۱ ‏نا‎ 6 prevention, treatment or cure of a disease or condition of human beings. 

صفحه 6:
رم رک رز ‎PAO‏ * Biological products, or biologics, are medical products. * Biological products could be made of sugars, proteins, or nucleic acids or complex combinations of these substances, or may be living entities such as cells and tissues, * Like drugs, biological products are used to either: 7 Treat or cure diseases and medical conditions. Prevent diseases, or Diagnose diseases * Biological products are made from a Variety of natural Sources, ۱ ۲ 

صفحه 7:
Source Materials 1 cell-culture “Humans Insect cell-culture 

صفحه 8:
۱ pe (ries ieaci ‏رم‎ Blood Derivatives Vaccines (preventive Whole Blood 9 Allergenic Blood 717 Extracts Components § ۱ 2 and therapeutic) mm Cellular & Proteins =) EM am Gene 7® Therapies ۲1 ۳۲ 7 Human Tissues Xenotransplantation Products ’ 

صفحه 9:
Wow ane 1 ‏مر‎ ۱ Biological Products Generally high molecular weight Made with/from live cells/organisms > inherent & contamination risk Many critical process steps Less easily characterized Structure may or may not be completely defined or known Heterogeneous mixtures > May include variants Often Immunogenic 5۳02۱۱ Molecule Drugs Generally low molecular weight Usually organic or chemical synthesis Fewer critical process steps Well-characterized Known structure Homogeneous drug substance Usually not immunogenic 

صفحه 10:
Aspirin 180 Da Monoclonal Antibody ~150,000 Da 

صفحه 11:
Protein mixture Concentration iy Vv Biological Drug Substance Fermentor Formulation Filling Biological Drug Product wo 

صفحه 12:
CSE CALE ‏للم ماک دس‎ aes Must be processed under tightly controlled conditions/controls throughout production to: Consistently produce a safe, pure, and potent product, and Preclude _ the introduction of environmental contamination Biologic products may be susceptible to extreme temperatures and light Typically need refrigeration but may need frozen storage or preservatives Shelf life may be limited ۲ 

صفحه 13:
تعدادی از فرآورده هاي بیولوژیک هستند که از موجودات زنده بدست مي آيند و بر روي سيستم دفاعي آثر دارند. )- فعال مانند آنتی ژن (یادگن) 2.- خیر فعال مانند آنتی بادی (پادتن) Antigenicity: Immunogenicity :cisy Ge ped ” " هاپتن ها : دارای وزن کمتر ‎Do not‏ ‎activate B-‏ از 0002000 دالتون» داراى ‎cells‏ جزئى خاصيت يادكنىء فاقد Activate B- Pertwee ey Ca Ng penton ee cells ۲ ‏ايمنى‎ 

صفحه 14:
۳ ۱ 9 ‎Wen en) NCE MOTD‏ ار موجودات ذره بينى بيماريزا ويا محلول حاوى آنتى رين هايى مى باشند كه بر روى سيستم دفاعى سلولى ويا خلطى اثر كذاشته وباعث مقابله بدن با آنها می شود که بر اثر فعال شدن سیستم Pee ‏ار رل ار را‎ Cell Mediated Immunity (CMI) HiuimmuUral Inamunity 

صفحه 15:
‎Therapeutic *‏ ا ل ‏محلول هاى استريل و حاوى يادتن هايى هستند كه از تزريق آنتى رن به أنسان و يا حيوان بدست آمده و براى آن آنتى رن ويزكى دارند و به سيستم دفاعى بدن براى غلبه بر موجودات ذره بينى بيمارى زا كمك مى ‎ 

صفحه 16:
۹( را انتی‌توکسین‌ه ۱ تيتر معينى به آنها تزريق شده به دست مى آيند و مى توانند توكسين ويزه خود را خنثى نمايند. Other 5161601661 660065 © “mab ~ INF " خون و مشتقات آن ‎Antivenines‏ ۱ رلرار ری تکار سر او رم ۹ ۹ Venume >= Venine 

صفحه 17:
را را 266 Vaccine is derived from word of vacca First vaccine is prepared by Dr. Jenner at 1796 1-Bacterial Vaccines 2- Viral Vaccines 3+ Rickettsial Vaccines 4- Toxoids 5- others 

صفحه 18:
تعريف واكسن هاى باكتريايى: ‎re reese)‏ ا ‎erie‏ ‎colt oad ALES Os ) gus all ig SL -(]‏ ‎Killed) or inactivated’ Vaccines‏ 2- و يا باكترى زنده وضعيفف شده در بيماريزايى يعنى ‎Live Attenuated Vaccines‏ و یایدکن های نها ‎Antigenic Vaccines‏ ‎are)‏ ‎SD OES saps eS EUS ee) oy‏ اه ۲۱۱ ۸۵۵ ۸۵۲۵۱۱۲۵۱۵ 

صفحه 19:
انواع روش هاى تهيه واكسن ها: ۳ ‏ا ل‎ Dow 

صفحه 20:
Whole-Inactivated Virus DNA (carries viral genes) Virus-ke particles 

صفحه 21:
۷ب 2-7220 2۷ 62065 عدن وك 

صفحه 22:
1 WHO = World Health Organization da em aU CRAM LOR OLS 

صفحه 23:


صفحه 24:
© طكاع 6 0 لاله اب مه "و 21-7220 2 4G OX 6TOGH 

صفحه 25:
CLASSIFICATION OF COMMON VACCINES FOR HUMANS Whole organisms Bacterial cells Anthrax Cholera Pertussis Plague Tuberculos Typhoid Inactivated Inactivated Inactivated Inactivated Live attenuated BCG: Live attenuated Viral particles Hepatitis A. Influenza Measles Mump= Polio (Sabin) Polio (Salle) Rabies Inactivated Inactivated Live attenuated Live attenuated Live attenuated Inactivated Inactivated Live attenuated Inactivated Live attenuated Live attenuated Rotavirus Rubella Varicella zoster (chickenpox: Yellow fever Purified mace Toxoide Diphtheria Inactivated exotoxin Tetanus Inactivated exotoxin Capsular polysaccharides Tacmophilus influenzae type b Streptococcus pneumoniae Polysaccharide + protein carrier Polysaccharide 23 distinct capsular polysaccharides Surface antigen Fiepatitis B Recombinant surface igen CHibsA; 

صفحه 26:
COMPARISON OF ATTENUATED (LIVE) AND INACTIVATED (KILLED) VACCINES Characteristic Attenuated vaccine Inactivated vaccine Production Selection for avirulent organisms: Virulent pathogen is inactivated by virulent pathogen is grown under chemicals or irradiation with y-rays adverse culture conditions or prolonged passage ofa virulent human pathogen through different hosts Booster requirement Generally requires only a single booster Requires multiple boosters Relative stability Less stable More stable (advantageous for Third World countries where refrigeration is limited) ‘Type of immunity induced Produces humoral and cell-mediated Produces mainly humoral immunity immunity Reversion tendency May revert to virulent form Cannot revert to virulent form 

صفحه 27:
را ل ا ا ا ا 0 0 توليد و فورموله شده و به ميزبان تجويز مى شود. اين فرمولاسيون باعث ياسخ ايمنى هومورال مى كردد. 0 - حالص شده » 5 

صفحه 28:
را ار فر واکسن از مولکولهای پادکنی که مستقیما از پاتوژن خالص شده ‎Oe egronorein‏ در ختاوفر/۱2 ۱۱۱ ۰ شوند. مولکولهانی که ایجاد ایمنی محافظت کننده مینمایند عبارتند آز: پروتنین ها ( مانند واکسن انفلو انزا) بلی ساکارید ها (مانند را را لد زد ار رل © اكزوتوكسين ها يروتنين های باکتریانی هستند که با بطور شيميائى و يا از طريق مهندسى رُنتيكه و مشتق از ميكرو ا ل ا ا ا ایجاد را ‎AGS‏ 

صفحه 29:
** مزايا: اين واكسن ها مركب از تعاد مولكولهاى محدود و با ماهيت كاملا در رونويسى شدن اوركائيسم را ندارند. *** معايب: 0 گران بودن خالص سازی » احتمال دارد تهیه اورگانیسم محدود ویا کشت آن مشکل باشد, اغلب باید با 0(۱۱۷۵۱5 (مواد کمکی) مصرف شوند. 9 لا رد ۲۱۰( را را را ریزی شود تا از اصلاح بیش از اندازه ساختمان ايى توب اجتناب شود. 

صفحه 30:
و اکن های انتی ز نیک نوتر کیب ۴ 6۶۸0 6 2 ۱ تولید پروتئین های ایمونوژن بوسبله مهندسی زنتیک 08 كه يكليمونوز زرا ره و ‎S Jas 59 ail‏ باکتری مخمر ویا ویروسهاب که سلو لها یستاندار لن‌را او دم ‎٩ (‏ 9 را سب 

صفحه 31:
مزاياى واكسنهاى انتى زنتيك نو تركيبى: کر ا 2 زنتيكى آنتى رن به تنهائى امكان يذير است. مقادیر زیاد آنتی ژن میتواند تولید شود. ‎tee PERL NO ree -3 5)‏ ا ا ‎Leet) p St Mes Weve (te Oe a)‏ ۱ زاتى بيشترى داشته باشند. ‏ا ا ار ‎peer ony‏ ار را در ‎MH class !I| (Major Hystocompatibility Complex)‏ عمل ميكننة و بنابر أبن ياست (ع]/[ك 11/110116 1 60/0010116) 611 ‎AES]‏ رد لا ار ری زر رل ‎Oe)‏ كك 

صفحه 32:
Promotor 7 ee Structural Inhibitory site Re. 

صفحه 33:
تهيه واكسن انتى ززنى نوتركيب )- شناخت كامل از ويروس يا باكترى ©- انتخاب يى حامل مناسب ( مخمر يا باكترى) جدا کردن پلاسمید از مخمر یا باکتری <- شناخت ژن آنتی ژن بر روی کروموزوم ویروس يا باکتری جدا كردن رن بوسيله 1721/1176 136511161101 ‎Ce De OL Teer)‏ را رل ار در 7 باز كردن بلاسميد 3- قرار داذن رَنَ در يلاسميد بوسيله انزيم ليكاز ل5- تراز دلان بلسي در مغر يا باكترى (10)- تکثیر مخمر یا باکتر ی در یک محیط متاسب 0 افر 3۶ ۱۱۱0۱۱661 ما 02- توليد انتى رن أحذا و احالف تارق إن 

صفحه 34:
Introduction of 1 recombinant DNA into a yeast cell HB vaccine Extraction & urificaion of HB vaccine رسد producing HB antigen Plasmid DNA 

صفحه 35:
واكسنهاى أانتى نيك سنتتيك: ل ا ا ا ا ا امكان يذير استء تكنولوزى سنتز يلى نوكلئوتايد نيز وجود دارد. تکنولوژی تهیه پلی ساکاریدهای سنتتیک در دست | ال ا ل رك زن كه اطلاعات تطبيق ساختمانى براى ايى توب هلى |اعع 8 ‎١ 66١1‏ را دار انتخاب و تَعيِين سذه وسيس بيتيد مربوطه با استفاده از اسیدهای آمینه سنتز شده که دار ای دو گرویمان فعال در دو انتهای خود میباشند سنتز میگردد. 

صفحه 36:
مزایا و معایب آنتی ژنهای سنتتیک: ۳ 0 ere ROE oer eee CURSE SES ‏کر و حمل ونقل راحت‎ ‏دارند و مانند آنتى نهاى نوتركيب » احتمال آلودكى با عوامل آلوده‎ ‏كننده وجود ندارد. ميتوائند به صورت مولتييل ساخته شود.‎ ‏ايمونوزنهاى ضعيفى هستند و نياز به مواد كمكى (3178/الا[4.0)‎ ‏دارند. ا ا ا كر 1 اما‎ ‏ساخت و اکسن را بیجیده مینماید.‎ aH 

صفحه 37:
دلايل تهيه واكسنها به روشهاى جديد: 0- تهيه واكسن هاى زنده و ضعيف شده كا ل الا 

صفحه 38:
سایر روشهای ساخت واکسن های آنتی ژنیک (روشهای جدید): ‎Recombinant Vector Vaccine:‏ ۶ ‎A: Viral Vector Vaccine‏ ‎B; Bacterial| Vector Vaccine‏ ‎Y Antiidiotype Antibody‏ 6 ۱۱۷۱/۲ ۲ ۲ ۱۷۱۲۸۱5-۱۱۲۶ 5 

صفحه 39:
(sll) culls aS ‏ررتر اب‎ ie Heeorisinenic Vector Velecinias این دسته از و اکسنها انواع ضعیف شده میکروبهای خاصی هستند که بعنوان وکتور های نو ترکیب برای بیان آنتی ژنهای هدف )10- )10 ) ساير ياتوزنها به كار ميرود )البته غير از ۱3 ‎TS‏ ا | وكتور وجود دارد مى تواند ياسخ ايمنى كاملترى (سلولى و ‎seas BU ea] MS aA‏ ایحا A شود 

صفحه 40:


صفحه 41:
5 مزايا: - ياسخ ايمنى همورال و سلولى قوى ايجاد ميكند و همجنين ‎a te It Al‏ ‎eves‏ ا لك 

صفحه 42:
معایب ویر ال وکتور و اکسنها: © از انجائيكه ويروس بكار رفته يك ياتورّن انسانى است هميشه رل ۱ بآ( و ال ا ۱/۳( ار اد ا ا 0 ا ل ا لكك اق ‎Bese Sper Ip ree‏ © در ياسج ايمنى هم درسلول الوذه به ويروس احتمال ايجاد بیماری وجود دارد. 

صفحه 43:
ل ‎PEED EE SOE eee Cee CS Te‏ شدء بر ای آنتی ون ۳۳2 ۹ 0۵۲13۲۷ حامل کد کننده آنتی ژن سطحی براى ويروس ايدز در دست ازمايش كلينيكى است. اين ويروس وابسته به واكسينيا براى انسان ايجاد بيمارى نمى كند. ساير وتتورعاى در دست مطالمام مائئد : 

صفحه 44:
Bacterial Vector Vaccines مانند نوع ويروسى خود است و باكترى ‎ecuuilelis| la)‏ رت 17 ‎ee‏ 

صفحه 45:
al" ٩ Candidate Gane 

صفحه 46:
IDEAL PROPERTIES Nontoxic or A Nonpathogenic very low levels of EDIBLE | & side effects VACCINES Not cause problems in individuals with ‎impaired‏ ال ‎asting humoral ane system‏ ‎ular immunities‏ 

صفحه 47:
Anti Idiotype Antibody 

صفحه 48:
(WV CNOx sic Direct introduction of a plasmid containing the DNA sequence encoding the antigen(s) into appropriate tissues 

صفحه 49:
را )۱ص ۱6 * Virus-like particle vaccines consist of viral proteins derived from the structural proteins of a virus. These proteins can self-assemble into particles that resemble the virus from Which they were derived but lack viral nucleic acid, meaning that they are not infectious. Because of their highly repetitive, multivalent structure, virus-like articles are pete Mone) immunogenic ‘fel Suouinll Veleciniss, ihe human papillomavirus and) Hepatitis 5 VirUS Vaccines are two virus-like particle- based Vaccines currently in) clinical use, 

صفحه 50:
0 IM, SC = SQ, ID :.453-d ۳ 9- اسيرى و Bacterial ‘Diphthaia Hepatitis A Tetanus ‘Hepatitis B Pertussis (whole cell) ‘Haempphilus influenzaeb Acdlular Pertussis ‘Most Flu Plague Rabies Pneumococcal ‘Typhoid Vi ‘Anthrax Japanese Encephalitis Virus ‘Meningococcal “Measles, Pneumococcal ‘Mumps Rubella Polio (PV) Varicella Yellow Fever ‘Vaccinia (Smallpox) Rabies (HDCV for pre-exposure vaccine) HuMist Polio (OPV) 

صفحه 51:
* انواع واکسنها ‎Stock Vaccine «1‏ ‎Autogenus Vaccine‏ Lei ‏تا ری‎ (eS Ic) ‏عواءء ولا لعناهنا معام عنانا‎ 

صفحه 52:
Adjuvant: Ae eee aeons) eee 2۲۵۱۵۴9, ۰۳ ۵ antigen-specific immune responses when used as part of vaccine ‏ا رد را دی ل‎ Lhe A paradigm shift in Vaccine Production Whole ‏مج"‎ 3 viral/bacterial vaccines, live or inactivated Subunit antigens (peptides or proteins) Improve immunogenicity of recombinant/subunit vaccines Increase breadth of protection (pandemic influenza, Hi) Overcome reduced immune responses in targeted populations Reduce dose of antigen 

صفحه 53:
Mature dendritic cell Interacts with T- and B- ‏ة طعصية! مغ وااعء‎ Microbial products, celispeci 5 Peetu cua cae hte تسس سس فد ریز رن 500 کرو ‎noden‏ 3- Antigen Presentation to T cells and B cells. Immature Col Vite lai alma) | ‎eel)‏ لاع وأغمة وغأدوعوتط ‏دلادامكتك مه تم ‎1- Antigen uptake and Activation ‎ 

صفحه 54:
ص ی مراک 7 ۱۹ ‎mets (BPC)‏ ۱ Vaccines are often delivered to the immune system in peripheral sites (such as muscle, skin or nose) The vaccine antigen are picked up by immature dendritic cells (DC), which internalize and process it. DC are capable of expressing the “processed” antigen in the form of short peptides on their surface in close association with HLA molecules. In order to activate pathogen-specific immune cells, the Ag-loaded DC must migrate from the site of vaccination to the local lymph nodes. The immature DC must also undergo maturation, which include Upregulation of surface HILA and| co-stimulatory molecules, and secretion) of soluble mediators (cytokines). They help to stimulate T and B cells in the lymph nodes that undergo maturation into effector cells. Such effector cells can fight pathogens and protect from disease. Adjuvants act to increase the early stages of antigen uptake and DC Maturation and migration to lymph nodes. 

صفحه 55:
em] ‏ونا د نت نز‎ ‏ی‎ acne ‏سب‎ =} Dt | cone 7} \ / coe | ‏لصحا‎ com | Signal 0 Signal? Phago-~ eae : 2 3 Signal 0 Signal 1 : DC presents antigen 5 ۲ ۷ eal] Signal 0 : antigen recognition by 3 ‏وا دبالاعة الع 0 182506 2ه‎ molecule to the TCR of naive CD4*T 1 cell ‏لكي‎ Signal 2: DC expresses high le’ MHC, co-stimulatory (CD40, CD80 and CD86) and adhesion mo Trends in Pharmacological Sciences ۵ and CD58) 

صفحه 56:
004+ 1 ‏ااعه‎ ‎differentiation DC secretes high amounts of cytokines that are ‏اواعبضىء‎ 6 inflammation and differentiation of CD4+ T cells. Trends in Pharmacological Sciences ۷۵۱۵۵ ۱۷۵ 

صفحه 57:
Potectd @rcchite/Risks vP Ouscie duos ‏تلردررتن‎ Risks * Local @ Systemic effects, e.g., inflammation, fever, myalgia Prolong the immune response Focus the immune response (CMI vs. Ab, Th1/Th2) Diversify the immune response Increase antibody affinity ٠ * Immune mediated ‏تحت تا‎ ‎Organ specific‏ ب ‎Inflammatory diseases‏ * ‎Special Patient Populations ‎٠ ‏+ ه مه هه 

صفحه 58:
۰ مواد کمکی ‎Adjuvant‏ : موادی که برای افز اش کارایی واکسنها به آن اضافه میگردد. ‎Freund’s Adjuvants:‏ ‎Incomplete Freund’s Adjuvants‏ -1 امولسیون آب در روخن + موم های گیاهی ‎Complete Freund's Adjuvants‏ -2 ار 1 ار رز سر مر ار اس ۱ ده 

صفحه 59:
EXAMPLES ‏سسا‎ 184 720 and 51 (7) MES9(8) Aluminum Hydroxide, Aluminum Phosphate gl or suspension (130) Cale Phosphate gel or suspension (131) ‎(PLG) (138, 134)‏ یمتا ‎Polylatc-eogyeoic aid) PLGA) (135)‏ ‎Chitosan (13)‏ ‎ ‎Virosones (14) Antigen-containg ISCOMS (15) ‎ ‎[Frontiers in Bioscience 9, 2972-2088, September 1, 2004), ‎Table 1 Antigen Delivery Systems (Vehicles) ‎SUBTYPE ‎Water-Oil ‎iit Water Aluminum Calum ‎Caleum phosphate nanoparticles (132) ‎Microparticles ‎ ‎TPE ‏سكاس ‎Mineral Salts ‏تانب( ‎ ‎ISCOM= Immune Stimulating Complex ‎* More used in human vaccines ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ ‎ 

صفحه 60:
* انواع ادجووانت انسانی: ‎Al(OH)3, AIPO4, Al NH4 (SO4)2‏ ‎ree eee es ees‏ لت ‎A\<0'84 ma/dose‏ 

صفحه 61:
2* ee mere 

صفحه 62:
عوارض جانبی واکسن ها 4 واكسن سياه سرفه: ايجاد تشنج» عوارض 5!) و فلج در بچه های مبتلا به ‎٠‏ واكسن كزاز: ليجاد فلج عصبى در اثر تزريق ياداور “6 سلله ‎3 ‎ 

صفحه 63:
موارد منع مصرف واكسن ها ‎OAS as ieANcIPAcIeAsizZ‏ ' موارد تب و عفونت اسر ملاس ار برد زر رت 

صفحه 64:
شرايط نكهدارى داروهاى بيولوزيكى دماى يخجال (©-1) درجه سانتى كراد)» فريزر ‎aD‏ لس 

صفحه 65:
NEVER | FROZEN/ FROZEN | THAWED IMMEDIATELY AFTER SHAKING Smooth and ‏اه‎ cloudy 30 MINUTES AFTER SHAKING Starting Almost to clear —» ‏»دع ها‎ No Thick ediment USE VACCINE | DO NOT USE VACCINE 

صفحه 66:


صفحه 67:
ار زر Antigenic Vac. Tjoxoids neum) 

صفحه 68: