صفحه 1:
تهیه کننده :زهرا عربی
استاد:استاد:حبیب عنصری
درس:بیوشیمی سلول
صفحه 2:
صفحه 3:
پرتینا ترکیب اصلی بیشترششاههای
بیش از ۵۱ درصد وزن غشا را تشکیل
اين يروتئينهابه سه صورت محیطی
7۲۱0۲ و سراسری ۱۳۳۲ و
یا داخلی آمفیتروپیک دیده میشوند
Plasma membrane
5 5
ی OUTSIDE
i J ‘cs ههه 5
Di ات “Peripheral protei
Cholesterol (20%) protein Peripheral protein
Integral
INSIDE
صفحه 4:
پروتئینهای محیطی در سطح غشاء قرار دارند و از طریق تعاملات الکترواستاتیک و
پیوندهای هیدروژنی به دومن آبدوست پروتئینهای داخلی وگروههای قطبی لیپیدهای
غشاتی. به غشاء متصل میشوند.
پروتئینهای سرتاسری مولکولهای پروتئینی درشتی هستند که مستقیماً در داخل لیپید دو
لایه قرار گرفته اند.
الیگوساکاریدها بیشتردر سطح خارجی غشاء و متصل با پروتئینها و لیپید
گلیکوپروتئین و گلیکولیپید دیده ميشوند. هم داراى خاصيت أذ
عنوان رسيتور (كيرنده) در سلول عمل میکنند
صفحه 5:
انتقال ييام
سلولها با محيط اطرافثنان بوسيله سيكتالهاى خارج سلولى و از طريق بروتثيتهلى كذر كننده از غثناء به
نام گیرندهها 26060۱0۲5) ارتباط برقرار میکنند
رسيتورها از بخشهای داخل سلولی و خارج سلولی تشکیل شده ان. دومن خارج سلولی اطلاعات محیط
اطراف را به بخش داخل سلولی انقال میدهد. دومین داخل سلولی نیز با پوتینهای اتقال دهنده سیگنال
داخل سلولى واكنش isl Sis (Seles lee ey oe ss al) lho); as
صفحه 6:
6
كيرنده ها را در يك طبقه بندی کلی ميتوان به دو دسته كيرنده هاى داخل سلولى و گیرندههای BE
سلولى طبقه بندى كرد. مولكولهاى لَب كريز و بعضى ويتامينها با انتشار از غشاى سلولى» به لين كيرندهيها
متصل شده وبه عنوان تنظيم كننده رونويسى عمل ميكنند. كيرندههاى خارج سلولى بصورت جايكاهى
براى اتصال بسيارى از مولكولهاى يبامبر عمل ميكنئد.
اين مولكولها كه شامل هورمونهای پلیپپتیدی و پروتئینی یا ملکولهای آلی و مشتق از اسید آمینه میباشند
توسط اتصال به لین گیرندهها که پروتئینهای سرتاسری (گذر از غشاء) هستند میانکنش داده و باعث
یکسری از تغییرات از جمله تولید پیامبرهای ثانویه. تغییرات پتانسیل الکتریکی غشاء پلاسمائی و فعال شدن
آبشار آنزیمی میگردند.
صفحه 7:
گیرنده های کائألی: کانال دریچه دار وابسته به لیگاند درپاسخ به تحزیک توسط لیگاند خارج سلولی؛ باز
شده و چند میلی ثانيه بعذ توسط مکانیسم زمانی داخلی بسثة میشود.
گیرنده های متصل شونده به آنزیم:در اثراتصال لیگاند خارج سلولی فعال شده و بدنبال آن یکسری از
آنزیمهای داخل سلولی فعال میگردد.
گيرنده های جفت شونده به 63 پروتئین ها :در اثر اتصال ليكاند خارج سلولى به كيرندههاى جفت
شونده به3) يروتئينهاء يروتئين اتصالى به اين كيرنده يا 3) يروتئين فعال شده كه خود سبب
فعالیت آنزیمی و یا باز شدن کانال یونی میگردد
گیرنده های اینتگرینی -گیرندههای چسبان:به مولکولهاتی در ماتریکس خارج سلولی اتصال مییابد
که نتیجه آن تغییرات کنفورماسيوني و بنابراین تغیبر در تعامل آن با اسکلت سلوا
صفحه 8:
Enzyme
region
Ligand binding to a G protein- Ligand binding to عم
coupled receptor opens an ion integrin receptors
Channel or alters enzyme activity. alters the cytoskeleton.
Ligand binding Ligand binding to a
opens or closes _receptor-enzyme activates,
‘the channel. an intracellular enzyme.
انواع گیرنده های غشائی
صفحه 9:
صفحه 10:
گیرنده های همراه پروتئین ۶)
© بسووتئيرجا گیرندههاییسو (GPORs) سمتهیگرشانداخلسلول
قرار دارد (عبور کننده از عرضغشا). اینسیستم دوعیپیامرسانبوایبواد شیمیایی خایمثلهورمووها
و پسیامرسانعصبیدر سطح غشایسلولاست
(GPCRS) 25, slang 205 » همچنیریه عنوا ن گیرنده هفتحوزه غشایی»
TIM oF گیرنده مارپیچ و گیرنده هایمتصلبه پروتتین( 1-۹ 3۳)) 3) شناخته
میشود
یکخانواده پروتنینب ز رگاز گبرنده ها را تشکیلمیدهند که مولکولهایخارج سلولرا حسمی
کنند و در داخلسلولسیگنا (فعل (هیشوند.
آنها گیرنده هایهضترانس غشایینامیده میشوند زییا هضتبسار از غشا سلولعبیر میکنند.
صفحه 11:
عملکرد
اتصال ماده ى شيميايى به اين كيرندهها و تغيير شكل سه بعدى آنها روی پروتئین دوم موجود در این سیستم
ا(جىيروتئين متحرك يا 65 ) در سطح سيتوزولى غشا اثر مىكذارد. خود این پروتئین از سه زير واحد 3 ۷0
تشکیل شدهاست. به زیرواحد آن 3]0۳) متصل است که بعد از تغییر شکل گیرنده توسط هورمون, به eas GTP
میشود. ۳ آ3) باعث میشود که زیر واحدل از دوتای دیگر جدا شده و به سمت یک پروتئین غشایی دیگر حرکت
کند. پروتئین غشایی جدید آدنبلیل سیکلاز است که بعد از اتصال به زیر واحد آلفا فعال شده و ۸۳ را به 2۵/۳
تبدیل میکند. در صورتی که 3۳) مجدداً به 0۳ 3) تبدیل شود آدنیلیل سیکلاز از فعالیت بازمیماند
صفحه 12:
لیگاندهایی که این گیرنده ها را متصل و فعال می کنند عبار تند ار:
ات رکیبات حساس به نور
لساهورمون ها
لسانتقال دهنده های عصبی
cel les aisles] estas as کوک ورفته فا ها نا پروشتی های ررک ale اد
خانواده OPOR Gb
esis ae اس ور مس رد
لا 0 خانومله ردیپسین
لا 4 خانواده سکرنین گ لو کاگونمثلهورمونهایبپتیدی
سا ( خانواده متابو تروپیکگ لو تامانتمه عنولرمثل ل06060)9) , گلوتامات
صفحه 13:
گیرندههای جفت شونده با 62 پروتئین در مهره داران براساس یکسانی ترادفشان به پنج خانواده اصلی تقسیم میشوند:
صفحه 14:
کلاس ۸۸ گیرنده های جفت شونده با 3) پروتتین VIF Jol گیرنده است که رنج وسیعی
از اعمال فیزیولوژیک شامل دیدن بوییدن. درک مزة و تنظیم سیستم ایمنی را به عهده
دارند و در سیستم قلبی عروقی و عصبی نقش دارند.
کلاس ق] و 6 به ترتیب شامل ۴۱.و۱۵ گیرنده هستند که نگهداری سطح گلوکز خون و
انتقال سیناپتیک ودرک مزه را به عهده دارند.
کلاس هم شامل ۱۱ گیرنده بر آمده و یک گیرنده صاف هستند که آنها نیز نقش مهمی
در مسیر سیگنالی گیرندههای وابسته Ga پروتئین دارند
صفحه 15:
لیکاندهای گیرندههای جفت شونده با 2) پروتئین شامل:
* فوتونها
* بوها
* _ مولکولهای ارگانیک کوچک
* آمینها
© اسیدهای آمینه
*؟ نوكلثوتيدها
* کلئوزیدها
* يبتيدها و يروتئين ميباشد
صفحه 16:
ساختمان - G پروتنینها
6 بروتئينهائىكه ١١١ از
نوم لنسانیرا شاملميشوند با
گيرنده هائی با هفت ناحیه گذر
از غشاء جفت ميشوند.
اين ۶ پروتئینها به صورت
کمپلکسهای هتروتریمر شامل
زير واحدهای ۷ ,8 0۰
در واقع محدوده وسیع گیرندهها
بازتابی از ۲۳ زیر واحد 0.يك زير |27
واحد و ۱۲ زیر واحد ۷ است که
ترکیبات امکان پذیری را برای
هتروتریمرها ایجاد میکنند
صفحه 17:
با وزن مولکولی 160 ۴۵ میباشده این زیر واحد احتمالا
از طریق میرستیله شدن, به سطح داغلی غشاء لنگر
میاندازد و رابط بین گیرنده وافکتورهای ) پروتئینهای
عمل کننده(اولیه است. این زیر واحد دارای جایگاه
اتصال به نوکلئوتید میباشد
aT Pys
Inhibitory Ge
جایگاه اتصال نو کلئوتید - 61۳ به60
صفحه 18:
هنگامیکه GTP elie بیشتر از ol ast GDP
زیر واحد در سیتوزول بیشتر قابل دسترس است و
بتابراین به عنوان مبادله گر GDP - GTP
ایفای نقش مینماید. فرم فعال این پروتئین 620
)) و فرم غیر فعال آن در هنگام اتصال به
GDP (Ga-GDP) میباشد.
G-Protein
صفحه 19:
بعد از اتصال 21) در ساختمان 2) پروتئین.
اتی ایجاد ميشود. این تغییرات ساختمانی
اند به آدنیلات سیکلاز (یک پروتئین داخل
غشائى و عمل کننده) متصل شده و بامث فعال
يا مهار شدن آن گردد. تحریک آدنیلات سیکلاز
بوسیله ۰00-07۳ سنتز 0۸0۴ را کاتالیز
میکند
19
adenylate
cyclase
S
receptor extracellular space
9 م
arr" Grp aot
second
activated
messenger
مر
صفحه 20:
زير واحد دیگر ق) پروتئین. بنام - ۵
دارای یک ساختار پرانهای شکل
میباشد. و از هفت ترادف تکراری
2 )تریپتوفان آسپارتات( تشکیل شده
است. این ساختار پروانهای یک وضعیت
يايدار را براى بخشهائى كه به 6ه
پروتئین» متصل ميشوندء ايجاد ميكند.
این ساختار پروانه ای برای انضال
پروتئین پروتئین» یک ساختار متداولی
20
صفحه 21:
21
لازير واحد
زير واحد oD نيز داراى وزن ملكولى 4 1 ميباشد. كه معمولاً
به همراه زیر واحد 0 توسط اسيدهاى جرب متصل به آنها (از
طريق ييوند كوالانى) به غشاى سلولى متصل ميشوند و بدين
ترتيب -6 بروتئين را با غشاء سلولى مرتبط مينمايد. كميلكس
87 احتمالاً از طريق يرنيله شدن به سطح داخلى غشاء متصل
شده و میتواند مستقیماً بر روی کانالهای بونی تاثیر گذارند
صفحه 22:
زش متناوب(اسپلای
براساس ايزوفرمهاى 00 يعد از ف
جه چهار زیر خانواده -46 66: 61و 612 تفسیم :میشوند. نهایتاً باند شدن آگونیستها ساختار
سه بعدى oi nF را تغییر داده و باعث اتصال 61۳ به زير واحد » آن میگردند.
ساختار کمپلکس - 6 پروتئین.
صفحه 23:
مکانیسم فعال شدن - ۰) پروتنینا
مطابق با فرضیه 1076۲ دو اتفاق مهم در فعالیت گیرنده ) پروتئین رخ میدهد:
ااگیرنده تعییرات ساختاری را در ناحیه 9/۵6 ار 20 پروتین ایجاد میکند که نبایتاً جایگاه
اتصال به 61۳ را روی حلقه 06/05 تفییر میدهد .
رهش لومای داحلل ا به شکاف یی ری ماحدهای لاو و که با بکار کری قانابه
عنوان یک اهرم. زیرواحد لا و بخشی از زیر واحد لا را باز کرده و با ایجاد تغییرات ساختاری در
سوئيج لا مخفى كننده 6108 منجر به آزاد شدن اين نوكلئوتيد مى شود
صفحه 24:
صفحه 25:
رت ل Foe
ا ل 00
111100
صفحه 26:
بیش از نیمی از داروهای مدرن نیز بر روی گيرنده های
جفت شونده اثر میکنند پیشتر داروها با مسیر سیگنالی
گیرنده های جفت شونده با 6 پروتفینها ارتباط دارند. زیر
مجموعه ایی از گیرنده های جفت شونده با 6 پرونینها
مسئول اعمال کتامین )داروی بیهوشی عمومی( هستند.
نده های جفت شونده . با 6 پروتئین با انواعی از افکتورهای
پائین دست از قبیل ,
© پروتئینها
تنظیم کننده های مسیر سیگنال) ۵ پروتئین 15 (
فعال کننده های مسیر سیگنالی
© يرمتئين
آرستین
کانالهای یونی
رسپتورهای کینازی وابسته به - © يروتئين 6186
بعضی دیگر پروتئین ها متصل میشوند
مد مد اف ما کچ
صفحه 27:
صفحه 28:
cAMP
صفحه 29:
پیامبرهای ثانوبه مهم لا
تامولکول 269606۳
آمولکول 69006۳
[أفسفاتیدیل لینوزیتول. 0۳
لایون 0() و تغییرات غلظت آن
واسطه هاى كوجك درون سلولى (عوكإصدسفة و
عبط ) مولكول هاى نشان كوجك مانند 0-27
صفحه 30:
cAMP-gated cation channels ca
یک مسیر ترارسانی پیام شامل انواع
Bib a2 جم Bib a2 Ad مولکول ها می باشد که مولکول های
پیام رسانی درون سلولی نام دارند. برخی
از آنها که کوچک می باشند و به تعداد wea",
زیاد تولید می شهند. پیک دوم نام دارند. —<
مثل یون کلسیم و CAMP كه oe alos
در لب هستند و دی اسیل گلیسرول
( 2۵60]) که محلول در غشا است.
صفحه 31:
8- پسروتئیرها و سرطان
كموكاينها. بروتثين هلتى با وزن مولكولى كم به گیرندههای مخصوص خود مثلاً )0260112 كيرنده كموكلين| متصل شده و با فعال كردن
uate td در شموتاکسی لوکوسیتها ih opi ell و التهاب یا میکند در همه لین فمالیتهای بیووژیک حرکت سلولی افزیش
ياقته دارند و عدم تنظيم اين كيرندهها با جندين حالت پاتلوژی مشل: الهاب مزمن؛ متاستاز و أنزيوزتز ارقباط دارد. فعال
شدن 26261868 لیک گيرنده کموکاین که به مقدار زیادی در لنفوسیتهای ۱ بيان ميشود) نيز نقش مهمى در خون سازی, پیشرفت و
انسجام دستگاه ایمنی دارد. شواهد زیادی نقش مهم این گيرنده را در لاع مختلفء سرطان نشان میدهد. برای مثال بیان افزایش یافته
OXORE ظرفيت مهاجرت سلولهای سرطانی ریه را زیاد میکند و یا پاسخهای تهاجمی را در سلولهای سرطانی پستان افزایش میدهد.
درمان با آتیادی منو کولنال علیه eb OXORP مهار متاستاز به اندامياى هدف ميكردد. جندين ليبيد فعال بيولوزيك مثل
(SAP) ادام سطوص» م03 نيز مهاجرت سلولى را در شرايط مختلف تنظيم ميكنند. به این صورتکه حرکت سلولهای
دول را فزایش داده در حالیکه مهاجرت سلولهای ماهیچه صاف عروق را ((9626) کاهش میدهند
صفحه 32:
سرا
G-protein-coupled receptors and cance
32
لیزو فسفاتیدیک اسید ( (6۳۲9ا همچندین پاسخ سلولی شامل تکثیر:
تمایز, تحرک و بقا را در هر دو شرایط نرمال وبیماری باعث میشود DPD).
» بیشتر علائم سرطان شامل آنژیوزنزه تهاجم به بافت (دو نشانه مهاجرت) را
باعث میشود. این اعمال بیولوژیک با بیان غیر متعارف گیرنده و تولید افزایش
یافته (۱,669) در سرطان همراه است. این لیپیدها نیز اعمال بیولوژیک خود
را از طریق گيرنده های متصل شونده به 1) پروتئین ها انجام میدهند.
از طریقف عل لک ردنمسیر سیگ ل()300/6/)۷00/۲0) در
ساولهای سرطانی تخملن باعشمهاجرتسولیميشود. لیننوع از 48
پرهتنینها نمونهایاز ایتباط 8 پروتئینهایهتروتریمر و مونومر و لیجاد
قولیند مهاجرترا نشانمیدهد
صفحه 33:
تحریک 680.18 ها (كيرندههاى جفت شونده با © پرو
بن) میتواند باعث بازسازی اکتین اسکلت
سیتوپلاسمی و تغییر - قنوتیپ در انواع وسیعی از سلولها شود. این le GPCR سیگنالهایش را
از طریق فعال کردن پروتئینهای تنظیمی هتروتریمر متصل شونده به ۰637۴ بنام3) پروتئینها:
انتقال میدهد. - 63 پروتلينها از مهمترین اعضای مسیر انتقال سیگنال در بسیاری از موجودات از
مخمر تا پستاندران میباشند. شناخت. دقیق مسیرهای سیگنالی ناشی از گیرندههای مرتبط با
GS ) G پروتئین تحریکی( میتاند در اهداف درمانی,به منظور جلوگیری از پیشرفت سر
کمک موثر نماید
صفحه 34:
12 و 5۵13 كدر سلولهای سرطانی
پروستات و پستان را باعث نمیشود. اما در
تهاجم این نوع سلولهای سرطانی نقش دارند.
به گونهای که مهار مسیر سیگنالی
3 بیان دومن sl RH
58200687 در سلولهای سرطانی را
کاهش داده و میزان انتشار متاستازی را کم
میکند. فعال شدن 310 از مسیرسیگنالی
53 برای تسریع و پیشبرد تهاجم سلولی
اهمیت دارد. ممکن است مسیر سیگنالی از طریق
۵12-0 با مسیر سیگنالی کادهرین که تماس
سلول سلول و تهاجم از تومورهای اولیه را باعث
میشوند. هماهنگ باشند
تهاجم سلول توموری:
Enhanced
Signaling
Output
صفحه 35:
سرصان کید
کارسینومای هپاتوسلولار (1106 ایکی از مهمترین سرطانهای کید و رایجترین سرطانها در جهان میباشد وسومین
عامل مرگ و میر ناشی از سرطان میباشد. در سطح مولکولی یک تعداد از عوامل ژنتیکی با پیشرفت این بیماری در
ارتباطند. مهمترین مسیر کارسینوژنیک که در این بیماری از تنظیم خارج می شود. غير فعال شدن سرکوپ کننده
تومور بنام (GBS POO پروتئین چند 8 ۰ فعالسازی موتانتهای کاره ای است که علاوه بر شرکت در اتصالات سلولی
یکی از اجزای مسیر انتقال پیام 0( است" فعالیت مسیرهای سیگنالی فعالیت مسیرهای سیگنالی:<۲له)
20700100 )ار //۱)۲/6۳) میباشد
صفحه 36:
منابع
منبع اصلی : کتاب 6-۳8۵۲۶۱۸۱
نوشته :دکتر مهدی محمودی نرگس بقینی
صفحه 37:
صفحه 38:
صفحه 39:
Thank you